Преимущества трансдермальных лекарственных форм

Передовая фармакология: целебная наклейка

Изучаем трансдермальные терапевтические системы — как они работают и с какими препаратами используются

Инновационные лекарственные формы, которым мы посвятили целый цикл статей, не исчерпываются пероральными препаратами. Благодаря современным технологиям и вспомогательным компонентам удалось кардинально изменить биодоступность некоторых лекарственных средств, применяемых наружно. Трансдермальные терапевтические системы, о которых пойдет речь в этой статье, уже успели завоевать популярность и среди врачей, и среди потребителей. Как они работают и какие возможности для фармакотерапии открывают?

Наружно, в кровь!

Наша кожа – прочный барьер для чужеродных веществ. Мы привыкли к тому, что лекарственные препараты, применяемые наружно, этот барьер преодолевать не в состоянии: топические средства не проникают в глубокие слои кожи, обеспечивая исключительно локальное, дерматологическое действие. Впрочем, некоторые молекулы, имеющие определенные физико-химические свойства, в небольшом количестве способны преодолевать основной компонент защитного кожного барьера — роговой слой кожи — и всасываться в кровь, вызывая системный эффект. Как правило, выраженность его настолько незначительна, что о каком-либо терапевтическом действии говорить не приходится. Однако, сегодня препараты, которые могут проникать в дерму, нашли применение в инновационных трансдермальных системах доставки лекарств, или трансдермальных терапевтических системах (ТТС).

ТТС обеспечивают альтернативный способ применения лекарственных препаратов, которые не могут быть введены перорально или тех ЛС, пероральное введение которых менее эффективно, например, из-за нестабильности в пищеварительном тракте, узкого спектра терапевтического действия или короткого периода полувыведения.

Современные ТТС предназначены для непрерывного введения содержащихся в них лекарственных веществ через неповрежденный кожный покров в системное кровообращение втечение длительного времени с заранее заданной скоростью. Безусловно, такой способ введения препаратов имеет целый ряд преимуществ.

Плюс и минус

Можно выделить несколько положительных сторон ТТС:

• длительная (от нескольких суток до нескольких недель) и непрерывная подача лекарственного препарата через неповрежденную кожу в кровь;
• обеспечение максимального терапевтического эффекта действующего вещества при его минимальной концентрации, что обеспечивает удобство и доступность лечения;
• более быстрое воздействие лекарственных веществ по сравнению с пероральным введением за счет непосредственного проникновения в кровоток;
• возможность снижения терапевтической дозы по сравнению с пероральными препаратами за счет отсутствия инактивации или снижения активности действующего вещества вследствие «эффекта первого прохождения», а также желудочного, кишечного и печеночного метаболизма;
• способность обеспечивать длительное сохранение необходимой дозировки препарата в крови, без колебаний концентрации и обусловленных этим побочных эффектов;
• снижение кратности применения благодаря длительности доставки необходимой дозы препарата;
• возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций;
• простота регуляции дозировки, зависящей от площади наклеиваемой ТТС;
• повышение комплаенса – удобство и простота применения ТТС обусловливают увеличение приверженности пациентов к лечению.

Вместе с тем, ТТС имеют и ряд ограничений к применению. Среди них:

• возможность раздражения или развития контактной сенсибилизации (повышенной чувствительности) кожи вследствие неблагоприятного воздействия активных или вспомогательных компонентов ТТС на кожу;
• более медленная скорость развития терапевтического эффекта по сравнению с парентеральными формами;

• достаточно узкий ассортимент используемых для трансдермального введения лекарственных препаратов: ТТС применяют только для сильнодействующих лекарственных средств, назначающихся в невысоких дозировках, а также для препаратов, которые способны проникать в дерму в терапевтически эффективном виде;
• низкая биодоступность ТТС – только небольшой процент активного компонента способен из пластыря проникнуть в дерму и кровь, поэтому в систему вводят дополнительное количество действующего вещества, что сопряжено с повышением стоимости.

