Протокол исследования лекарственных средств

Клинические исследования в России

АОКИ была создана в конце 2007 года как некоммерческая организация, объединяющая юридических лиц — участников российского рынка клинических исследований. Импульсом к объединению участников рынка клинических исследований стала остановка вывоза из России биологических образцов в мае 2007 года, когда индустрия особенно остро ощутила потребность в консолидации для защиты интересов бизнеса.

АОКИ ставит своей целью дальнейшее развитие рынка клинических исследований в России, в том числе путем содействия обеспечению баланса интересов его участников, пациентов, медицинского сообщества и государства, гармонизации российского законодательства с международными требованиями, а также продвижения этических стандартов ведения бизнеса.

Свою деятельность АОКИ осуществляет, в том числе, благодаря рабочим комитетам, сформированным по наиболее важным направлениям:

• содействие оптимизации работы разрешительной системы (регуляторный комитет);
• анализ и выработка путей решения логистических проблем при проведении клинических исследований (комитет по логистике);
• анализ сторонних инициатив по изменению законодательства в сфере клинических исследований и подготовка собственных предложений по совершенствованию нормативной правовой базы (нормотворческий комитет).

Для решения срочных задач создаются рабочие группы.

Ассоциация приглашает к сотрудничеству организации, в сферу интересов которых входят клинические исследования.

Уважаемые посетители!
На сайте доступна база данных по аккредитации медицинских организаций
на проведение клинических исследований

Источник

Основные документы клинического исследования

В этой статье мы попытались дать краткий обзор основных документов клинических исследований лекарственных препаратов, которые наиболее часто приходится переводить в ходе проведения клинических исследований. Мы надеемся, что она окажется полезной всем тем, кто по роду деятельности сталкивается с переводами материалов клинических исследований.

Основными документами клинического исследования являются:

• брошюра исследователя
• протокол клинического исследования
• информация для субъекта исследования и форма информированного согласия
• отчёты о ходе клинического исследования
• индивидуальная регистрационная карта / форма испытуемого (ИРК / ИРФ)

Рассмотрим подробнее эти документы.

БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (Investigator’s Brochure)

Cодержит клинические и неклинические данные об исследуемом препарате. Информация должна быть изложена в лаконичной, доступной, объективной, взвешенной форме, что следует учитывать при переводе.

Брошюра исследователя включает титульный лист, на котором указываются название спонсора, идентификаторы исследуемого препарата (препаратов), номер и дата издания настоящей брошюры, а также номер и дата предыдущей версии. По желанию спонсора в брошюру исследователя может быть включено уведомление о конфиденциальности (Confidentiality Statement). Типовая брошюра исследователя обычно включает следующие разделы:

• Список аббревиатур и сокращений.
• Оглавление.
• Резюме — краткое описание наиболее значимых физических, химических и фармацевтических свойств изучаемого препарата, а также данные по его фармакологии, токсикологии, фармакокинетике, метаболизму и терапевтической активности в контексте соответствующей стадии клинического исследования.
• Введение — химическое название исследуемого препарата (а также традиционное и торговое названия, если они зарегистрированы), активные компоненты, фармакологическая группа, доводы в пользу дальнейшего изучения исследуемого препарата и потенциальные показания к его применению. В этом разделе должен быть сформулирован общий подход к изучению препарата.
• Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственного препарата.
• Доклинические исследования — данные по экспериментальной фармакологии, фармакокинетике, метаболизму и токсичности изучаемого препарата у животных.
• Клинические исследования — данные по фармакокинетике и биотрансформации исследуемого препарата у человека, безопасность и эффективность у человека, постмаркетинговые данные, если исследуется препарат, уже одобренный к применению по другим показаниям.
• Заключение и рекомендации для исследователя.
• Ссылки (Ссылки приводятся в конце каждого раздела).

Брошюра исследователя пересматривается не реже одного раза в год и при необходимости исправляется и дополняется в соответствии со стандартными процедурами организации-разработчика.

ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Clinical Trial / Study Protocol)

После того как сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе исследования. Протокол клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.
Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на рецензию в органы контрольно-разрешительной системы.

