Противозачаточные таблетки с лечебным эффектом при эндометриозе

Гормональное лечение при эндометриозе.

Эндометрий – внутренняя слизистая оболочка матки. В ней находится большое количество кровеносных сосудов. Разрастание эндометриоидной ткани за пределами полости матки вызывает патологическое состояние, которое называется эндометриозом.

Статистика показывает, что примерно 10-15% женщин в возрасте от 25 до 45 лет страдают от эндометриоза.

Заболевание характеризуется тяжелым гормональным сбоем и другими симптомами:

• сильными болями;
• маточными кровотечениями;
• скудными выделениями до и после месячных;
• продолжительными менструациями с обильными выделениями;
• болями во время полового акта;
• бесплодием.

Гормоны при эндометриозе – практически обязательная часть лечения. Это физиологически обосновано, потому что заболевание относится к гормонозависимым. Его главная причина – избыточная выработка эстрогенов в организме женщины.

Врач назначает гормональное лечение эндометриоза для решения следующих задач:

• нормализация секреторной деятельности яичников и гипофиза;
• предупреждение дальнейшего разрастания эндометриоидной ткани.

Искусственное подавление менструации – суть гормонотерапии. Под действием активных веществ не происходит физиологического отторжения слизистой оболочки матки. Очаги ее разрастания за пределами матки не кровоточат, и организм восстанавливается.

К другим способам терапии относятся:

• Имитация менопаузы. Врач назначает гормональные препараты, которые снижают уровень половых гормонов до минимальных значений.
• Подавление овуляции. С этой целью применяются лекарства, которые содержат синтетические андрогены (мужские половые гормоны). Эти вещества блокируют выход зрелой яйцеклетки из фолликула.

Медикаментозное лечение эндометриоза включает несколько групп гормональных препаратов. Врач подбирает схему лечения индивидуально с учётом ряда факторов:

• индивидуальные особенности организма женщины;
• желание пациентки в будущем иметь детей;
• наличие противопоказаний.

Вылечить эндометриоз без гормонов сложно. Альтернативное лечение можно рассматривать лишь в качестве дополнительного. Его эффективность трудно прогнозировать. Не исключено дальнейшее развитие заболевания, рецидив.

Гормональные оральные контрацептивы при эндометриозе.

Лечащий врач перед определением схемы лечения назначает анализы, чтобы выявить, какие гормоны повышены. Каждая группа лекарственных средств для лечения заболевания имеет разное фармакологическое действие, поэтому самолечение недопустимо. Решение о консервативном лечении, хирургической операции принимает только квалифицированный специалист.

Преимущества и недостатки гормонального лечения эндометриоза

Эффективность препаратов при эндометриозе зависит от стадии развития заболевания. Самый высокий терапевтический эффект наблюдается на начальных этапах развития патологического процесса. Раннее выявление патологии помогает избежать хирургического вмешательства. Плюсами такого лечения являются:

• устранение болей;
• купирование кровотечений;
• восстановление детородной функции.

Одновременно с лечебным эффектом гормональные таблетки при эндометриозе оказывают контрацептивное действие. Их назначают женщинам на поздних этапах развития заболевания в качестве предоперационной подготовки и в период реабилитации. После курса терапии организм женщины быстро восстанавливается: нормализуется менструальный цикл, сохраняется фертильность.

Лечение гормонами, как любое другое, имеет недостатки:

• отсутствие терапевтического эффекта, если причина эндометриоза не связана с повышенным содержанием эстрогенов в крови женщины;
• длительность терапии (от 6 до 12 месяцев);
• возможно развитие лекарственной зависимости;
• нельзя пропускать приём лекарств, в противном случае возникает прорывное кровотечение;
• после отмены препаратов есть риск рецидива.

При длительном приёме гормонов у женщины развиваются побочные реакции. К самым распространённым относятся:

• тошнота;
• головные боли;
• нарушение обменных процессов;
• депрессии;
• дисфункция органов кровеносной и пищеварительной систем.

Противопоказания к лечению гормонами

Гормональную терапию назначают не всем пациенткам. Этот метод консервативного лечения эндометриоза имеет противопоказания:

• эндокринные нарушения;
• почечная и печёночная дисфункция;
• патологии сердца, сосудов, кроветворения;
• сахарный диабет;
• язвенная болезнь желудка, гастрит;
• склонность к аллергии;
• гиперчувствительность к отдельным компонентам лекарственных средств.

