Проект нового лекарственного препарата

Новые препараты и новые возможности: итоги конференции «Эволюция лекарственной терапии ЗНО»

Ежегодно в начале декабря Ассоциация онкологов Северо-Запада и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова проводят научно-практическую конференцию «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей: гормонотерапии, химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии» с международным участием. В этом году на мероприятии было зафиксировано 888 зрительских онлайн просмотров из России, стран СНГ и ближнего зарубежья.

В онлайн-формате с докладами выступили европейские и российские лидеры мнений: проф. Гал Маркел, Элизабет Дудник, член-корр. РАН, проф. Семиглазов В.Ф., член-корр. РАН, проф. Имянитов Е.Н., член-корр. РАН, проф. Орлов С.В., проф., д.м.н. Орлова Р.В., д.м.н., доцент Семиглазова Т.Ю., д.м.н. Проценко С.А., д.м.н. Моисеенко Ф.В. и многие другие, а также специалисты из регионов.

Открыли конференцию с докладами об организационных аспектах работы НМИЦ и онкодиспансеров в 2020 году: Беляев Алексей Михайлович ‒ д.м.н., проф., директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, главный внештатный онколог СЗФО, заведующий кафедрой онкологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, председатель Ассоциации онкологов СЗФО и Панкратьева Александра Юрьевна ‒ главный врач ГБУ АО АКОД, главный внештатный специалист по лучевой диагностике МЗ Архангельской области.

Все последующие доклады о лекарственной терапии, начиная с «Ключевых изменений 2020 года в системной терапии ЗНО» д.м.н., доцента Семиглазовой Т.Ю. и «Иммунотерапии солидных опухолей: еще шаг вперед» д.м.н. Проценко С.А. – это по сути дайджесты новостей. За два дня конференции специалисты обсудили различные аспекты терапии новыми лекарственными препаратами больных злокачественными новообразованиями (ЗНО) по итогам 2020 года, в т. ч. и в условиях пандемии COVID-19. Экспертами были представлены результаты реальной клинической практики, которые не всегда соответствуют результатам регистрационных исследований. Были заслушаны 47 докладов, которые сопровождались интерактивным голосованием – мгновенной обратной связью со слушателями. На все заданные вопросы слушателей докладчики старались давать исчерпывающие ответы.

Доклады член-корр. РАН, проф. Имянитова Е.Н. «Опыт работы референс-центра НМИЦ с онкологическими учреждениями регионов» и к.м.н. Артемьевой А.С. «Второе мнение патолога референс-центра НМИЦ» ожидаемо вызвали оживленную дискуссию.

Второй день конференции начался актуальной сессией под председательством профессора Орловой Р.В. «Трудный клинический случай в онкологии». Подробно обсуждались трудности работы с новыми онкологическими препаратами в новых условиях.

Особое внимание было уделено к.м.н. Ткаченко Е.В. правильности написания процедурных листов при проведении системной противоопухолевой терапии, в том числе новыми таргетными и иммуноонкологическими препаратами.

Всем, выполнившим требования по просмотру для получения баллов НМО, после мероприятия также будут разосланы электронные версии 6 методических рекомендаций, созданных сотрудниками ФГБУ «НМИЦ онкологии Н.Н. Петрова» Минздрава России. В рекомендации будет включен проект процедурных листов по системной лекарственной терапии рака легкого.

‒ Системная терапия злокачественных новообразований в 2020 году включает в себя множество аспектов, ‒ прокомментировала д.м.н. Татьяна Юрьевна Семиглазова, один из главных идейных вдохновителей конференции. ‒ Во-первых, нужно понимать, что эффективность системной терапии зависит от «биологии» опухоли. Во-вторых, сейчас в клинической практике активно применяются комбинации препаратов, расширяются терапевтические возможности системной терапии больных ЗНО. В-третьих, в лечении рака все чаще приоритет отдается иммунотерапии. И в 2020 году еще одним важным аспектом стало проведение системного лечения в условиях пандемии COVID-19 – это ставит перед нами новые вызовы. Подчеркну, что самое главное в системной терапии – максимально индивидуализированный подход к каждому больному, чтобы наши пациенты жили долго и качественно.

Обзор ключевых событий в системной противоопухолевой терапии 2020 года

Краткий обзор главных изменений 2020 года в системной терапии ЗНО подготовила Татьяна Юрьевна Семиглазова ‒ доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, заведующая научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, заведующая отделением реабилитации.

Из ключевых событий в системной терапии 2020 года важно отметить следующие пункты.

