Как проверяют безопасность лекарственных средств?
Любое лекарство должно быть не только эффективным, но и безопасным. И эффективность, и безопасность каждого лекарственного средства проверяют в первую очередь на животных. О том, как проводятся такие исследования, рассказывает Татьяна Геннадьевна Боровская, профессор, доктор биологических наук и заведующая лабораторией фармакологии репродуктивной системы НИИФиРМ им. Е. Д. Гольдберга Томского НИМЦ.
Татьяна Геннадьевна, расскажите, пожалуйста, какие виды доклинических исследований проводят перед регистрацией препарата и какие данные о препарате они предоставляют?
Такие исследования делятся на несколько этапов, в ходе которых оценивают эффективность препарата, механизм его действия, фармакокинетику и безопасность.
Доклиническую оценку эффективности проводят, как правило, на животных с экспериментально созданной патологией. Именно на этой стадии изучают механизм действия препарата и начинают отрабатывать режим его приема. Стоит отметить, что такие исследования выполняют не только на животных, но и в культуре клеток, в так называемых экспериментах in vitro. Параметры, по которым оценивают препарат, зависят от экспериментальной патологии и от того заболевания, при котором собираются использовать изучаемое лекарство.
Для всесторонней оценки безопасности лекарственного средства выполняют комплексные эксперименты, нацеленные на то, чтобы выявить возможное негативное влияние лекарства на все системы организма. Здесь, с одной стороны, мы выявляем токсические дозы, которые могут вызвать гибель животных, и тем самым определяем дозовые границы, за которые нельзя выходить. С другой стороны, мы оцениваем безопасность терапевтических доз при длительном воздействии на организм животных. Для этого препарат вводят ежедневно в дозах как терапевтических, так и в десятки раз превышающих таковые. Длительность эксперимента зависит от продолжительности предполагаемого «человеческого» курса. То есть в случае хронического токсикологического эксперимента для лекарства, которое человек должен принимать 4–5 дней, животным его будут вводить как минимум 30 дней. Если же для людей предполагается 5–6-месячный курс, то животным препарат вводят в течение 9–12 месяцев. Таким образом, на доклиническом этапе безопасность препарата оценивают всегда в более жестких условиях, чем это предполагается у человека, чтобы для нас он был уж точно полностью безопасен. В ходе эксперимента анализируют функциональное состояние всех систем организма, вес и поведение животных. После завершения курса проводят гистологическое исследование всех органов и тканей.
Также на доклинической стадии проводятся эксперименты по так называемой специфической токсичности, которые позволяют понять, может ли препарат вызвать аллергические реакции, может ли он повлиять на иммунный статус, не вредит ли репродуктивной системе, не повреждает ли генетический аппарат и не провоцирует ли злокачественных опухолей.
Кроме того, на доклинической фазе также изучают, как лекарственное средство поступает в организм, как оно распределяется по тканям, как выводится из организма, что с ним происходит в ходе биохимических реакций. Исходя из полученных данных, мы можем оптимизировать режим лечения. Именно на стадии доклинических исследований определяется начальная доза препарата для первого назначения человеку во время I фазы клинических исследований (КИ).
Перечень доклинических исследований универсален для препаратов всех классов? Многие имеют показание к применению у детей. В чем особенности проведения доклинических исследований в таких случаях?
Да, перечень доклинических исследований распространяется практически на все лекарственные средства. Исключений немного: например, это противоопухолевые средства – необязательно изучать, как они влияют на репродуктивную систему, потому что здесь в первую очередь важно сохранить пациенту жизнь.
По данным Всемирной организации здравоохранения около половины лекарственных средств, которые прописывают взрослым, не применяются у детей. Организм взрослого человека существенно отличается от организма ребенка, у которого есть свои особенности и в котором лекарства могут работать иначе. Если новое лекарственное средство планируется использовать в педиатрической практике, необходимо провести с ним специальные доклинические исследования, чтобы выяснить, безопасно ли оно именно для детей. Их проводят после того, как завершены доклинические исследования на взрослом организме. Особенность экспериментов, связанных с такими лекарствами, состоит в том, что экспериментальным животным их вводят в различном возрасте, от раннего молочного до пубертатного – то есть препарат тестируют на неполовозрелом организме в разные периоды жизни. Объем и характер исследований зависит от того, как конкретный препарат предполагается использовать в педиатрии, а также от того, насколько он оказался безопасен для взрослых. Затем, как и в случае с сугубо «взрослыми» лекарствами, после доклинической стадии настает черед клинических испытаний. Надо ли говорить, что для «детских» исследований, как, впрочем, и для «взрослых», есть особые нормативные документы, оговаривающие порядок их проведения.