Нежелателен прием гормонов женщинам, страдающим ожирением, курящим. К противопоказаниям относятся беременность, лактация, наличие онкологических заболеваний.

Лечение эндометриоза гормональными лекарственными средствами – наиболее эффективный способ. Существуют различные группы лекарственных средств, которые назначают для борьбы с недугом. Схема медикаментозной терапии подбирается только врачом.

Источник

Препараты для лечения эндометриоза

Лечение эндометриоза – долгий и кропотливый процесс, к сожалению, не всегда успешный. Современные протоколы предполагают комплексный подход, состоящий из оперативного вмешательства и медикаментозной терапии. Препараты для лечения эндометриоза применяют самостоятельно в тех случаях, когда операцию провести невозможно. В основном – это гормоны или их синтетические аналоги.

Наиболее популярными препаратами для лечения эндометриоза на сегодняшний день являются:

• комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
• агонисты гонадотропного рилизинг-гормона
• синтетические аналоги тестостерона и прогестерона

Противозачаточные таблетки

Контрацептивы были одними из первых препаратов для лечения эндометриоза. Сначала применяли однофазные прогестины, содержащие исключительно гестагены. Они подавляют процессы пролиферации и циклических изменений эндометрия как в самой матке, так и в эндометриозных очагах. Через некоторое время наблюдается склерозирование и регрессивное развитие очагов. При длительном употреблении эти препараты подавляют синтез гонадотропных гормонов. В результате снижается болевой синдром и другие проявления заболевания. Самым распространенным побочным действием такой терапии являются беспорядочные кровотечения. На сегодняшний день гестагеновые препараты немного утратили свою актуальность, уступив место эстроген-гестагеновым.

Среди представителей данной группы на сегодняшний день назначаются следующие препараты:

С временем, для уменьшения побочных действий и большей эффективности, стали использовать КОК, содержащие эстрогены и гестагены. Курс подразумевает беспрерывный прием в продолжение 3-6 циклов следующих препаратов:

Препараты создают в организме женщины специфический гормональный фон, имитирующий ложную беременность. Результат приблизительно такой же, как при приеме гестагенов, пролиферация эндометрия снижается, очаги эндометриоза склерозируются и уменьшаются в размерах, новые не появляются. Приблизительно у 80% женщин регулярный прием эстроген-гестагеновых контрацептивов снимает спазмы и болевой синдром.

Аналоги мужских гормонов для лечения эндометриоза

Аналоги андрогенов-метилстестостеронов – это первые препараты для лечения эндометриоза, которые начали использоваться в терапии этого заболевания приблизительно сорок лет назад. Основная цель их применения, как и контрацептивов, подавить менструальный цикл и связанную с ним пролиферацию эндометрия. Назначали таблетки для лечения эндометриоза в дозе 5-10 мг на протяжении полугода. Сейчас из этой группы более распространены производные 17а-этинил-тестостерона, например, даназол. Препарат снижает уровень гонадотропного гормона, блокирует в яичниках рецепторы прогестерона, эстрогенов и андрогенов.

У даназола достаточно много побочных действий, в числе которых:

• абор веса
• жировая себорея
• отеки
• угревая сыпь
• атрофия молочных желез
• изменение полового влечения
• симптомы климакса (приливы, нарушение сна, раздражительность, усталость, депрессия, нарушение цикла и кровотечения между менструациями)
• повышение в крови уровня липопротеинов низкой плотности, за счет чего увеличивается риск возникновения холестериновых бляшек в коронарных сосудах, стенокардии, инфаркта

Приблизительно такие же побочные эффекты возникают во время приема синтетических аналогов прогестерона, таких как Провера.

Также в числе этой группы – такие препараты, как:

• Дюфастон (дидрогестерон)
• Визанна (диеногест)
• Оргаметрил (линестренол)

Продолжительность приема препаратов 6-8 месяцев. Довольно часто после окончания курса у женщин наблюдаются рецидивы. Сейчас эта группа лекарств используется редко, их вытеснили противозачаточные таблетки для лечения эндометриоза и более современные препараты.

