Провести анализ лекарственного препарата

Лекарственный мониторинг

Лекарственный мониторинг – группа анализов, которые назначаются для определения концентрации определенных веществ в крови, а также других биологических жидкостях. Сделать эти тесты можно в клинике «Санмедэксперт», которая находится в ЦАО Москвы недалеко от станции метро «Бауманская».

Зачем и кому требуется мониторинг?

Лекарственные препараты оказывают положительное действие только в том случае, если дозировка подобрана правильно. Ее превышение может привести к возникновению неприятных, а порой и опасных побочных эффектов. Если же концентрация активных фармакологических компонентов в крови ниже необходимого уровня, то лекарство просто не выполнит свою задачу, не подействует. Лекарственный мониторинг призван определять концентрацию действующих веществ в крови, моче, секрете слизистых. Одновременно определяется концентрация метаболитов этих веществ.

Подобные анализы могут использоваться также для выявления следов наркотических препаратов в организме. Исследования с высокой точностью определяют, употреблял ли человек наркотики, как давно это происходило, был ли он в определенный период под воздействием психоактивных веществ.

Подготовка к анализам

Для исследования обычно используются кровь или моча, первый вариант более точен. Перед анализом необходимо уведомить врача обо всех принимаемых препаратах и их дозировке. Многие лекарства взаимодействуют друг с другом, поэтому принятая накануне теста таблетка от головной боли может исказить результаты. Желательно по возможности отказаться от любых препаратов, кроме рекомендованных врачом, хотя бы за двое суток до исследования.

В течение трех часов перед сдачей биоматериала нельзя есть и курить, от алкоголя желательно отказаться за сутки – это позволит получить более точные результаты. Современные анализы на содержание определенных веществ в биологических жидкостях позволяют получать корректные данные, вероятность ошибок минимальна. В сомнительных случаях рекомендуется повторить исследование через неделю.

Источник

Клинические исследования лекарственных препаратов

Необходимость испытаний

Без клинических исследований нельзя предугадать, какое влияние окажет новый лекарственный препарат на организм человека.

Эксперименты на животных (доклинические исследования) позволяют сделать приблизительные выводы о воздействии лекарства. Вот почему исследования на людях становятся единственным способом получения доказательств безопасности и эффективности препарата.

Цель и задачи

Клиническое исследование лекарств – это научный эксперимент, проводимый на людях (добровольцах, пациентах) с целью установления лечебного эффекта и безопасности нового препарата или для расширения представления о существующем лекарстве.

Из цели вытекает ряд задач:

определить разовую, суточную, курсовую дозу препарата;

установить фармакокинетические показатели:

  • способ введения вещества,
  • скорость поступления из места введения в кровь,
  • уровни концентрации в системном кровотоке, органе-мишени и тканях;
  • период достижения максимальной концентрации,
  • время и способ выведения из организма;

получить фармакодинамические показатели:

  • механизм действия препарата и фармакологические эффекты,
  • силу, длительность, вид воздействия вещества,
  • реакцию организма на повторное введение,
  • побочные реакции и осложнения,

составить перечень противопоказаний;

исследовать взаимодействие с иными лекарственными препаратами и пищевыми продуктами;

получить сравнительные показатели с существующими аналогичными препаратами.

Нормативно-правовая база

Временные рамки

На создание препарата, включая клинические испытания отводится, в среднем, больше 10 лет. В определённых обстоятельствах допускают ускоренную регистрацию препарата. Международные требования разрешают это в отношении препаратов, необходимых для лечения тяжёлых заболеваний, когда варианты терапии ограничены.

В России Министерство здравоохранения допускает ускоренную регистрацию препарата, если он нужен при возникновении и ликвидации чрезвычайной ситуации. В данном режиме были зарегистрированы лекарственные препараты для лечения коронавируса и вакцины с целью профилактики заражения.

Место проведения

Чаще всего заказчиком клинических исследований становится фармацевтическая компания. Она заинтересована в быстром наборе пациентов и в качественном эксперименте. Поэтому клиники и центры с высококвалифицированными специалистами и с большим количеством пациентов, подходящих под критерии включения в исследование, становятся предпочтительными при выборе места научной деятельности. Наибольшее количество испытаний проводится в крупных клиниках, в федеральных и региональных научно-исследовательских центрах, высших медицинских учебных заведениях. Часто фармацевтические компании обращаются за услугами по организации и проведению клинических испытаний к контрактным исследовательским организациям (КИО/CRO), обладающим квалифицированными сотрудниками и значительным опытом при проведении клинических и других видов медицинских исследований, например, наблюдательных (неинтервенционных) программ.

