Включение реамберина в схему инфузионной терапии пациентов с алкогольной интоксикацией
Опубликовано в журнале:
Экспериментальная и клиническая фармакология 2020 Том 83 № 6 С. 14-18
DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-6-14-18
Чимгээ Лхагвадорж 1 , Юнден Содном 2
1 Клинический центр № 3 имени П. Н. Щастина, Монголия, Улан-Батор, Баянгол район, Хороо-5, 2-й участок.
2 “ГЕГЕЙ МЕД” госпиталь, Монголия, Улан-Батор, ул. Батын Дорж, 2-й участок.
Изучена эффективность включения реамберина в схемы инфузионной терапии пациентов с алкогольной интоксикацией. Проанализированы результаты лечения 124 пациентов, которые были разделены на 2 группы. В первой (основной, п = 80) группе был назначен реамберин внутривенно капельно со скоростью 40-60 кап/мин 400 мл 2 раза в первый и последующие дни поступления до 3-5 дней. Пациентам второй группы (контрольной, п = 44) в составе инфузионной терапии был назначен раствор Рингера в равнозначных объемах. У всех пациентов выявлены нарушения синтетической функции печени и нарушение клеточной иммунной реакции (Th1) на фоне повышения активности гуморальной защиты (Th2), более выраженные у больных с сопутствующими циррозом и стеатозом. На фоне инфузионной терапии реамберином отмечена положительная динамика со стороны печеночных ферментов: снижение в крови уровня общего билирубина в 1,7 раза, аспартатаминотрансферазы – в 1,8 раза, щелочной фосфатазы – в 1,4-1,7 раза и гаммаглутамилтрансферазы – в 1,6 раза (р
Наличие/отсутствие сопутствующей патологии Женщины
(n = 23)Мужчины
(n = 57)Всего Алкогольный стеатоз 7 6 13 Алкогольный цирроз 4 18 22 Без проявлений хронической патологии печени 12 33 45
Группу сравнения (п = 44) составили пациенты с алкогольной интоксикацией, средний возраст (45,1±10,5) лет, со сходной клинико-лабораторной картиной, получавшие в схеме инфузионной терапии раствор Рингера в сопоставимых объемах.
Наличие острой алкогольной интоксикации подтверждалось у всех исследуемых присутствием алкоголя до 2,0 промиль% крови, в пределах измерения тестера (Алкотестер Digital Breath alcohol orginal tester Orginal id6, г/л, промилль%).
Всем пациентам проведено обследование, включающее определение уровня общего билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинина, трансферрина, альбумина, глюкозы, Na + , а также клинических показателей крови: гемоглобина, уровня эритроцитов и их среднего объема (MCV), лейкоцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, СОЭ и протромбиновое время определяли стандартными методами лабораторной диагностики.
Определение уровня ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИФ-γ проведено методом иммуноферментного анализа (ИФА) на планшетах ELSA-kit анализатором Redwell Tjuch (Robonik, Индия).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью оценки критериев Стьюдента и уровня значимости (р). За статистически достоверные принимались различия, уровень значимости которых соответствовал р
| Показатель | Основная группа (n = 80) | Группа сравнения (n = 44) | ||||
| IA подгруппа (n = 35) | IБ подгруппа (n = 45) | |||||
| до | после | до | после | до | после | |
| Общий билирубин, ммоль/л | 52,1±1,6 | 30,2±2,8 #∧ | 23,2±1,5 | 21,8±2,1 #∧ | 46,4±2,2 | 36,6±3,6 #∧ |
| АЛТ, ммоль/л | 66,4±1,8 | 62,8±1,2 ∧ | 92,2±1,5 | 48,6±0,76 ∧ | 58,5±2,4 | 56,2±1,8 ∧ |
| ACT, ммоль/л | 88,2±2,4 | 48,6±2,1 ∧ | 104,3±1,1 | 86,6±0,88 ∧ | 80,7±4,1 | 82,4±3,2 #∧ |
| ГГТП, г/л | 180±1,6 | 112±1,8 ∧ | 86±1,4 | 93±0,45 #∧ | 121±1,6 | 112±1,8 #∧ |
| ЩФ, г/л | 143±4,1 | 104±3,8 ∧ | 131±2,8 | 78±1,6 ∧ | 152±2,8 | 126±1,5 ∧ |
| Альбумин, г/л | 33,4±4,2 | 32,8±2,6 ∧ | 38,4±4,5 | 38,2±4,1 ∧ | 35,7±2,9 | 36,2±4,4 #∧ |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,8±2,5 | 4,8±1,4 ∧ | 6,1±2,1 | 7,0±1,8 #∧ | 6,1±1,6 | 5,8±2,6 #∧ |
| Креатинин, мкмоль/л | 118±1,6 | 102±0,82 ∧ | 104±2,6 | 88±1,8 ∧ | 111±1,9 | 86±1,4 ∧ |
| Трансферрин (CTD), г/л | 3,4±1,9 | 2,9±1,2 ∧ | 3,0±1,4 | 2,6±0,94 ∧ | 3,0±2,1 | 3,1±1,6 #∧ |
∧ При сравнении динамики внутри группы;