1. Перечень ЖНВЛП в 2020 году пополнился 12 противоопухолевыми лекарственными средствами. При солидных опухолях применяются 6 препаратов: иксабепилон, рамуцирумаб, акситиниб, алектиниб, осимертиниб, палбоциклиб. При онкогематологических заболеваниях — 6 новых препаратов: венетоклакс, барицитиниб, нетакимаб, сарилумаб, элотузумат, бозутиниб.

2. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило 20 препаратов и показаний к применению препаратов, а также присвоило статус ускоренного одобрения 10 препаратам.

Разберем детальнее наиболее важные достижения 2020 года в системном лечении больных различными ЗНО.

Рак молочной железы

Талазопариб в монотерапии зарегистрирован в ГРЛС для лечения больных местнораспространенным или метастатическим НЕR2- РМЖ (мРМЖ) с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших лечение антрациклинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения. Больные ER+ мРМЖ в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для гормонотерапии.

Алпелисиб в комбинации с фулвестрантом зарегистрирован в ГРЛС для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с ER+ HER2- мРМЖ при наличии мутации PIK3CA, в случае прогрессирования на фоне или после гормональной терапии.

В РФ зарегистрирована и одобрена в FDA комбинация пембролизумаба с химиотерапией в первой линии терапии больных рецидивным нерезектабельным или метастатическим трижды негативном РМЖ с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥10).

Сацитузумаб говитекан (конъюгат моноклонального антитела к TROP2 и активного метаболита химиотерапевтического препарата иринотекана) зарегистрирован в FDA для лечения больных метастатическим трижды негативным РМЖ, получавших 2 и более линий терапии.

Одобрен FDA тукатиниб (перооральный тирозинкиназный ингибитор) в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения больных распространенным нерезектабельным или метастатическим HER2+ РМЖ, получавших одну и более линий анти-HER2 терапии, включая пациентов с метастазами в головном мозге.

Нератиниб в комбинации с капецитабином одобрен FDA и для лечения больных распространенным или метастатическим HER2+ РМЖ, получавших 2 и более линий анти-HER2 терапии.

Опухоли головы и шеи

• Пембролизумаб зарегистрирован в первой линии терапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного раке головы и шеи в монорежиме при CPS ≥ 20 или в комбинации с препаратами платины и 5-фторурацилом при CPS ≥ 1, но ˂ 20.

Рак щитовидной железы

Селперкатиниб зарегистрирован FDA для лечения пациентов с распространенным или метастатическим RETm+ медуллярным раком щитовидной железы; а также для лечения больных с распространенным или метастатическим RETm+ радиорефрактерным раком щитовидной железы, требующим системной терапии.

Немелкоклеточный рак легких, мелкоклеточный рак легких, мезотелиома плевры

В РФ одобрен атезолизумаб ‒ новый вариант терапии первой линии для пациентов с ранее не леченым метастатическим НМРЛ с высоким уровнем PD-L1 ТС3 или IC3) при отсутствии активирующих мутаций в генах EGFR или транслокации ALK / ROS1.

Также включена в ГРЛС комбинация ниволумаба с ипилимумабом в сочетании с двумя циклами химиотерапии в первой линии терапии метастатического НМРЛ с любым (или неизвестным) статусом PD-L1 при отсутствии активирующих мутаций в генах EGFR или транслокации ALK / ROS1.

Наибольшее количество препаратов были одобрены FDA для лечения немелкоклеточного рака легких, регистрация которых ожидается в РФ.

Пралсетиниб ‒ присвоен статус ускоренного одобрения FDA для лечения больных метастатическим НМРЛ при мутации в гене RET (RETm+).

Селперкатиниб ‒ также зарегистрирован для лечения пациентов с метастатическим RETm+ НМРЛ.

Бригатиниб ‒ зарегистрирован для лечения больных метастатическим НМРЛ при наличии транслокации гена ALK.

Капматиниб ‒ присвоен статус ускоренного одобрения для лечения больных метастатическим НМРЛ при наличии мутации в гене MET (14 экзон).

Зарегистрирована комбинация рамуцирумаба и эрлотиниба в первой линии терапии метастатического НМРЛ при выявлении активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны).

FDA одобрила дурвалумаб в комбинации с этопозидом и карбоплатином/цисплатином в первой линии терапии больных распространенной стадией МРЛ.

FDA одобрила комбинацию ниволумаба с ипилимумабом в первой линии терапии нерезектабельной мезотелиомы плевры.

• FDA одобрило пембролизумаб в первой линии терапии больных нерезектабельным или метастатическим MSI-H или dMMR КРР. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

В РФ одобрено проведение адъювантной терапииниволумабомна протяжении 1 года после операции у пациентов с аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода, получивших предоперационную химиолучевую терапию и у которых не был достигнут полный патоморфологический регресс.