Участники

Клинические исследования осуществляются специалистами по клиническим исследованиям – научными сотрудниками, врачами, обладающих требуемыми квалификацией и опытом.

Цель исследования определяет критерии отбора участников. Выделяются категории, которым противопоказано испытание. Организатор исследований обязуется обеспечить добровольцев необходимой медицинской помощью.

Важный принцип клинических испытаний – добровольность.

Читайте также:  Список лекарственных препаратов для сосудов

Он реализуется двумя положениями:

  • пациент имеет право отказаться от исследования в любой момент.
  • участие пациента может быть только добровольным;

Второй фундаментальный принцип клинических исследований – процедура получения добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Для этого существуют нормативные требования к перечню информации, которую необходимо донести до испытуемого. Информирование добровольца не должно пестрить множеством специальных терминов, затрудняющих восприятие информации. На время информирования отводится столько, сколько требуется для принятия обдуманного решения.

Человек узнаёт цель, задачи, сроки, особенности исследования, возможные последствия и т.п. д. Потенциальный участник письменно подтверждают факт ознакомления с информацией. Подпись, поставленная пациентом в информационном листке, является доказательством добровольного согласия на участие в клиническом исследовании.

Этапы исследования

Выделяется четыре фазы клинических испытаний. Каждая из них может оказаться последней в случае появления признаков опасности препарата для здоровья человека.

  • 1 фаза – как правило, на малой группе здоровых людей (добровольцев). Обычно это 20 — 100 человек.
  • 2 фаза — на более многочисленной группе пациентов без сопутствующих заболеваний.
  • 3 фаза — на сотнях и тысячах больных с сопутствующими заболеваниями.
  • 4 фаза — крупномасштабный мониторинг после того, как препарат прошёл регистрацию, получил одобрение и поступил в продажу.

Первая фаза

Приоритетная задача

Главная задача 1 фазы клинических испытаний состоит в подтверждении безопасности исследуемого препарата. Акцент ставится не на эффективность, а на безопасность. Исследователи оценивают переносимость препарата человеческим организмом и выявляют неопасную максимальную дозу вещества.

Участники

Это этап, сопряжённый с риском. Вот почему участники 1 фазы клинических исследований должны иметь крепкое здоровье. Только для таких проверка препарата сведёт к минимуму риск для здоровья. Десятки добровольцев отбираются и проходят полное обследование. Во время эксперимента они находятся под постоянным наблюдением врачей.

Процесс

Исследуемая субстанция предлагается добровольцам в различных дозах. Параллельно берутся анализы, делаются электрокардиографические, ультразвуковые и другие методы исследования.

Учёные получают ответы на ряд вопросов.

  • как усваивается лекарство в организме;
  • сколько времени циркулирует в крови;
  • как быстро достигает органа-мишени;
  • когда достигает максимальной концентрации;
  • как быстро концентрация вещества в крови снижается;
  • каким образом вещество выводится наружу;
  • какой способ выведения – почечный или внепочечный – преобладает.

По фармакодинамике:

  • каковы эффекты применения лекарственного вещества, то есть какое действие оказывается на клетки-мишени — подавляющее, стимулирующее, раздражающее, разрушающее, замещающее;
  • каковы общая и другие виды токсичности;
  • есть ли нежелательные реакции, какие, когда появляются.

Согласно протоколу исследования добровольцу сначала вводится низкая доза препарата. После тщательных наблюдений и обследований начинается процесс постепенного возрастания дозы. Увеличивается и период приёма лекарства. За испытуемым осуществляется непрерывное наблюдение. По многочисленным пробам устанавливается максимально допустимая доза.

Итог

По статистике около 50% препаратов из тех, которые проверяются на 1 стадии, оказываются токсичными или гипотоксичными для человека и по этой причине снимаются с дальнейших клинических исследований.

Если препарат подтвердил безопасность, начинается 2 фаза клинических исследований.

Вторая фаза

Участники

Для второй стадии клинических испытаний отбираются сотни человек со сходной патологией и без выявленных сопутствующих заболеваний. Различия по возрасту, полу, расе учитываются при формировании групп пациентов.

