Полимерная упаковка для лекарственных средств
Национальный фармацевтический университет, г .Х арьков
Полимеры и упаковка лекарственных средств
В настоящее время во всем мире намечаются тенденции в развитии внедрения в практику производства лекарственных средств упаковочных материалов на основе полимеров. Такой подход обусловлен рядом преимуществ полимерных материалов перед традиционными упаковками из стекла, бумаги, металла. Прежде всего, это легкость готового изделия и относительно низкая его стоимость. По сравнению со стеклом полимеры отличаются меньшей хрупкостью, удовлетворительной механической прочностью, жесткостью, поверхностной твердостью. Многие из них химически нейтральны, устойчивы к действию кислот, щелочей, окислителей, растворителей. Они перерабатываются в изделия сложной конфигурации, а эластичность некоторых полимеров позволяет создавать из них принципиально новые конструкции тары и упаковки. А также применение полимерной упаковки в отличие от стеклянной позволяет добиться значительного снижения брака готовой продукции непосредственно при ее производстве, поскольку процессы изготовления, наполнения, стерилизации контейнеров протекают без «боя». Полимерные материалы по сравнению с металлами и их сплавами практически не загрязняют контактирующих с ними продуктов минеральными примесями и металлической пылью. Все эти обстоятельства послужили широкому изучению возможности применения полимеров в фармацевтической практике.
К основным требованиям, предъявляемым к таким полимерам, относятся: безвредность для организма и окружающей среды; химическая индифферентность по отношению к лекарственным средствам и их компонентам; отсутствие постороннего запаха, который может сорбироваться лекарственным средством; определенные физико-химические свойства в зависимости от типа упаковки и лекарственной формы; барьерная стойкость к микроорганизмам. Таким образом, п ри выборе полимера в качестве упаковочного материала для лекар ственного средства необходимо оценить следующие основные характеристи ки материала: 1 ) физико-механические , обеспечивающие необходимые функциональные свойства упаковочной формы; 2) санитарно-химические, основанные на оценке процессов миграции низкомолекулярных химических соединений (часто токсичных) в контактирующую с поверхностью полимера лекарственную среду ; 3) процессы диффузии (или растворения) лекарственного средства (или его компонентов) внутрь материала полимерной упаковки, что, в конечном итоге, приводит, наряду с изменением свойств материала упаковки, также к изменению состава упакованного лекарственного препарата ; 4 ) перерабатываемость в заданную форму контейнера – блистерную упаковку, ампулу, пакет, флакон, тубу и т. д. ; 5) паро-газопроницаемость как самого полимер ного материала, так и готового контейнера вместе с уплотнителями, швами и т. д.; 6) изменение цвета и прозрачности полимерного материала под влиянием контакта с лекарственным средством в процессе хранения и технологических про цессов изготовления готового лекарственного препарата.
При необходимости стерилизации упакованного в полимерный контейнер лекарственного средства возникает задача исследования влияния факторов различных видов стерилизации (тепловой, газовой, радиаци онной) на изменение свойств полимерного материала и его способности сохранять стерильность препарата в течение всего срока годности.
Перечисленные выше основные аспекты, свя занные с использованием полимерных материалов для упаковки лекарст венных средств, дают представление о характере и объемах необходимых исследований.
Под перерабатываемостью полимерного материала в необходимую форму контейнера следует понимать не только технологи ческие характеристики материала (например, его формуемость), но также способность полимера выдерживать высокие термомеханические на грузки в достаточно агрессивной воздушной среде без существенного про текания процессов деструкции, приводящих к образованию в материале токсичных низкомолекулярных продуктов, способных мигрировать в кон тактирующее с полимером лекарственное средство. Здесь повышенная температура формования контейнера или его запайки (контейнеры для инфузионных растворов, экстрактов) предъявляет высокие требования к материалу и применяемым стабилиза торам, которые не должны вымываться заполняемым раствором.
Стабилизирующая система должна в случае необходимости предотвратить разложение материала (или существенное изменение его свойств) при стерилизации. И все это без повышения токсичности полимера. Возникает задача поиска новых стабилизаторов или стабилизирующих систем, состоя щих из различных соединений, сочетающих в себе свойства антиоксиданта и стабилизатора против действия газообразных стерилизующих агентов.
Некоторые рекомендации по подбору материалов для упаковки освещены в литературе. Однако в каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход. На сегодняшний день в Украине разрешены следующие полимеры для использования в качестве упаковки лекарственных средств: пластифицированный и непластифицированный поливинилхлорид (ПВХ) для контейнеров для крови и ее компонентов, а также блистерной упаковки, полиэтилен с добавками и без и полипропилен для контейнеров и укупорочных средств для парентеральных, непарентеральных и глазных лекарственных средств, полиэтиленвинилацетат для контейнеров для лекарственных средств парентерального питания, полиэтилентерефталат для контейнеров для препаратов непарентерального применения. Все они внесены в Государственную Фармакопею Украины, где также дается перечень разрешенных к использованию добавок и стабилизаторов. Наряду с достоинствами некоторые из предлагаемых полимеров обладают рядом недостатков для использования в фармации в качестве упаковки. Например, нежелательно применение ПВХ для изготовления контейнеров для жидких лекарственных форм. Предлагаемая нами комбинация на основе полиолефинов позволяет исключить применение ПВХ в качестве упаковки.