Разделы, которые должны быть включены в Протокол клинического исследования:

• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения)
• Цели и задачи исследования
• Длительность исследования
• Количество испытуемых
• Информированное согласие
• Рецензия Этического комитета
• Критерии отбора испытуемых:
  • критерии включения
  • критерии исключения
• Методология:
  • план исследования
  • календарный план (схема) исследования
  • визиты для исследования
  • оценки / процедуры исследования
  • определение конечных показателей эффективности
  • курсы лечения
• Отчётность по безопасности:
  • случаи нежелательных явлений
  • случаи серьёзных нежелательных явлений
  • неправильные результаты лабораторных тестов
  • неправильные результаты по другим параметрам безопасности
  • исключение из исследования
• Клинические лабораторные параметры
• Другие параметры безопасности
• Сопутствующая терапия
• Анализ данных
• Приложения

Приложения, которые могут быть включены в Протокол исследования: Информационный листок пациента (Patient Information Sheet / Written Information) и/или Форма информированного согласия (Informed consent form). Листки с инструкциями (например, для испытуемых или для группы исследовательского центра).

При переводе вышеуказанных документов, содержащих информацию для испытуемых, следует избегать употребления терминов, сложных для понимания испытуемым, как медицинских, так и юридических. Если в документе встречаются специальные термины, их следует расшифровать или дать объяснение.

Поправка к протоколу (Protocol amendment)

Cодержит существенные изменения первоначального протокола исследования. Поправка к протоколу вновь должна быть одобрена Этическим комитетом.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

Информированное согласие является одним из важнейших элементов системы, гарантирующей этичность медицинских экспериментов и соблюдение прав субъектов исследования.

Информированное согласие — процесс добровольного подтверждения пациентом его согласия участвовать в том или ином исследовании после того, как он был ознакомлен со всеми аспектами исследования. Информированное согласие должно быть документировано с помощью письменной подписанной и датированной формы информированного согласия.

Потенциальные испытуемые должны быть информированы о целях и методах исследования, лекарственном средстве и курсе лечения, об имеющихся альтернативных курсах лечения, потенциальной пользе и риске, а также о возможных осложнениях и неудобствах, которые может принести участие в исследовании.

Основываясь на полученной и понимаемой информации, потенциальный испытуемый дает добровольное согласие на участие в исследовании. Согласие пациента не может быть получено путем какого-либо принуждения. Испытуемый должен знать, что в любое время он имеет право выйти из исследования и выход из исследования не окажет влияния на его дальнейшее медицинское обслуживание.

Основные принципы информированного согласия

Испытуемый информирован:

• o целях исследования
• о методах исследования
• о лекарственных средствах и режиме лечения
• об имеющемся альтернативном лечении
• о потенциальной пользе и риске, а также возможном дискомфорте

Испытуемый понимает, что:

• согласие дается добровольно
• согласие не может быть получено по принуждению
• он может выйти из исследования в любое время
• выход из исследования не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание

ОТЧЁТЫ О ХОДЕ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Reports)

Исследователь обязан представлять комитету по этике письменные отчёты о ходе исследования. Это может быть промежуточный отчёт (Interim Report), о промежуточных результатах исследования и их оценке, основанный на анализе, выполненном в ходе исследования или заключительный отчёт (Final Report) — полное и исчерпывающее описание завершенного исследования, включающее описание экспериментальных материалов, дизайна, представление и оценку результатов статистического анализа.

Кроме этого, исследователь представляет письменные сообщения и отчёты обо всех изменениях, оказывающих существенное влияние на проведение исследования и/или увеличивающие риск для испытуемых. Это отчёты и уведомления о нежелательных явлениях (Adverse Event Report) или сообщения и отчёты о побочных реакциях на лекарственный препарат (Adverse Drug Reaction Report), формы включения и исключения пациентов из исследования (Patient Entry Form / Patient Entry Card / Patient Notification Form и Patient Withdrawal Form), отчёты об отклонениях от протокола (Protocol Deviation Report) и о нарушениях протокола (Protocol Violation Report), а также о прекращении исследования (Study Termination Report).