Набирая группу добровольцев, учёные стараются смоделировать заболевание в чистом виде. Пациенты должны иметь только интересующее исследователей заболевание. Тогда станет возможным оценить действие препарата по отношению к конкретному патологическому процессу.

Приоритетная задача

Данная фаза исследований не менее ответственна предыдущей. Безопасность лекарства доказана на здоровых людях. А какова будет реакция у человека с заболеванием?

Ставится новая задача — выявление безопасности и эффективности лекарственного средства на определённом контингенте больных.

Процесс

На данном этапе осуществляются исследования по подбору дозы препарата для достижения терапевтического эффекта: разовой, суточной, курсовой. Устанавливается кратность приёма. При испытании дозы многократно корректируются.

Также препарат должен доказать лечебный эффект в сравнении с плацебо (веществом, не имеющим активной субстанции).

Эффект плацебо состоит в том, что пациент может так понадеяться на лекарство, что самовнушение окажет положительное влияние на самочувствие, и результаты внушения ошибочно будут приняты за лекарственное воздействие. Вот почему помимо тестируемого препарата пациентам дают фиктивное лекарство (пустые таблетки, инъекции, мази).

Участники эксперимента подписывают документ, где соглашаются принимать препарат, не зная настоящий он или нет. Какой будет таблетка неизвестно даже врачу. Информацией владеет только организатор клинического исследования. Такой метод называется двойным слепым: о виде препарата не знает ни врач, ни пациент. Нужно исключить из анализа клинических испытаний субъективный фактор, способный исказить результаты.

Итог

Если эффективность и безопасность препарата на 2 фазе подтвердились, учёные получают разрешение на 3 стадию клинических исследований. До неё доходят единицы из заявленных лекарств.

Читайте также:  Список действующих веществ лекарственных препаратов

Источник

Провести анализ лекарственного препарата

Оказание услуг бесплатной скорой и неотложной медицинской помощи является наиболее острой проблемой экстренной медицины, которая остается нерешенной до настоящего времени. Как было выявлено в ранее проведенных исследованиях [1; 4], объективными причинами предоставления некачественных услуг скорой помощи являются недостаточное финансирование по всем видам медицинской помощи, отсутствие необходимого оборудования и др. При этом особое внимание обращает на себя несоответствие медикаментозной помощи, оказанной врачами и фельдшерами на этапе первичного обращения пациента во врачебную амбулаторию, фельдшерско-акушерский пункт (ФАП) или бригадой скорой медицинской помощи (СМП) на месте и в пути, необходимому объему медицинской помощи и консервативному лечению в условиях стационара (ЦРБ), соответствующему тяжести состояния пациента и опасности возникающих осложнений [6; 7].

Целью исследования явилось изучение структуры потребления лекарственных препаратов на различных этапах оказания скорой медицинской помощи при угрожающих состояниях на примере медицинских организаций Республики Адыгея.

Объектом исследования служила ГБУЗ «Центральная районная больница Гиагинского района», в структуру которой входят 2 врачебные амбулатории, 9 ФАП, подразделение (отделение) скорой медицинской помощи (санавиация), состоящее из двух бригад СМП (фельдшерской и врачебной) и стационарных отделений центральной районной больницы, имеющих специализацию по реанимации, педиатрии, терапии, хирургии, инфекционному делу и неврологии.

Как показали результаты наших исследований [5], при формировании необходимого ассортимента лекарственных препаратов (ЛП), персонал врачебных амбулаторий и ФАП руководствуется сложившимися на практике правилами о наличии укладок ЛП для оказания помощи при экстренных и неотложных состояниях. Наряду с этим перечень ЛП, используемый в стационарном отделении, регламентируется, в первую очередь, Программой государственных гарантий оказания медицинской помощи гражданам РФ, специализацией отделения, проводимыми медицинскими манипуляциями, а также особенностями сочетанной терапии сопутствующих заболеваний. Поэтому особый интерес представляет преемственность лекарственной терапии на всех трех этапах оказания медицинской помощи [3; 5].

Исследование выполнено по 145 наименованиям МНН ЛП, в различных лекарственных формах, применение которых было установлено по 1973 картам пациентов, получавших в течение 2013 года медицинскую помощь на этапе ФАП и/или СМП, а затем в стационарных отделениях ЦРБ.

