Препараты содержащие триптаны лекарственные

Триптаны

Триптаны – группа лекарственных средств, специально разработанных для снятия приступа мигрени. В настоящее время в России доступны три триптана – суматриптан, элетриптан и золмитриптан [3]. Триптаны – рецептурные средства, которые подбирает врач с учетом сопутствующих заболеваний, противопоказаний, образа жизни человека.

В «Университетской клинике головной боли» мы реализуем международный подход к терапии головных болей. По стандарту, диагноз большинства видов головной боли ставится по итогам консультации невролога, без дополнительных анализов и исследований.

На консультации наши врачи подберут подходящие именно вам препараты для профилактики и купирования приступов.

Как сделать так, чтобы триптаны работали лучше

Триптаны эффективны в любой фазе приступа, но наибольший эффект будет при приеме в начале мигренозной атаки. Идеально придерживаться следующих правил приема триптанов [1]:

1. Примите одну таблетку при легкой или умеренной головной боли.
2. Вторую дозу триптанов можно принять через 2 часа.
3. Не принимайте более двух доз в течение суток.
4. Не используйте триптаны чаще двух дней в неделю.

Побочные эффекты триптанов

От триптанов могут быть такие побочные эффекты: тошнота, ощущение стягивания или сдавливания шеи, нижней челюсти, грудной клетки, сердцебиение, общая слабость, ощущение покалывания в конечностях, чувство жжения на коже.
Несмотря на то, что эти побочные эффекты отмечаются часто, триптаны – очень безопасный класс лекарственных средств, если их использовать по показаниям. И побочные эффекты развиваются реже, если триптан принимать в начале приступа [3].

Что важно знать о триптанах

• эффективны не для всех людей, страдающих мигренью;
• даже если для вас триптаны эффективны, они могут купировать не все приступы;
• если один триптан оказался неэффективен, надо пробовать другой – он может больше подойти именно для вашей мигрени [2].

Противопоказания

Триптаны противопоказаны при ишемической болезни сердца, инсульте в анамнезе, неконтролируемой артериальной гипертензии, при приеме некоторых лекарств. Обязательно расскажите врачу, какие препараты вы используете, чтобы убедиться, что триптаны безопасны [4].

Важно помнить, что триптаны, как и любые другие препараты для купирования головной боли, нужно принимать исключительно по назначению врача. Самостоятельный неконтролируемый прием триптанов может привести к развитию осложнений, например, к возникновению абузусной головной боли.

Источник

Общие принципы лечения мигрени

К сожалению, терапия мигрени до сих пор недостаточно эффективна, несмотря на разработанные в последнее время новые диагностические методы и лекарственные препараты. Лечение должно подбираться индивидуально, включает два основных направления: купирование приступа (абортивное) и межприступное – профилактическое с исключением действия любых возможных триггерных факторов. Основным критерием стратегии терапии мигрени является частота приступов. При частых пароксизмах (2 и более в месяц со снижением работоспособности в эти дни) рекомендуется превентивная (профилактическая) терапия, при более редких – целесообразно абортивное лечение, при частых и тяжелых приступах – смешанная терапия. При лечении мигрени врач должен руководствоваться следующими общими принципами:

• объяснение пациенту побочных эффектов в сравнении с положительным потенциалом прежде, чем начато лечение;
• прекращение хронического и частого назначения неспецифических простых анальгетиков, эрготамин- и кофеин-содержащих препаратов во избежание лекарственной (абузусной) зависимости, нейтрализующей эффективность текущего лечения;
• использование средств с высоким соотношением эффективность/переносимость; следует начинать с малых доз профилактических препаратов, затем постепенно увеличивать дозу в зависимости от индивидуальной переносимости, клинического и побочных эффектов; тщательный подбор каждому больному максимально оптимального препарата (активный индивидуальный поиск);
• продолжительность профилактического лечения – приблизительно от шести недель до трех месяцев, так как большинство препаратов, используемых для терапии, имеют латентное время появления эффективного действия;
• прекращая лечение, делать это постепенно в течение нескольких дней или недель, чтобы избежать эффекта внезапной отмены.

