Технология изготовления препаратов
В основе практической деятельности провизора-технолога в аптечной организации лежит технология изготовления препаратов — фармацевтическая технология.
Фармацевтическая технология — наука, которая определяет способы и методы изготовления лекарственных средств. В ее сферу входит изучение процессов и теоретических основ производства лекарств, определение перспектив разработки, создания и производства новых лекарственных форм.
Лекарственное средство — вещество или сочетание веществ синтетического, природного или биотехнологического происхождения. Имеет специфическую фармакологическую активность, которая позволяет применять его для диагностики, профилактики или лечения людей при внутреннем или внешнем применении.
Современная промышленность предлагает множество вариантов лекарственных форм жидкие, твёрдые и мягкие, газообразные. Они могут быть представлены в разных формах выпуска: капсулах, каплях, сиропах, экстрактах, настойках, растворах, гранулах, плёнках, таблетках, суспензий, аэрозолях и так далее. Все это требует использования разных способов производства.
Особенности фармацевтической технологии
Технологический процесс включает совокупность определенных действий.
Пример: при производстве таблеток технологический процесс включает стадии подготовки, гранулирования, таблетирования, упаковки и маркировки.
Процессы технологии изготовления лекарственных препаратов можно разделить на шесть групп:
- Механические. Встречаются при работе с твёрдыми материалами и включают такие действия как измельчение, дозирование, смешивание, прессование и другие;
- Гидромеханические. Встречаются при работе с газообразными веществами или жидкостями и включают такие действия как разделение жидких и твердых фаз, смешивание жидкостей, очистка газов от микроорганизмов или пыли и другие;
- Тепловые. Встречаются при работе с веществами, требующими изменения температурного режима. Включают такие действия как охлаждение, нагревание, приводящие к плавлению, испарению, конденсации и так далее;
- Массообменные. Встречаются в случаях, когда при проведении диффузии меняется состояние компонентов лекарственной смеси — из-за этого такие процессы иногда называют «диффузные». Включают такие действия как сушка, растворение, абсорбция, перегонка и другие;
- Химические. Предполагают образование новых химических соединений или изменение строения веществ, что приводит к изменению их химических свойств;
- Биотехнологические. Встречаются при производстве лекарственных средств с клеточными структурами животных или растений, микроорганизмов в составе.
Один технологический цикл может включать сразу несколько процессов разных типов, например, гранулирование может включать в себя механические, гидромеханические и массообменные процессы.
Два направления технологии изготовления ЛС
Технология изготовления лекарственных средств делятся на промышленную (заводскую) и аптечную технологию лекарственных средств и имеют общую теоретическую основу.
Заводская технология лекарств (ЗТЛ)
Применяется при массовом промышленном изготовлении лекарственных средств. Для целесообразности переноса производства в заводские условия должны присутствовать такие факторы как:
- Массовое потребление лекарств, делающее осмысленным внедрение комплексной механизации и автоматизации процесса производства, которое позволяет обеспечить высокое качество готовых препаратов;
- Длительная сохранность готового препарата, при которой лекарство сохраняет свои качественные характеристики на всем пути от производителя к больному человеку;
- Возможность стандартизации процесса производства с помощью машинной техники.
Производителей можно разделить на две категории: галеново-фармацевтические и химико-фармацевтические заводы. Между собой они различаются мощностью и номенклатурой производства, технологическим оборудованием, наличием нескольких линий производства и так далее.
Фармацевтическое производство функционирует в рамках системы менеджмента качества (СМК), а у передовых производителей есть свои подразделения исследования и разработки (R&D).
Аптечная технология лекарств (АТЛ)
Аптечное производство предполагает изготовление лекарств по индивидуальным прописям. Такие лекарства обычно имеют небольшой срок годности, что делает невозможным их массовое приготовление. Одним из преимуществ такого подхода является индивидуальность состава лекарства, которая позволяет учесть особенности организма больного при определении вида и количества компонентов.
Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» в ст. 56 регламентирует, что аптеки могут изготавливать лекарственные препараты по рецептам по требованию медицинской организации. При этом процесс изготовления должен соответствовать правилам изготовления и отпуска лекарственных препаратов, которые определяют уполномоченные федеральные органы исполнительной власти.
Источник
Работа с лекарственными средствами, подлежащими ПКУ
Определенные группы лекарственных препаратов подлежат предметно-количественному учету в соответствии с требованиями Федерального закона №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ФЗ–61).
Что необходимо знать руководителю аптечной организации, ведущей отпуск лекарственных препаратов, подлежащих ПКУ? Об этом в рамках вебинара рассказала Нина Забалуева, доцент кафедры гериатрии, пропедевтики и управления сестринской деятельности ФГБОУ ВО «Северо–Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, член правления ОО СПб ПАФР, к.х.н.