При ранжировании показателей по частоте применения ЛП на этапах СМП — ФАП — стационар ЦРБ получились следующие результаты:

— во-первых, на этапе СМП по частоте применения используемых фармакологических групп преобладают сиптоматические ЛП, в большей степени подавляющие симптомы заболеваний и не влияющие на патогенез и его дальнейшее развитие: миотропные спазмолитики — 26,4%, НПВП — 16,3%, антигистаминные средства — 13,9%, растворы, влияющие на водно-электролитный баланс — 9,2%, антигипертензивные средства — 7,2%, седативные средства — 4%, бронхолитики — 3,7%, гормональные средства — 3,3%, диуретики — 3,3%, средства для коррекции метаболических процессов — 2,6%, средства, влияющие на свертывание крови — 2,1%, антиаритмические препараты — 2%, нейролептики — 1,7%, сердечные гликозиды — 1,1%. Остальные ЛП (адреномиметики, нитраты, антихолинэстеразные, местные анестетики, антигипоксанты и ноотропы, противорвортные и прочие средства) применялись в единичных случаях [2];

— во-вторых, результаты анализа частоты использования ЛП при стационарном лечении пациентов, которым ранее была оказана помощь специалистами СМП и впоследствии госпитализированных в стационар, показали, что приоритетными в назначениях врачей были ЛП, относящиеся в препаратам патогенетической терапии: кровезаменители и противошоковые — 23,9%, гормональные противовоспалительные — 12,1%, антигипертензивные — 12%, витаминные — 9,7%, антигистаминные — 9,2%, улучшающие мозговое кровообращение — 8,9%, противоаритмические — 6,5%, наркотические анальгетики — 5,7%, бронхолитики — 5,3%, транквилизаторы — 3,1%.

В дальнейшем была проведена детализация расхода 74 ЛП, наиболее часто используемых на всех этапах оказания помощи по международному непатентованному наименованию (МНН), лекарственной форме и количеству применений (таблица 1).

Таблица 1 — Частота применения лекарственных препаратов на различных этапах оказания медицинской помощи населению, ед.

Торговое наименование ЛП

калия магния аспарагинат

ментола раствор в изовалерате

Как следует из таблицы 1, только 12 наименований ЛП (атропина сульфат, метамизол, гепарин, глицин, дроперидол, клонидин, кофеин-бензоат натрия, фенилэфрин, прокаинамид, водорода перекись, уголь активированный, аминофиллин), что составило 16,2%, применяются в стационаре в тех же объемах, частоте и показаниях, что и на этапе СМП. Обращает на себя внимание факт, неоднократно ранее отмеченный авторами данной работы [1; 2; 4], а также другими исследователями [3; 6], указывающий на приоритетное использование более дешевых лекарственных препаратов гепарина отечественного производства по сравнению с импортными аналогами более эффективного фракционированного низкомолекулярного гепарина (фраксипарин, клексан).

Выявлено, что 14 наименований ЛП (23%) гораздо чаще применялись на этапе СМП, чем в стационаре, в том числе: в 1,5-2 раза — 6 наименований (коргликон, платифиллин, семакс, хлоропирамин, активированный уголь, бриллиантовый зеленый), в 2,5-4 раза — 4 наименования (эпинефрин, аммиак, дибазол, ацетилсалициловая кислота), более чем в 5 раз — 7 ЛП (тиамин, метамизол+питофенон, парацетамол в форме сиропа для детей, нитроглицерин в аэрозоли, метопролол, ментола раствор, димеркаптопропансульфонат).

Читайте также:  Народные средства лечения метаплазии желудка

В свою очередь, 42 лекарственных препарата (56,8%) у тех же пациентов в стационаре применялись чаще, чем бригадами СМП: в 1,5-2 раза — 21 ЛП (аскорбиновая кислота, верапамила гидрохлорид, дексаметазон, дигоксин, диклофенак натрия, дифенгидрамин, допамин, дротаверин, йод, каптоприл, кеторолак натрия, этилброизовалерианат, магния сульфат, натрия хлорид, нифедипин, папаверина гидрохлорид, диазепам, этанол, сульфокамфокаин, метоклопрамид, этамзилат). Данный перечень, включающий основные ЛП, применяемые как симптоматические, коррелирует с результатами предыдущих исследований, проведенных авторами в 2012 году [2]. Еще чаще — в 2,5-4 раза в стационаре применялись 8 ЛП (аминокапроновая кислота, ацетилсалициловая кислота в высоких дозах, морфина гидрохлорид, декстроза, лидокаин, этилметилгидроксипиридина сукцинат, трамадол, сальбутамол, фуросемид), и более чем в 5 раз — 12 ЛП (хлорпромазин, калия-магния аспарагинат, декстран, амиодарон, прокаин, пантенол, парацетамол, тримепиридин, фентанил, эналаприл), с преобладающим действием на патогенетические звенья заболеваний, что подтверждает недостаточный уровень преемственности на этапе СМП — стационар.