Требования к компонентам ТТС

Все лекарственные вещества в ТСС проникают через кожу по принципу пассивной диффузии, благодаря градиенту концентрации по обе стороны полупроницаемой мембраны – кожи или слизистых оболочек.

Основным путем проникновения в кожу является трансэпителиальный – через самый прочный роговой слой в дерму, а затем в ткани. Гораздо реже препараты проникают через кожу трансфолликулярным путем – через волосяные фолликулы, протоки сальных и потовых желез. Так в дерму попадает не более 0,1% лекарственных веществ, проходящих через роговой слой.

Проницаемость последнего, в том числе и для ТТС, зависит от множества факторов, в том числе:

• состояние водно-липидной пленки кожи;
• наличие механического повреждения кожи;
• генетические и гормональные особенности;
• использование ускорителей всасывания (промоторов пенетрации);
• свойства лекарственных и вспомогательных веществ.

Чтобы обеспечить оптимальные проникающие способности, в состав ТТС могут вводиться вещества, которые отвечают определенным требованиям:

• хорошая проницаемость через кожу – молекула лекарственного препарата должна иметь сродство как к гидрофобному роговому слою, так и к гидрофильной дерме;
• нейтральность молекулы, поскольку ее заряд может препятствовать продвижению через гидрофобный роговой слой;
• достаточная растворимость в гидрофобной и гидрофильной среде;
• молекулярная масса не более 500 Да, чтобы обеспечить оптимальную скорость продвижения лекарственного вещества; доза должна быть менее 10 мг в сутки;
• хорошая совместимость с кожей.

Виды и модели ТТС

Современные ТТС могут иметь несколько составляющих:

Основную мембрану, которая предотвращает высвобождение лекарственного препарата в окружающую среду и препятствует проникновению влаги извне. В качестве мембраны используются ткани, бумага, полимерные пленки, металлизированные покрытия – вещества, не проницаемые для лекарственных веществ и воды.

Лекарственный резервуар, необходимый для хранения и высвобождения препарата. Он состоит из носителя, в качестве которого используются различные полимерные материалы. Для растворения лекарственных веществ могут применяться этанол, вода, диметилсульфоксид, метиловый эфир этиленгликоля и другие компоненты.

Мембрана, которая обеспечивает оптимальную скорость высвобождения лекарственного вещества. В ее качестве применяют различные полимерные пленки из полипропилена, блок-сополимеров, силиконовых смол.

Промоторы пенетрации – вещества, способствующие проникновению активных компонентов через кожу. В этой роли нередко выступает высокодисперсный диоксид кремния. Содержание этого компонента может составлять от 0,1 до 10%, в среднем (предпочтительно) – 2–5%. Наряду с диоксидом кремния применяется этанол (чаще всего) или олеиновая кислота, реже используются полиэтиленгликоль, жирные кислоты и другие ускорители пенетрации.

Клей, используемый для контакта системы с кожей. В современных ТТС клей выполняет и другие функции — в частности, обеспечивает высвобождение лекарства и контроль за скоростью высвобождения

Защитная пленка, необходимая для хранения терпевтической системы.

Типы ТТС

На современном фармацевтическом рынке представлено несколько типов ТТС:

ТТС с контролируемым проникновением через полимерную мембрану представляют собой системы резервуарного типа, в которых резервуар для лекарственных веществ расположен по типу «сэндвича» – между непроницаемыми для веществ слоями и полимерной мембраной, которая регулирует скорость высвобождения. В резервуарной части лекарственное вещество может быть твердым, диспергированным в твердой матрице, суспендированным в вязкой жидкой среде или растворенным в растворителе.

Вторая группа ТТС – системы с контролируемой диффузией из полимерной матрицы – включает системы дисперсионного типа: в них резервуар для лекарственного вещества представляет собой гомогенную дисперсию твердого вещества в гидрофильной или липофильной матрице.

В системах с контролируемым градиентом лекарственного вещества в резервуаре полимерная матрица регулирует уровень загрузки активных компонентов за счет создания градиента их концентрации в резервуаре, который расположен параллельно поверхности диффузионного пластыря.