# при сравнении в динамике между группами (р ≤0,05).
После проведенной инфузионной терапии выявлена положительная динамика показателей, более выраженная у пациентов, получавших реамберин. Так, уровень общего билирубина снизился у пациентов с сопутствующей патологией печени в 1,7 раза, в то время как у больных из группы сравнения – в 1,3 раза. Вместе с тем на фоне терапии реамберином уровень ACT у пациентов с сопутствующей патологией печени снизился в 1,8 раза, без патологии – в 1,2 раза, в то время как у пациентов, получавших раствор Рингера, положительных изменений данного показателя не отмечено (р
| Показатель | Основная группа (n = 80) | Группа сравнения (п = 44) | ||||
| IA подгруппа (n = 35) | IБ подгруппа (п = 45) | |||||
| до | после | до | после | до | после | |
| Hb, г/дл | 12,5±0,44 | 11,8±1,2 | 17,8±2,5 | 15,8±1,8 | 16,7±0,86 | 17,1±0,17 |
| Эритроциты 10 12 /л | 3,52±1,1 | 4,62±0,68 | 4,31±0,84 | 5,62±0,42 | 4,66±1,1 | 5,25±0,64 |
| Лейкоциты 10 9 /л | 9,2±1,4 | 10,4±0,47 | 7,6±4,2 | 8,2±3,2 | 8,1±1,1 | 8,2±0,58 |
| Тромбоциты 10 9 /л | 140±5,2 | 157±2,9 | 253±1,8 | 186±0,84 | 221±1,7 | 183±1,2 |
| Лимфоциты | 1,7±2,8 | 1,1±1,9 | 2,1±2,9 | 1,7±3,6 | 3,8±1,1 | 3,6±0,86 |
| MCVfl | 131±1,9 | 150±1,8 ∧ | 112±1,5 | 126±4,2 ∧ | 134±1,6 | 142±1,2 ∧# |
| Протромбиновое время, с | 7,6±1,8 | 10,9±1,6 ∧ | 12,4±0,86 | 17,8±0,52 ∧ | 15,8±0,84 | 17,1±0,16 ∧# |
| Na + , ммоль/л | 126±0,46 | 136±0,75 ∧ | 120±0,16 | 129±1,0 ∧ | 125±0,64 | 132±1,2 ∧# |
| СОЭ | 18±1,2 | 21±1,4 | 23±1,4 | 24±1,1 | 18±2,4 | 15±2,1 |
∧ При сравнении динамики внутри группы;
# при сравнении в динамике между группами (р ≥0,05).
После проведенного лечения у всех пациентов отмечена положительная динамика исследованных показателей: увеличение протромбинового времени и уровня Na + (р ≥0,05).
Таким образом, анализ клинических и биохимических показателей крови у пациентов с алкогольной интоксикацией выявил нарушения синтетической функции печени, более выраженные у больных с сопутствующими циррозом и стеатозом. На фоне инфузионной терапии реамберином выявлена положительная динамика со стороны печеночных ферментов, что обусловлено антиоксидантными и антигипоксическими свойствами препарата.
Исследования иммунологического статуса пациентов основной группы с алкогольной интоксикацией и сопутствующей патологией печени (IA подгруппа, п = 35) выявило достоверное повышение уровня противовоспалительных цитокинов в крови: ИЛ-4 – в 2,2 раза и ИЛ-10 – в 1,2 раза (р ≤0,01) относительно показателей до начала терапии (табл. 4).