Результаты доклинических экспериментов должны соответствовать требованиям, описывающим соотношение риска и пользы – если баланс между риском и пользой оказывается приемлемым, то дальше начинаются I-II-ая фазы клинических исследований, а затем препарат проходит регистрацию. Есть много случаев, когда создание лекарства из-за высокой его токсичности останавливали на стадии доклинических разработок.
Какие данные репродуктивной безопасности препарата получают в ходе доклинических исследований? Какие результаты нужны, чтобы начать с ним клинические испытания?
Препарат не должен снижать репродуктивную функцию у взрослых особей. Если же он будет мешать правильному формированию половых клеток у взрослых, то он будет противопоказан тем, кто планирует завести ребенка. Он также должен быть безопасен для беременных – если он будет вредить матери или развивающемуся плоду, он будет противопоказан при беременности. Наконец, он должен быть безопасен для яичников и семенников пока еще неполовозрелого потомства. Стоит подчеркнуть, что требования по репродуктивной токсичности в России более жесткие, чем за рубежом – прежде всего, в том, что касается оценки состояния потомства. У нас требуется не только тщательно проанализировать, что происходит с развивающимися органами во время беременности, но и выполнить функциональные тесты, чтобы проверить, как органы и системы органов работают после появления потомства на свет. В частности, в тестах на состояние ЦНС (центральной нервной системы) оценивают способность потомства к обучению, его способность справляться со стрессовой ситуации (адаптивное поведение) и т. д. За рубежом спектр функциональных тестов не столь широк.
Одними из самых востребованных препаратов являются противовирусные средства против ОРВИ и гриппа. Как проводятся доклинические исследования препаратов этой группы? В чем особенности?
Если говорить в целом об особенностях доклинических испытаний новых противовирусных средств, то они касаются специфики исследования только фармакологической активности. При работе с лабораторными животными определить противовирусную активность достаточно непросто, для этого необходимо иметь целый спектр штаммов вирусов для инфицирования животных, а при использовании ряда моделей вирусной инфекции нужны мыши строго определенных линий. В то же время спектр токсикологических исследований для противовирусных препаратов сходен с таковым при аналогичных исследованиях любого нового вещества. При этом необходимо учитывать возможные индивидуальные особенности токсического действия на организм, связанные с химическим строением препарата.
Вы автор множества публикаций по изучению различных аспектов безопасности различных препаратов. Некоторые Ваши работы посвящены препаратам, которые давно присутствуют на рынке и их безопасность подтверждена. В частности, у вас есть много научных публикаций о широко известном противовирусном препарате Кагоцел. Зачем проводились дополнительные исследования, если его безопасность давно доказана?
В связи с объединением рынков в рамках Евразийского экономического союза и в связи с тем, что досье уже присутствующих на рынке препаратов нужно привести к единому CTD-формату*, все ведущие российские фармацевтические компании должны выполнить пострегистрационные исследования для тех лекарств, что они выпускают. Кроме того, объем информации, в том числе по разделу доклинических исследований, по требованиям нового формата досье больше, чем он был необходим при регистрации препарата 15 лет назад. Поэтому необходимо провести дополнительные исследования с учетом накопленных за прошедшие годы новых научных знаний, новых методических приемов, расширяюших знания о препарате.
В таких исследованиях обычно действие вещества оценивают в разные периоды жизни. Мы хотели вновь подтвердить с помощью новых методик, что Кагоцел никак не влияет на яичники и семенники животных, если курс лекарства они получают в молочном, препубертатном и пубертатном возрасте. Препарат вводили в терапевтических дозах и дозах, превышающих терапевтическую в десятки раз. Когда животные становились половозрелыми, у них проверяли, повлиял ли как-то препарат на их репродуктивную систему: в частности, мы оценивали параметры спермограммы (общее количество спермиев, продолжительность их движения, количество подвижных форм), состояние половых желез и способность животных к зачатию и к оплодотворению. Кроме того, мы обращали особое внимание на генетический аппарат мужских половых клеток, и также проверяли, какое получается потомству у животных, получавших Кагоцел в неполовозрелом возрасте.