Абортивная терапия мигрени

Наши древние коллеги, как и мы сегодня, задавались вопросом: как снять мучительный приступ мигрени. Куском полотна с именами богов облегчали боль, плотно перевязав им голову, так как заболевание считалось «небесной карой». На самом деле облегчающий эффект скорее всего был связан с компрессией скальпа, вазоконстрикцией. Похожий рецепт предлагает Шекспир: чтобы облегчить головную боль у Отелло, Дездемона перевязывала его голову своим носовым платком. В настоящее время лечение приступов условно можно разделить на неспецифическое и специфическое. Подобное разделение подразумевает возможность использования ряда препаратов, способных купировать приступ мигрени (специфическое лечение) без прямого анальгезирующего действия, тогда как другая группа (неспецифическая терапия) снижает интенсивность собственно болевого синдрома. К средствам неспецифического действия относятся простые (препараты ацетилсалициловой кислоты, парацетамол) и комбинированные анальгетики, другие нестероидные противовоспалительные средства, к специфическим – алкалоиды спорыньи, их производные, селективные агонисты серотониновых рецепторов. Рекомендуются болеутоляющие препараты одновременно или лучше через 20 минут после применения противорвотных средств (метоклопрамид – таблетки или свечи 10-30 мг; левомепромазин – 10-50 мг внутрь или внутримышечно – 12,5-25 мг; домперидон или мотилиум – таблетки 20-30 мг или свечи 30-60 мг), которые ускоряют опорожнение желудка, а тем самым и всасывание анальгетика в моменте, когда проявляется головная боль. В 34-35% случаев применения такой анальгетико-противорвотной комбинации отмечается прекращение головной боли, особенно на начальном этапе заболевания, когда для купирования боли используют неспецифические простые анальгетики. Традиционно широко с этой целью прежде всего применяются препараты ацетилсалициловой кислоты. Их анальгетический эффект объясняется следующим: 1) ингибированием высвобождения серотонина и гистамина из тучных клеток; 2) антагонистическим вытеснением кининов; 3) блокированием периферических ноцицепторов; 4) инактивацией синтеза простагландинов; 5) снижением проницаемости клеточных мембран; 6) активацией серотонинергических антиноцицептивных механизмов ствола мозга; 7) антиагрегантным действием. Необходимо помнить о возможных побочных эффектах при назначении ацетилсалициловой кислоты: обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, склонность к кровотечениям, аллергия, развитие абузусной головной боли при длительном и бесконтрольном ее применении, др. Ацетилсалициловую кислоту (АСК – 500 мг) можно использовать для профилактики и лечения легких приступов мигрени, а в виде лизин-ацетилсалицилата внутривенно – для купирования тяжелых пароксизмов.

С 1963 года ацетоминофен (парацетамол) был включен в Британскую фармакопею. С тех пор он используется в медицинской практике как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Клинический опыт свидетельствует, что головная боль при мигрени лучше поддается лечению АСК. Вероятно, это связано с тем, что парацетамол обладает очень слабым противовоспалительным эффектом. Рекомендованная Всемирной Организацией Здравоохранения разовая доза высокоочищенного парацетамола для взрослых составляет 500-1000 мг, суточная – 2-4 г. Специалистами не раз обсуждался вопрос о применении безрецептурных анальгетиков при хронических заболеваниях печени, включая алкогольные. Результаты использования ацетоминофена у больных с хроническими гепатитами показали, что прием препарата в высоких дозах может привести к развитию печеночной и почечной недостаточности (Schiodt F.V., Lee W.M. et al., 2002). Действие препарата в отличие от других нестероидных противовоспалительных препаратов – НПВП (индометацина, др.) на синтез простагландинов ограничивается центрами боли, терморегуляции в гипоталамусе и не распространяется на другие органы и ткани, не вызывает эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, бронхоспазм, не влияет на почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов, не увеличивает частоту госпитализаций больных с сердечной недостаточностью. Возможны случаи возникновения тромбоцитопении, лейкопении, нейтропении, аллергии, токсического гепатита при длительном применении парацетамола. В настоящее время наряду с традиционными таблетированными формами ненаркотических анальгетиков существуют растворимые формы, которые дают значительно более быстрый терапевтический эффект, например, «алька-прим» (330 мг АСК и 100 мг глицина), за счет ускоренного всасывания в желудке которого максимальная его концентрация в плазме крови достигается в 2 раза быстрее по сравнению с обычными таблетированными формами. Для снятия головной боли применяются и такие комбинированные неспецифические средства, как аскофен, цитрамон, другие, содержащие анальгетики и кофеин, так как кофеин облегчает всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте, усиливает сосудосуживающий эффект, оказывает антигистаминное и антиагрегантное, сглаживает его побочное действие.