Среди ЛП, не применявшихся на этапе СМП, следует отметить викасол, неиспользование которого персонал поясняет отсутствием мобильной возможности контролировать показатели свертываемости крови.

Дальнейшее детальное сопоставление объемов лекарственной терапии на этапе ФАП — СМП — стационар выявило еще большее несоответствие в назначениях ЛП. Установлено, что существенная часть ЛП, применяемых на этапе СМП и в стационаре, зачастую либо отсутствовали в ФАП, либо имелись, но не применялись при имеющихся показаниях: аминокапроновая кислота, ипратропия бромид, метопролол, клонидин, амиодарон, морфина гидрохлорид, пантенол, парацетамол для инъекций, платифиллина гидротартрат, тимепиридина гидрохлорид, сальбутамол, нипагин, диазепам, трамадол, димеркаптопропансульфонат, фентанил, эналаприл для инъекций — всего 17 ЛП (22,9%).

Данный недостаток может быть обусловлен как объективными причинами — применение наркотических анальгетиков (морфин, трамадол, фентанил), бензодиазепиновых транквилизаторов (диазепам) и клонидина для инъекций в ФАП законодательно не предусмотрено ввиду отсутствия лицензии на оборот НС и ПВ, так и субъективными: замена инъекционных препаратов (парацетамол, метопролол, эналаприл) на пероральные, имеющиеся на руках у больных; применение сотрудниками бригад СМП [6] специфических препаратов, таких как димеркаптопропансульфонат (унитиол) в неспецифической антидотной терапии острых алкогольных отравлений. В свою очередь, применение таких высокоэффективных ЛП, как эналаприл (энап) для инъекций требует постоянного мониторирования и наблюдения за больным. В условиях ФАП это объясняет опасения среднего персонала при выборе антигипертензивных средств и решения в пользу менее «опасных» своими побочными действиями папаверина гидрохлорида, дибазола и аминофиллина.

Также следует обратить внимание на группу ЛП, частота применения которых в ФАП пациентам, впоследствии госпитализированным в стационар, в 5 и более раз ниже, чем в СМП и стационаре: пропранолол в таблетках, викасол, декстран, декстроза, глицин, дигоксин, допамин, каптоприл, коргликон, этилметилгидроксипиридина сукцинат, нитроглицерин в аэрозоли, нифедипин, прокаинамид, тиамина хлорид, метоклопрамид, этамзилат (всего 16 наименований — 21,6% от общего числа ЛП). Все они относятся к препаратам патогенетической терапии, действующим не на симптомы, а непосредственно на патологические процессы, что еще более доказывает отсутствие эффективной преемственности лекарственной терапии.

В разрезе лекарственных форм наибольшую преемственность имеют пероральные лекарственные формы — 90% наименований, ЛП для инъекций — 66,7%.

По результатам анализа использования ЛП на различных этапах медицинской помощи сделаны следующие выводы.

1. Только 16% ЛП, применяемых бригадами СМП, совпадает по интенсивности и объемам применения с уровнем оказания лекарственной помощи в условиях стационара.

2. Более половины (56%) ЛП, применяемых в условиях стационара, используются в недостаточном объеме на догоспитальном этапе оказания СМП пациентам, имеющим показания к применению, что снижает эффективность лечения.

3. Около 23% ЛП не применяется в необходимых объемах на этапах первичной медицинской помощи в ФАПах, что существенно изменяет результаты лечения в сторону купирования симптомов заболеваний в ущерб патогенетической терапии.

4. Формирование ассортимента ЛП на этапах ФАП — СМП — стационар необходимо проводить с учетом максимальной преемственности оказания догоспитальной экстренной помощи стационарному лечению больного.

Погорелый В.Е., д.б.н., профессор, профессор кафедры фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиала ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Пятигорск.

Черников М.В., д.м.н., заведующий кафедрой биологии и физиологии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиала ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Пятигорск.

Источник

Оцените статью