Системы с контролируемой дробностью микрорезервуаров – гибрид резервуарной и матричной системы, в которых резервуар для лекарственных веществ представляет собой гомогенную дисперсию суспендированных микрочастиц лекарственного вещества с контролируемым растворением в воде.

Препараты, используемые в форме ТТС

В форме ТТС широко применяют ряд лекарственных препаратов нескольких фармакологических групп.

Сердечно-сосудистые препараты – нитроглицерин (терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 12–14 часов), клонидин (поддерживает лечебную дозу на протяжении 7 дней). Благодаря удобной лекарственной форме обеспечивается высокая комплаентность и, как следствие, оптимальный терапевтический эффект.

Препараты для заместительной гормональной терапии – эстрадиол, тестостерон.

Препараты для заместительной терапии никотиновой зависимости — в частности, никотин.

Трансдермальная доставка никотина имеет массу преимуществ по сравнению с другой популярной формой никотина – жевательной резинкой. Последняя окрашивает зубы, может иметь неприятный вкус, вызывать стоматологические проблемы. ТТС с никотином лишена этих и других побочных эффектов и может поддерживать постоянный уровень лекарственного вещества в течение 24 часов.

Анальгетики в форме ТТС используются для лечения хронической боли, прежде всего у онкологических пациентов. Они, в отличие от парентеральных наркотических анальгетиков, нетравматичны, удобны в применении и более экономичны.

ТТС и инновации

Очевидно, что форма ТТС очень перспективна. Сегодня фармакологи работают над расширением ассортимента препаратов, модификацией их фармакокинетических свойств и улучшением их переносимости.

Так, изучается возможность использования внешних химических субстанций, разрушающих упорядоченную структуру межклеточного жирового слоя. Много работ посвящено изучению механизмов действия веществ-усилителей пенетрации: предполагается, что расширение их ассортимента и применение новых формул позволит усовершенствовать фармакокинетические свойства ТТС. Еще один потенциально перспективный способ усовершенствования препаратов, используемых в форме ТТС – это кратковременное физико-химическое изменение молекулы лекарственного средства, направленное на облегчение ее движения через плотный роговой слой. Рассматриваются и физические методы активизации проникновения лекарственных веществ, в частности — воздействие внешних стимулов.

Источники:

1. Трансдермальные терапевтические системы // Качественная клиническая практика, 2001. №1.
2. Береговых В. В. и др. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств //Тонкие химические технологии, 2012. Т. 7. № 5. С. 17-22.
3. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: Учебник для слушателей институтов, факультетов повышения квалификации специалистов фармации: В 2 т. Т. 1 / И.М. Перцев, И.А. Зупанец, Л.Д. Шевченко и др.; Под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. – Х.: Изд-во УкрФА, 199. – 464 с.
4. Rastogi V., Yadav P. Transdermal drug delivery system: An overview //Asian Journal of Pharmaceutics (AJP): Free full text articles from Asian J Pharm. 2014; 6 (3).

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Delta Medical

Фармацевтическая компания

Использование трансдермальных форм нестероидных препаратов в практике врача. Р. Ш. Житкова

Опубликовано в рецензируемом научно-практическом журнале «Современная медицина, неврология и психиатрия», №1 (1)/Март 2016 г

ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Казань

Житкова Рената Шамилевна – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, врач-кардиолог, терапевт

1. Sh. Zhitkova
   SBEI WE «Kazan state medical university» the Ministry of health of Russian Federation, Kazan
   The usage of transdermal nonsteroidal medicines in doctor’s practice
   Zhitkova Renata Sh. — candidate of medicine, associate professor of department of hospital therapy of SBEI WE «Kazan state medical university» the Ministry of health of Russian Federation, cardiologist, therapist

