Продукты переработки лекарственного сырья

Содержание

Приложение 7. Производство лекарственных средств из растительного сырья
Особенности заготовки и переработки лекарственного сырья растительного происхождения
Правила заготовки дикорастущих лекарственных растений
Преимущества заготовки культивируемого лекарственного сырья
Новые технологии на службе у биофармацевтики
Сушка и измельчение ЛРС
Приготовление мазей, отваров и настоев на основе сухих растительных ингредиентов
Фасовка и упаковка

Приложение 7. Производство лекарственных средств из растительного сырья

Производство лекарственных средств из растительного сырья

Лекарственные средства из растительного сырья имеют сложную природу и разнообразные характеристики, в связи с чем при их производстве особую роль играет контроль исходных материалов, условий хранения и переработки.

Исходными материалами при производстве лекарственных средств из растительного сырья*(1) могут быть необработанные растения, растительное сырье*(2) или промежуточные продукты. Растительное сырье должно иметь требуемое качество и сопровождаться документацией для производителя промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья. Для того чтобы убедиться в однородности состава растительного сырья, может потребоваться более подробная информация о способе его получения (выращивания). Важными факторами, влияющими на качество растительного сырья, являются выбор семян; условия выращивания и сбора. Эти факторы могут оказать влияние на стабильность готового продукта. Рекомендации в отношении системы обеспечения качества при выращивании и заготовке растений приведены в руководстве НМРС*(3) «Руководство по выращиванию и сбору исходных материалов растительного происхождения (Guideline on Good Agricultural and Collection Practice for starting materials of herbal origin).

Данное приложение распространяется на все исходные материалы растительного происхождения: лекарственные растения, растительное сырье и промежуточные продукты из растительного сырья.

Иллюстрация применения настоящего стандарта (правил GMP) к производству лекарственных средств из растительного сырья приведена в таблице*.

Правила выращивания и сбора растений

Часть I стандарта

Выращивание, сбор и заготовка растений, морских водорослей, грибов и лишайников и сбор экссудатов (выделений)

Резка и сушка растений, водорослей, грибов, лишайников и экссудатов (выделений)(1)

Отжим из растений и перегонка(2)

Измельчение, переработка экссудатов, экстракция из растений, разделение на фракции, очистка, концентрация или ферментация субстанций из растительного сырья

Дальнейшая переработка в готовую продукцию, включая упаковывание готового лекарственного средства

Примечание — Классификация исходных материалов no GMP зависит от их использования производителем лекарственного средства. Материал может быть классифицирован как активная фармацевтическая субстанция, промежуточный или готовый продукт. Ответственность за классификацию несет производитель лекарственного средства.

(1) Производитель должен убедиться, что эти стадии соответствуют требованиям, установленным при государственной регистрации. Для стадий, выполняемых в полевых условиях (в соответствии с указанными выше требованиями), следует, при необходимости, руководствоваться Правилами выращивания и сбора растений (GACP). На последующих стадиях резки и сушки следует руководствоваться правилами GMP.

(2) Экстракцию из растений и дистилляцию, если они входят в перечень заготовительных операций для обеспечения соответствия продукции требованиям спецификаций, допускается проводить в полевых условиях. При этом растения должны быть выращены в соответствии с требованиями GACP. Это допускается в исключительных случаях и должно быть отражено в требованиях, установленных при государственной регистрации. Для операций, выполняемых в полевых условиях, должно быть обеспечено ведение документации, контроль и аттестация в соответствии с требованиями GMP. Контролирующие органы могут осуществлять надзор за этими операциями.

* Данная таблица детализирует таблицу 1 части II в отношении растительного сырья.

** Опубликованы Европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА).

Помещения и оборудование

1 Растительное сырье следует хранить в отдельных зонах. Эти зоны должны быть защищены от проникания в них насекомых и животных, особенно грызунов. Следует предусмотреть меры против распространения животных и микроорганизмов, привносимых с растительным сырьем, для предотвращения ферментации или роста плесени, а также против перекрестного загрязнения. Карантинное хранение поступившего растительного сырья и допущенного к использованию должно быть организовано в различных выгороженных зонах.

2 Зоны хранения должны хорошо проветриваться. Порядок размещения упаковок не должен препятствовать свободной циркуляции воздуха.

3 Особое внимание следует уделять обслуживанию и чистоте складских зон, в которых может образовываться пыль.

4 Для хранения растений, экстрактов, настоек и другой продукции могут потребоваться особые условия по влажности, температуре и освещенности, которые необходимо обеспечить и контролировать.

