Приготовление лекарственных форм растворы
Растворы — жидкая лекарственная форма, получаемая путём растворения жидких, твёрдых или газообразных веществ в растворителе или смеси взаимосмешивающихся растворителей с образованием гомогенных дисперсных систем. Растворы являются универсальной лекарственной формой, так как их можно применять наружно, вводить минуя желудочно-кишечный тракт (парентерально) и принимать внутрь.
Несомненным преимуществом растворов является то, что действие лекарства, введенного в жидком виде, наступает быстрее, а влияние препарата бывает наиболее полным. Они могут быть официнальными и магистральными. Растворы для инъекционного применения выпускаются в ампулах и флаконах и в этом случае являются дозированными лекарственными средствами.
Растворители для растворов выбирают, исходя из свойств и природы действующего вещества или веществ, для обеспечения отсутствия возможного химическою и физико-химического взаимодействия между растворителем и действующим веществом или веществами. Растворитель не должен оказывать влияния на фармакологическую активность действующего вещества или веществ.
В качестве основного растворителя для приготовления водных растворов для внутреннего, наружного или местного применения используют воду очищенную. В неводных растворах основными растворителями являются спирт этиловый различных концентраций, масла жирные, масло вазелиновое, глицерин и др.
Воду и водные растворы, близкие по плотности к воде — отмеряют, твёрдые вещества — отвешивают. Растворители и растворы, плотность которых сильно отличается от 1,0 — отвешивают.
В общем списке растворов особняком стоят растворы для инъекций. Растворы для инъекций — жидкая лекарственная форма, предназначенная для парентерального введения. Они используются очень широко.
К лекарственным формам для парентерального применения относятся:
• инъекционные и инфузионные лекарственные формы (раствор для инъекций, эмульсия для инъекций, суспензия для инъекций, раствор для инфузий, эмульсия для инфузий);
• концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм;
• твёрдые лекарственные формы, предназначенные для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм (порошок; лиофилизат, в том числе «лиофилизнрованный порошок»);
• лекарственные формы для имплантации (имплантат, таблетка для имплантации и т.д.).
Преимуществами парентерального способа (в форме инъекций) введения лекарственных веществ являются:
• быстрота развития фармакологического эффекта;
• высокая точность дозировки;
• 100% биологическая доступность (лекарственные вещества минуют желудочно-кишечный тракт и печень);
• полностью снимаются ощущения, связанные с неприятным запахом и вкусом лекарственных препаратов;
• возможность введения пациенту в бессознательном состоянии.
Недостатки: • определенные требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций;
• ввиду того что лекарственные средства вводят минуя защитные барьеры организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции;
• при введении лекарственных средств в сосудистое русло (артерии, вены) возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, если их диаметр превышает диаметр сосуда. При этом в ряде случаев возможен летальный исход;
• болезненность инъекционного метода, негативная реакция больного «на шприц и белый халат»;
• необходимость специальных инструментов: шприц, система для инфузионного вливания и др.;
• инъекционный способ требует наличия высококвалифициро-ванного медицинского персонала, особенно при внутриартериальном и внутривенном введении.
В качестве растворителей для инъекционных препаратов обычно используют: • воду для инъекций (aqua pro injectionibus);
• 5 % раствор глюкозы (solutio Glucosi 5 %);
• изотонический раствор хлорида натрия (solutio Natrii chloridi isotonica 0,9 %);
• растворы новокаина (Novocainum);
• жирные растительные масла (масло персиковое — oleum Persicorum, масло миндальное — oleum Amygdalarum и др.);
• 33 % спирт этиловый (Spiritus aethylicus).
Масляные растворы нельзя вводить в вену, а спиртовые — под кожу. При назначении больших количеств жидкости, особенно при значительных кровопотерях и отравлениях, лекарственные вещества выписывают на изотоническом растворе натрия хлорида, глюкозы. Используются также коллоидные растворы для инфузий, натуральные (например, плазма нативная концентрированная) и синтетические (раствор декстрана), растворы для инфузий с содержанием комплекса электролитов (раствор Рингера-Локка) и др.