Источник
РУКОВОДЯЩИЙ НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ
ТАРА ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ ПОЛИМЕРНАЯ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ОБЩИЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ
РД 64-800-01
Дата введения 2001-11-01
ПРЕДИСЛОВИЕ
1. Разработан Закрытым акционерным обществом «Научно-производственная фирма «Прогресс-Центр».
Исполнители: Р.Я.Слуцкая, Л.А.Воронецкая, Г.Ф.Емельянова.
2. Утвержден и введен в действие Департаментом развития и реструктуризации биотехнологической и медицинской промышленности Минпромнауки России. Информационное письмо N 15-816 от 14.08.01.
3. Введен впервые.
1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Настоящий руководящий нормативный документ распространяется на тару потребительскую полимерную для лекарственных средств — полимерные банки, флаконы, пеналы, пробирки (в дальнейшем — изделия), предназначенную для расфасовки, хранения, транспортирования и реализации лекарственных средств, и устанавливает типы, основные размеры и общие технические требования к полимерным изделиям; а также правила их приемки, методы контроля, транспортирование и хранение.
2. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ
В настоящем нормативном документе использованы ссылки на следующие нормативные документы:
ГОСТ 166-89 Штангенциркули. Технические условия.
ГОСТ 427-75 Линейки измерительные металлические.
ГОСТ 8273-75 Бумага оберточная. Технические
ГОСТ 10131-93 Ящики из древесины и древесных
материалов для пищевых отраслей
промышленности, сельского хозяйства
и спичек. Технические условия.
ГОСТ 10354-82 Пленка полиэтиленовая. Технические
ГОСТ 12026-76 Бумага фильтровальная, лабораторная.
ГОСТ 13511-91Е Ящики из гофрированного картона для
пищевых продуктов, спичек, табака и
моющих средств. Технические условия.
ГОСТ 13512-91 Ящики из гофрированного картона для
кондитерских изделий. Технические
ГОСТ 14192-96 Маркировка груза.
ГОСТ 15150-69 Машины, приборы и другие технические
изделия. Исполнения для различных
климатических районов. Категории,
условия эксплуатации, хранения и
транспортирования в части
воздействия климатических факторов
ГОСТ 16337-77Е Полиэтилен высокого давления.
ГОСТ 16338-85 Полиэтилен низкого давления.
ГОСТ 16535-95 Ящики из гофрированного картона для
мороженого. Технические условия.
ГОСТ 17768-90Е Лекарственные средства. Упаковка,
маркировка, транспортирование и
ГОСТ 18477-79 Контейнеры универсальные. Типы,
основные параметры и размеры.
ГОСТ 24104-88Е Весы лабораторные общего назначения
и образцовые. Общие технические
ГОСТ 25336-82Е Посуда и оборудование лабораторные
стеклянные. Типы, основные параметры
ГОСТ 26996-86Е Полипропилен и сополимеры пропилена.
ГОСТ 28250-89Е Полистирол ударопрочный. Технические
ГОСТ 29329-92 Весы для статического взвешивания.
Общие технические условия.
ГОСТ Р 50444-92 Приборы, аппараты и оборудование
медицинское. Общие технические
ГОСТ 9808-84 Двуокись титана пигментная.
ОСТ 42-21-2-85 Стерилизация и дезинфекция изделий
медицинского назначения. Методы,
средства и режимы.
ОСТ 64-2-218-84 Средства укупорочные пластмассовые к
банкам и флаконам для лекарственных
средств. Технические условия.
ТУ 64-1-1382-83 Шкаф сушильный.
ТУ 64-1-2451-78 Аппарат для встряхивания.
ТУ 2211-015-00203521-95 Каплен (полипропилен). Технические
3. ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В настоящем нормативном документе применяются следующие термины:
3.1. Банка — потребительская тара преимущественно с цилиндрическим корпусом, с горловиной, диаметр которой равен диаметру корпуса или незначительно меньше его, с плоским или вогнутым дном.
3.2. Флакон — потребительская тара с корпусом разнообразной формы, резко переходящим в горловину, диаметр венчика которой значительно меньше диаметра описанной окружности корпуса, с плоским или вогнутым дном.
3.3. Крышка — укупорочное средство, закрепляемое по всему наружному периметру верха или горловины тары.
3.4. Крышка навинчиваемая — крышка с резьбой, нанесенной на внутреннюю поверхность корпуса крышки.
3.5. Крышка, навинчиваемая с уплотняющим элементом — крышка с резьбой и выступающим на внутренней поверхности дна крышки элементом, наружный диаметр которого равен внутреннему диаметру горловины флакона или банки.
3.6. Крышка, навинчиваемая с контролем первого вскрытия — крышка с резьбой, с удлиненным корпусом и линией ослабленного сечения или линией перфорации по диаметру корпуса, которые образуют ленту (кольцо) на корпусе крышки, обеспечивающую контроль первого вскрытия крышки (при срыве ленты или перфорации).