Отчётность о ходе исследования входит не только в обязанности исследователя. Монитор исследования также представляет письменные отчёты о каждом визите в исследовательский центр, так называемый мониторинг исследования/отчёт монитора (Monitor Report). Экспертный отчёт (Expert report) составляется для регуляторных органов экспертом в соответствующей области сотрудником компании или независимым лицом и касается различных аспектов разработки лекарственного препарата.

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА / ФОРМА (ИРК / ИРФ)
(Case Record Form / Case Study Form / Data Collection Form)

Это бумажный или электронный документ, предназначенный для внесения в него информации по каждому испытуемому, предусмотренной протоколом клинического исследования.

Индивидуальные регистрационные карты служат выполнению нескольких задач:

• обеспечивают сбор данных в соответствии с Протоколом
• обеспечивают удовлетворение требований органов контрольно-разрешительной системы для сбора информации
• способствуют эффективной и полной обработке данных, их анализу и отчётности по результатам; способствуют обмену данными по безопасности среди проектной группы и других подразделений организации

Данные, собранные во время проведения испытания в исследовательском центре, должны быть полными и точно отражать, что произошло с каждым испытуемым. Только в случае соответствия этим критериям исследование достоверно отвечает на вопросы об эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства.

Во всех ИРК должны быть указаны следующие данные:

• номер, название исследования
• фамилия исследователя
• идентификационные данные испытуемого/пациента (номер и инициалы)
• информация о критериях включения/исключения
• демографические данные
• детальное описание дозирования исследуемого препарата
• сопутствующий курс лечения
• случаи неблагоприятных реакций (побочные эффекты и интеркуррентные заболевания)
• заключение о состоянии здоровья испытуемого
• подпись исследователя и дата

Кроме того, в ИРК должны быть предусмотрены страницы для внесения информации по следующим позициям:

• история болезни
• данные физического обследования
• основной и сопутствующий диагноз
• предыдущий релевантный курс лечения
• характеристика исходного состояния, промежуточные исследования и измерения конечных показателей эффективности, лабораторные тесты, процедуры и т.д.

ИРК должны быть разборчивыми и годными для копирования и возможного дополнительного распространения.

Источник

Разработка Протокола и Индивидуальной регистрационной карты исследования

Опубликовано в журнале:
Качественная клиническая практика »» 2 / 2001 М.В. Леонова, И.Л, Асецкая
РГМУ, Москва

После того как сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе (программе) исследования. Индивидуальная регистрационная карта (Case Report Form/CRF/ИРК) служит средством для сбора данных, определенных в Протоколе исследования. Все Индивидуальные регистрационные карты на каждого испытуемого собираются в Индивидуальный регистрационный журнал (Case Report Book/CRB/ИРЖ). В данной статье предложена технология создания эффективного Протокола и ИРК на основе обоснованного плана исследования.

Разработка Протокола исследования

Протокол (программа) клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.

Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на рецензию в органы контрольно-разрешительной системы.

Поскольку Протокол служит достижению нескольких целей, документ следует тщательно разработать. Во время разработки Протокола необходима консультация со специалистами, которые занимаются различными перспективными направлениями исследований.

Основные цели Протокола:

• Документировать внутреннее планирование, обоснование исследования, его задачи, план статистического анализа, методологию и условия проведения.
• Дать инструкции исследовательской группе и другим лицам, принимающим участие в исследовании, по их конкретным задачам. Используемые в Протоколе термины должны быть четкими и директивными. Критерий принятия решения должен быть конкретным и недвусмысленным.
• Стандартизировать все процедуры исследования таким образом, чтобы, в случае необходимости, существовала возможность проведения повторного исследования.
• Документировать информацию для проверки на соответствие регулирующим и этическим нормам.

Органы контрольно-разрешительной системы и Этический комитет обязаны провести проверку на соответствие этой информации регулирующим и этическим стандартам.

Контекст разработки Протокола. Прежде всего следует ознакомиться с этическими, контрольно-разрешительными и практическими медицинскими стандартами по проведению клинических исследований.