√ Постановление Правительства РФ от 16.11.20 №1850 отменило действие приказа Минздрава СССР от 02.06.1987 №747н и приказа Минздрава СССР от 30.12.1987 №1337. Это логично, потому что происходит переход на электронный документооборот.
Рассмотрим, что подлежит учету в соответствии с требованиями закона ФЗ-61.
Особое внимание нужно обратить на иммунобиологические препараты (к ним относятся вакцины, в т.ч. для профилактики коронавирусной инфекции, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины, аллергены (закреплено в ФЗ-61, п. 7, ст. 4).
√ Санитарные правила (постановление Главного санитарного врача РФ от 17.02.16 №19), определяющие условия транспортировки, хранения иммунобиологических лекарственных препаратов, действуют до 1 марта 2021 г. В рамках регуляторной гильотины такой срок их действия установлен постановлением Правительства РФ от 31.12.20 №2467 (ПП №2467). Скорее всего, скоро мы получим взамен другой документ.
На сегодняшний день мы обязаны вести журнал регистрации движения иммунобиологических препаратов, в т.ч. те, кто работает с вакцинами для профилактики коронавирусной инфекции. Ответственное лицо отвечает за ведение, холодовую цепь и делает записи в соответствующем журнале. Форма журнала приведена в приложении 3 к Санитарным правилам от 2016 г. Отражается приход препаратов. Введены требования: необходимо указать показания термоиндикаторов при приходе препаратов и их отправке. На всех уровнях розничных аптек (третий уровень, медицинские организации — четвертый уровень) ведется журнал по приложению 3.
Все вопросы по ПКУ лекарственных препаратов для медицинского применения четко прописаны в законе ФЗ-61 (ст. 58.1 «Предметно–количественный учет лекарственных средств для медицинского применения»). Обязаны вести учет все субъекты обращения ЛС, начиная от производителя, включая оптовые организации, аптеки, ИП, имеющие лицензию на ведение фармдеятельности, медорганизации.
ПКУ ведут путем регистрации любых операций, которые связаны с обращением препаратов в специальных журналах учета операций.
Правила регистрации, ведения и хранения этих журналов утверждаются уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. Так же, как и перечень препаратов, подлежащих ПКУ.
Также в ФЗ–61 говорится, что контроль за соблюдением правил регистрации всех операций с лекарственными средствами, подлежащих ПКУ, правила ведения и хранения журналов осуществляется в рамках лицензионного контроля. Если посмотреть лицензионные требования при осуществлении фармдеятельности, то постановление Правительства РФ №1081, которым утвержден порядок лицензирования и прописаны требования, говорит о том, что соблюдение правил регистрации операций, связанных с обращением ЛС, подлежащих ПКУ, в специальных журналах учета, и правила ведения и хранения этих журналов являются лицензионными требованиями. Медицинские организации также обязаны выполнять это лицензионное требование.
Те, кто работает с наркотическими и психотропными лекарственными средствами, работая в рамках лицензии по обороту НС и ПВ и их прекурсов, соблюдение порядка ведения специальных журналов регистрации также является лицензионным требованием. Несоблюдение их относится к грубым нарушениям.
Если требования будут нарушаться, то юридическое или физическое лицо будет привлечено к административной ответственности за правонарушение (ст. 19.20 КоАП РФ), может быть наложен штраф.
Что изменилось с 1 января 2021 г. в рамках «регуляторной гильотины»?
Требования ст. 15 «Обеспечение реализации положений настоящего Федерального закона («регуляторная гильотина») от 31.07.20 №247-ФЗ «Об обязательных требованиях в Российской Федерации»: до 1 января 2021 г. должны были быть отменены нормативные акты советского времени. Но независимо от того, утратили ли силу эти нормативные акты, в этой же статье четко сказано, что с 1 января этого года, если нормативные акты вступили в силу до 1 января 2020 г., то при проверках со стороны надзорных органов не допускается оценка соблюдения этих требований.
В ПП №2467 есть перечень нормативных актов, которые вступили в силу с 2021 г., но они остаются действующими. На них не будет распространяться часть 2 ст. 15 — не будет оценки.
Нормативные акты, которые мы не найдем в перечне этого постановления, и если не будем их выполнять, за это надзорные органы наказывать аптеки не могут.
В ПП №2467 перечислены нормативные акты, на которые распространяется действие ст.15 (при проверках со стороны надзорных органов, которые контролируют, как мы их выполняем) сгруппированы по видам государственного контроля и надзора. Перечень таких документов утвержден приказом Минздрава РФ от 22.04.14 №183 (приказ №183).
