Европейское медицинское агентство одобрило препараты для лечения злокачественных новообразований
Европейское медицинское агентство (ЕМА) рекомендовало к одобрению несколько препаратов для лечения онкологической патологии, в том числе нового препарата для терапии нейробластомы.
Одобрение динутуксимаба
На проходящем с 20 до 23 марта заседании ЕМА был разрешен к применению препарат динутуксимаб бета для пациентов с нейробластомой высокого риска. Препарат был разрешен к применению по облегченной процедуре (то есть не проходил стандартную процедуру одобрения, так как данным заболеваниям страдают небольшое число пациентов).
- Динутуксимаб бета является моноклональным химерным антителом, которое воздействует на ганглиозид GD2, который экспрессируется в большой степени на поверхности нейробластомных клеток. Данный ганглиозид также найден во многих нормальных тканях, но его продукция ограничена на поверхности нейронов, периферических нервных волокон и меланоцитов кожи.
- ЕМА отмечает, что применение динутуксимаба бета сопровождается улучшением периода выживания. Самыми частыми побочными эффектами терапии являются: повышение температуры, боль и аллергические реакции.
- Препарат предназначен ля лечения нейробластомы высокого риска у лиц 12 месяцев и старше, которые ранее получали химиотерапию и достигли как минимум частичного ответа на фоне миелобластной терапии или трансплантации костного мозга. Также препарат показан к применению у пациентов с рецидивирующей или рефракторной нейробластомой.
Диагностика рецидива рака предстательной железы
ЕМА рекомендовала к одобрению новый радиофармакологический препарат флуцикловин (18F). Препарат используют в позитронно-эмисионной томографии для обнаружения рецидива рака предстательной железы.
- Флуцикловин (18F) — это синтетическая аминокислота, переносимая через мембраны клеток при помощи транспортеров, синтез которых повышен у больных раком предстательной железы. Таким образом, флуцикловин накапливается в опухолевых клетках предстательной железы. Преимуществом данного препарата является высокая чувствительность у больных с рецидивом рака.
- Данный препарат используется во время ПЭТ у лиц с повышением уровня ПСА, у которых ранее отмечался ответ на лечение. Наиболее частыми нежелательными явлениями выступают: дисгезия, паросмия и реакции в месте инъекции.
Расширение показаний к иммунотерапии
ЕМА рекомендовало расширить показания к применению двух препаратов. Речь идет о применении пембролизумаба у больных с лимфомой Ходжкина. Данный препарат может быть использован в том числе в виде монотерапии у взрослых с рецидивирующей или рефракторной лимфомой Ходжкина, у которых трансплантация костного мозга или терапия брентуксимаб ведотином оказалась неэффективной.
Вторым решением стало разрешение к применению ниволумаба у пациентов с ллоскоклеточным раком головы и шеи у взрослых во время или после терапии препаратами платины.
Источник: Zosia Chustecka. medscape. March 24, 2017.
Источник
ПРОЦЕСС РЕГИСТРАЦИИ ЛС СОГЛАСНО МЕЖДУНАРОДНЫМ СТАНДАРТАМ
Развитие фармацевтической отрасли, глобализация фармацевтического рынка и вступление Российской Федерации во Всемирную торговую организацию (ВТО) обуславливают необходимость гармонизации законодательных и нормативных актов сферы обращения лекарственных средств (ЛС), в частности процесса государственной регистрации ЛС, с международными требованиями.
Пестова Е.С.
Научный сотрудник Первого МГМУ им. И.М. Сеченова*
В настоящее время в связи с созданием 1 июля 2011 г. Таможенного союза и Единого экономического пространства Республики Беларусь, Республики Казахстан и Российской Федерации возникает необходимость в создании комплексной системы регистрации ЛС, которая обеспечит, с одной стороны, быстрый выход на рынки этих стран эффективных и безопасных ЛС, а с другой — создаст благоприятную структуру для развития отечественного фармацевтического производства и бизнеса.
В связи с этим нами был изучен опыт регистрации ЛС в государствах — участниках свободного экономического пространства, в частности, в Европейском союзе (ЕС), с целью сравнения с действующей системой регистрации в РФ.
В соответствии с Федеральным законом от 12.04.10 №61–ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее — ФЗ–61) в РФ термин «государственная регистрация» входит в определение «Обращение лекарственных средств».