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью и воспалением. История данных препаратов началась с 1829-го года, когда была выделена салициловая кислота из ветвей ивы. До настоящего времени НПВС остаются наиболее часто используемыми препаратами во врачебной практике. Основной механизм действия НПВП связан с ингибицией синтеза циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента метаболизма арахидоновой кислоты, предшественника простагландинов. Простагландины, в свою очередь, повышают чувствительность ноцирецепторов к различным стимулам, запуская болевые реакции. Появление болевого синдрома изменяет психическое и физическое состояния пациента. Основной задачей является уменьшение и купирование боли с минимизацией побочных эффектов, т.к. главным фактором, ограничивающим использование пероральных НПВП, являются побочные эффекты со стороны ЖКТ и ССС, которые в большей или меньшей степени характерны для всех представителей этой лекарственной группы (Таб. 1) [4].

Таблица1. Факторы риска осложнений, связанных с приемом пероральных НПВП

Градация риска	НПВП-гастропатия	Кардиоваскулярные осложнения
Умеренный	· Пожилой возраст без дополнительных факторов риска · Язвенный анамнез (редкие рецидивы язв) · Курение и прием алкоголя · Инфицированность H.pylori	· Компенсированная лечением артериальная гипертензия (АГ) и сердечная недостаточность (СН) · Наличие традиционных кардиоваскулярных факторов риска при отсутствии ИБС
Высокий	· Язвенный анамнез · Прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (например, аспирина)	· Некомпенсированная АГ и СН, неосложненная ИБС
Максимальный	· Осложненные язвы (кровотечение, перфорация) · Часто рецидивирующие язвы (особенно НПВП — индуцированные) · Комбинация 2-х и более факторов риска	· ИБС + перенесенный инфаркт миокарда, операции на сердце (АКШ, эндоваскулярное стентирование и др.), ишемический инсульт

Дополнительно:

• поражение пищевода (ГЭРБ);
• гепатопатия (наличие заболеваний печени, сопровождающихся нарушением ее функций; хронический алкоголизм; сопутствующий прием гепатотоксичных препаратов (например, высоких доз парацетамола));
• НПВП – нефропатия (заболевания почек, сопровождающиеся снижением клубочковой фильтрации или протеинурий, гиповолемия и существенное снижение АД (ургентная ситуация));
• патологии тонкой и толстой кишки (хронические воспалительные заболевания кишечника; дивертикулы; клинически выраженное нарушение микробного равновесия).

На основании рекомендаций АРР предлагается: на фоне длительного приема НПВП не реже, чем 1 раз в 3 месяца контролировать общий (гемоглобин) и биохимический анализы крови (АЛТ). При каждом визите следует оценивать состояние больного, а также определять АД. При наличии показаний необходимо назначить ЭГДС и СМАД.

Комментарий: ЭГДС и СМАД следует провести через 1-3 месяца после начала приема НПВП всем больным, имеющим ЖКТ и ССС факторы риска. В дальнейшем эти исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в год [4,5].

Прием НПВС способен оказывать негативное действие на ССС, причем эта патология имеет не меньшее медицинское и социальное значение, чем осложнения со стороны ЖКТ [7]. Их спектр достаточно широк, различные проявления нередко сочетаются, отягощая друг друга: например, артериальная гипертензия и ИБС [5].

При умеренном ССС-риске следует использовать с-НПВП в комбинации с низкими дозами аспирина (НДА) или н-НПВП (НАП, «Ацеклофенак», «Кетопрофен», ибупрофен); при высоком риске – НАП или ЦЕЛ+НДА (уровень доказательности А). При максимальном риске ССС-осложнений применение любых НПВП противопоказано.

Комментарий: при невозможности использовать системные формы НПВП из-за риска ССС-осложнений в качестве анальгетиков следует назначить парацетамол (до 3 г/сутки), опиоиды («Трамадол») и локальные формы НПВП. Препаратами выбора для антигипертензивной терапии на фоне приема НПВП считаются блокаторы Ca 2+ каналов, такие как «Амлодипин» (уровень доказательности В) [4].