Лекарственные формы для инъекций помещают в стерильные ёмкости, изготовленные из специального стекла. Для этого используют ампулы и флаконы. После их заполнения ампулы запаивают, а флаконы герметически закупоривают. При вскрытии ампулы её содержимое теряет стерильность, поэтому эти лекарственные формы предназначены для однократного применения. Разновидностью ампул являются шприц-тюбики, которые представляют собой полиэтиленовые ампулы, соединенные с иглами. Шприц-тюбики предназначены для оказания неотложной помощи. Флаконы удобны тем, что в них можно непосредственно перед применением асептически готовить (растворять) лекарственное средство. Содержимое флакона можно использовать в несколько приёмов, сохраняя при этом стерильность препарата.
Лекарственные формы для инъекций должны быть стерильными, стойкими, апирогенными; растворы должны быть свободными от примесей и в ряде случаев изотоничными.
Концентрация раствора может обозначаться следующими способами:
1) в процентах (например, 5% — 20 ml), показывает, сколько граммов вещщества находится в 100 мл раствора;
2) в отношениях (например, 1:5000 — 400 ml). Соотношение показывает, какому количеству раствора соответствует 1,0 лекарственного вещества. 1:10 — 1,0 вещества соответствует 10 мл раствора;
3) в массо-объёмных соотношениях (например, 0,1 — 5 ml), сколько граммов вещества присутствует в конкретном взятом объёме.
Правила выписывания
Водные растворы
Водные растворы выписываются сокращенной формой прописи. После обозначения Recipe указывают название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Solutionis), название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы, концентрацию раствора и через тире его количество в мл. Второй строкой следует Da. Signa. и сигнатура. Характер раствора — водный — нигде не указывается.
Rp.: Sol. Furacilini 0,02 % — 500 ml
D.S. Для промывания раны.
Rp.: Sol. Furacilini 1:5000 — 500 ml
D.S. Для промывания раны.
Rp.: Sol. Furacilini 0,1 — 500ml
D.S. Для промывания раны.
Масляные растворы
При выписывании масляных растворов после указания лекарственной формы и названия лекарственного вещества следует обозначение — oleosae (масляного), а далее концентрация и количество раствора, Da. Signa. и сигнатура.
Rp.: Sol. Camphorae oleosae 10 % — 100 ml
D.S. Для растирания области сустава.
В том случае, когда раствор должен быть приготовлен с использованием в качестве растворителя какого-либо определенного жидкого масла, возможна лишь развернутая форма прописи.
Указывается лекарственное вещество в граммах. На второй строке — название растворителя в родительном падеже с большой буквы и его количество до нужного объёма в мл. Третья строка — Мisce. Da. Signa. (Смешай. Выдай. Обозначь.) и сигнатура.
N.B. Название лекарственной формы (раствор) не указывается.
Rp.: Anaesthesini 5,0
Olei Vaselini ad 50 ml
M.D.S. Наносить на раневую поверхность.
Спиртовые растворы
95% спиртовые растворы выписывается аналогично масляным, после указания лекарственной формы и названия лекарственного вещества следует обозначение spirituosae (спиртового), а далее концентрация и количество раствора. Следующая строка — Da. Signa. и сигнатура.
Rp.: Sol. ac. borici spirituosae 3 % — 50 ml
D.S. Для смазывания поражённых участков кожи.
В том случае, когда раствор должен быть приготовлен с использованием в качестве растворителя спирта какой-либо определенной концентрации (не 95%), возможна лишь развёрнутая форма прописи.
В названии растворителя указывается его концентрация и количество до нужного объема в мл. Название лекарственной формы (раствор) не указывается.
Rp.: Natrii tetraboratis 2,5
Spir. aethylici 9,5 % ad 10 ml
M.D.S. Наносить на раневую поверхность.
Официнальные растворы
Эти растворы выписываются без обозначения концентрации (указывается название раствора и его количество).
Rp.: Sol. Formaldehydi 200 ml
D.S. Для хирургического отделения.