Целью государственной регистрации является получение регистрационного удостоверения (РУ — документ, подтверждающий факт государственной регистрации лекарственного препарата) с регистрационным номером (кодовое обозначение, присвоенное лекарственному препарату при его государственной регистрации).
С целью создания единого общеевропейского рынка ЛС были приняты законодательные директивы, первая из которых — Директива ЕС «О сближении законодательных положений, правил и административных мер в отношении лекарственных препаратов» — датируется 1965 г. В Директиве изложен основной принцип регулирования обращения лекарственных препаратов: «Главная цель существующих правил производства и распространения ЛС — охрана здоровья населения» (4).
На сегодняшний день основные законодательные положения ряда ранее принятых Директив, регулирующих обращение лекарств в ЕС, сведены воедино и обновлены в Директиве 2001/83/ЕС от 06.11.2001 г. «О своде законов сообщества в отношении лекарственных препаратов для человека».
Ведущей организацией, осуществляющей контроль за качеством ЛС на территории ЕС, является Европейское медицинское агентство (The European Medicines Agency, EMA) со штаб–квартирой в Лондоне, Англия. Деятельность Агентства осуществляется в тесном сотрудничестве с другими институтами Евросоюза, прежде всего, с Комиссией ЕС.
Одной из основных задач Агентства является создание единой системы международной экспертизы качества ЛС в рамках ЕС путем централизованной и децентрализованной процедур выдачи регистрационных удостоверений, а также разработка эффективных процедур по контролю и изъятию из обращения небезопасных, недоброкачественных, контрафактных и фальсифицированных ЛС в странах ЕС.
Помимо этого, Агентство координирует деятельность национальных органов, ответственных за фармакологический надзор и фармацевтические инспекции, а также соблюдение требований надлежащей лабораторной (GLP), клинической (GCP) и производственной (GMP) практик. Неотъемлемой частью деятельности Агентства является разработка информационных баз данных по рациональному применению ЛС в странах ЕС.
Агентство проводит отбор наименований медицинской продукции для включения в ежегодную программу испытаний, а Комитет по лекарственным препаратам для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP), входящий в состав Агентства, проводит окончательное утверждение программы. Также Комитет способствует принятию общих решений по регистрации ЛС на основании объективных критериев безопасности, качества и эффективности при централизованной процедуре.
ЕМА предоставляет общую информацию о ходе работ, осуществляет двухстороннее взаимодействие с производителями и заявителями при получении регистрационных удостоверений, проведении арбитражных процедур.
В странах ЕС государственная регистрация ЛС осуществляется в соответствии с одной из четырех процедур:
- национальная;
- децентрализованная;
- процедура взаимного признания;
- централизованная.
Каждая страна ЕС имеет собственную процедуру регистрации ЛС, называемую национальной процедурой.
В этом случае фармацевтические компании могут зарегистрировать свои ЛС в той стране, в которой они заинтересованы. Если получен отказ в регистрации ЛС в одной стране, возможна подача регистрационного файла в другую страну ЕС.
Выбирая децентрализованную процедуру, фармацевтические компании подают заявление на регистрацию нового ЛС одновременно в несколько стран ЕС. Одновременная подача регистрационного файла в несколько стран ЕС может быть более эффективна, чем национальная процедура, т.к. положительное решение может быть получено сразу в нескольких странах.
После прохождения национальной процедуры в одной из стран ЕС лекарственный препарат в дальнейшем может быть признан в других странах ЕС (Процедура взаимного признания).
Во всех странах ЕС, в которых компания заинтересована, подаваемые заявления о регистрации ЛС идентичны. Первая из стран, которая решит оценить ЛС, называется референтной страной и уведомляет об этом другие заинтересованные страны. При завершении референтной страной оценки качества, безопасности и эффективности ЛС, копии заключения направляются всем заинтересованным странам.
Централизованная процедура является обязательной для следующих групп препаратов:
- все биологические ЛС и другие препараты, произведенные с использованием высокотехнологичных процедур;
- препараты, предназначенные для лечения ВИЧ/СПИД, нейродегенеративных, онкологических заболеваний, диабета, аутоиммунных и других иммунных дисфункций и вирусных заболеваний;
- препараты для лечения орфанных (редких) заболеваний.