В последние годы в лечении ревматических болезней достигнут значительный прогресс, однако, проблема безопасности применяемых лекарственных средств, особенно у больных пожилого возраста, более чем актуальна. В ревматологии, наряду с системной фармакотерапией, широко используются средства локального воздействия на болевые зоны, и здесь вполне закономерен интерес к появлению новых лекарств для местной аналгезии. Способность при локальном применении НПВП уменьшить потребность в системно назначаемых средствах очень важна для пожилых людей, у которых прием системных НПВП ограничивается рядом сопутствующих заболеваний и более высоким риском развития нежелательных явлений. Избежать системных нежелательных эффектов позволяет накожное нанесение НПВП – создается повышенная концентрация препарата в месте воспаления, но в общий кровоток поступает лишь незначительное количество действующего вещества. [2]. Чрескожное использование медикаментов является наиболее востребованным при лечении различных ревматических и других заболеваний, таких как синовиты различного генеза, теносиновиты, тендовагиниты, эпикондилиты, миозиты, периартриты, флебиты, посттравматические болевые синдромы;
противопоказания и непереносимость перорального использования НПВП.

НПВС с чрескожным механизмом введения рекомендованы Европейской антиревматической лигой (EULAR) с 2003-го года и Американской коллегией ревматологов (OARSI) с 2007-го года. Уровень доказательности для препаратов с трансдермальным механизмом действия на основе НПВС отмечен как «I», а степень обоснованности рекомендации к применению – «А» [4].

Именно вопросами безопасности объясняется широкое внедрение в клиническую практику методов локальной терапии НПВП (в лекарственной форме кремов, мазей, гелей). В тех случаях, когда процесс носит ограниченный характер (моно-, олигоартрит), а также в ситуациях, когда требуется купировать боль и воспаление в мягких периартикулярных тканях (миозит, бурсит и др.), местная терапия НПВП имеет преимущество перед системным использованием препарата [1].

Поддержано рекомендациями АРР [5].

Локальные формы НПВП могут быть использованы у пациентов с высоким риском осложнений при наличии ограничений в отношении системного применения этих лекарств (уровень доказательности А).

Комментарий: локальные формы НПВП являются эффективным самостоятельным симптоматическим средством при ОА коленных суставов и мелких суставов кистей (уровень доказательности А) [8,10].

Эффективность подтверждают результаты метаанализа 34 РКИ (n=7688): локальные формы НПВС показали статистически значимое преимущество по сравнению с ПЛ. Следует учесть еще один важный момент: локальные формы НПВП в отличие от системного применения этих препаратов практически не вызывают класс специфических осложнений со стороны ЖКТ, ССС и почек и могут назначаться даже пациентам с выраженной коморбидной патологией [5]. В России зарегистрировано более 100 лекарственных форм НПВС для наружного применения [11]. Доступные локальные формы НПВС включают ацетилсалициловую кислоту, «Диклофенак», ибупрофен, «Индометацин», «Кетопрофен», «нимесулид», пироксикам и представлены следующими видами трансдермальных форм: эмульсии, гели, мази, кремы, пластыри, спреи. У всех препаратов есть пероральные эквиваленты. Как известно, кожа представляет барьер, через который проникает только ограниченное количество препарата. Химические компоненты местных средств в первую очередь сталкиваются на своем пути с эпидермисом, который является основным «камнем преткновения» для трансдермальных форм препаратов. Он состоит из плотной и структурированной системы клеток (кератиноцитов), окруженных билипидным слоем. Каждый кератиноцит составляет приблизительно 23 мкм в диаметре и приблизительно 1 мкм в толщине. Еще одним условием для трансдермального проникновения является молекулярная масса вещества: через кожу может проникнуть вещество, которое не превышает по размерам 500 дальтон (Да) [6, 9]. Большинство НПВС и других препаратов, применяемых для локальной терапии ОА, отвечает этому требованию: молекулярная масса «Диклофенака» составляет 296 Да, гидрокортизона – 362 Да, ибупрофена – 206 Да, «Кетопрофена» – 254 Да.