Агонисты гонадотропного рилизинг-гормона, как препараты для лечения эндометриоза

Эта группа препаратов представляет собой синтетический аналог релизинг-гормонов гипофиза, которые отвечают за синтез латинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Снижение их в крови вызывает уменьшение продукции прогестеронов желтым телом яичников во второй половине цикла. Как следствие – нет пролиферации эндометрия в эндометриозных очагах. Также снижается уровень эстрогенов, что ведет к состоянию искусственной обратимой менопаузы. Вводят препараты путем инъекций ежедневно, либо раз в 28 дней под кожу живота. Есть лекарства в форме спреев, которые впрыскиваются в нос.

Самыми известными препаратами для лечения эндометриоза из этой группы являются:

• Леупролид ацетат или Люпрон
• Нафарелина ацетат или Синарель
• Гозерелин ацетат или Золадекс.

Хоть на сегодняшний день агонисты гонадотропных рилизинг-гормонов считаются наиболее приемлемыми для медикаментозной терапии эндометриоза, побочные действия у них довольно серьезные. В первую очередь – это симптоматика менопаузы. Она включает:

• приливы
• раздражительность
• нарушения сна
• снижение работоспособности
• перепады настроения вплоть до депрессии
• набор веса
• судороги конечностей и признаки остеопороза вследствие нарушения усвоения кальция
• повышение риска стенокардии и инфаркта

В редких случаях менопауза может оказаться необратимой. Лекарства этой группы не рекомендуют принимать больше, чем шесть месяцев подряд.

Негормональные средства

Чтобы купировать болевой синдром, упадок сил и обильные выделения, назначают такие препараты, как:

Поддержать иммунитет, улучшить общее самочувствие помогут:

• Циклоферон
• Ретинол
• Аскорбиновая кислота
• Токоферол
• Тиамин
• Пиридоксин

Препараты разных групп

Довольно успешно сейчас начал применятся синтетический аналог стероидных гормонов – гестринон (производный 19-норстероида). Разработали его в конце 70-х годов, первоначально планировали использовать как пролонгированное противозачаточное средство. Гестринон блокирует рецепторы эстрогенов и прогестерона в ткани эндометрия. В результате начинается инволюция его эктопических очагов. Высокая активность препарата позволяет назначать его в небольших дозах, что значительно уменьшает побочные эффекты. За время применения гестринон показал свою эффективность, он хорошо снимает симптомы заболевания и за довольно непродолжительное время позволяет избавиться от небольших очагов эндометриоза.

Противопоказан препарат женщинам с почечной недостаточностью и тяжелыми болезнями печени. Основными побочными эффектами являются:

• потливость
• приливы
• увеличение аппетита
• раздражительность
• снижение работоспособности
• отеки
• набор веса

Данные симптомы менее выражены, чем во время приема агонистов гормонов гипофиза. Принимают препарат начиная от первого дня цикла, непрерывно, в течение полугода. У большинства пациенток в это время исчезают менструации, вместе с ними и болевой синдром.

Сейчас проводятся клинические испытания препарата для лечения эндометриоза мефистон. Он уже успешно используется для проведения медикаментозных абортов. Но было выявлено, что в дозе 50 мг в сутки он способен уменьшать размер эндометриозных очагов и снижать болевой синдром. При этом побочные действия незначительны, проявляются редкими приливами, потерей аппетита, усталостью.

Следует помнить, что таблетки для лечения эндометриоза не способны окончательно вылечить заболевание. Во многих случаях, после окончания курса, у женщин наступают рецидивы. Оперативное вмешательство тоже не является панацеей, и после него болезнь может вернуться. Потому современные протоколы предполагает комплексное лечение, консервативное и оперативное. Все пациентки обязательно должны после завершения курса состоять на учете, проходить раз в год осмотр и, при необходимости, повторять лечение. Проявления эндометриоза сами по себе исчезают при наступлении менопаузы.

Источник

Эндометриоз и контрацептивные гормоны: возможности и перспективы

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

В последние годы отмечается четкая тенденция к росту частоты эндометриоза, который занимает одно из лидирующих мест в структуре гинекологических заболеваний. По данным разных авторов, эндометриоз встречается в популяции у 5–10% всех женщин репродуктивного возраста и у 20–30% женщин с первичным и вторичным бесплодием. Заболевание характеризуется разрастанием эндометриоидных гетеротопий в виде желез и стромы эндометрия вне матки, которые сходны по строению и функции с эндометриальной тканью. Нередко эндометриоз сочетается с другими гормонально обусловленными заболеваниями, в частности, миомой матки, гиперпластическими процессами эндометрия и рядом других.

