При повторном применении лекарственных веществ могут наблюдаться тахифилаксия

Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств

При длительном применении ЛС его действие может ослаб­ляться или усиливаться. Снижение фармакологической эффек­тивности ЛС при повторных приемах обозначают как привыка­ние, толерантность (от лат. tolerantia — терпение), а быстрое привыкание (до 1 суток) — тахифилаксия (эфедрин). Она мо­жет быть связана с истощением запасов медиаторов, уменьше­нием количества рецепторов или снижением их чувствитель­ности. Чтобы получить прежний эффект, необходимо увеличить дозу. Привыкание характерно для многих ЛС — нейролепти­ков, слабительных, гипотензивных и др. Необходимо делать перерывы в лечении или менять ЛС.

Разновидностью привыкания является лекарственная зави­симость (пристрастие). Лекарственная зависимость — состоя­ние психическое, а иногда даже физическое, характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые все­гда включают желание принимать ЛС для того, чтобы избе­жать дискомфорта, возникающего без его приема. При каж­дом приеме требуется повышение дозы ЛС, чтобы вызвать эф­фект такой же интенсивности, что и ранее при приеме меньшей дозы. Чаще всего она развивается к веществам, действующими на ЦНС и вызывающим состояние эйфории (безотчетного благо­получия, повышения настроения, приятных ощущений) — нар­котические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и не­которые другие ЛС. Эйфория характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛС. При прекращении при­ема таких веществ возникает абстинентный синдром (от лат. abstinentia — воздержание) или явление лишения —тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и др. Болезненное пристрастие (наркомания, алкоголизм, курение) — проблема социальная и медицинская.

Усиление действия при повторном введении ЛС — кумуля­ция (от лат. cumulacio —увеличение, скопление) — связано с накоплением лекарственного вещества в организме и усилени­ем ответной реакции, так как некоторые вещества (например, сердечные гликозиды) медленно инактивируются в печени и медленно выводятся (материальная кумуляция). Учитывая это, проводят курсовое лечение, постепенно снижая дозу. При хро­ническом алкоголизме наблюдается функциональная кумуля­ция, когда накапливается эффект, а не вещество.

Синдром отмены — тяжелый, иногда с плохим прогнозом, симптомокомплекс, развивающийся при внезапном прекраще­нии приема ЛС или резком снижении его дозы после длитель­ной предшествующей терапии. Ткани организма привыкают к высокому уровню ЛС и на его отмену реагируют вспышкой неже­лательных реакций β-адреноблокаторы, глюкокортикоиды).

Комбинированное действие лекарственных средств

Медицинская статистика свидетельствует, что при лечении «среднего больного» в стационаре ему параллельно назначают от 4—6 до 10 и более лекарств. Амбулаторным больным ЛС на­значают меньше, но, как правило, тоже несколько — в зависи­мости от характера патологии. Необходимость комбинирован­ного лечения очевидна: влияние на разные звенья патологиче­ского процесса, что позволяет добиться лучших результатов и одновременно понизить дозу каждого из компонентов. Несмот­ря на все разумные аргументы, мировой опыт показывает, что наибольшее число осложнений связано именно с полипрагмазией — одновременным и недостаточно обоснованным (по выбору компонентов и доз) назначением нескольких сильнодейству­ющих веществ без учета их взаимодействия в условиях орга­низма данного пациента и наличия сопутствующих заболева­ний, возрастных и иных условий.

При одновременном назначении нескольких ЛС возможно усиление или ослабление их действия.

Усиление фармакологического эффекта называется синер­гизмом (от греч. synergos — действующие вместе), когда ЛС действуют в одном направлении.

Различают аддитивный (от лат. additio — прибавление), сум­мирующий (Р1 + Р2 = Р1Р2), и потенцирующий (Р1 + Р2 5 / 7 5 6 7 > Следующая > >>

Источник

Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств. Тахифилаксия, привыкание, кумуляция, лекарственная зависимость(психическая,физическая).

Когда говорят о повторном применении лекарств, имеют в виду не второй прием, а неоднократное, т.е. длительное их употребление. В этом случае наряду со специфическими для отдельных групп лекарственных препаратов эффектов могут развиться следующие явления, имеющие общефармакологическое значение:

· Привыкание (толерантность), в т.ч. тахифилаксия и противодействие

· Пристрастие (лекарственная зависимость)

Привыкание –снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении препарата.