Одним из наиболее хорошо зарекомендовавших себя препаратов местного действия, используемых в практике врача, является «ДИП Рилиф». В его состав входят два безопасных и хорошо изученных активных ингредиента — ибупрофен и левоментол (ментол природного происхождения). Ибупрофен при местном действии оказывает направленное противовоспалительное, анальгетическое, антиэкссудативное действия, используется при симптоматическом лечении заболеваний суставов, сухожилий, связок, мышц. Ментол при втирании в кожу вызывает раздражение нервных окончаний, оказывая при этом местное отвлекающее и легкое обезболивающее действия. Препарат используется в форме геля. Подобранная комбинация данных препаратов в геле способствует потенцированию действий друг друга. Препараты быстро всасываются при местном применении и, проникая в подкожную клетчатку, мышечную ткань, суставную капсулу и полость сустава, уменьшают утреннюю скованность, боли, воспаления, способствуют улучшению функциональной способности суставов. Проникновение молекул ибупрофена в ткани-мишени, где достигается их максимальная концентрация, за короткий промежуток времени обеспечивается усовершенствованной гелевой основой. Небольшое количество геля (3-5 см) используют до 4-х раз в сутки, нанося тонким слоем на кожу над очагом воспаления, и слегка втирают.

Клиническая эффективность действия комбинированного препарата была отражена в исследовании, где сравнивался гель «ДИП Рилиф» и крем «Долгит», в состав которого включён только ибупрофен [3]. Результаты отображены в Таб. 1-4 [3].

Таблица 2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДВУХ ГРУПП, ВКЛЮЧЕННЫХ В КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Показатель	ДИП Рилиф (n=69) (M±SD)	Долгит (n=29) (M±SD)
Возраст, годы	52,7±10,1	55,0±12,6
Вес, кг	77,7±12,7	71,9±13,4
Рост, см	165,8±8,0	162,8±6,9
Длительность болезни, годы	5,9±4,5	6,3±4,7
СОЭ, мм/ч	28,1±11,7	29,0±13,2
Боль в покое (ВАШ, мм)	39,21±19,92	42,00±20,29
Боль при движении (ВАШ, мм)	59,44±16,21	47,79±20,80
Боль при пальпации (ВАШ, мм)	49,50±20,84	39,13±22,77
Выраженность припухлости сустава (баллы)	2,56±0,67	2,41±0,50

Таблица 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ГЕЛЕМ «ДИП Рилиф».

Показатель	Длительность применения «ДИП Рилиф» (M±SD)
	До терапии	1 неделя	2 недели	F-тест (ANOVA)
Боль в покое (ВАШ, мм)	39,21±19,92	29,24±19,27	22,42±17,88	13,57 (ð -5 ) *
Боль при движении (ВАШ, мм)	59,44±16,21	50,55±16,77	42,76±18,51	16,26 (ð -5 ) *
Боль при пальпации (ВАШ, мм)	49,50±20,84	41,50±18,68	33,08±17,12	12,96 (ð -5 ) *
Утренняя скованность (мин)	100,00±87,45	79,56±70,05	60,95±48,52	5,29 (ð=0,005) *
Выраженность припухлости (баллы)	2,56±0,67	2,40±0,67	1,92±0,62	17,57 (ð -5 ) *

Примечание: * – статистически достоверное изменение показателя

Таблица 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДО И ПОСЛЕ ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ КРЕМОМ «Долгит».

Показатель	Длительность применения «Долгит» (M±SD)
	До терапии	1 неделя	2 недели	F-тест (ANOVA)
Боль в покое (ВАШ, мм)	42,00±20,29	27,44±20,62	20,03±20,98	8,50 (ð=0,0004) *
Боль при движении (ВАШ, мм)	47,79±20,80	36,13±16,42	28,37±17,88	8,12 (ð=0,0006) *
Боль при пальпации (ВАШ, мм)	39,13±22,77	33,48±21,77	24,86±21,98	3,04 (ð=0,052)
Утренняя скованность (мин)	49,31±44,69	35,51±23,99	32,58±21,77	2,28 (ð=0,10)
Выраженность припухлости (баллы)	2,41±0,50	2,27±0,45	2,10±0,48	3,01 (ð=0,054)

Примечание:* – статистически достоверное изменение показателя

Таблица 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СКОРОСТИ ВСАСЫВАНИЯ, НАСТУПЛЕНИЯ ЭФФЕКТА И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ «ДИП Рилиф» (гель) и «Долгит» (крем).