Патогенез эндометриоза до конца не изучен. Большая роль (наряду с другими факторами) в настоящее время отводится ретроградному забросу менструальной крови и фрагментов эндометрия из матки в брюшную полость и имплантации участков эндометрия путем диссеминации эндометриоидной ткани по кровеносным и лимфатическим сосудам.
Основным клиническим симптомом эндометриоза, как известно, является дисменорея различной степени выраженности. Причиной болезненных менструаций являются циклические менструальноподобные изменения в эндометриоидных гетеротопиях, которые секретируют жидкость, содержащую простагландины, являющиеся мощными стимуляторами маточных сокращений и тонуса сосудов. Диспареуния, предменструальные и постменструальные кровянистые выделения, гиперполименорея, дизурия и бесплодие – вот неполный перечень клинических проявлений и жалоб больных с эндометриозом.
Как известно, основными методами лечения эндометриоза являются хирургический и медикаментозный, каждый из которых имеет свои показания и противопоказания, преимущества и недостатки, и в целом цели и место каждого из них в ведении больных определено. В настоящее время наряду со ставшими уже традиционными медикаментозными методами лечения эндометриоза, такими как использование антипрогестинов (даназол и его аналоги, мифепристон), агонистов гонадолиберина (бусерелин, гозерелин и др.), активно применяется и изучается использование контрацептивных гормонов в лечении этого сложного заболевания.
Цель медикаментозной терапии эндометриоза – остановить его прогрессирование путем подавления секреции эстрогенов яичниками, в частности, наиболее активного из них – 17b–эстрадиола, подавить овуляцию, индуцировать гипоэстрогению, вызвать атрофию очагов эндометриоза. Этому методу фармакотерапии в последние годы уделяется особое внимание ввиду его высокой приемлемости и относительно небольшого числа побочных реакций.
Говоря о преимуществах и недостатках гормональной терапии эндометриоза, нельзя не коснуться современных возможностей гормональной терапии в целом.
Как известно, современные препараты, применяемые для лечения эндометриоза, подразделяются на 3 большие группы:
1. Антипрогестины (даназол и его аналоги, мифепристон).
2. Агонисты гонадолиберина (бусерелин, гозерилин и др.).
3. Контрацептивные гормоны: эстроген–гестагенные и гестагенные соединения.
Гормональные препараты для лечения эндометриоза начали применяться с 1970 года. Вначале это были гестагены (синонимы: прогестины, прогестагены) – синтетические аналоги прогестерона. В дальнейшем, с 1980 года, лидирующее место в лечении заняли даназол и его аналоги, а с 1990 года в клиническую практику стали внедряться агонисты гонадолиберина (ГнРГ). Препараты всех трех групп применяются как монотерапия при малых формах эндометриоза и в составе комплексной терапии для предоперационной подготовки и послеоперационного противорецидивного лечения.
Даназол долгое время был референтным методом терапии эндометриоза, так как являлся и является весьма эффективным. Путем подавления секреции гонадотропинов препарат вызывает обратимую медикаментозную аменорею, подавляет секрецию эстрадиола яичниками и оказывает непосредственный тормозящий эффект на эндометриоидные очаги. Но в процессе его применения побочные реакции возникают у большинства пациенток (до 85%): прибавка веса, симптомы гиперандрогении (уменьшение молочных желез, гирсутизм, отеки, депрессия и др.), что обусловлено его андрогенным и анаболическим действием, в частности, изменением толерантности к глюкозе.
Действие агонистов ГнРГ также опосредованно через гипоталамус–гипофиз, в результате чего происходит уменьшение гонадотропной, а затем и яичниковой секреции и атрофия эндометриоидных очагов.
Аналоги ГнРГ не обладают андрогенным и анаболическим эффектом, но могут оказывать отрицательное влияние на костный метаболизм, вызывая иногда при применении более чем в течение 3 месяцев резорбцию костной ткани. Состояние, возникающее при их применении – это медикаментозная менопауза с частым развитием менопаузального синдрома, иногда требующего применения ЗГТ.
Имеющиеся данные о возможности применении антипрогестина мифепристона еще недостаточны для объективных выводов.
