Потенцирование (фармакология)
Потенцирование (в фармакологии) — вид взаимодействия препаратов, являющийся частным случаем синергизма. В случае потенцирования эффект от одновременного применения нескольких препаратов значительно больше суммы эффектов каждого препарата, применённого по отдельности в той же дозе. В случае же суммации эффект приблизительно равен сумме эффектов отдельных препаратов.
Примером потенцирования может служить взаимодействие ингибиторов АПФ, диуретиков и β-адреноблокаторов при комбинированной терапии гипертонической болезни
См. также
Wikimedia Foundation . 2010 .
Смотреть что такое «Потенцирование (фармакология)» в других словарях:
Взаимодействие лекарственных средств — это количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов[1]. Содержание 1 Фармацевтическое взаимодействие … Википедия
ГОМЕОПАТИЯ — (от греч. homoios подобный и pathos страдание, болезнь), своеобразная леч. система, возникшая на принципе лечения б ней лекарствами, вызывающими в организме здорового человека явления, возможно более сходные с симптомами данной б ни. Г. связана с … Большая медицинская энциклопедия
Гомеопатия — (от Гомео. и греч. páthos страдание) система лечения малыми, часто принимаемыми дозами лекарств, вызывающих в больших дозах у здоровых людей явления, сходные с симптомами самой болезни. Г. разработана нем. врачом С. Ганеманом в начале… … Большая советская энциклопедия
Бензодиазепины — См. также: Список бензодиазепинов Бензодиазепины класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на… … Википедия
Фармакодинамика — I Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Влияние лекарственных веществ на функции органов и систем… … Медицинская энциклопедия
НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА — НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, narcoti ca, или stupefacientia (от греч. narcao соот вет. лат. stupefacio цепенею). Отнесение фармакол. агентов в группу Н. в. определялось уже издавна способностью их вызывать либо угнетение чувствительной и двигательной… … Большая медицинская энциклопедия
Источник
Синергизм
Министерство сельского хозяйства РФ
ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья
На тему: «Синергизм»
Студент 3 курса Бакеев А.М.
Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.
СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia — сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного — расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.
При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)
Явление синергизма определяют как однонаправленное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.
Выделяют следующие виды синергизма:
Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:
Действие препаратов А + В =
действию препарата А + действию препарата В.
Суммирование эффектов лекарственных средств
ацетилсалициловая кислота + парацетамол
противоболевой эффект, эффект снижения температуры
азота закись 4- эфир для наркоза
Таким образом, при суммации необходимый фармакодинамический эффект может быть достигнут с использова-
нием меньших доз препаратов при их совместном применении. Эффект суммирования действия препаратов используется в практической медицине для снижения возможного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития нежелательных явлений. Примеры суммации терапевтических эффектов JIC представлены в таблице 22.
Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдельности, что схематически можно выразить следующим образом:
Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.
Явление потенцирования обеспечивает в большей степени все преимущества эффекта суммации при совместном введении препаратов.
Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.
Потенцирование эффектов лекарственных средств
Ацетилхолина хлорид+ физостигмин
ингибирование разрушения ацетилхолина — пролонгирование эффекта ацетилхолина
повышение эффекта норэпинефрина
повышение терапевтического эффекта при гипертензии
При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-
ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдельности. Это может быть схематически представлено следующим образом:
Действие препаратов А+В действия препарата А
Действие препаратов А+В > действия препарата В.
Это явление также способствует снижению доз препаратов для достижения определенного фармакологического эффекта.
Примеры аддитивного действия лекарственных препаратов приведены в таблице 24.
Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств
фуросемид 4- гидрохлоротиазид
нитроглицерин + Р- адре ноблокаторы
Это явление также способствует снижению доз препаратов для достижения определенного фармакологического эффекта.
Сенситизирующее действие возникает при одновременном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимодействия лекарственных препаратов.
Сенситизирующее действие лекарственных средств
инсулин -1- декстроза
повышение проникновения глюкозы в клетку
аскорбиновая кислота + препараты железа
увеличение концентрации железа в крови
повышение инотропного эффекта дигитоксина
Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного средства. Например, эпинефрин увеличивает время местноанестезирующего действия лидокаина.
Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.
Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями
Антидеполяризующие миорелаксанты + аминог ликоз ид ны е антибиотики
Усиление курареподобного эффекта — обе группы препаратов угнетают нервно- мышечную передачу
Продолжение табл. 26
Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС
Более выраженное угнетение дыхательного центра .
Алкоголь + парацетамол, изониазид
Средства, угнетающие ЦНС, в
комбинации друг с другом
Снижение реакции (особенно двигательной)
Трициклические антидепрес-‘ санты + адреномиметики (норэпинефрин)
Окончание табл. 26
Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды
Нежелательное повышение эффекта СГ
Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина
Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия)
Блокаторы Са 2+ -каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики
Нежелательное усиление отрицательного инотропного,
дромотропного и хронотропного эффектов
Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики
Выраженное снижение АД
Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики
Повышение вероятности развития гиперкалемии
Повышение риска развития ототоксического эффекта
Антиагреганты (per os) + непрямые антикоагулянты или гепарин
Повышение риска развития кровотечения
Источник
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛС И ФАРМГРУППЫ ДЛЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Часть II
Взаимодействие антигипертензивных препаратов, понижающих активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы с другими группами ЛС.
Преферанский Николай Георгиевич
Руководитель отдела медицинских и фармацевтических информационных систем НП МИАЦ РАМН, проф., д.ф.н.
Лекарственные средства, понижающие активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы (РААС), играют важную роль в регуляции артериального давления, сердечно–сосудистой деятельности и водно–электролитного баланса. Лечение данными препаратами позволяет затормозить процесс дезадаптивного ремоделирования и уменьшить риск повреждения органов–мишеней — сердца, мозга, сосудистой стенки, почек, развития тяжелейших осложнений и предупредить внезапную смерть. В многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ (ИАПФ) при различных формах артериальной гипертензии показало снижение общей смертности на 13%, смертности от сердечно–сосудистых заболеваний — на 20%, сосудистых осложнений — на 32%, в т.ч. от инсульта — на 30%. Снижение усредненных показателей систолического АД на 10–12 мм рт.ст. и диастолического АД на 5 мм рт.ст. сопровождается достоверно значимым уменьшением частоты возникновений инсульта на 42% и ИБС — на 17%.
ЛС, снижающие активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы (РААС), классифицируют на:
I. Ингибиторы ангиотензинпревращающего (конвертируемого) фермента (ИАПФ).
II. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I–го типа (Сартаны).
III. Прямые ингибиторы ренина (Кирены).
IV. b1–блокаторы, угнетающие синтез и выделение ренина из юкстагломерулярного аппарата почек (ЮГАП).
V. Антагонисты альдостерона, диуретические калийсберегающие средства.
VI. Ингибиторы вазопептидаз (не зарегистрированы РФ).
Каждая из этих основных групп имеет разное количество подгрупп, в зависимости от химического строения и фармакологического механизма действия.
I. Лекарственные средства, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент (ИАПФ). Классифицируют средства в зависимости от наличия химически активных группировок на 3 подгруппы. Препараты связываются с ионом цинка в АПФ (Zn–содержащей карбоксипептидазе) разными активными радикалами. ЛС имеют разную продолжительность фармакологического действия:
1. ЛС, содержащие сульфгидрильную группу (–SH):
1.1. Производное метилпропилпролина Каптоприл (Капотен, Капофарм, Ацетен);
1.2. Производное пролина — Зофеноприл (Зокардис 7,5; Зокардис 30).