Мы выяснили, что Кагоцел не влияет на созревающие мужские половые клетки неполовозрелых животных. Показатели спермограммы были такими же, как у животных, которые не получали препарат. У тех, кому вводили Кагоцел, также была высокая плодовитость, на их потомство препарат также не оказал влияния. Полученных данных, согласно методическим рекомендациям и требованиям, достаточно для того, чтобы признать Кагоцел абсолютно безопасным для репродуктивной системы как детей, так и взрослых.
Достаточно ли получаемых данных по результатам опытов на животных для подтверждения выводов о безопасности препарата? Насколько точно эксперименты на животных позволяют спрогнозировать влияние лекарственного средства на организм человека?
То, как работает репродуктивная система у крыс, во многом сходно с тем, как она работает у человека. И, согласно методическим рекомендациям по изучению репродуктивной токсичности, такие эксперименты на крысах и проводятся. Некоторые трудности в интерпретации экспериментальных результатов все же есть. Например, поскольку крысам свойственна так называемая многоплодная беременность, показатели эмбриональной гибели у них будут всегда более высокими, чем у человека, и тут нужно точно понять, отчего погиб эмбрион – из-за собственных особенностей крыс как биологического вида или из-за того, что мы с ними делали. Тем не менее, в адекватности такого методологического подхода нас убеждает собственный опыт. В нашей лаборатории со дня ее существования протестирован на предмет репродуктивной токсичности не один десяток лекарственных средств, многие из них сегодня используются в клинике. И наши экспериментальные данные совпадали с клиническими наблюдениями, которые, конечно же, всегда должны проводиться для полной гарантии безопасности.
* CTD, Common Technical Document, или ОТД, Общий технический документ – перечень регистрационных документов согласно международно признанному формату регистрационного досье лекарственных средств.
Источник
О чем важно помнить, принимая лекарства
Автор: врач, научный директор АО «Видаль Рус», Жучкова Т. В., t.zhutchkova@vidal.ru
Лекарства играют важную роль в нашей жизни — они помогают излечить заболевание, облегчить симптомы болезни или предупредить развитие недуга. Нет ни одного лекарства, прием которого не был бы связан с риском. Все лекарства имеют побочные эффекты, некоторое из них могут быть очень опасными и даже смертельными. Многие побочные эффекты на лекарства уже известны и описаны в инструкциях по применению препаратов, однако они не обязательно могут развиться у каждого больного. Специалисты Всемирной организации здравоохранения утверждают, что около 60% нежелательных побочных реакций можно было предотвратить. Основными причинами развития нежелательных побочных реакций специалисты считают: применение лекарств ненадлежащего качества, в неправильных дозах, не по показаниям, самолечение, нарушения режимов приема препаратов, взаимодействие с другими лекарствами, пищевыми продуктами и средствами народной медицины.
Все лекарства, прежде чем попасть в аптеку, проходят контроль качества, производители изучают их эффективность и безопасность в клинических исследованиях. Однако в реальной жизни принимают лекарства тысячи пациентов. Поэтому очень важно контролировать их эффективность и безопасность во время обращения на фармацевтическом рынке.
Во многих странах мира, в том числе и в нашей, есть специалисты, которые занимаются проблемами безопасности лекарств и даже создана специальная система – фармаконадзор, которая изучает побочные реакции на лекарства и помогает предупредить их развитие. Медицинские работники и потребители могут сообщить о нежелательной реакции в регуляторные органы, заполнив специальные карты. Специалисты по безопасности собирают эти сведения, анализируют их, выявляют причины развития побочных реакций, вносят новую информацию в листы-вкладыши препаратов и сообщают об этом сотрудникам системы здравоохранения и потребителям лекарств. Специалисты по фармаконадзору разрабатывают мероприятия, которые помогают уменьшить риск здоровью людей при приеме лекарств.