История применения гестагенов самая давняя. Начиная с 1950–х годов, стало известно, что комбинация относительно больших доз пероральных эстрогенов и гестагенов инициирует аменорею и изменения эндометрия, имитирующие ранние стадии беременности. В 1956 году R. Kistner пришел к выводу, что подавление менструальных кровотечений и индукция псевдобеременности в эндометрии может быть терапевтически полезной для женщин с эндометриозом. Однако автор использовал дозировки, воспринимающиеся сегодня как очень высокие (до 0,6 мг/сут. этинилэстрадиола и 40 мг/сут. норэтинодрела), что обусловливало ряд побочных реакций в связи с необходимостью длительного лечения и остаточным андрогенным эффектом.
Внедрение новых гестагенных компонентов и снижение дозировок эстрогенов, эффективность современных комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) значительно повысилась, особенно в комплексной противорецидивной терапии. Побочные реакции при их применении менее выражены, они не влияют на метаболические процессы, не возникает медикаментозная аменорея, в связи с чем эта группа лекарственных средств особенно приемлема для пациенток молодого возраста.
Однако в ряде исследований было показано, что основные побочные эффекты, возникающие при приеме КОК, проявляются в свободный от приема препарата семидневный интервал. С целью снижения числа побочных реакций, а также учитывая, что действие КОК зависит от длительности применения и достигает максимума в конце цикла лечения, а в течение последующих 7 дней интервала уровень естественных гонадотропинов повышается, была предложена схема пролонгированного приема комбинированных пероральных контрацептивов [Aden U. et al., 1984]. В настоящее время длительное использование (в схемах пролонгированного приема) низкодозированных пероральных контрацептивов, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола, успешно применяется в качестве поддерживающей терапии после полного курса приема агонистов ГнРГ у пациенток с эндометриозом [Heindrichs W., 2001]. Такая схема наиболее показана пациенткам с частичным уменьшением боли на фоне применения агонистов ГнРГ, нуждающихся в продолжительной терапии и планирующих наступление беременности. Длительный прием низкодозированных пероральных контрацептивов также применяется у женщин с рецидивирующими болями в области малого таза после хирургического вмешательства по поводу эндометриоза [Varcellini P. et al., 2002].
P. Sulak и соавт. (1997), изучавшие возможность применения схем длительного использования КОК, отметили, что при стандартной схеме их применения (21 день с интервалом в 7 дней) женщины испытывают ряд проблем, связанных с менструациями, во время перерыва приема КОК. В проспективном открытом клиническом исследовании было показано, что 74% женщин, получавших КОК в пролоногированном режиме (63 дня приема таблеток с последующим семидневным перерывом), отметили уменьшение выраженности беспокоивших их жалоб и симптомов [Sulak P. et al., 1997].
Применение только гестагенов (норэтистерол, дидрогестерон и др.) в непрерывном режиме и в необходимых, т.е. больших дозах, даже при использовании производных прогестерона, приводило к неизбежным «прорывным» и длительным кровотечениям, метаболическим нарушениям, что снижало приемлемость метода.
Прогресс в контрацепции, совершенствование прогестагенов позволили создать соединения с новыми свойствами, что определило новые возможности для дифференцированной терапии. В таблице 1 представлены группы прогестагенов с различными фармацевтическими свойствами.
Обращает на себя внимание отдельно стоящий в 1–й группе диеногест.
Прогестаген диеногест был назван «гибридным» прогестагеном, т.к. в отличие от других он обладает свойствами как производных прогестерона, так и норстероидов. Позднее, после изучения свойств диеногеста, на его основе был синтезирован препарат Жанин, что открыло новые возможности в лечении эндометриоза контрацептивными гормонами.
Чем же отличается диеногест от других прогестагенов? Диеногест – первый прогестаген, структурно близкий 19–нортестостерону, обладает клинически значимой антиандрогенной активностью и практически не влияет на метаболизм липидов, что определяет его сходство с производными прогестерона. Подобно 19–норстероидам, он обладает высокой биодоступностью, в связи с чем для биологического действия достаточно небольших доз. При сочетании с этинилэстрадиолом (ЭЭ) он обеспечивает хороший контроль цикла (отсутствие межменструальных кровотечений) и обладает выраженными гестагенными свойствами в связи с высокой специфичностью к гестагенным рецепторам, С производными прогестерона его роднит относительно слабое антигонадотропное и сильное периферическое действие, проявляющееся в подавлении секреции 17b–эстрадиола яичниками, отсутствие андрогенной активности и достаточно выраженный антиандрогенный эффект.