Показатель	«ДИП Рилиф» (М [95% ДИ])	«Долгит» (М [95% ДИ])	t-тест для независимых группировок
Всасывание, мин	6,44 [5,07 – 7,82]	32,93 [18,34 – 47,51]	5,62 ( -5 ) *
Начало действия, мин	11,70 [8,71 – 14,69]	33,96 [24,76 – 43,16]	5,96 ( -5 ) *
Продолжительность действия, мин	153,92 [136,02 – 171,82]	173,44 [130,85 – 216,04]	1,01 (0,31)

Примечание:* – статистически достоверное изменение показателя

Основным преимуществом показателей «ДИП Рилиф» гель является добавление в его состав ментола. Он приводит к очень быстрому обезболиванию, вызывает чувство прохлады. Также наиболее удачной формой для локальной терапии является гель. Наличие спиртовых растворителей, при приготовлении геля, обеспечивает быстрое впитывание препарата через кожу. Как видно из результатов исследования, комбинация ибупрофена с ментолом в геле усиливает его лечебный эффект.

«ДИП Рилиф» зарекомендовал себя как безопасное и эффективное средство. Гель уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений, не раздражает кожу, может применяться в острый период заболевания, улучшая качество жизни больных. Таким образом, локальное нанесение НПВП может использоваться в качестве аддитивной терапии при воспалительных заболеваниях суставов. Благодаря большей биодоступности препарата в очаге воспаления «ДИП Рилиф» особенно показан лицам пожилого возраста с отягощенным язвенным анамнезом или при наличии сопутствующих заболеваний (артериальная гипертония, болезни почек, ЖКТ и др.).

1. Балабанова Р. М. Эффективность локальных форм НПВС для купирования боли и воспаления. Ревматология, травматология и ортопедии, 2013, №1, с. 22.
2. Гончаров Н. А. Локальная терапия остеоартроза НПВС с чрескожным механизмом введения. Медицинский совет, 201,1 № 7-8.
3. Денисов Л. Н., Прозоровская З. Р. и др. Повышает ли комбинация нестероидных противовоспалительных препаратов и ментола эффективность локальной терапии? Научно-практическая ревматология, 2006, № 1, с. 1–6.
4. Каратеев А. Е., Яхно Н. Н., Лазебник Л. Б. с соавт. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Москва, «ИМА-ПРЕСС», 2009, с. 167.
5. Каратеев А. Е. с соавт. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике. Клинические рекомендации. Современная ревматология, 2015, с. 1-10.
6. Мизина П. Г. Введение лекарственных веществ через кожу – достижения и перспективы (обзор). Мизина П. Г., Быков В. А., Настина Ю. И., Фоменко Е.А. Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация, 2004, №1, с. 176–183.
7. Насонов Е. Л. Анальгетическая терапия в ревматологии между Сциллой и Харибой. Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12(1), с. 64-69.
8. Altman R., Barthel H. Topical therapies for osteoarthritis. Drugs, 2011, 9, 71(10), р. 1259-1279.
9. Brown M. B., Martin G. P., Jones S. A. et al. Dermal and transdermal drug delivery systems: current and future prospects. Drug Deliv, 2006, 13, р. 175–187.
10. Massey T., Derry S., Moore R., McQuay H. Topical NSAIDs for acute pain in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2010(6), CD007402.
11. Reginster J. V. The prevalence and burder of arthritis. Rheumatology, 2002, vol. 41, p. 3-6.

Источник