Планы по разработке. Документация по планированию исследований на каждой фазе определяет типы исследований и те вопросы, которые необходимо решить при разработке лекарственного средства. Если лекарственное вещество относится к новому экспериментальному лекарственному веществу, то Протокол исследования будет придерживаться плана ранней клинической разработки лекарственного средства. Для фаз II и III при планировании клинического исследования должны быть указаны методы управления данными и план статистического анализа. Для фазы III планы по маркировке (labeling), вкладышу в упаковку (Package Insert/Pi) требуют принятия множества решений, связанных с планированием исследования. Если лекарственное средство уже одобрено и распространяется на рынке, то план разработки препарата переключает планирование на маркетинговые исследования фазы IV и анализ результатов.

Качественная клиническая практика (GCP). определяет этические стандарты по проведению клинического исследования. В состав Протокола должны быть включены инструкции для испытуемого в соответствии с Информированным согласием испытуемого, рецензией Этического комитета (ЭК) и мониторингом, данных спонсором.

Cогласованность Протокола.

Протокол необходимо согласовать с:

• нормами медицинской практики в медицинском сообществе;
• релевантностью (значимостью) определяемых клинических показателей в медицинской практике;
• релевантностью сравниваемых лекарственных средств в условиях рынка.
Разделы, которые должны быть включены в Протокол клинического исследования:
• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения).
• Цели исследования.
• Длительность исследования.
• Количество испытуемых.
• Информированное согласие.
• Рецензия Этического комитета.
• Критерии отбора испытуемых:
— критерии включения;
— критерии исключения.
• Методология:
— план исследования;
— календарный план (схема) исследования;
— визиты для исследования;
— оценки/процедуры исследования;
— определение конечных показателей эффективности;
— курсы лечения.
• Отчетность по безопасности:
— случаи неблагоприятных реакций;
— тяжелые случаи неблагоприятных реакций;
— неправильные результаты лабораторных тестов;
— неправильные результаты по другим параметрам безопасности;
— исключение из исследования.
• Клинические лабораторные параметры.
• Другие параметры безопасности.
• Сопутствующая терапия.
• Анализ данных.
• Приложения.

Приложения, которые могут быть включены в Протокол исследования:

• Информационный листок пациента (Patient Information Sheet) и/или Форма информированного согласия (Informed consent form).
• Листки с инструкциями:
• для испытуемых, например о том, как заполнять персональный ежедневник или как самостоятельно делать инъекции лекарства;
• для группы исследовательского центра, например критерии субъективной оценки или как применять оценочные измерения;
• специальные правила по обращению с лекарственным средством или его образцами.

Разработка Индивидуальной регистрационной карты

Индивидуальная регистрационная карта (ИРК) представляет собой средство сбора данных исследования на бумажных носителях, проводимого в исследовательском центре. В некоторых исследованиях для этих целей используются также электронные средства.

Индивидуальные регистрационные карты служат выполнению нескольких задач:

• обеспечивают сбор данных в соответствии с Протоколом;
• обеспечивают удовлетворение требований органов контрольно-разрешительной системы для сбора информации;
• способствуют эффективной и полной обработке данных, их анализу и отчетности по результатам;
• способствуют обмену данными по безопасности среди проектной группы и других подразделений организации.

Данные, собранные во время проведения испытания в исследовательском центре, должны быть полными и точно отражать, что произошло с каждым испытуемым. Только в случае соответствия этим критериям исследование достоверно отвечает на вопросы об эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства.

Хотя в Протоколе определены конкретные данные, которые должны быть отражены в Индивидуальных регистрационных картах (ИРК), существуют другие нормативы, регулирующие содержание ИРК. Например, нормативы проекта могут определять типы оценок или требования по сбору данных.

Во всех ИРК должны быть указаны данные по следующим позициям:

• номер, название исследования;
• фамилия исследователя;
• идентификационные данные испытуемого/пациента (номер и инициалы);
• информация о критериях включения/исключения;
• демографические данные;
• детальное описание дозирования исследуемого препарата;
• сопутствующий курс лечения;
• случаи неблагоприятных реакций (побочные эффекты и интеркуррентные заболевания);
• заключение о состоянии здоровья испытуемого;
• подпись исследователя и дата.

Кроме того, в состав Индивидуальных регистрационных карт должны быть включены модули для сбора конкретной информации по следующим позициям:

• история болезни;
• данные физического обследования;
• основной и сопутствующий диагноз;
• предыдущий релевантный курс лечения;
• характеристика исходного состояния, промежуточные исследования и измерения конечных показателей эффективности, лабораторные тесты, процедуры и т.д.