FDA одобрило ниволумаб для лечения больных нерезектабельным распространенным, рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после ХТ на основе фторпиримидинов и препаратов платины. Ожидается регистрация показания препарата в ГРЛС.

Рак поджелудочной железы

• Включена в ГРЛС поддерживающая монотерапия олапарибом метастатической аденокарциномы поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA у взрослых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержащей химиотерапии первой линии.

FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом для лечения больных нерезектабельным или метастатическим гепатоцеллюрным раком, не получавших ранее системной терапии. Комбинация зарегистрирована в ГРЛС.

FDA присвоило статус ускоренного одобрения комбинации ниволумаба и ипилимумаба во второй линии терапии гепатоцеллюлярного рака после прогрессирования при применении сорафениба. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

• Одобрена FDA и зарегистрирована в ГРЛС поддерживающая терапия олапарибом в комбинации с бевацизумабом впервые выявленного распространенного эпителиального РЯ, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую ХТ первой линии.

Рак предстательной железы

• Одобрена FDA и зарегистрирована в ГРЛС монотерапия олапарибом метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с герминальными или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами (энзалутамидом или абиратероном).

• В РФ одобрено применение ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения.

• Важное событие 2020 года ‒ регистрация в Российской Федерации, еще до одобрения FDA, атезолизумаба в комбинации с цисплатином/карбоплатином и гемцитабином в первой линии терапии больных местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком.

В РФ одобрено применение первого российского оригинального PD-1 ингибитора пролголимаба в лечении больных метастатической или неоперабельной меланомой.

FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом для лечения больных нерезектабельной или метастатической BRAF+ меланомой. Ожидаем появления данной комбинации в ГРЛС.

Ускоренную регистрацию в FDA проходит препарат тебентафусп (IMCgp100) для лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой, не получавших ранее системной.

Нерезектабельные или метастатические солидные опухоли с TMB-H

• FDA присвоило статус ускоренного одобрения пембролизумабу для лечения больных взрослого и детского возрастов при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) [≥10 мутаций на мегабазу (mut/Mb)], при прогрессировании на предыдущей линии терапии, при условии отсутствия удовлетворительных альтернативных опций. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

Благодарим спикеров и участников нашей конференции. Надеемся, что в следующем году наше мероприятие состоится в очном формате в Санкт-Петербурге. Встретимся на «V ежегодной конференции «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей» в декабре 2021 года.

Источник

Минпромторг РФ рассказал о стратегии развития фармрынка на ближайшие десять лет

Почему в ближайшее десятилетие государство решило сделать акцент на разработке и выводе на рынок новых лекарственных препаратов, на развитие каких направлений фармотрасли в первую очередь пойдут государственные средства в рамках стратегии «Фарма-2030», как получить грант от государства, “Ъ” рассказал первый заместитель министра промышленности и торговли Российской Федерации Сергей Цыб.

— Программа «Фарма-2030» предусматривает выделение средств на развитие отечественной фарминдустрии. Какие направления нуждаются в поддержке в первую очередь?

— Сегодня фармацевтическая отрасль — один из драйверов инновационного развития экономики и здравоохранения. Поэтому стратегия «Фарма-2030» предполагает ее поддержку сразу по нескольким основным направлениям. В первую очередь в фокусе внимания окажется обеспечение полного цикла производства лекарственных средств внутри страны, особенно препаратов из перечней ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты.— “Ъ” ) и стратегически значимых, в рамках социально ориентированного подхода. Это предполагает достижение в России достаточного для отрасли объема производства фармацевтических субстанций, продуктов химического и биологического синтеза, других необходимых ингредиентов. Для обеспечения качества продукции на предприятиях продолжится внедрение стандартов надлежащих фармацевтических практик GxP.

Кроме этого акцент будет сделан на поддержку собственных разработок новых молекул и инновационных продуктов. Стимулирование инноваций отвечает задаче развития прорывного научно-технологического потенциала. Отсюда вытекает еще один важный аспект: для того чтобы все это стало возможным, необходимо на государственном уровне в рамках стратегии «Фарма-2030» обеспечить высокий уровень интегрированных связей между научной, образовательной и производственной инфраструктурами вне зависимости от формы их собственности и ведомственной принадлежности.