Растворы для инъекций
При выписывании лекарственных форм для инъекций, которые изготавливают в аптеках (обычно растворы), обязательно указание в рецепте о стерилизации лекарства. В рецепте после обозначения лекарства отмечают — Sterilisa! или Sterilisetur! (простерилизуй! или пусть будет простерилизовано!). Если лекарство содержит несколько ингредиентов, «Sterilisetur!» ставят после «Misce». Затем следует D.S. и сигнатура.
В ампулах
Ампула представляет собой запаянный стеклянный сосуд. Ампулированные инъекционные растворы предназначаются для однократного использования. Ампулы могут иметь различную ёмкость: 1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл. Растворы для инъекций в ампулах выписывают сокращённым способом. Ампулы обычно выписывают в количестве 5-10 шт., иногда 20-30-50 шт.
Сухое вещество в ампуле
После обозначения Recipe следует название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его количество в одной ампуле в граммах или единицах действия. Вторая строчка — Da tales doses numero . in ampullis (Выдай такие дозы числом. в ампулах). Третья строчка — Signa. и сигнатура.
Rp.: Vincristini 0,005
D.t.d. N. 6 in amp.
S. Содержимое ампулы растворить в 5 мл воды для инъекций, вводить внутривенно 1 раз в неделю.
Rp.: Streptoliasi 250 000 ED
D.t.d. N. 6 in amp.
S. Содержимое ампулы растворить в 100 мл 5 % раствора глюкозы, вводить внутривенно капельно.
Раствор в ампуле
Выписывается как обычный раствор в сокращённой форме. Вторая строчка — Da tales doses numero . in ampullis (Выдай такие дозы числом . в ампулах). Третья строчка — Signa. и сигнатура.
Rp.: Sol. Novocaini 0,5 % — 2 ml
D.t.d. N. 6 in amp.
S. Для разведения препаратов.
Во флаконах
Ряд лекарственных веществ для инъекций выпускают в герметизированных флаконах. Объём флаконов может быть от 5 до 500 мл, а выпускают во флаконах как жидкости, так и порошкообразные вещества. Во флаконах можно ex tempore асептически готовить (растворять) лекарственные средства, а содержимое флакона можно вводить в несколько приёмов, сохраняя стерильность.
При выписывании препаратов во флаконах рецепт оформляют так же, как и в ампулах. Отличие заключается в том, что после Da tales doses numero … никаких обозначений не делают (слово «флакон» в рецепте не упоминается).
В шприц-тюбиках
Шприц-тюбик содержит стерильный раствор лекарственного вещества и предназначен для одноразового парентерального использования (под кожу, в мышцу). Шприц-тюбик состоит из полиэтиленовой ампулы и запрессованной в неё иглы, закрытой герметически колпачком. При использовании шприца-тюбика снимают колпачок, извлекают мандрен из иглы и вводят лекарственное вещество. Рецепт выписывают аналогично ампульным растворам, только необходимо указать, что следует выдать в шприц-тюбиках (D.t.d. N. in spritz-tubulis).
Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1% — 1 ml
D.t.d. N. 3 in spritz-tubulis
S. По 1 мл под кожу.
Пример расчёта количества и концентрации раствора для выписывания рецепта.
Выписать раствор кальция хлорида (Calcii chloridum) на 5 дней, чтобы, применяя его внутрь по 1 столовой ложке, больной получал по 1,5 г кальция хлорида на приём. Назначить по 1 столовой ложке 4 раза в день.
1) Расчёт концентрации раствора в процентах: 1 столовая ложка = 15 мл содержит 1,5 г вещества, т. е. раствор 10%.
2) Расчёт количества раствора: 1 столовая ложка × 4 раза в день × 5 дней = 20 столовых ложек = 300 мл.
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 10% — 300 ml
D.S. По 1 столовой ложке 4 раза в день.
В тех случаях, когда объём раствора определён, вычисляют только концентрацию.
Источник
Технология приготовления растворов
В процессе изготовления жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды (растворители, экстрагенты).
