При антагонизм эффект действия лекарственных веществ

При антагонизм эффект действия лекарственных веществ

Агонисты способны прикрепляться к белкам-рецепторам, изменяя функцию клетки, т. е. обладают внутренней активностью. Биологический эффект агониста (т. е. изменение функции клетки) зависит от эффективности внутриклеточной передачи сигнала в результате активации рецептора. Максимальный эффект агонистов развивается уже тогда, когда связанной оказывается только часть доступных рецепторов.

Другой агонист, обладающий такой же аффинностью, но меньшей способностью активировать рецепторы и соответствующую внутриклеточную передачу сигнала (т. е. обладающий меньшей внутренней активностью), вызовет менее выраженный максимальный эффект, даже если связанными окажутся все рецепторы, т. е. имеет меньшую эффективность. Агонист В является частичным агонистом. Активность агонистов характеризуется концентрацией, при которой достигается половина максимального эффекта (EC₅₀).

Антагонисты ослабляют эффект агонистов, противодействуя им. Конкурентные антагонисты обладают способностью связываться с рецепторами, но при этом функция клетки не изменяется. Другими словами, они лишены внутренней активности. Находясь в организме одновременно, агонист и конкурентный антагонист соперничают за связывание с рецептором. Химическое сродство и концентрация обоих соперников определяют, кто будет связываться активнее: агонист или антагонист.

Увеличивая концентрацию агониста, можно преодолеть блок со стороны антагониста: в этом случае кривая зависимости эффекта от концентрации сдвигается вправо, к более высокой концентрации с сохранением максимальной эффективности препарата.

Модели молекулярных механизмов действия агонистов и антагонистов

Агонист вызывает переход рецептора в активированную конформацию. Агонист связывается с рецептором в неактивированной конформации и вызывает его переход в активированное состояние. Антагонист прикрепляется к неактивному рецептору, не изменят его конформацию.

Агонист стабилизирует спонтанно появившуюся активированную конформацию. Рецептор способен спонтанно переходить в состояние активированной конформации. Однако обычно статистическая вероятность такого перехода настолько мала, что спонтанное возбуждение клеток определить не удается. Селективное связывание агониста происходит только с рецептором в активированной конформации и тем самым благоприятствует этому состоянию.

Антагонист способен связываться с рецептором, находящимся только в неактивном состоянии, продлевая его существование. Если у системы невысокая спонтанная активность, добавление антагониста не оказывает особого влияния. Однако, если система демонстрирует выэсокую спонтанную активность, антагонист может вызывать эффект, противоположный эффекту агониста, — такназываемый обратный агонист. «Истинный» агонист без внутренней активности (нейтральный агонист) обладает одинаковой аффинностью к активированным и неактивированным конформациям рецептора и не изменяет базальную активность клетки.

Согласно этой модели, частичный агонист обладает меньшей селективностью по отношению к активированному состоянию: однако в некоторой степени он связывается также с рецептором в неактивированном состоянии.

Другие виды антагонизма. Аллостерический антагонизм. Антагонист связывается за пределами места прикрепления агониста к рецепторуи вызывает снижениеаффинностиагони-ста. Последняя нарастает в случае аллостерического синергизма.

Функциональный антагонизм. Два агониста, действующие через различные рецепторы, изменяют одну и ту же переменную (диаметр бронхов) в противоположных направлениях (адреналин вызывает расширение, гистамин — сужение).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

23) Антагонизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение.

Антагонизм – способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого.

Прямой — два вещества действуют на один орган-мишень, чаще он бывает конкурентным. Конкурентный — на один рецептор действуют два вещества, один из них обладает внутренней активностью, а второй не обладает (агонист-антагонист). Например морфин (агонист) -налоксон (антагонист).

Косвенный – два препарата вызывают противоположные эффекты, действуя, например, на разные физиологические системы (ацетилхолин приводит к брадикардии, а адреналин и норадреналин- к тахикардии).

Физический или механический — один препарат сорбирует на себе другой, не вступая в химическую реакцию (активированный уголь + алкалоиды).

Химический — два вещества вступают в химическую реакцию с образованием нетоксического соединения.

Физиологический ( функциональный) – прямой или косвенный.