В этом разделе вы найдете полезные советы по безопасному использованию лекарств, которые подготовили для вас сотрудники кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. В работе над ними использовались материалы Всемирной организации здравоохранения и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств CША (FDA – Food and Drug Administration).
1. Принимайте лекарства только тогда, когда это действительно необходимо. Вы должны знать, какое лекарство и от какого заболевания вы принимаете. Есть лекарства, которые необходимо принимать постоянно в течение всей жизни, а другие только кратковременно. Очень часто пациенты принимают лекарства без назначения врача, по совету родных или знакомых.
Помните, что лекарства имеют строгие показания для применения и, помогая при одном заболевании, могут быть бесполезными при другом или даже опасными. Не советуйте своим родным или знакомым лекарства, которые принимаете именно вы, они могут быть им противопоказаны или опасны для их здоровья.
2. Составьте список лекарств, которые вы принимаете для лечения или профилактики. Включите в список все лекарства, которые вам выписал врач по рецепту, которые вы купили в аптеке без рецепта, внесите в него витамины, биологически активные добавки и травы. Отметьте, какие лекарства пьете постоянно, а какие время от времени. Носите этот список всегда с собой (в сумочке, кошельке, бумажнике), особенно когда идете к врачу или в аптеку. Этот список поможет вашему врачу или фармацевту правильно назначить вам лечение. Копия такого списка должна быть у вас дома, скажите вашим близким, где лежит этот список. В чрезвычайной ситуации, или если у вас разовьется побочный эффект, список поможет выяснить, какие препараты вы принимаете и что могло быть причиной, а также предотвратить это в будущем. Вы можете сложить все принимаемые вами лекарства в пакет и принести врачу, чтобы он проверил, правильно ли вы их принимаете, и все ли они вам нужны. Это необходимо делать хотя бы один раз в год, но будет лучше, если вы будете делать это чаще.
3. Спросите у врача название лекарства, которое он вам рекомендует. Если в аптеке вам предложат другое лекарство, вы сможете узнать у фармацевта, соответствует ли оно назначенному врачом. Покупая лекарства в аптеке, внимательно смотрите на упаковку и внешний вид лекарств, убедитесь, что оно выглядит также, как то, которое вы принимали раньше. Если упаковка выглядит иначе – уточните это у аптечного работника.
4. Не бойтесь задавать вопросы вашему врачу или фармацевту. Важно выяснить, как правильно принимать препарат: в какой дозе; сколько раз в сутки; какие промежутки времени должны быть перед приемом лекарства; можно ли делить таблетки; когда его необходимо принять — до еды, во время или после еды; можно ли запивать это лекарство молоком, соком или при этом нет ограничений; что делать, если вы забыли принять таблетку вовремя; какие побочные эффекты могут у вас возникнуть при приеме лекарства; когда необходимо сообщить врачу или фармацевту, если появятся симптомы побочного эффекта; есть ли другие таблетки, продукты питания, спиртные напитки, с которыми нельзя сочетать применение этого лекарства; можно ли водить автомобиль во время приема лекарства или заниматься трудом, который требует внимания и координации; не повлияет ли прием лекарства на сексуальную жизнь; как правильно хранить назначенный вам препарат – в холодильнике или при комнатной температуре. Не стесняейтесь спросить врача о том, что вы забыли, делайте себе пометки или попросите врача написать вам, как правильно принимать препарат.
5. Внимательно читайте информацию на упаковках лекарств и в инструкциях на листах-вкладышах. Прежде, чем начать принимать лекарства, внимательно прочтите информацию листа-вкладыша, если у вас появились вопросы – задайте их врачу или фармацевту. Будьте очень внимательны, если необходимо принимать лекарство ночью. Вы случайно можете перепутать — принять не ту таблетку или, например, закапать капли для ушей в глаза, или дать лекарство вашего старшего ребенка младшему. Если у вас лекарство в виде сиропа или раствора для приема внутрь, чтобы принять правильную дозу необходимо пользоваться ложками-дозаторами или мерными стаканчиками, которые обычно идут вместе с такими лекарствами. Никогда не принимайте сами и не давайте детям жидкие лекарства прямо из флакона. Если в упаковке вашего жидкого лекарства не было дозатора, обратитесь в аптеку, чтобы узнать, как правильно его дозировать. Никогда не выбрасывайте упаковку препарата! На упаковке указаны номера партии и серии лекарства, срок его годности, производитель. Если лекарство вызвало у вас нежелательную реакцию, оказалось некачественным или поддельным – эти сведения помогут установить причину и предотвратить прием этого лекарства другими людьми. Никогда не выбрасывайте инструкцию по использованию препарата до того момента, пока вы его принимаете!