Путем клинических исследований было показано, что диеногест способен активно влиять на клинические проявления эндометриоза как опосредованно – через подавление секреции эстрадиола яичниками, так и непосредственно на эндометриоидные гетеротопии, оказывая при этом еще и антиандрогенный эффект на кожу и практически не влияя на метаболические процессы. Чрезвычайно важным является то, что для этого необходима значительно меньшая терапевтическая доза, чем при использовании ряда других прогестагенов.
Дозировки различных прогестагенов, которые применяются для лечения эндометриоза, при пероральной контрацепции и для заместительной гормональной терапии представлены в таблице 2 [Oettel M., Graeser T., Hoffmann H., Moore C., 1999].
Было проведено множество экспериментальных и клинических исследований, касающихся эффективности различных доз диеногеста, его влияния на липидный и углеводный обмены, влияния непосредственно на эндометриоидные гетеротопии. Ряд исследований, в которых сравнивались эффективность и приемлемость аналогов гонадолиберина и диеногеста, выявили перспективность применения диеногеста при эндометриозе, особенно у молодых женщин.
С. Moore и соавт. (1999) приводят данные о 267 пациентках с эндометриозом, которые получали лечение диеногестом в течение 6 мес. По их данным, эффективность его была сравнима с даназолом и агонистами ГнРГ, однако безопасность и толерантность – значительно выше. Результаты эндоскопии после 6 месяцев лечения объективно свидетельствовали о полном исчезновении эндометриоидных гетеротопий или их частичной ремиссии у 85% больных. При дальнейшем наблюдении в течение 6 мес. рецидивы заболевания отмечены только у 7,7% женщин. Приемлемость препаратов была высокой. Системные побочные эффекты проявлялись в виде тошноты, головных болей, депрессии; частота их была небольшая (10,5%). При этом многие женщины отметили улучшение состояния кожи, уменьшение акне, гирсутизма. Не было выявлено существенных изменений АД, веса, функций печени, липидного спектра крови и массы тела.
В ряде последующих работ было показано, что диеногест оказывает выраженное прямое ингибирующее действие на пролиферацию эндометриоидных гетеротопий, вызывая почти полную их регрессию.
М. Cosson и соавт. (2002), сравнивая результаты лечения эндометриоза диеногестом и декапептилом, показали одинаковую их эффективность. Однако, как отметили авторы, «диеногест представляет собой новую терапевтическую альтернативу аналогам ГнРГ ввиду лучшей переносимости».
Как уже было отмечено, активные прогестагены обычно используют для терапевтических целей в комбинации с эстрогенами, т.к. применение в виде монотерапии в непрерывном режиме снижает их приемлемость и нередко побуждает пациенток и врачей к отказу от этого метода лечения. Основная причина – «прорывные» кровотечения в связи с быстрой атрофией эндометрия, т.к. он более чувствителен к гестагенному влиянию, чем эндометриоидная ткань. Добавление малой дозы полусинтетического эстрогена (этинилэстрадиола) позволяет избежать этого эффекта.
Диеногест входит в состав препарата Жанин – комбинированного орального контрацептива, содержащего в своем составе 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста. Клинические исследования показали, что Жанин хорошо контролирует циклы. Межменструальные и «прорывные» кровотечения при обычной контрацептивной схеме приема препарата наблюдались крайне редко. Вместе с тем, гипоменорея и аменорея встречались значительно чаще. Так, по данным С. Moore и соавт. (1999), число женщин со скудными менструациями увеличилось в 2–3 раза при увеличении длительности приема препарата с целью контрацепции, аменорея возникла у 10% пациенток. Однако то, что снижало приемлемость диеногеста при контрацепции (гипо– и аменорея), оказалось весьма положительным при лечении эндометриоза [Sulak P. et al., 1997].
Чрезвычайно важным является антиандрогенный эффект препарата, реализующийся через снижение уровня общего тестостерона (на 20–40%) и свободного тестостерона (на 45–60%). Из 11 тыс. женщин, получавших Жанин в течение 6 циклов, 73% из них после окончания лечения отметили значительное улучшение состояния кожи, исчезновение или уменьшение акне [Zimmermann T. et al.,1999].
В ряде исследований было показано отсутствие отрицательного влияния Жанина на липидный спектр крови, углеводный обмен и параметры гемостаза, что и определяет его хорошую приемлемость [Varcellini P. et al., 2002].