При централизованной процедуре компания уведомляет EMA о своем намерении централизованно зарегистрировать ЛС предварительно за семь месяцев до подачи регистрационного досье. При положительном решении ЕМА о процессе регистрации ЛС члены CHMP назначают докладчика/содокладчика.
Докладчиком является эксперт регулирующего органа конкретной страны, включенной в ЕС. Роль докладчика заключается в проведении научной оценки и составлении отчета для CHMP.
Следует заметить, что торговое наименование препарата конкретной компании сохраняется единым во всех странах ЕС.
Регистрационное досье представляется в CTD-формате (Common Technical Document, CTD – Общий технический документ), который содержит пять основных модулей:
- Региональная административная и предписывающая информация
- Резюме общего технического документа
- Качество (Система обеспечения качества)
- Отчеты по доклиническим исследованиям
- Отчеты по клиническим исследованиям.
Следующим шагом в процессе регистрации ЛС является проверка регистрационного досье EMA на полноту предоставляемой информации (требуется ли дополнительная информация, данные или разъяснения в целях проведения обзора) и CHMP устанавливает план для научной оценки докладчиком/содокладчиком.
Докладчик/содокладчик проводит детальный анализ информации в досье. EMA завершает полный обзор в течение 210 дней (не учитывая времени ответов компании на запросы СНМР).
В случаях, когда государство заинтересовано в конкретном ЛС, компания имеет право подать заявление на ускоренную процедуру экспертизы. Если данное заявление удовлетворено, то процедура регистрации сокращается до 150 дней.
В результате проведенной оценки СНМР составляет запрос (недостающие документы/данные; спорные/уточняющие вопросы; «другие проблемы» и/или «серьезные возражения»), а также общее заключение о научных данных и отправляет заявителю. В запросе также могут содержаться рекомендации от CHMP и результаты научных дискуссий. Время на предоставление ответа на запрос не учитывается при исчислении срока регистрации ЛС (остановка временного отсчета).
На данном этапе (120 день) CHMP принимает одно из двух решений:
1. Лекарственный препарат будет зарегистрирован при условии, что запрос не имеет критичных замечаний, в случае имеющихся замечаний заявитель гарантирует их устранение.
2. Лекарственный препарат не может быть зарегистрирован, т.к. есть «серьезные возражения».
Заявитель предоставляет ответ в CHMP в течение трех месяцев с даты получения запроса (при необходимости имеет право на трехмесячное продление).
После финальной рекомендации докладчика/содокладчика CHMP принимает свое окончательное решение (не позднее 210 дня) с помощью консенсуса.
При принятии положительного решения заявитель получает регистрационное удостоверение на ЛС и может приступить к выпуску препарата на рынок.
В течение пяти дней после получения регистрационного удостоверения заявитель предоставляет EMA обзор характеристик ЛС, маркировку и инструкцию по медицинскому применению на 20 языках ЕС.
С целью фармаконадзора ежегодно EMA публикует Европейские общественные оценочные отчеты (European public assessment report, EPAR) по зарегистрированным ЛС для медицинского применения на своем официальном сайте http://www.ema.europa.eu Заявитель имеет возможность высказать свое обоснованное мнение по любым вопросам, относящимся к конфиденциальной информации.
В странах Таможенного союза осуществляется только национальная процедура государственной регистрации ЛС. Поэтому в настоящее время разрабатываются законодательные акты, направленные на расширение территории взаимного признания и ускорения выхода ЛС на фармацевтический рынок ТС.
Процесс регистрации ЛС в Российской Федерации в последние годы претерпел ряд изменений. С момента начала действия ФЗ-61 в сентябре 2010 г. изменилась государственная структура регистрации ЛС. Уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, регулирующим вопросы регистрации ЛС, является Министерство здравоохранения (до 2010 г. данную функцию выполнял Росздравнадзор. — Прим. ред.).
В Министерстве здрaвоохрaнения сформирован Депaртaмент государственного регулирования обрaщения лекарственных средств, в структуре которого функционируют следующие подразделения:
- отдел клинических исследований ЛС;
- отдел регистрации ЛС;
- отдел регулирования обрaщения зaрегистрировaнных ЛС;
- отдел регистрации цен нa жизненно необходимые и важнейшие ЛП (ЖНВЛП).