2. ЛС, содержащие карбоксиалкильную группу (–СООR):
2.1. Производное фенилпропилаланилпролина — Эналаприл (Багоприл, Берлиприл 5 (10, 20), Инворил, Рениприл, Ренитек, Эднит, Энап, Энам, Энаренал, Энафарм) и препарат, созданный на основе активного метаболита эналаприла, — Эналаприлат (Энап Р);
2.2. Производное фенилпропиллизилпролина — Лизиноприл (Даприл, Диротон, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизинотон, Лизонорм, Лизорил, Синоприл);
2.3. Производное аланилизохинолинкарбоновой кислоты — Моэксиприл (Моэкс 7,5, Моэкс 15); Хинаприл (Аккупро, Квинафар);
2.4. Производное пиридазинодиазепинкарбоновой кислоты — Цилазаприл (Инхибейс);
2.5. Производное аланилиндолкарбоновой кислоты — Периндоприл [Периндоприла аргинин или Периндоприла эрбумин(третбутиламин)] (Арентопрес, Гиперник, Коверекс, Парнавел, Перинева, Перинпресс, Пренесса, Престариум А), Трандолаприл (Гоптен);
2.6. Производное аланилциклопентапирролкарбоновой кислоты — Рамиприл (Амприлан, Пирамил, Тритаце, Хартил);
2.7. Производное аланилпролинспиродитиолана — Спираприл (Квадроприл).
3. ЛС, содержащие фосфинильную группу (–ОРО2–R):
3.1. Производное фосфинилацетилпролина — Фозиноприл (Моноприл, Фозикард).
Табл. Группа «Ингибиторы АПФ» с другими группами лекарственных средств
Взаимодействующая группа
Результат взаимодействия
Механизм взаимодействия
Усиление гипотензивного эффекта
Потенцирование антигипертензивного эффекта
Усиление гипотензивного эффекта
Потенцирование антигипертензивного эффекта
Увеличение гипотензивного эффекта
Потенцирование антигипертензивного эффекта
Ухудшение абсорбции ИАПФ
Снижение биодоступности ИАПФ
Усиление гипотензивного эффекта
Относительно небольшой аддитивный синергизм. Фиксированные комбинации не рекомендуются. Применение обосновано для больных с высокорениновой гипертонией
Диуретические средства растительного происхождения
Увеличение риска резкого снижения АД
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (Циметидин, Пробенецид)
Усиление гипотензивного эффекта
Снижается почечная экскреция каптоприла, эналаприла, но не влияют на экскрецию фозиноприла
Увеличение риска развития гиперкалиемии (особенно у больных с почечной недостаточностью)
Уменьшение почечной экскреции калия вследствие уменьшения секреции альдостерона ингибиторами АПФ
Комбинированные диуретические средства
Увеличение риска резкого снижения АД
МиМЭ — препараты калия
Увеличение риска развития гиперкалиемии
Синергизм в отношении уровня кальция в крови
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Уменьшение гипотензивного действия. Снижение эффективности препаратов группы ИАПФ
Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка натрия, калия, воды
Нормотимические ЛС (антиманиакальные)
Увеличение концентрации лития и его токсичности
Уменьшение почечной экскреции лития за счет ингибирования его секреции
Увеличение риска резкого снижения АД
Увеличение риска резкого снижения АД
Разные диуретические средства
Увеличение риска резкого снижения АД
Салуретики — ингибиторы карбоангидразы
Увеличение риска резкого снижения АД
Противодиабетические (производные сульфонилмочевины)
Усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины
Увеличение эффективности препаратов производных сульфонилмочевины
Иммунодепрессанты, цитостатики и ЛС, угнетающие функцию костного мозга
Повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом
Снижение концентрации — гранулоцитов или уменьшение количества нейтрофилов в крови
Усиление гипотензивного эффекта
Синергизм антигипертензивного действия за счет центрального седативного действия на уровне вазомоторных центров
Средства для ингаляционного наркоза
Возможно значительное снижение АД. По возможности, отмена ИАПФ при предстоящем наркозе
Синергизм антигипертензивного действия за счет блокады симпатических ганглиев и расширения кровеносных сосудов кожи и мышц, повышения тонуса блуждающего нерва
Может возникнуть нейтропения, многоформная эритема на слизистой оболочке полости рта, коже рук и ног
Снижение эффективности препаратов группы ИАПФ
Уменьшение скорости и полноты всасывания ИАПФ из ЖКТ
Эстроген–гестагенные оральные контрацептивы
Снижение эффективности препаратов группы ИАПФ
Источник