В Индивидуальные регистрационные карты (ИРК) вносятся те данные, которые определяет Протокол.

Внешний вид и удобство в использовании. Внешний вид Индивидуального регистрационного журнала (Case Report Book/CRB/ИРЖ) создает общее впечатление и представление о научно-исследовательской организации, поэтому Индивидуальный регистрационный журнал должен:

• свидетельствовать о высоком качестве исследования;
• быть доступным в использовании и заполнении;
• обеспечивать исследователей четкими и простыми в выполнении инструкциями;
• задавать четкие вопросы, предполагающие ясные недвусмысленные ответы;
• иметь структуру, способствующую точному выполнению задач и записи результатов;
• быть предельно сжатым.

Один испытуемый, один индивидуальный регистрационный журнал. На каждого изучаемого испытуемого заводится свой Индивидуальный регистрационный журнал (ИРЖ) независимо от того, рандомизирован этот испытуемый или заканчивает курс исследования. Хотя в фармакокинетических исследованиях используется один ИРЖ для всех испытуемых, Индивидуальный регистрационный журнал представляет собой документ, в котором собрана вся релевантная информация, включая информацию об оформленном Информированном согласии и о соответствии критериям включения.

Блок-схема, разработанная в качестве приложения к Протоколу, обычно перепечатывается на обложке каждого Индивидуального регистрационного журнала. Данная блок-схема представляет собой руководство к действию по проведению оценок и назначений изучаемого лекарственного средства в правильной последовательности. В блок-схеме должны быть точно отражены события, указанные в Индивидуальном регистрационном журнале. В табл. представлен образец такой блок-схемы.

Оценку эффективности лекарственного вещества проводят одновременно с оценкой безопасности.

В Индивидуальных регистрационных журналах, где используется ИРК «визит за визитом», страницы должны быть скомпонованы в том порядке, в каком они будут заполняться в ходе исследования. Это значит, что за теми страницами, которые должны быть заполнены во время первого визита, следуют страницы, которые должны быть заполнены во время второго визита; а затем следуют страницы, предназначенные для заполнения во время последующих визитов. При заполнении подобной «учетной» формы ИРК все данные одного типа, собранные в ходе исследования, записываются на одной странице.

Исследователь несет ответственность за все данные, записанные в Индивидуальные регистрационные карты, и должен заверять их своей подписью и датой.

Критерии разработки ИРК. При разработке ИРК следует руководствоваться Протоколом.

Индивидуальные регистрационные карты должны:

• собирать данные по безопасности;
• собирать информацию согласно требованиям Протокола;
• применять четкую систему сбора данных;
• минимизировать дублирование данных;
• включать критерии включения, исключения, удовлетворяющие требованиям Протокола;
• включать идентификационные и демографические данные об испытуемом, а также его диагноз.

Строгое соблюдение этих стандартов в оформлении ИРК обеспечивает повышение уровня качества сбора информации и простоту использования карт группой исследовательского центра, фармацевтической фирмой и контролирующими органами.

Процесс разработки ИРК. Содержание ИРК вытекает из содержания Протокола, следовательно, ИРК не могут разрабатываться без учета основных положений Протокола.

Лучше всего начинать разработку ИРК после просмотра структурного проекта Протокола. Для этого есть две причины:

• во-первых, при разработке ИРК могут возникнуть проблемы, решение которых связано с изменением Протокола, таким образом, разработка ИРК и рецензии Протокола должны проводиться одновременно;
• во-вторых, Индивидуальный регистрационный журнал (ИРЖ) должен быть в наличии тогда, когда исследовательские центры начинают набор испытуемых.

Для того чтобы избежать задержек в инициации исследования, планирование ИРК должно быть начато во время разработки Протокола.