Привыкание – это общебиологическая закономерность. Механизмы привыкания к лекарствам могут быть как фармакодинамическими, так и фармакокинетическими:

· Ускорение биотрансформации препарата, в т.ч. связанное с субстратной стимуляцией (индукцией) ферментов.

· Уменьшение чувствительности и числа рецепторов. Последнее явление часто развивается при введении агонистов, например, при лечении бронхиальной астмы b-адреномиметиками. Вообще, к миметикам привыкание развивается гораздо чаще и быстрее, чем к блокаторам.

· Изменение пострецепторных механизмов.

В ряде случаев может наблюдаться перекрестное привыкание, характеризующееся снижением эффективности целой группы лекарств при длительном применении любого препарата из этой группы. Примером может служить перекрестное привыкание к нитратам. При индукции микросомальных оксидаз печени (такой эффект характерен для фенобарбитала, дифенина и др.) ускоряется разрушение очень многих лекарств и эндогенных метаболитов. Этот эффект даже можно использовать при лечении хронических отравлений или гипербилирубинемии. Однако в большинстве случаев привыкание является нежелательным явлением и приводит к необходимости постепенного увеличения дозы препарата для достижения прежнего эффекта.

Одной из разновидностей привыкания является тахифилаксия.

Тахифилаксия –быстро развивающееся (уже после первого приема) и относительно быстро прекращающееся привыкание.

Тахифилаксия развивается в случае, если основной эффект препарата связан с истощением каких-либо ресурсов организма (медиатора, фермента и др.), на восстановление которых требуется время, или до повторного введения препарата еще не все рецепторы освободились от его предыдущей дозы.

Например, тахифилаксия характерна для эфедрина, эффектом которого является выброс запасов норадреналина из пресинаптических волокон симпатической нервной системы.

Как одну из форм привыкания можно рассматривать и эффект противодействия.

Противодействие –недостаточность вещества в организме при его чрезмерном введении.

Противодействие встречается довольно редко. Такая реакция описана для аскорбиновой кислоты, т.е. прием больших доз витамина C может приводить к недостаточности этого витамина. Механизмы развития противодействия совпадают с механизмами возникновения других видов привыкания. В случае с аскорбиновой кислотой основными механизмами будет являться ускорение выведения препарата и субстратная стимуляция ее разрушения в тканях.

Пристрастие(лекарственная зависимость) –болезненное стремление к приему химических веществ.

Развитие пристрастия связано с психотропными эффектами препаратов. Лекарственная зависимость характерна для химических веществ, вызывающих эйфорию(этиловый спирт,наркотические анальгетикии т.д.) илигаллюцинации, т.е. нарушение воспроизведения реального мира (ЛСД-25,марихуана).

Эйфория –благодушное состояние довольства, удовлетворенности, хорошего настроения, вызванное возбуждением специфических хеморецепторов в ЦНС.

Различают психическую (она может быть эйфорической или галлюцинаторной) и физическую лекарственную зависимость.

При психической зависимости отмена препарата приводит только к психическому дискомфорту. При физической зависимости вещество настолько сильно вмешивается в нейромедиаторные процессы, что лишение приводит к нарушениям, проявляющимся физическими страданиями больного. Соматические нарушения при физической зависимости в ряде случаев могут привести к смерти пациента, лишенного препарата, вызвавшего зависимость. Пристрастие лежит в основе наркоманий и токсикоманий.

Токсикомания –заболевание или патологическое состояние, вызванное приемом или воздержанием от приема химического вещества при наличии зависимости от данного вещества.

Наркомания–токсикомания, связанная с приемом препарата, официально отнесенного к группе наркотических.

К наркотическим препаратам относятся, в частности, наркотические анальгетики, барбитураты, многие психостимуляторы.

Кумуляция–накопление в организме вещества или его эффекта.

В зависимости от того, накапливается ли само вещество, или его эффект, кумуляцию делят на материальную и функциональную. Материальная кумуляция объясняется тем, что скорость поступления вещества в организм при его длительном приеме оказывается больше, чем скорость его элиминации. В организме возникает депо препарата. Функциональная кумуляция характерна для психотропных веществ и часто связана с развитием наркоманий.