3.7. Крышка, навинчиваемая с уплотняющим элементом и с контролем вскрытия — крышка с резьбой и выступающим на внутренней поверхности дна крышки элементом, наружный диаметр которого равен внутреннему диаметру горловины флакона или банки, с удлиненным корпусом и линией ослабленного сечения или линией перфорации по диаметру корпуса, которые образуют ленту (кольцо) на корпусе крышки, обеспечивающую контроль вскрытия крышки (при срыве ленты или перфорации).
3.8. Насадка-дозатор — укупорочное средство, часть которого вдавливается внутрь горловины тары и при надавливании на эластичный корпус этой тары обеспечивает принудительное истечение жидкого лекарственного средства дозами.
3.9. Крышка натягиваемая — крышка с элементом, выступающим по внутреннему периметру корпуса, за счет упругой деформации которого крышка насаживается на горловину банок и флаконов с треугольным или прямоугольным венчиком или уплотнительными кольцами.
3.10. Крышка, натягиваемая с контролем первого вскрытия — крышка, натягиваемая с удлиненным корпусом и линией ослабленного сечения или перфорацией по диаметру корпуса, которые образуют ленту (кольцо) на крышке, обеспечивающую контроль первого вскрытия крышки при срыве ленты или перфорации.
3.11. Пробка — укупорочное средство, которое вдавливается или ввинчивается внутрь горловины тары.
3.12. Пробка бочкообразная — пробка, у которой корпус имеет бочкообразную форму.
3.13. Пробка натягиваемая — пробка с элементом, за счет упругой деформации которого она насаживается на горловину банок или флаконов с уплотняющим элементом на торце венчика горловины.
3.13. Амортизатор — деталь, устанавливаемая в банку для уплотнения расфасованных лекарственных средств и предохранения их от разрушения при транспортировке.
4. ТИПЫ И ОСНОВНЫЕ РАЗМЕРЫ
4.1. Настоящий нормативный документ устанавливает, в зависимости от конструкции горловины, следующие типы изделий:
1. — изделия с винтовой горловиной;
2. — изделия с гладкой горловиной.
4.2. Изделия с винтовой горловиной изготавливаются следующих групп:
1. — изделия с винтовой горловиной;
2. — изделия с винтовой горловиной и утолщенным торцом венчика горловины;
3. — изделия с винтовой горловиной и уплотняющим элементом.
4.3. Изделия с гладкой горловиной изготавливаются следующих групп:
1. — изделие с гладкой горловиной;
2. — изделие с гладкой горловиной и уплотняющим элементом на торце венчика горловины;
3. — изделие с гладкой горловиной и уплотняющим элементом на корпусе;
4. — изделие с гладкой горловиной и уплотняющими элементами, один из которых расположен на торце венчика горловины, а другой на корпусе.
4.4. Изделия поставляются комплектно с укупорочными средствами, изготавливаемые в исполнении:
А — крышка навинчиваемая;
Б — крышка навинчиваемая с уплотняющим элементом;
В — крышка навинчиваемая с «отдушкой»;
Г — крышка, навинчиваемая с уплотняющим элементом и контролем первого вскрытия;
Д — крышка навинчиваемая с самоприклеивающейся прокладкой;
Е — крышка натягиваемая с контролем первого вскрытия;
Ж — крышка натягиваемая с «заглушкой»;
З — крышка натягиваемая на шарнирном кольце и контролем первого вскрытия;
И — крышка натягиваемая с амортизатором и контролем первого вскрытия;
К — пробка с уплотняющими элементами;
Л — пробка с уплотняющими элементами и амортизатором;
М — пробка-футляр для вкладывания инструкций;
Н — пробка бочкообразная;
О — пробка бочкообразная с амортизатором;
П — пробка натягиваемая;
Р — пробка натягиваемая с силикагелем;
С — пробка натягиваемая с амортизатором;
Т — пробка натягиваемая с амортизатором и силикагелем;
У — пробка натягиваемая с амортизатором и контролем первого вскрытия;
Ф — пробка натягиваемая с амортизатором, контролем первого вскрытия и силикагелем;
Ц — насадка-дозатор с уплотняющими элементами.
Конструкция укупорочных средств и их исполнения являются рекомендуемыми и могут изменяться и дополняться в частных нормативных документах.
4.5. Обозначение изделий при заказе и в другой документации состоит из номера типа и группы по п.п. 4.1., 4.2., 4.3. и вида исполнения укупорочных средств по п. 4.4. и двух цифр, обозначающих номинальную вместимость изделий.
Пример условного обозначения изделий с винтовой горловиной и навинчиваемой крышкой с уплотняющим элементом номинальной вместимости 60 мл: 11Б60 РД 64-800-01
4.6. При одинаковой номинальной вместимости оптимальные геометрические габаритные размеры изделий должны быть в пределах, указанных в таблице 1.
Типы и группы изделий приведены на рисунках 1-11 (здесь и далее рисунки не приводятся) приложения А.
Укупорочные средства в приложении Б.
Номинальная
вместимость,
куб. см
Источник