Механизм болеутоляющего действия нестероидных противовоспалительных препаратов (диклопол 100 ретард, мелоксипол, индометацин, напроксен, диклофенак, толфенамовая кислота, др.) складывается из двух компонентов: центрального (влияние на таламические центры передачи афферентной болевой импульсации; снижение содержания простагландинов в ЦНС) и периферического (противовоспалительная антиэкссудативная активность; уменьшение альгогенного действия медиаторов воспаления). В целом, анальгетический эффект многих НПВП в отношении воспаленной ткани не уступает активности наркотических анальгетиков. НПВП действуют на многие органы и ткани, чем обусловлены их побочные эффекты, которые указаны выше. Хорошим обезболивающим эффектом обладает «ибуфен». В его состав входит ибупрофен (100 мг в 5 мл), оказывающий выраженные анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты. В последнее время предпочитаются пролонгированные препараты из этой группы, более безопасные в плане побочных вышеуказанных эффектов (мелоксипол, диклопол 100 мг ретард, пироксикам, теноксикам, другие оксикамы).

Среди широкого круга медикаментов, обладающих анальгетическим эффектом, в настоящее время в лечении хронических форм головной боли внимание специалистов привлек новый класс препаратов – селективных активаторов калиевых каналов нейронов. Первый прототип этого класса флупертина малеат (катадолон) некоторые авторы рекомендуют при хронической мигрени, сочетании ее с головной болью напряжения, особенно при сопутствующей дисфункции перикраниальных мышц. Это неопиоидный анальгетик центральнока ионов кальция, торможением активности NMDA-рецепторов, что приводит к стабилизации потенциала покоя клеточной мембраны нейрона с торможением его возбуждения в ответ на болевой стимул. Блокада передачи возбуждения на мотонейроны спинного мозга приводит к снятию мышечного спазма, что оправдывает применение препарата при дисфункции перикраниальных мышц. Таким образом, в терапевтических дозах катадолон активирует потенциалнезависимые каналы ионов калия, блокирует нейрональные ионные кальциевые каналы, тормозит возбуждение нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы. При выраженном болевом синдроме рекомендуется 100-200мг (в одной капсуле – 100 мг). Среди побочных эффектов катадолона отмечаются: слабость, головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или жидкий стул, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, потеря аппетита, нарушение зрения, аллергические реакции, повышение активности «печеночных» трансаминаз (менее 0,01%; после отмены препарата возвращаются к норме), гепатит. Побочные действия в основном зависят от дозы препарата. Во многих случаях они исчезают сами по себе во время проведения или после окончания лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг, у больных со сниженной функцией печени – 200 мг. Удачное сочетание вышеизложенных эффектов оправдывает его применение при хронических формах головной боли, в том числе при мигрени.

Учитывая значительную роль серотонина в реализации приступа мигрени, широкое клиническое применение во многих странах нашли средства, которые в медицинской литературе получили название «триптаны». Их называют триптанами, поскольку все они – производные серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ). Это новый класс препаратов, которые действуют как агонисты 5-НТ_1B/1D-рецепторов, наиболее эффективны среди имеющихся противомигренозных средств, обеспечивают купирование приступа даже в развернутой фазе, имеют хорошую биодоступность. Основные механизмы действия триптанов при мигрени сводятся к сужению расширенных экстрацеребральных сосудов, ограничению высвобождения нейропептидов и выхода протеинов плазмы крови за пределы сосудов мозговых оболочек, а также к подавлению распространения импульсов по тройничному пути к болевым центрам. Побочными эффектами агонистов серотониновых рецепторов являются чувство покалывания, давления в разных частях тела, гиперемия лица, сонливость, общая слабость. Низкая их эффективность отмечена у лиц старше 50 лет, при возникновении приступа в ночное время, при приеме лекарства позже 4-х часов от начала приступа. Учитывая вышеизложенное, для эффективной терапии триптанами требуется соблюдение следующих правил:

• препараты желательно применять не позднее 1 часа от момента возникновения приступа с целью повышения их эффективности;
• применяются только для купирования приступов; не могут быть использованы для профилактической терапии мигрени;
• в случае недостаточного эффекта и сопутствующих симптомов можно в течение суток принять еще 2 таблетки с интервалом в 3 часа, но не более 3 таблеток в течение 24-х часов.