Материальная кумуляция характерна, в частности, для дигитоксина. В сочетании с небольшой широтой терапевтического действия кумуляция резко повышает опасность передозировки при длительном приеме препарата.

Классическим примером функциональной кумуляции является кумуляция спирта этилового. Спирт довольно быстро и полно разрушается. В то же время, его длительный прием вызывает развитие алкоголизма. Возникновение и прогрессирование симптоматики алкоголизма зависит от стажа, т.е. эффекты накапливаются без накопления самого вещества. Так, алкогольный психоз (белая горячка) проявляется на третьи сутки после последнего приема алкоголя, когда в организме его уже практически нет.

Сенсибилизация –влияние веществ на иммунную систему, приводящее к развитию аллергических реакций при повторном введении препаратов.

Лекарства могут вступать в иммунную реакцию в качестве либо аллергена, либо гаптена. Наиболее часто аллергические реакции возникают при применении витаминов B1, B12 (особенно совместно), пенициллинов, новокаина и т.д. Нет ни одного лекарства, которое не могло бы вызывать аллергических реакций.

Билет 18

Последнее изменение этой страницы: 2019-04-09; Просмотров: 649; Нарушение авторского права страницы

Источник

23. Изменение действия лекарственных веществ при их повторном введении. Понятие о привыкании, сенсибилизации, кумуляции.

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении — привыкание (толерантность) — наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после 1-го введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене вешеств, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции, или явления лишения.

Привыкание (habituation) (в фармакологии) — состояние психологической зависимости от лекарственного вещества, возникающее в результате его повторного применения; характеризуется снижением чувствительности к его воздействию и страстным желанием вновь принимать это лекарство после прекращения его приема.

Сенсибилизация — это процесс, в результате которого организм вырабатывает иммунитет к возбудителям болезней. Принципы протекания данного процесса используются в разработке программ десенсибилизации.

Увеличение эффекта может быть связано с накоплением в организме или в отдельных органах лекарственных веществ – кумуляция.

Источник

Тахифилаксия

Тахифилаксия — это снижение терапевтического эффекта медикаментов при их повторном введении. Состояние чаще всего встречается при использовании адреномиметиков, гистаминоблокаторов, бронхолитиков и симпатолитиков. При тахифилаксии симптомы, связанные с основным заболеванием пациента, быстро усугубляются, поскольку применяемые лекарства не дают ожидаемого результата. Специфических признаков патологии нет. Для диагностики достаточно консультации лечащего врача. Лечение состоит в замене препарата, вызвавшего тахифилактическую реакцию, медикаментом с подобным терапевтическим влиянием, но другим механизмом воздействия.

МКБ-10

Общие сведения

Тахифилаксия представляет собой острую форму лекарственной толерантности, возникающую в течение нескольких минут/часов/дней. Это распространенное осложнение, с которым наиболее часто сталкиваются терапевты и ЛОР-врачи при лечении ринита — в случае несоблюдения больным инструкции к деконгестантам вероятность тахифилаксии приближается к 100%. При терапии хронических аллергических болезней быстрая толерантность к десенсибилизирующим средствам развивается у каждого пятого пациента.

Причины тахифилаксии

Патологическое состояние возникает при повторном использовании одного и того же лекарственного средства через короткие промежутки времени. Наиболее выражен такой эффект у адреномиметиков, бронхолитиков, Н1- и Н2-гистаминоблокаторов. Тахифилактические реакции наблюдаются при приеме симпатолитиков, ганглиоблокаторов, некоторых анальгетиков. Тахифилаксия — дозозависимая патология, поэтому чем выше концентрации вводимого лекарства, тем быстрее она проявляется.