Например, приказ Минздрава РФ №403н, которым утвержден порядок отпуска лекарственных средств, важен для аптечных организаций, ведь рецепт — это документ, который подтверждает факт расхода препаратов предметно–количественного учета. Приказ №403н присутствует как в разделе надзора в сфере обращения ЛС, так и в фармдеятельности, хотя отсутствует при обороте наркотических средств.
Приказ Минздрава РФ №562н (приказ №562н), которым утверждены правила отпуска лекарственных препаратов, содержащих малое количество НС и ПВ, не имеет отношения к наркотическим и психотропным, но попал в этот раздел.
В этот перечень не вошел приказ Минздрава РФ №378, которым установлены правила учета и формы журнала ЛП, которые подлежат ПКУ, за исключением наркотических и психотропных. Не вошел также приказ Минздравсоцразвитияот 12.02.07 №110 (ред. от 26.02.13) «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» (вместе с «Инструкцией по заполнению формы №148-1/у-88 «Рецептурный бланк», «Инструкцией по заполнению формы №107-1/у «Рецептурный бланк», «Инструкцией по заполнению формы №148-1/у-04 (л) «Рецепт»).
Все перечисленные нормативные акты остаются действующими, т.е. требующими исполнения. Это означает, что когда в аптеку придут проверяющие из надзорных органов, они не имеют права делать какие-либо замечания, тем более наказывать за ошибки в выполнении требований этих приказов.
В соответствии с требованием постановления Правительства РФ от 22.10.20 №1722 «О размещении и актуализации на официальных сайтах органов государственной власти, осуществляющих государственный контроль (надзор), предоставление лицензий и иных разрешений, аккредитацию, перечней нормативных правовых актов (их отдельных положений), содержащих обязательные требования», понятно, что все надзорные органы должны на своих сайтах опубликовать перечни нормативных актов, соблюдение которых будет оцениваться в рамках контроля и надзора. Такой перечень документов есть и у Росздравнадзора. На электронном сервисе ведомства можно найти раздел «Перечень актов, содержащих обязательные требования».
Что необходимо учитывать в рамках ФЗ–61
Приказ №183 утверждает перечень лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету. Лекарственные препараты независимо от торгового наименования, если они зарегистрированы, внесены в Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), подлежат ПКУ. Перечень таких препаратов систематизирован по 4 разделам.
- Первый раздел — это подлежащие учету фармсубстанции и лекарственные препараты, которые содержат наркотические средства и психотропные вещества Списков 2 и 3 и прекурсоры Списка 4.
Все те, которые можно найти в постановлении Правительства РФ от 30.06.1998 №681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
- Второй раздел — фармсубстанции и лекарственные препараты, которые содержат сильнодействующие ядовитые вещества, внесенные в список сильнодействующих веществ постановлением Правительства РФ от 29.12.07 №964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса Российской Федерации».
В сочетании с фармакологически неактивными веществами, а также ЛП в сочетании с фармакологически активными веществами, т.е. комбинированные. Но здесь есть условие, если они включены в этот перечень отдельной позицией.
- Третий раздел — комбинированные лекарственные препараты, которые содержат малое количество наркотических средств и психотропных веществ и их прекурсоров п. 5 приказа №562.
- Четвертый раздел — прегабалин, тапентадол, тропикавид (в списке сильнодействующих веществ) и циклопентолат.
Формы журналов на наркотические средства и психотропные вещества списка 2 и 3 утверждены постановлением Правительства РФ от 04.11.06 №644 «О порядке представления сведений о деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, а также о культивировании растений. «. Этот документ будет действовать до 1 марта 2022 г. В течение этого года мы получим новый пакет нормативных документов. Постановлением установлено право вести журнал на бумажном носителе (ничего не изменилось, они должны быть сброшюрованы, пронумерованы, скреплены) или в электронной форме (это заполнение должно проходить через информационную систему, доступ к ней имеют только лица, ответственные за ведение журнала, записи в журналах заверяются усиленной квалифицированной электронной подписью ответственных за ведение журнала). Обязательно соблюдение формы журнала. При заполнении журнала по правилам ведения журнала в ПП-644 сказано, что необходимо указать название наркотического или психотропного вещества, как он указан в ПП-681, так и другое наименование, под которым его получили в аптеке, торговое наименование, форму выпуска, единицу измерения, дозировку.
Журналы должны храниться в металлическом шкафу в укрепленном помещении в аптеке. Ключи находятся только у ответственных лиц. Заполненные журналы вместе с документами хранятся в течение 5 лет. Все это прописано в ПП-644 (п. 18). Далее они подлежат уничтожению по внутреннему приказу в аптеке.
По материалам вебинара «Порядок работы с лекарственными средствами, подлежащими ПКУ» (организатор: Фармацевтическая ассоциация Санкт–Петербурга)
Источник