Ведомственное министерство принимaет решение о регистрaции ЛС, основывaясь нa результaтах проведенных экспертиз подведомственным учреждением — ФГБУ НЦЭСМП Минздрaвa России (Федерaльное госудaрственное бюджетное учреждение «Нaучный центр экспертизы средств медицинского применения» (www.regmed.ru). Центр проводит экспертизу методов контроля кaчествa предостaвленных обрaзцов ЛС и экспертизу ожидaемой пользы к возможному риску применения ЛС.
В соответствии с ФЗ-61 срок регистрaции ЛС состaвляет 210 рaбочих дней, сам процесс включает в себя три этапа: первый — получение разрешения на клинические исследования, второй – экспертиза качества ЛС и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску, третий этап — получение регистрационного удостоверения. Время проведения клинического исследования ЛС не учитывается при исчислении срока государственной регистрации такого ЛС.
Одним из основных изменений в процедуре регистрaции с 01.09.2010 г. стало требование об обязательных клинических исследованиях в России всех препaрaтов нa этапе регистрации. Исключения, дающие право не проводить клиническое исследование в РФ, это:
- в случае если аналогичный препарат зарегистрирован в России более 20 лет, и для него невозможно провести исследование биоэквивалентности (БЭ);
- в случае если Россия принимала участие в международном исследовании препарата или если между Россией и страной, где проводилось исследование, есть договор о взаимном признании результатов клинических исследований.
Следует отметить, что Правила Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) требуют повторения КИ только в тех случаях, когда есть веские научные обоснования. Повторение клинических исследований препарата без определения новой научной цели считается неэтичным, ведь это испытания на живых людях. Например, повторение части КИ препарата в другой стране бывает необходимо лишь в тех случаях, когда научные исследования показали, что метаболизм лекарств у пациентов в этой стране значительно отличается от такового в странах, где проводились предыдущие исследования, и необходимо подобрать иную дозировку препарата.
Между тем научного обоснования того, что российская популяция отличается от европейской, нет. Это требование приводит к существенному замедлению, а в ряде случаев к невозможности появления на рынке уже исследованных и зарегистрированных за рубежом лекарств и делает их недоступными для российских пациентов.
В отличие от Европейской системы регистрации ЛС в Российской Федерации до 25 ноября прошлого года отсутствовала «обратная связь» между компаниями и контролирующим органом, которая в ЕС выражается в виде запросов и комментариев СНМР. С целью гармонизации процесса госрегистрации ЛС в Российской Федерации было принято решение о введении официальных запросов, как от ФГБУ НЦЭСМП, так и от Министерства здрaвоохрaнения, ответ на которые заявитель обязан представить в течение 90 рабочих дней. Время, необходимое для предоставления ответа не учитывается при исчислении срока государственной регистрации ЛП (Clock-stop time). Это означает, что количество отказов при наличии незначительных замечаний будет уменьшаться.
Несмотря на гармонизацию процесса регистрации ЛС в РФ с европейской системой в настоящее время остаются актуальными следующие вопросы:
- отсутствие предварительного научного консультирования перед подачей регистрационного досье в федеральный орган исполнительной власти;
- отсутствие различий в процедуре регистрации отдельных групп ЛС (орфанные, педиатрические и ЛС с механизмом действия, основанном на воздействии на генный, клеточный и тканевой уровни); отсутствие возможности арбитража в Российской Федерации; гармонизация российской фармакопеи с ведущими зарубежными фармакопеями и, как следствие, расхождение в методах контроля и сертификатах анализа.
Что касается модульной структуры подаваемых документов в CTD формате в ЕС, она отличается от организации документов в российском досье. Тем не менее, различия в структуре и оформлении конечного досье не влияют на смысловое наполнение общих разделов.
Таким образом, гармонизация законодательных и нормативных актов в сфере обращения лекарственных средств, в частности процесса их регистрации, существенно повысит эффективность работы контрольно-разрешительной системы на фармацевтическом рынке, создаст платформу для развития отечественной фармацевтической отрасли, снизит импорт и повысит экспорт фармацевтической продукции, произведенной на территории Таможенного союза.
*(доклад подготовлен под научным руководством профессора фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, д.фарм.н. С.Г. Сбоевой).
Выступление на семинаре Школы для практикующих врачей по специальности «провизор», проводимой в рамках Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство»
Источник