6. Храните ваши лекарства в недоступном для детей или домашних животных месте. Лекарства нужно хранить в специальном ящике, который можно закрывать на ключ. Многие лекарства имеют яркую окраску и приятный запах, дети могут принять их за конфеты. Приняв лекарство, сразу уберите упаковку (блистер или флакон с таблетками, капли, сиропы и т.п.), чтобы дети или животные не смогли ими воспользоваться, пока ваше внимание будет занято другим. Будьте очень осторожны, принимая лекарства, которые содержат железо, они являются самой частой причиной отравлений и смертности у детей младшего возраста. Часто больные, особенно пожилого возраста, складывают разные таблетки поштучно в отдельную баночку, ломают их на половинки и четвертинки, со временем забывая, какая таблетка как называется, и как должна приниматься. Во время острого состояния по ошибке они могут принять совсем другой препарат. Храните свои лекарства только в оригинальных упаковках!
7. Всегда проверяйте срок годности лекарств вашей домашней аптечки. Помните, что принимать лекарства с истекшим сроком годности нельзя! Это очень опасно, так как лекарство может изменить свои свойства, вызвать побочные реакции или угрожать вашей жизни. Большинство лекарств можно выбросить с бытовыми отходами или в унитаз. Однако, для некоторых лекарств (обезболивающие, психотропные препараты и др.) необходимо соблюдать особые меры предосторожности. На упаковках таких лекарств зачеркните названия и все другие сведения черными чернилами или фломастером, чтобы никто не смог их прочитать. Достаньте лекарства из оригинальной упаковки (блистер, флакон), поместите в герметичный пакет и смешайте их с нежелательными веществами (например, кофейная гуща или использованные камни из туалета для животных), такие лекарства будут менее привлекательны для детей, домашних животных и людей, которые могут посещать места с бытовыми отходами. Никогда не выбрасывайте лекарства в упаковках с истекшим сроком годности в места общего сбора мусора!
8. Если вы даете лекарство ребенку, важно знать его вес. Дозы лекарств для детей подбирают по весу. Если в инструкции на препарат указаны дозы только для взрослых, обратитесь к врачу или фармацевту. Никогда не давайте ребенку дозу «наугад», это может быть очень опасно и даже смертельно!
9. Если вы не чувствуете себя лучше после приема лекарства или вам стало хуже, как можно раньше сообщите об этом врачу, медсестре или фармацевту. Прочтите инструкцию на лекарство, которое принимаете и подозреваете в неэффективности или развитии побочного эффекта. Если побочная реакция не серьезная, доктор может порекомендовать вам продолжить принимать препарат или изменит дозу. Если реакция будет иметь серьезные последствия для вашего здоровья, может потребоваться отмена препарата и назначено другое лечение.
10. Сообщите о нежелательном явлении, развитии побочной реакции или неэффективности принимаемого препарата. Во многих странах мира, в том числе и в России можно сообщить об этих случаях в регуляторные органы, заполнив специальную карту «Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства». Вы можете сделать это сами или попросить людей, которым доверяете (своих близких, родственников или опекунов, своего лечащего врача, медсестру или фармацевта). Вы можете сами распечатать бланк Карты-извещения на сайте Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития www.roszdravnadzor.ru; заполнить его и отправить в Отдел мониторинга эффективности и безопасности лекарственных средств Росздравнадзора одним из возможных способов:
почтой: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1
e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru
по факсу: 8 (495) 689 –25 –73.
Прочитав эту информацию, поделитесь новыми знаниями со своими близкими, родственниками, друзьями, знакомыми. Помогите пожилым людям, особенно одиноким, которые живут с вами рядом правильно принимать лекарства.
Зная эти правила, вы сможете сохранить свое здоровье, предотвратить развитие серьезных нежелательных реакций
на лекарства у себя и других людей!
Источник