Черновой вариант Индивидуального регистрационного журнала (ИРЖ) анализируется группой проекта так же, как Протокол. Такой анализ носит междисциплинарный характер и является необходимым для того, чтобы Индивидуальные регистрационные карты (ИРК) представляли собой целостный документ, отвечающий статистическим и информационно-управляющим требованиям. Кроме того, в этих картах не должно быть расхождений с Протоколом, Протокол должен утверждаться до закрытия и подписания журнала. После утверждения журнал может быть отпечатан. Следует отпечатать несколько до-полнительных экземпляров журнала для внесения корректив о замене пациентов, клиническое иссле-дование которых было прервано (обычно это еще 20% числа пациентов, зарегистрированных в Протоколе). Если ожидается, что большое число испытуемых не пройдет процесс оценки по критериям включения и исключения, можно отпечатать комплект Индивидуальных регистрационных карт (ИРК)

Таблица. Образец блок-схемы, четко определяющей все листы Индивидуальной регистрационной карты (ИРК)

Процедуры	Визит 1 Скрининг (вводная фаза, прием плацебо)	Визит 1а (В1+7д.)	Визит 2 Исходный В1/В1а+ +24-32 д.)	Визит 3 (В2 + +3мес. +/-7д.)	Визит 4 (В2 + +6мес. +/-7д.)	Визит 5 (В2 + +9мес. +/-7д.)	Визит 6 (В2 + +12мес .+/-7д.)
Информированное согласие	Х
Включение/исключение	Х
Демографические данные	Х
История болезни	Х
Сопутствующие препараты	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Клиническое обследование	Х	Х**
Основные физиологические показатели	Х	Х
Гематология/биохимия	Х	Х
АДиЧСС	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х**
ЭКГ	Х*
Испытание лекарственного средства	Х**
Побочные эффекты	Х	Х	Х	Х	Х**
Выводы для испытуемого	Х**
Выдача лекарства Проверка соблюдения порядка приема лекарства Сбор лекарства	Х	Х	Х	Х	Х	Х

Примечание.
* Электрокардиограмму снимают только у больных, которые не проходили электрокардиографического обследования в течение одного года до участия в исследовании.
** Или при последнем осмотре.
для тех, кто прошел отбор. Этот комплект прилагается к оформленному Индивидуальному регистрационному журналу только тогда, когда испытуемый соответствует критериям включения и отобран в результате случайной выборки, что позволит избежать ненужной траты журналов ИРК в тех случаях, когда число испытуемых, не прошедших оценку, слишком велико.

Четкое оформление Индивидуальной регистрационной карты. Заполнение ИРК должно быть разборчивым и аккуратным. Следует избегать мелкого шрифта, несовпадения колонок и нагромождения вопросов.

Ячейки, предназначенные для букв и цифр предпочтительно делать с открытым верхом, так как закрытые часто являются причиной неясности при прочтении.

Даже при проведении небольших клинических исследований важно помнить, что печатные буквы предпочтительнее прописных.

Для облегчения исправлений, ввода данных в компьютер, кодирования и архивации данных лучше пользоваться самокопирующимися бланками в трех экземплярах. Для заполнения карты необходима шариковая ручка с чернилами черного цвета. Желательно, чтобы бланки были разного цвета: первая копия служит в качестве оригинала, подписанного и хранящегося у заказчика/спонсора исследования.

Заполненные бланки должны быть разборчивыми и годными для копирования и возможного дополнительного распространения. Обычно выбирают бумагу белого цвета. Вторая копия используется для кодирования и ввода данных. Она должна быть пригодна для копирования, поэтому цвет копии должен быть предпочтительно светло-желтым, а не розовым или синим. Третью копию передают в архив исследователя, и она также должна отличаться по цвету. Эта копия не предназначена для копирования, поэтому она может быть голубого или, что предпочтительнее, розового цвета.

Часто первую и вторую копии разделяют в процессе распространения информации. В этом случае важно, чтобы код пациента пропечатался на всех страницах, а номер Индивидуальной регистрационной карты печатался на каждой из них. Этот номер не должен совпадать с кодом пациента после рандомизации. Иногда предпочтительнее использовать разные бланки для проведения оценки в процессе вовлечения в исследование, чтобы не пришлось заводить новую карту на пациентов, которые окажутся неподходящими для исследования. Для того чтобы случайно не испачкать самокопирующуюся копию, можно использовать специальные листы-подкладки.

Источник