5 При отборе проб, взвешивании, смешивании и других технологических операциях с растительным сырьем и промежуточным продуктом, сопровождающихся пылеобразованием, следует принимать особые меры по поддержанию чистоты, а также по предотвращению перекрестного загрязнения (удаление пыли, выделение специальных помещений и т.п.)

6 Используемое в технологическом процессе оборудование, фильтрующие материалы и пр. должны быть совместимы с растворами экстрактов, чтобы не допустить выделение и нежелательную абсорбцию веществ, которые могут оказать влияние на продукт.

Спецификации на исходные материалы

7 Производители лекарственных средств из растительного сырья должны убедиться в том, что они используют только исходные материалы растительного происхождения, соответствующие требованиям GMP и требованиям, установленным при государственной регистрации.

Следует в полном объеме вести документацию о проведении аудитов поставщиков исходных материалов растительного происхождения, выполненных производителем лекарственного средства или по его поручению. Контрольный анализ активных субстанций имеет исключительно важное значение в оценке качества исходных материалов. Производитель должен убедиться, что поставщики растительного сырья или промежуточной продукции из лекарственного сырья выполняют требования Правил выращивания и сбора растений (GACP).

8 Помимо данных, приведенных в настоящем стандарте (Часть I, раздел 4), в спецификации на растительное сырье и промежуточные продукты, используемые для производства лекарственных средств, следует включать:

— биноминальное наименование, принятое в ботанике с указанием, при необходимости, соответствующего классификатора (например, «Классификатор растений и животных» Карла Линнея); другую информацию, например, наименование культурного сорта растения и его хемотипическую разновидность;

— подробную информацию о происхождении растения (страна или местность, и при необходимости, культура, время и способ заготовки, использование пестицидов, возможность загрязнения радиоактивными веществами и т.д.);

— указание об использовании всего растения или только его части;

— данные о методе сушки, если используются высушенные растения;

— описание растения, а также данные его макро- и микроскопического исследований;

— результаты испытаний на подлинность, в т.ч. испытания на подлинность известных активных ингредиентов или маркеров. Следует провести специальные тесты, если возникает подозрение о фальсификации или подмене лекарственного сырья; для определения подлинности необходимо иметь соответствующие образцы сравнения;

— влажность растительного сырья, определенную в соответствии с нормативным документом*(4);

— по возможности, описание основных ингредиентов, обладающих установленной фармакологической активностью, или маркеров;

— методы определения содержания пестицидов и их допустимые концентрации в соответствии с нормативными документами или, при их отсутствии, аттестованным методом, если не предусмотрено иное*(5);

— испытания на загрязнение грибами и/или бактериями (в т.ч. афлатоксинами, другими микотоксинами и пест-инфестацинами) и предельные значения допустимого загрязнения;

— испытания на содержание токсичных металлов и других возможных посторонних примесей;

— испытания на включение инородных материалов;

— другие виды контроля в соответствии с нормативными документами*(6).

Любая обработка, обеспечивающая уменьшение загрязнений грибами, бактериями и пр., должна быть оформлена документально и включать в себя подробную информацию о процессе обработки, проводимых испытаниях и предельных значениях остаточного загрязнения.

9 Технологические инструкции должны содержать описание различных операций, проводимых с растительным сырьем (очистка, сушка, измельчение, просеивание и пр.), а также данные о времени и температуре сушки и методах, используемых для контроля размеров фрагментов или частиц. Они также должны содержать описание методов удаления посторонних материалов (например, просеивание и пр.).

10 Особое внимание следует обратить на наличие инструкций и протоколов, удостоверяющих, что каждая упаковка тщательно осмотрена на предмет определения фальсификации, подмены или присутствия посторонних веществ (частиц металла или стекла, остатков или экскрементов животных, камней, песка и т.д.) или следов гниения или разложения.

11 Технологические инструкции должны также содержать порядок или способ удаления посторонних веществ и методы очистки (отбора) растительных материалов до помещения растительного сырья на хранение или до начала производства.

12 Инструкции по приготовлению должны содержать подробное описание растворителей, времени и температуры экстракции, стадий концентрации и методов работы.

13 Так как необработанное лекарственное сырье получают из отдельных растений, оно является неоднородным. Отбор проб должен проводить специально обученный персонал с соблюдением особой предосторожности. Подлинность каждой серии продукции должна быть подтверждена отдельным документом.