Таблица 4. Динамика изменения уровня цитокинов плазмы у пациентов IA подгруппы основной группы с алкогольной интоксикацией на фоне инфузионной терапии реамберином (М±т)
| Показатель | Референсные значения | До лечения | После лечения | Статистическая достоверность разницы показателей (р) |
| ИЛ-4, пг/мл | ≤10,0 | 6,53±4,31 | 14,82±11,61 # | 0,026 |
| ИЛ-6, пг/мл | 0-7 | 54,00±38,86 | 51,94±39,15 | 0,933 |
| ИЛ-10, пг/мл | ≤9,1 | 7,41±1,95 | 8,70±2,40 # | 0,018 |
| ИФ-γ, пг/мл сыв. | 0-50 | 84,52±72,08 | 81,06±34,69 | 0,787 |
# При сравнении с показателем до лечения (р
| ИЛ | ИЛ-4 | ИЛ-6 | ИЛ-10 | ИФ-γ | |
| ИЛ-4 | r | 1 | |||
| р | |||||
| ИЛ-6 | r | 0,989 | 1 | ||
| р | 0,001 | ||||
| ИЛ-10 | r | 0,590 | 0,592 | 1 | |
| р | 0,001 | 0,001 | |||
| ИФ-γ | r | 0,241 | 0,251 | 0,332 | 1 |
| р | 0,135 | 0,119 | 0,136 | ||
Примечание: r – значение корреляционного коэффициента; р – статистическая достоверность корреляции.
Таким образом, изучение цитокинового профиля пациентов с алкогольным отравлением выявило, что на фоне терапии реамберином повышается выработка противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) и коррелирует с уровнем ИЛ-6, что говорит о снижении клеточной иммунной реакции (Th1) и повышении иммунной активности гуморальной защиты (Th2) организма пациентов.
Одним из ведущих нарушений при тяжелых отравлениях алкоголем является поражение печени, проявляющееся повреждением мембран гепатоцитов со снижением содержания в них фосфатидилхолина, уменьшением продукции энергии и обеспечения клетки кислородом, метаболические и иммунологические нарушения, активация процессов фибро- и канцерогенеза и воспаления [1, 15]. В нашем исследовании отмечалось, что до начала терапии у пациентов отмечались лабораторные признаки функциональных нарушений гепатобилиарной системы различной степени выраженности, проявлявшиеся в значительном повышении уровня общего билирубина, трансаминаз и щелочной фосфатазы. После проведенной терапии реамберином выявлена положительная динамика со стороны печеночных ферментов, что обусловлено антиоксидантными и антигипоксическими свойствами препарата. Кроме того, достоверно повысилось образование противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), что требует дальнейшего изучения.
Полученные данные, наряду с хорошим профилем безопасности препарата, позволяют рекомендовать его использование в лечении пациентов с алкогольными отравлениями и могут служить основанием для дальнейших исследований.
Выводы
- У пациентов с алкогольной интоксикацией происходит нарушение синтетической функции печени, более выраженное у больных с сопутствующими циррозом и стеатозом. На фоне инфузионной терапии реамберином отмечена положительная динамика со стороны печеночных ферментов: снижение в крови уровня общего билирубина в 1,7 раза, аспартатаминотрансферазы – в 1,8 раза, щелочной фосфатазы – в 1,4-1,7 раза и гаммаглутамилтрансферазы – в 1,6 раза (р 1 and Yu. Sodnom 2
1 P. N. Shchastin Clinical Center No. 3, Khoroo-5 Region, Ulaanbaatar, Mongolia
2 “GEGEY MED” Hospital, ul. Batyn Dorzh 2, Ulaanbaatar, Mongolia
Effectiveness of the inclusion of reamberin in the infusion therapy regimen of patients with alcohol intoxication was studied. The results of treatment were analyzed for 124 patients, which were divided into 2 groups: in the first group (main, n = 80), reamberin was prescribed (intravenously, drip, at a rate of 40-60 drop/min, 400.0 mL twice in the first and subsequent days, receipt up to 3-5 days). Patients of the second group (control, n = 44) as part of infusion therapy were prescribed the Ring solution in equal volumes. In all patients, violations of the synthetic function of the liver and a violation of the cellular immune response (Th1) were detected against the background of an increase in the activity of humoral defense (Th2), more pronounced in patients with concomitant cirrhosis and steatosis. Against the background of infusion therapy, reamberin showed a positive trend in the part of liver enzymes: a decrease in the level of total bilirubin by 1.7 times, aspartate aminotransferase by 1.8 times, alkaline phosphatase by 1.4-1.7 times and gamma-glutamyl transferase by 1.6 times (p
Источник