В качестве основных причин тахифилаксии при частом и особенно неконтролируемом приеме фармацевтического препарата рассматриваются:

• Модификация структуры рецепторов. При избыточной стимуляции конфигурация рецептора изменяется таким образом, чтобы не формировать агонист-рецепторный комплекс или не открывать ионный канал. Обычно ведущим в такой модификации служит фосфорилирование.
• Уменьшение числа рецепторов. Длительное воздействие препарата-агониста интерпретируется организмом как слишком большое количество мембранных рецепторов. Как следствие, часть из них путем эндоцитоза погружается в мембрану, а для достижения нужного терапевтического результата приходится наращивать дозу.
• Ускоренная метаболическая деградация. При повторных приемах лекарственных средств в одной и той же дозировке повышается их метаболическая деградация организмом. За счет этого падает концентрация препаратов в плазме и соответственно уменьшается результативность лечения.

Патогенез

Толерантность к медикаментам имеет фармакокинетические или фармакодинамические предпосылки. При фармакокинетической форме тахифилаксии вследствие частого введения лекарств снижается их концентрация вблизи чувствительных рецепторов. Это обусловлено нарушениями всасывания и распределения молекул, ухудшением биодоступности, активацией процессов экскреции путем почечного или печеночного клиренса.

При фармакодинамическом типе нарушений содержание препарата в организме не изменяется, однако снижается чувствительность органов-мишеней к вводимым лекарствам. Как правило, этот механизм наблюдается при введении адреномиметиков, которые провоцируют быстрое истощение запаса нейромедиаторов (адреналина и норадреналина), поэтому последующие дозы медикаментов не приносят ожидаемый результат.

Симптомы тахифилаксии

Самый популярный пример подобной реакции — слишком частое применение сосудосуживающих капель для носа. Если больной использует их больше 2-3 раз в сутки, то при каждом последующем закапывании препарата его эффективность и продолжительность действия снижается. На протяжении суток человек употребляет капли до 10-15 раз, однако облегчение или вовсе не наступает, или длится не более 30-40 минут.

Частый прием блокаторов Н2-гистаминорецепторов спустя 36-48 часов приводит к резкому снижению их антисекреторной активности, усилению изжоги и дискомфорта в желудке. Повторное введение диуретика диакарба спустя 8-16 часов не оказывает мочегонного действия из-за истощения щелочных резервов крови. При бронхиальной астме многократное использование ингалятора делает бронхи невосприимчивыми к последующим дозам лекарства, поэтому повторный приступ не удается купировать.

Осложнения

Серьезная опасность тахифилаксии — неэффективность назначенной медикаментозной терапии. На фоне этого у пациента обостряется хроническая патология или быстро ухудшается состояние при острых заболеваниях. В ряде случаев это чревато жизнеугрожающими последствиями: например, отсутствие эффекта бронхолитиков во время очередного приступа бронхиальной астмы может закончиться астматическим статусом и смертью больного.

Учитывая распространенность ОРВИ и склонность пациентов к самолечению, зачастую встречается осложнение тахифилаксии к назальным деконгестантам — медикаментозный вазомоторный ринит. Для него характерен постоянный отек слизистой носа, усиление активности желез, изменение гистологической структуры эпителия. Помимо невозможности носового дыхания, страдающих тахифилаксией беспокоят вегетососудистые реакции, нарушения сна, раздражительность.

Диагностика

Опытные врачи знают об особенностях действия ряда препаратов, поэтому при отсутствии эффекта спустя короткий срок от начала применения сразу подозревают тахифилаксию. Чтобы убедиться в диагнозе, специалист спрашивает больного, как часто и в каких количествах он принимал препарат, были ли эпизоды самолечения медикаментами со сходным механизмом действия. Лабораторно-инструментальное обследование не требуется.

Лечение тахифилаксии

Специальное лечение не показано. Поскольку выбранный препарат перестает давать ожидаемый эффект, его следует отменить, если это не грозит тяжелыми осложнениями, либо заменить лекарствами с похожими результатами, но из другой фармакологической группы. При частых эпизодах тахифилаксии у больных с хроническими заболеваниями требуется консультация клинического фармаколога для коррекции терапевтической схемы.

Прогноз и профилактика

При отмене препарата патологические механизмы тахифилаксии быстро исчезают, поэтому прогноз благоприятный. Однако в будущем не исключено повторение этого состояния при нерациональном подборе фармакотерапии. Профилактика расстройства заключается в тщательном контроле терапевтических доз и кратности введения лекарств, разъяснении пациентам опасности самовольного изменения дозировок, необходимости соблюдения интервалов между курсами лечения.

Источник