Растворители — это индивидуальные химические соединения или их комбинации, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Они представляют собой составную часть раствора, как правило, большую. Растворитель способствуют лучшему проникновению в кровь, различные ткани растворенного вещества. При этом сам растворитель не влияет на организм человека и соответственно не является лекарственной субстанцией. В качестве растворителя чаще всего используют воду дистиллированную (т.е. воду, не содержащую минеральных солей и каких-либо других примесей), реже — спирт этиловый 70, 90, 95%-ный, глицерин и жидкие масла (вазелиновое, оливковое, персиковое). Следовательно, выделяют водные, спиртовые, глицериновые и масляные растворы.
Экстрагенты составляют меньшую часть в растворе. Они представляют собой непосредственно активное вещество, оказывающее влияние на течение болезни, а также такие растворители, которые используются для экстракции растительного или другого биологического сырья. К дисперсионным средам предъявляются такие требования, как достаточная растворяющая способность при изготовлении растворов, химическая индифферентность и биологическая безвредность, отсутствие неприятного вкуса и запаха, благоприятных для размножения микроорганизмов условий, а также экономичность в производстве. Экстрагенты, кроме того, должны обладать избирательной растворимостью, высокими диффузионными способностями для обеспечения проникновения их через поры биологического материала, десорбирующими свойствами.
В технологическом отношении важнейшим вопросом, связанным с растворением жидкостей, является концентрация растворов, другими словами — сколько вещества необходимо растворить или смешать в каком количестве или с каким количеством. Необходимая концентрация растворов определяется указаниями в рецепте или в стандартный прописи, регламентируемой Государственной Фармакопеей. Концентрация раствора — это количество растворенного вещества, содержащегося в определенном весовом количестве или определенном объеме раствора.
В фармацевтической практике концентрация растворов выражается различными способами:
отношением растворенной жидкости к растворителю;
отношением растворенной жидкости к самому раствору;
При первом способе концентрация обозначается например: 1 + 9, т.е. в 9 частях растворителя растворяется (смешивается) 1 часть растворяемого вещества.
Второй способ предполагает использование соединительных знаков: “:”, “=”, “—”. Например, 1 : 10, или 1 = 10, или 1—10. Во всех трех случаях 1 весовую часть исходного вещества смешивают с 9 частями растворителя.
При третьем способе выражения концентрации раствора важно различать весовые, объемные и весообъемные проценты. Они неравнозначны. Весовой процент обозначает 1 весовую часть растворенной жидкости (вещества) в 100 весовых частях раствора. Объемный процент — 1 объемная часть (например, 1 мл) растворяемой жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.
Весообъемный процент соответствует 1 весовой части (грамму) растворенной жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.
Весовые и объемные проценты связаны друг с другом следующим соотношением:
A = B х (I1 / I2), где
А — концентрация в весовых процентах;
B — концентрация в объемных процентах;
I1— плотность исходной жидкости;
I2 — плотность полученного раствора.
Весовые и весообъемные проценты связаны отношением:
A = C х (1 / I3), где
А — концентрация в весовых процентах;
С — концентрация в весообъемных процентах;
I3 — плотность полученной жидкости.
Объемные и весообъемные проценты также связаны между собой:
В = С х (1 / I1), где
В — концентрация раствора в объемных процентах;
С — концентрация в весообъемных процентах;
I1— плотность исходной жидкости.
Если концентрация выписанного в рецепте лекарственного вещества указана в процентах, следует подразумевать весообъемные проценты. А вот под процентным содержанием спирта (70, 96%-ный) следует подразумевать объемный процент. Растворы с большой концентрацией растворенного вещества называются концентрированными, с малой концентрацией — разбавленными. Необходимо различать понятия “концентрированный” и “насыщенный” раствор.