Первый препарат этой группы – суматриптан, который был создан в начале 80-х годов, значительное достижениее в лечении мигрени. В практической медицине его применяют с 1990 года. На сегодняшний день благодаря экспериментальным и клиническим исследованиям, суматриптан является самым изученным среди агонистов 5-НТ_1B/1D-рецепторов и служит препаратом сравнения в исследованиях новых противомигренозных средств. В настоящее время зарегистрирован в Республике Беларусь и широко представлен в аптечной сети сумамигрен (суматриптан), который производится на современном фармацевтическом заводе III-его поколения «Polpharma» в Республике Польша. Рекомендуемая разовая доза суматриптана (сумамигрена) в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента составляет 50 или 100 мг. Если приступы мигрени повторяются или эффект при приеме начальной дозы был недостаточным, препарат принимают повторно через 2-4 часа. Суточная доза не должна превышать 300 мг. Сумамигрен выпускается в виде 4-х лекарственных форм – таблеток (25, 50, 100 мг), раствора для подкожных инъекций (6 мг), назального спрея (20 мг), суппозиторий (12,5; 25; 50 мг). Эффективность суматриптана (сумамигрена) при использовании любой лекарственной формы равна 74-83%. Работоспособность пациентов восстанавливается через 1-2 часа при подкожном применении и через 2-4 часа при приеме внутрь. Препарат снимает приступы мигрени благодаря воздействию на расширенные краниальные кровеносные сосуды, возвращая их в нормальное состояние. В сосудах сердца также имеются 5-НТ_1В-рецепторы, опосредующие сосудосуживающие эффекты серотонина. По данным ангиографических и экспериментальных исследований суматриптан так же, как и другие препараты этой группы, сокращает коронарные сосуды на 10-20%, при этом сосудосуживающий эффект является кратковременным. Тем не менее, у больных, имеющих сердечно-сосудистые заболевания, применение триптанов может ассоциироваться с ишемией миокарда. Согласно рекомендациям Tracy L., Skaer (1996), его назначение нежелательно детям до 16 лет, лицам с патологией сердечно-сосудистой системы, пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями мозгового кровообращения. Накапливаются результаты собственных исследований по изучению эффективности сумамигрена при купировании приступов мигрени. Обследовано 16 больных, страдающих мигренью без ауры, в возрасте от 16 до 46 лет (средний возраст пациентов составил 27 лет). Средняя длительность болезни – 10,8 года (от одного года до 25 лет). В большинстве случаев (80%) отмечались еженедельные приступы. Средняя длительность атак колебалась от 45 минут до трех суток. У подавляющего большинства пациентов (82%) преобладали дневные атаки. В значительной степени в период приступа были снижены физическая активность и работоспособность. Больные получали сумамигрен перорально в виде таблеток по 100 мг при приступе. Все больные оценили головную боль во время приступа как значительную, чрезвычайно интенсивную, приближающуюся к невыносимой. Эффективность лечения считалась полной, если через 1-4 часа после приема таблетки боль отсутствовала, частичной, если болевые ощущения сохранялись, но были менее интенсивными по сравнению с исходными, отрицательными, если через 4 часа после приема препарата пациент не отмечал никакого облегчения. На уменьшение интенсивности болевой фазы и длительности приступа указали все пациенты. Полный эффект через 4 часа после приема сумамигрена отмечен у 77% больных, частичный – у 23%, при этом у всех этих 23% больных интенсивность цефалгии снизилась от значительной до слабой. Уменьшение болевой фазы приступа на 50% и более по сравнению с исходным периодом отмечалось у всех этих 23% больных. При купировании мигренозных атак сумамигреном эффект наступал в среднем через 1 час после приема (с колебаниями от 30 до 120 минут). При приеме препарата более чем через 1 час после начала приступа пациентам требовалось более 2 часов для возвращения к нормальной деятельности, его эффективность была менее выраженной. Анализ частоты побочных эффектов показал, что непривычные для пациентов симптомы отсутствовали. Рецидив приступа отмечен лишь у одной больной в течение 1 суток, но повторный приступ также успешно купирован сумамигреном.