Еще одно важнейшее направление, которое станет флагманом развития отечественной фармотрасли в ближайшие годы,— это развитие международного потенциала российских разработчиков и производителей. Сегодня в зарубежных странах есть спрос на российскую продукцию, ведутся переговоры о сотрудничестве с зарубежными партнерами, которое предполагает увеличение спроса на новые лекарственные формы, оборудование, технологии, поиск решений в области синтеза. Стратегия предполагает, что при ее реализации в базовом сценарии объем экспорта лекарственных средств к 2030 году составит $3,6 млрд.

Естественно, для развития внутреннего рынка и экспорта потребуется развитие регуляторной системы в направлении гармонизации и внедрение единых правил ЕАЭС и международных правил в целом. В этом направлении ведется непрерывная работа. Также будут поддерживаться программы, направленные на развитие непрерывного производства, повышения ответственности производителей, обеспечение отрасли квалифицированным кадрами, защиты интеллектуальной собственности.

— Легко ли компаниям получить грант от государства в рамках данной стратегии?

— Мы понимаем, что в текущей ситуации без господдержки сложно искать инвестиции. Поэтому система субсидирования существует уже не первый год. Сейчас на субсидии могут претендовать фармацевтические компании и производители медицинских изделий. В этом году Министерство промышленности и торговли РФ совместно с заинтересованными федеральными органами исполнительной власти разработали еще один механизм поддержки — предоставление грантов бюджетным научным учреждениям на разработку лекарственных средств и медицинских изделий, который начнет действовать с 2021 года. Процедура получения гранта стандартная и соответствует общим требованиям, установленным постановлением правительства Российской Федерации от 18 сентября 2020 года №1492. Получатели грантов будут отбираться на конкурсной основе. Предельная сумма будет ограничена 260 млн руб., при этом не менее 30% затрат на проект должно взять на себя само учреждение либо его индустриальный партнер. Для того чтобы претендовать на получение гранта, необходимо предоставить бизнес-план проекта, содержащий технико-экономическое обоснование затрат и график реализации. В целом мы продолжим работать над изменениями, которые позволят дополнительно финансировать передовые фармацевтические разработки.

— До 2030 года государство решило акцентировать внимание на разработке и выводе на рынок новых лекарственных препаратов. Почему приоритетным стало именно это направление?

— От вывода на рынок новых лекарственных средств напрямую зависит снижение смертности и заболеваемости населения, а увеличение продолжительности жизни — это одна из глобальных задач государства на ближайшие годы. Поэтому планируется, что в перспективе предстоящих десяти лет поддержку получат проекты по исследованию и созданию новых молекул и разработок. Кроме этого идет работа над проектом по госфинансированию доклинических и ранних этапов клинических исследований как неотъемлемой части разработки лекарственных средств. По нашим прогнозам, такая поддержка будет стимулировать интерес со стороны инвесторов, поскольку снизит риски таких вложений.

— На ваш взгляд, «Фарма-2020» была выполнена успешно? Все задуманное удалось реализовать?

— Стратегия «Фарма-2020» показала себя эффективной. В самом ее начале упор был сделан на модернизацию и техническое переоснащение предприятий фармотрасли. На момент утверждения стратегии в 2009 году отечественные лекарственные препараты занимали около 20% рынка. В том числе за счет реализации мероприятий стратегии «Фарма-2020» доля лекарственных препаратов отечественного производства сегодня превышает 30%. Следует отметить достижения в сегменте препаратов высокой сложности. Например, в настоящее время на российском рынке доля отечественных лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний — более 65% в натуральном выражении.

Кроме того, в период реализации стратегии построено более 50 новых производственных площадок, осуществлена модернизация десятков предприятий. 130 лекарственных препаратов было выведено на российский рынок с учетом господдержки, в том числе девять инновационных. Большие успехи достигнуты в направлении внедрения правил надлежащей производственной практики: от создания института отечественного инспектората до налаживания эффективной системы GMP-инспекций.

В последние десять лет российский рынок стал более привлекательным и конкурентоспособным. В нашей стране более 100 международных компаний локализовали производство порядка 400 своих препаратов. Стратегия «Фарма-2020» заложила базу, которую нам предстоит развивать, обеспечивая переход отрасли на следующий инновационный этап развития. И, безусловно, благодаря результатам госпрограммы по развитию фармацевтической и медицинской промышленности оказалось возможным оперативно реагировать на ситуацию с коронавирусом.

— Как пандемия COVID-19 повлияла на развитие фармотрасли в России?

— Пандемия дала толчок к дальнейшему совершенствованию как регуляторных вопросов, так и задач научно-технического, производственно-экономического и социального характера. Государственными органами Российской Федерации принят ряд своевременных мер, которые позволили участникам рынка получать льготное финансирование для разработки и создания запаса препаратов против COVID-19, в ускоренном порядке проходить регистрацию. Все это дало возможность представителям отечественной фармацевтической отрасли увеличить свое присутствие на рынке России.