14 Следует сохранять контрольные образцы растительного материала, особенно, если растительное сырье не описано в нормативных документах*(7). При изготовлении порошков следует сохранять образцы неразмолотого растительного материала.

15 Персонал, выполняющий контроль качества, должен иметь специальную подготовку и опыт работы с растительным сырьем, промежуточными продуктами или лекарственными средствами из растительного сырья для проведения испытаний поставляемого растительного сырья на подлинность и наличие примесей, выявления роста колоний грибов, заражения паразитами, неоднородности и т.п. в полученном сырье.

16 Подлинность и качество растительного сырья, промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья должны контролироваться в соответствии с нормативной документацией*(8).

*(1) В данном приложении под лекарственным средством из растительного сырья понимаются и традиционные лекарственные средства из растительного сырья.

*(2) Термины даны по Директиве 2004/24/ЕС от 31 марта 2004 г., дополняющей Директиву 2001/83/ЕС о лекарственных средствах для использования человеком в отношении традиционных лекарственных средств из растительного сырья.

Растительное сырье (Herbal substances) — в основном, целое, разделенное и разрезанное растение, части растения, морских водорослей, грибов, лишайников в необработанной, обычно высушенной форме, но иногда и в свежем виде. Некоторые экссудаты (выделения) из растений, которые не прошли специальную обработку, также относятся к растительному сырью. В наименовании растительного сырья должны быть точно указаны используемая часть растения и ботаническое наименование по биноминальной системе.

Промежуточный продукт из растительного сырья (Herbal preparations) — продукт, полученный путем переработки растительного сырья, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточным продуктам относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.

*(3) НМРС — комитет по лекарственным средствам из растительного сырья (Committee on Herbal Medicinal Products) Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМЕА — European Medicinal Agency).

*(4) В правилах GMP ЕС указано «в соответствии с Европейской Фармакопеей».

*(5) В правилах GMP ЕС указано «в соответствии с Европейской Фармакопеей».

*(6) В правилах GMP ЕС указано «в соответствии с общей или специальной статьей на растительное сырье Европейской Фармакопеи».

*(7) В правилах GMP ЕС указано «если оно не описано в Европейской Фармакопее и Фармакопее страны — члена ЕС.

*(8) В правилах GMP ЕС указано на необходимость соответствия Европейскому руководству по качеству и спецификациям на лекарственные средства из растительного сырья и традиционные лекарственные средства из растительного сырья и, при необходимости, Европейской Фармакопее.

Источник

Особенности заготовки и переработки лекарственного сырья растительного происхождения

Процесс сбора и первичной обработки лекарственного растительного сырья (ЛРС) регламентируется нормативными документами, в которых подробно описывается весь технологический процесс:

заготовка подлежащих переработке частей растений;
сортировка с удалением некондиционного сырья и примесей;
экстрагирование, сушка и измельчение, ферментация и т.д.;
определение качественных характеристик полуфабрикатов или готовой продукции;
фасовка, транспортировка и хранение.

Правила заготовки дикорастущих лекарственных растений

К заготовке растений в естественной среде допускаются сборщики, прошедшие специальную подготовку и ознакомленные с требованиями положения, регламентирующего этот вид деятельности. Эти требования различаются в зависимости от морфологии ЛРС, его химического состава и других факторов.

Производить сбор дикорастущих растений или их частей разрешается только в местах, где данный вид широко распространен и условия для его развития оптимальны. Кроме того, обязательно оценивается качество ЛРС, важнейший показатель которого – содержание биологически активных веществ (БАВ). Этот показатель не является стабильным: как правило, содержание БАВ меняется в зависимости от стадии развития растения. Кроме того, на него оказывают влияние влажность, температура, освещенность и другие особенности климата, сезона, суточных циклов.

Специалистами разработаны методички с указанием:

оптимальных календарных сроков сбора различных видов растительного сырья в каждой географической зоне;
времени суток, в которое заготавливаемые части растений содержат наибольшее количество БАВ.

Роса резко ухудшит качество заготавливаемого сырья

В большинстве случаев рекомендуемое время сбора – с 10.00 до 13.00, однако некоторых веществ, таких как, например, эфирные масла, в растительном сырье больше в утренние часы.

Надземные части растений во время сбора должны быть сухими. Поэтому их не рекомендуется собирать не только в дождливую погоду, но и тогда, когда из-за смены температуры (утром и вечером) появляется роса.

Кроме того, следует визуально определять состояние растения и избегать заготавливать сырье, поврежденное микрофлорой или насекомыми, а также отличающееся по цвету, запаху, размерам.