Таким образом, результаты этого исследования полностью согласуются с опубликованными ранее данными международных испытаний препарата и подтверждают его высокую эффективность при приступах мигрени. Показано, что сумамигрен способен быстро купировать или значительно облегчить приступ мигрени, а также восстановить работоспособность и общее самочувствие пациентов, нарушенные вследствие болевой атаки, наиболее эффективен у молодых пациентов без выраженной артериальной гипертензии, кардиальной патологии при приеме в течение 1 часа приступа мигрени.

Препарат второго поколения из этой группы – золмитриптан – появился на фармакологическом рынке весной 1997 года (таблетки 2,5 мг). Эффект наступает через 20-30 минут. Максимальная концентрация препарата в крови приходится на период между 2 и 4 часами после его приема внутрь, причем 75% максимальной концентрации достигается в течение первого часа. Обычно золмитриптан принимают в самом начале приступа мигрени, однако он эффективен и при отсроченном приеме, когда головная боль продолжается 4 часа и более. Оптимальная доза препарата – 2,5-5 мг. При повторном приеме через 4 часа 2,5-5 мг золмитриптан приводит к улучшению у 90-95% больных. Преимуществами препарата, по сравнению с другими триптанами, являются: 1) более высокая клиническая эффективность при пероральном приеме; 2) быстрое достижение терапевтического уровня препарата в плазме крови [быстро всасывается при приеме внутрь, имея при этом большую биодоступность (40%)]; 3) меньшее вазоконстрикторное влияние на коронарные сосуды. Механизмы его влияния различны: 1) блокирование нейрогенного воспаления за счет ингибирования выделения в сосудистую стенку нейропептидов, что происходит в результате связывания зомига с пресинаптическими серотонинергическими ауторецепторами волокон тригеминального нерва; 2) вазоконстрикция; 3) препятствие деполяризации терминалей тройничного нерва в сосудистой стенке с последующим уменьшением болевой афферентации; 4) ингибирование структур ствола мозга, участвующих в перцепции боли; 5) меньшая эффективная доза (2,5 мг); по эффективности 2,5 мг зомига соответствует 100 мг суматриптана.

Наратриптан – таблетки 2,5 мг. Поскольку у наратриптана период полувыведения равен 5 часам, препарат может быть эффективен при купировании продолжительных мигренозных атак. «Возврат головной боли» в ближайшие 24 часа наблюдается в меньшем проценте случаев, чем при приеме суматриптана. Доза в 2,5 мг действует аналогично 100 мг суматриптана, принимаемого в течение 24 часов, к тому же по сравнению с последним реже вызывает побочные эффекты.

Ризатриптан – 10 мг – эффективнее, чем применение суматриптана в дозе 100 мг после 2-часовой оценки отсутствия боли, хотя только с 95%-ной пользой покрывает терапевтические задачи по лечению мигрени (Ferrari M., Goadsby P., 2001). Принятый внутрь, ризатриптан хорошо всасывается в кишечнике. Биодоступность в среднем составляет 45%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Период максимального накопления в плазме колеблется от 40 минут до 1,5 часов. Период полувыведения – около 2-х часов. Элиминируется с мочой после биотрансформации в печени, при этом не отмечается метаболитов с фармакологической активностью. Это препарат с высокой селективностью к краниоцеребральным артериям, оказывает незначительное влияние на тонус коронарных и периферических сосудов. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Совместное назначение с ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает период полувыведения ризатриптина. Бета-блокаторы не влияют на параметры фармакокинетики препарата.

Алмотриптан – 12, 5 мг – более эффективен, чем суматриптан 100 мг, однако его терапевтический эффект составляет также только 95% (T. Hansen P., Saxena P.R., 2000). Накапливается клинический и экспериментальный опыт применения и других триптанов (новейших селективных агонистов серотониновых рецепторов). Основное различие между триптанами состоит в биодоступности и периоде полувыведения. Имеется ограниченное число исследований по сравнительной оценке этих препаратов.

В нижеследующей таблице 1 показаны результаты сравнительных исследований эффективности триптанов.

Источник