— «Фарма-2030» предполагает, что через десять лет отечественное производство фармсубстанций закроет потребности внутреннего рынка и позволит наладить экспорт на мировой рынок. Как вы собираетесь этого добиться?

— В этом году на фоне ограничений из-за пандемии коронавирусной инфекции российские фармпроизводители столкнулись с дефицитом импортных фармсубстанций, поэтому задача обеспечения нужд отрасли отечественным сырьем встала особенно остро. Сегодня требуется создание единого информационного поля и обмена информацией, а также обеспечение разработки собственных технологических решений и оснащения предприятий оборудованием полного цикла.

Для того чтобы исключить дефицит, необходимо продумать и ряд регулирующих мер со стороны государства, наладить систему контрактов федерального уровня, гарантирующих взаимные обязательства по производству и закупке фармсубстанций. Будет идти работа в направлении дополнительных финансовых мер поддержки, направленных на снижение зависимости от импорта на всех этапах разработки и производства субстанций. Предстоит также решить вопрос эффективного ценообразования.

— Чтобы реализовать новую стратегию развития, отрасли потребуются высококвалифицированные кадры. Как планируется решать проблему с нехваткой хороших специалистов на фармацевтическом рынке?

— Действительно, главный ресурс российской фармацевтики — это кадры. Чтобы решать задачи инновационного развития и создания прорывных научных технологий, необходимо адаптировать модель подготовки специалистов. Нам нужна передовая система образования, которая будет включать не только качественный уровень базовых знаний, но и внедрение новых предметов, программ дополнительного обучения, расширения компетенций и повышения квалификации. В этом направлении ведется совместная работа органов власти и научно-образовательных объединений. Так, например, НИУ «Высшая школа экономики» разработал перспективный проект Data Culture, который нацелен на обучение студентов бакалавриатов цифровым технологиям. Еще одна мировая тенденция — это переход к узкоспециализированной подготовке уникальных специалистов. В этой связи предстоит разрабатывать карты индивидуальных образовательных траекторий.

Кроме этого опыт показывает, что фармацевтические предприятия ждут сегодня специалистов, имеющих не только теоретические знания, но и практические навыки, в том числе знания в областях GXP-практик. Это касается в первую очередь специалистов, отвечающих за обеспечение качества на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства. На базе нашего отраслевого института ФБУ ГИЛС и НП за последние годы разработаны современные инструменты обучения и повышения навыков как сотрудников российского инспектората, так и специалистов индустрии: профессиональные программы переподготовки в областях GMP/GDP, база-классификатор несоответствий, библиотека GxP, проект «Виртуальный завод». Эти инструменты доступны в рамках интерактивной веб-платформы.

— Планируются ли изменения в области инспектората? Будут ли стандарты надлежащих практик приводиться в соответствие с европейскими и мировыми?

— Такие изменения идут непрерывно, и движение в направлении гармонизации правил надлежащих практик с мировыми стандартами будет продолжаться. Прежде всего это касается интеграции в рамках единого рынка ЕАЭС. Сейчас все страны—члены союза уже внедрили или внедряют евразийские процедуры, гармонизируя свои национальные законодательства. Правила ЕАЭС во многом основаны на европейских стандартах, а в ряде случаев даже шире. Что касается инспектирования, то одним из недавних новшеств в данной области можно считать постановление правительства Российской Федерации от 5 сентября 2020 года №1361 «О внесении изменений в Правила организации и проведения инспектирования производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики, а также выдачи заключений о соответствии производителя лекарственных средств указанным требованиям». Ранее иностранные производители лекарств могли подтвердить факт устранения обнаруженных замечаний только во время следующей проверки. Теперь же в случае обнаружения несоответствий зарубежные компании смогут представить план корректирующих действий еще до того, как сформирован инспекционный отчет. Утвержденный механизм обеспечивает приведение российского законодательства в соответствие с Правилами проведения фармацевтических инспекций, утвержденными Советом ЕЭК.

Еще один важный шаг навстречу гармонизации с мировыми стандартами надлежащих практик и взаимодействию с мировыми институтами — это задача по присоединению России к Схеме сотрудничества фармацевтических инспекторатов PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme). В конце 2019 года совместная предварительная заявка, поданная Минпромторгом России, ФБУ ГИЛС и НП Минпромторга России и Росздравнадзором, была одобрена, что дает возможность нашей стране в скором будущем стать полноправным членом организации.

Источник