Насыщенный раствор — это такой раствор, в котором взятое вещество больше не растворяется даже при длительном взбалтывании (перемешивании). Концентрированный раствор не обязательно должен быть насыщенным. Например, состав, содержащий 50 г кальция хлорида в 100 мл раствора, является достаточно концентрированным, но при комнатной температуре он далеко не насыщенный. Для получения насыщенного раствора при этом следует дополнительно взять около 80 г кальция хлорида. В некоторых случаях насыщенный раствор может быть разбавленным. Как правило, это наблюдается, если данное вещество плохо растворяется в растворителе. Так, насыщенный раствор кальция сульфата, который при 20 °С содержит только 0,21 г кальция сульфата в 100 мл жидкости, является достаточно разбавленным. Необходимая концентрация растворов определяется соответствующими указаниями в рецепте или, если раствор стандартизован, в соответствующей прописи. Количественно концентрацию растворов выражают одним из трех способов: чаще всего — в процентах, реже (при больших разведениях) — в отношениях (например, 1 : 1000, 1 : 5000 и т.п.) и совсем редко — в массообъемных соотношениях (например, 0,1 — 200 мл, 0,5 — 180 мл и т.п.).
В процентах.
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % — 200 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Раздельным способом, т.е. перечислением растворяемого вещества и растворителя.
Aquae destillatae 200 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
С указанием доведения раствора до заданного объема.
Aquae destillatae ad 200 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Отношением количества вещества в граммах к количеству раствора в мл.
Rp: Solution is natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Отношением количества вещества к количеству раствора в частях (в данном случае используются знаки деления “:”, например, 1 : 10, т.е. 1 весовую часть исходного вещества необходимо растворить до получения 10 мл раствора, т.е. получается 10%-ный раствор).
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1 : 50—200 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Этот способ прописывания обычно используют для растворов ядовитых веществ.
Пример
Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1 : 500—5000 ml.
Иногда используется способ выражения концентрации раствора отношением растворенного вещества к растворителю (например, 1 + 2; 1 + 9). При этом 1 весовая часть растворяемого вещества растворяется в 2 частях по массе или соответственно в 9 частях по массе растворителя, т.е. в первом случае получается 33,3%-ный раствор, во втором — 10%-ный раствор. Наиболее часто для выписывания растворов используют первый способ, т.е. обозначение концентрации раствора в процентах. При этом важно различать процент по массе, процент по объему и процент по массообъему. Процент по массе обозначает 1 часть (по массе) растворенного вещества в 100 частях (по массе) раствора, процент по объему — соответственно 1 часть по объему (например, 1 мл) вещества в 100 частях по объему (мл) раствора. Процент по массообъему соответствует 1 части по массе (гр) растворенного вещества в 100 частях по объему (мл) раствора.
Связь процентов по массе и по объему можно выразить соотношением:
А = B х r1 / r2, где
А — концентрация в процентах по массе;
B — концентрация в процентах по объему;
r1 — плотность исходной жидкости;
r2 — плотность получаемого раствора.
Проценты по массе и проценты по массообъему связаны другим отношением:
А = С х 1 / r3, где
А — концентрация раствора в процентах по массе;
С — концентрация раствора в процентах по массообъему;
r3 — плотность раствора.
Переход от процентов по объему к процентам по массообъему можно осуществить с помощью следующей формулы:
B = С х 1 / r1, где
B — концентрация раствора в процентах по объему;
С — концентрация раствора в процентах по массообъему;
r1 — плотность исходной жидкости.
Если концентрация прописанного в рецепте раствора указана в процентах, то следует подразумевать проценты по массообъему. При определении спирта под его процентным содержанием понимают процент по объему. Официальные растворы, т.е. произведенные в промышленных условиях, могут продаваться с этикеткой без указания на ней концентрации раствора, так как всем (работающим в медицине) людям известно, что, к примеру, в изотоническом растворе натрия хлорида содержится 1,8 г натрия хлорида на 200 г воды (т.е. раствор 0,9% концентрации).
Растворы, применяемые в фармацевтической практике, готовят различными способами — по массе, объему и массообъемным способом. Наиболее распространен последний способ, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Объемный способ используется для изготовления растворов этанола различной крепости.
По массе обычно готовят растворы на вязких растворителях, таких как глицерин, масла растительные (при этом растворяемое вещество и растворитель берут в количествах по массе). Процесс изготовления растворов включает несколько стадий: проверку доз веществ списков А и Б, расчет количества растворителя, растворение, фильтрование, упаковку, укупорку, контроль качества готового препарата.
Источник