Повторная заготовка подземных частей растений (клубней, корневищ) на одном и том же месте разрешается не ранее, чем через 5 лет, травянистых стеблей – через 2 года. Листья, цветы и плоды можно собирать ежегодно.

Преимущества заготовки культивируемого лекарственного сырья

Растительное сырье, собранное с плантаций, отличается более высоким качеством, его проще сортировать и можно селекционировать, добиваясь повышения содержания БАВ и стабильной урожайности.

В специализированных хозяйствах на так называемых «аптекарских огородах» есть возможность выращивать растения с небольшим естественным ареалом или не произрастающие в РФ. Кроме того, заготовку окультуренных растений практически всегда можно механизировать, что позволяет в несколько раз ускорить и удешевить этот процесс.

Новые технологии на службе у биофармацевтики

Современные биотехнологии дают возможность фармацевтам получать натуральные лекарственные ингредиенты растительного происхождения, выращивая не целое растение, а его ткани, способные синтезировать требуемые БАВ. Для этого используют клеточные культуры, питательные среды и специальное термостатирующее оборудование – инкубаторы.

Сушка и измельчение ЛРС

Более 90 видов лекарственных растений после соответствующей первичной обработки и фасовки поступают непосредственно в аптечную сеть. При переработке такое растительное сырье обычно сушат и измельчают.

Сушильный шкаф UN75

Если фармацевтическое предприятие занимается изготовлением небольших партий лекарственных препаратов или БАДов на растительной основе, процесс сушки и измельчения можно наладить в условиях небольшого помещения, оснастив его компактным оборудованием для пилотных и малотоннажных производств.

Инновационные сушильные шкафы марки Memmert, модельный ряд которых включает модификации с естественной и принудительной конвекцией и объемом сушильной камеры от 32 до 749 литров, отлично приспособлены для сушки ЛРС.

Выбор конкретного прибора и параметров определяется в зависимости от особенностей обрабатываемого сырья. Так, например, при необходимости сохранить и увеличить содержание эфирных масел, содержащие их части растений сушат в течение длительного времени при температуре 25-30 градусов Цельсия. Если же перед производителями стоит задача сохранить в высушенном сырье максимальное количество витамина C, сушку проводят при повышенных температурах (от 80 до 100 градусов) в течение короткого периода времени.

В зависимости от того, какие части растения подлежат переработке, а также с учетом прочности, хрупкости и иных характеристик высушенного сырья, для его измельчения могут быть использованы:

Шаровая мельница BM-5 на универсальном приводе UAM

соломорезки (для резки цветков, листьев, травянистых стеблей, тонкой коры);
шаровые мельницы (для порошкования);
вальцевальные машины или дробильные аппараты (для дробления/резки высушенных корней, клубней, корневищ).

Правильный выбор измельчителя позволяет получить качественное сырье при минимуме расходов. Так, например, при необходимости измельчения высушенных частей растений до порошкообразного состояния в условиях небольшого производства с этой задачей отлично справится шаровая лабораторная мельница на 2 — 2,5 л, монтируемая на компактный универсальный электропривод UAM.

Приготовление мазей, отваров и настоев на основе сухих растительных ингредиентов

В ряде случаев растительное сырье входит в состав лекарственных мазей и паст. В том числе, для этих целей могут использоваться порошкованные ЛРС. В данном случае необходимо обеспечить максимально однородное распределение растительного порошка в мазевой основе, что достигается с помощью различных технологий.

Трехвалковая мельница TRM-S на универсальном приводе UAM

Идеальным решением для мелкосерийного приготовления паст и мазей станет трехвалковая мельница (700 Вт), принцип работы которой позволяет получить полностью гомогенный продукт при смешивании веществ различного типа. Такая мельница также работает на базе универсального привода UAM.

Фасовка и упаковка

Высушенное и измельченное лекарственное растительное сырье фасуется и упаковывается в картонные пачки, полиэтиленовые или бумажные пакеты, фильтр-пакеты, ячейковые упаковки контурного типа и т.д.

При выборе материала и технологии необходимо обращать внимание на соответствие массы фасуемого сырья и прочностных характеристик упаковочного материала. Кроме того, следует исключить отсыревание гигроскопичного лекарственного сырья: для этих целей оно чаще всего фасуется в герметично закрывающиеся стеклянные, жестяные или пластиковые банки.

Практически все виды ЛРС (за исключением сыпучих) полежат прессованию в брикеты. Такая обработка существенно повышает на только удобство фасовки и последующего использования, но и сроки хранения.

Источник