Синергоантагонизм — при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются. Так, на фоне А-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на а-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на В-адренорецепторы — становится более выраженным.

Использование при отравлении лекарственными препаратами; для устранения побочных эффектов.

24) Значение синергизма и антагонизма лекарственных средств в анестезиологии. Значение синергизма и антагонизма при совместном применении антибиотиков.

Некоторые препараты изменяют чувствительность рецепторов тканей к другим препаратам.

Совместное введение миорелаксанта панкурония бромида и фентанила. Первый препарат обладает ваголитическим действием и при монотерапии вызывает тахикардию. Ваготоническое действие фентанила нейтрализует этот нежелательный эффект и обеспечивает сбалансированную ЧСС при вводном наркозе у большинства пациентов с заболеваниями сердца.

Кетамин потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов. совместное применение с препаратами теофиллина может вызывать судороги. бензодиазепины ослабляют обусловленную кетамином стимуляцию кровообращения и психотомиметические эффекты, удлиняют период его полусуществования в фазе элиминации. кетамин на фоне действия фторотана вызывает депрессию миокарда. препараты лития пролонгируют действие кетамина.

Синергизм — это усиление бактерицидного действия а\б при их совместном применении. Синергизм определяют как уменьшение числа бактерий на 99% (в 100 раз) после инкубации в течение ночи с обоими препаратами по сравнению с инкубацией с каждым из них в отдельности. Примером может служить сочетание препаратов, препятствующих синтезу клеточной стенки, и аминогликозидов. Препараты, подавляющие образование клеточной стенки (бензилпенициллин, ампициллин, ванкомицин), в отношении энтерококков в лучшем случае оказывают медленный бактерицидный эффект. Аминогликозиды действуют на эти микроорганизмы только бактериостатически. Сочетание же препарата, подавляющего синтез клеточной стенки, и аминогликозида облегчает проникновение последнего в бактериальные клетки и приводит к быстрой гибели бактерий. Указанные препараты синергично действуют и в отношении гемолитических стрептококков, Staphylococcus aureus, многих грамотрицательных палочек.

В некоторых случаях антимикробные препараты действуют антагонистически. Например, в присутствии препарата, подавляющего размножение бактерий, бактерицидное действие b-лактамных антибиотиков, направленное на делящиеся микроорганизмы, может смениться бактериостатическим.

25) Принципы лечения угрожающих жизни состояний в результате поражения токсическими веществами (острые отравления, химические ожоги, отравления грибами, поражения ядовитыми животными с опасностью развития угрожающих жизни состояний).

Основная задача при лечении острых от­равлений заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интокси­кацию.

1)Задержка всасывания токсичного в-ва в кровь.

Очищение желудка – вызывание рвоты (концентрированный NaCl/Na2SO4) или промывание. При отравлении кислотами и щелочами рвоту не вызываем (в-ва повреждают слизистую). Эффективно промывание желудка ч/з зонд. Дают адсорбенты и слабительные (солевые слабительные, вазелиновое масло).

При подкожном введении в-ва, вводят адреналин вокруг места введения в-ва, охлаждение этой области, м/о наложить жгут.

2) Удаление токс в-ва из орг-ма.

Метод форсированного диуреза – водная нагрузка+мочегонные, поддержание электролитного баланса.

Гемодиализ – кровь пр-т ч/з диализатор с полупроницаемой мембраной и освобождается от не связанных с белками токс в-в (барбитураты).

Перитонеальный диализ – промывание полости брюшины раствором электролитов, вводят антибиотики.

Гемосорбция – токс в-ва адсорбируются на сорбентах (актив уголь с покрытием белками крови).

Замещение крови – кровопускание+донорская кровь.

Плазмаферез – производится удаление плазмы без потери форм элементов + донорская плазма.

3) Устранение д-я всосавшегося токс в-ва.

Антидоты при отравлении тяж Ме (унитол, CaNa2).

Фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными ср-ми).

4) Симптоматическая терапия острых отравлений.

Поддержание жизненно важных функций. Применяют кардиотоники, в-ва, регулирующие уровень АД, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях.

5) Профилактика острых отравлений.

ВЕГЕТОТРОПНЫЕ (СИНАПТОТРОПНЫЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

Источник