В последние годы подверглись пересмотру режимы применения контрацептивных гормонов. Отмечена четкая тенденция к сокращению интервала между циклами приема таблеток, которая обеспечивает больший ингибирующий эффект на ГГЯС и меньшее число побочных реакций. Внедряются в клиническую практику схемы так называемой пролонгированной контрацепции, когда препараты применяются в непрерывном режиме более 60 и 80 дней. Этот режим особенно перспективен для использования с лечебной целью, в том числе и для лечения эндометриоза. Уже в настоящее время можно говорить о положительном опыте применения препарата Жанин по продленной схеме. В целом, как свидетельствует зарубежный опыт и наши исследования, интервал между циклами приема не должен превышать 4 дней при традиционной схеме лечения, при этом длительность лечения индивидуальна.
Наш опыт применения комбинированного перорального контрацептива, содержащего 2 мг диеногеста, в пролонгированном режиме (63 дня приема активных таблеток с последующим семидневным перерывом), основан на лечении 59 пациенток с аденомиозом. Из них 32 пациентки с диагностированным ретроцервикальным эндометриозом и эндометриозом шейки матки, у которых Жанин применяли как самостоятельный метод лечения, и 27 женщин, у которых Жанин применяли после хирургического лечения (коагуляция очагов эндометриоза во время лапароскопии). Результаты лечения свидетельствуют о высокой эффективности терапии, как в качестве самостоятельного монометода, так и в качестве противорецидивной послеоперационной терапии. В частности, были отмечены купирование основных клинических симптомов (исчезновение дисменореи, уменьшение менструальной кровопотери, снижение выраженности болевого синдрома) и хорошая переносимость лечения у большинства пациенток.
По данным УЗ–скрининга была выявлена четкая тенденция к уменьшению выраженности аденомиоза и уменьшение размеров эндометриоидных гетеротопий на фоне проводимого лечения. Основными побочными эффектами терапии были мажущие кровянистые выделения, чаще всего проявляющиеся в первые три месяца приема препарата, однако ни у одной пациентки это не явилось причиной отказа от продолжения проводимой терапии. Эффективность лечения в 2 группах больных составила 94,6 и 89,7% соответственно. Мы полагаем, что диеногест более приемлем по сравнению с другими видами фармакотерапии у пациенток репродуктивного возраста в связи с высокой эффективностью, хорошей переносимостью, наличием менструальноподобной реакции, малым числом побочных реакций.
Нами был проведено анкетирование 365 врачей акушеров–гинекологов с целью выяснения их отношения и возможного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов в пролонгированном режиме. 58% опрошенных отметили, что уже имели подобный опыт применения КОК для лечения эндометриоза с положительным клиническим эффектом.
Обобщая данные литературы и собственный клинический опыт, мы полагаем, что препарат Жанин, в состав которого входит диеногест, можно рекомендовать в следующих ситуациях:
• как самостоятельный метод, когда хирургическое лечение не показано или противопоказано;
• в качестве средства предоперационной терапии;
• для противорецидивной терапии после хирургического лечения.
Однако следует отметить, что вопрос о пролонгированной схеме лечения должен решаться строго индивидуально для каждой конкретной пациентки с учетом возможных показаний и противопоказаний.
Таким образом, медикаментозное лечение эндометриоза предполагает возможность применения препаратов различных групп и свойств, и одни из них – контрацептивные гормоны.
Хотелось бы подчеркнуть, что в настоящее время применительно к лечению эндометриоза контрацептивными гормонами наблюдается своеобразный ренессанс. Появился ряд публикаций (напр. «Прогестагены для лечения эндометриоза: возвращение в прошлое»), которые на основании современных исследований новых препаратов обосновывают перспективность этого направления фармакотерапии. Имеются сообщения о перспективности применения синтетических прогестинов в сочетании с агонистами гонадотропинов, по своей эффективности превышающие другие методы. Эти перспективы основаны на результатах клинических исследований.
В настоящее время открываются новые возможности в медикаментозной терапии эндометриоза. Но всегда следует помнить, что лечение должно быть своевременным и дифференцированным, а показания к выбору терапии взвешенными. Каждый метод лечения имеет «свое место и время».

Источник