Перспективы развития технологии современных лекарственных форм

ПЕРСПЕКТИВЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
статья на тему

Скачать:

Вложение	Размер
Студенческая статья	24.84 КБ

Предварительный просмотр:

ПЕРСПЕКТИВЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Симанженкова В.В., ГБОУ СПО МО «Люберецкий медицинский колледж»

Н /рук. — Илькевич Т.Г. преподаватель фармакологии ГБОУ СПО МО «Люберецкий медицинский колледж», г. Люберцы

Мы растем, развиваемся, изучаем, изобретаем в разных сферах деятельности и науках. Так и фармакология не стоит на месте осуществляется поиск и синтез новых субстанций для лекарственных средств (ЛС), создаются новые системы и средства доставки ЛС, направленные на повышение терапевтической эффективности, переносимости и безопасности лекарственной терапии и разумеется, появляются новые лекарственные формы, удобные для использования в повседневной жизни. В современной фармакологии применяется большое количество лекарственных форм (ЛФ): таблетки, драже, гранулы, порошки, капсулы, спансулы, пленки лекарственные, мази, пластыри, суппозитории (свечи), растворы, суспензии (взвеси), эмульсии. Характерной особенность вышеперечисленных ЛФ является немедленное и неконтролируемым высвобождением лекарственного вещества (ЛВ). Биофармацевтические исследования последних десятилетий, проводимые для создания лекарственных препаратов с высокой биодоступностью и терапевтической эффективностью, привели к созданию многих видов лекарственных форм, обладающих особыми свойствами в соответствии с путями введения и способами использования. Существуют ЛФ с модифицированным высвобождением, пролонгированным высвобождением, таблетки немедленного высвобождения, таблетки для имплантаций, таблетки для приготовления растворов, кислотоустойчивые и гастроретентивные таблетки. Контролируя процесс доставки и высвобождения ЛС, можно управлять терапевтическим эффектом, избежать передозировки или недостаточной эффективности, увеличить продолжительность эффекта и одновременно уменьшить кратность введения, а также повысить чувствительность больных к фармакотерапии.

Основной целью поиска новых технологий доставки ЛС является обеспечение контроля процесса поступления ЛВ в организм с возможностью влияния и/или управления этим процессом для поддержания эффективной концентрации ЛВ в плазме крови или тканях в течение длительного времени [1 с. 45].

Непосредственными задачами при создании новых систем и средств доставки ЛС являются: повышение биодоступности ЛС; обеспечение пролонгированного терапевтического эффекта ЛС; обеспечение целенаправленной доставки ЛС к фармакологической мишени модификацией скорости и места высвобождения ЛВ.

Современные ЛФ по степени управления высвобождением делятся на:

1. ЛФ с пролонгированным высвобождением: ретардных пероральных ЛФ и ЛФ для парентерального и имплантационного введения (депо, липосомы).
2. ЛФ с контролируемым высвобождением: пероральные желудочно-кишечные терапевтические системы (флотирующие и пероральные мукоадгезивные системы доставки), трансдермальные терапевтические системы (пластыри, диски), имплантационные терапевтические системы (микрочипы), системы непрерывного подкожного введения инсулина (помпы).
3. ЛФ с пульсирующим или прерывистым высвобождение (таблетки на основе системы OROS)

Рассмотрим более подробно некоторые из перечисленных ЛФ.

Пролонгированные лекарственные формы (от лат. prolongare — удлинять, longus — длинный, длительный) — лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения [2 с. 322].

Применение лекарственных препаратов пролонгированного действия создает возможность: уменьшить общее количество лекарственного препарата, вводимого в организм в течение всего курса лечения, уменьшить число приемов или инъекций, уменьшить или устранить колебания концентрации активного вещества в крови и тканях, концентрация активного вещества остается постоянной и не превышающая терапевтической дозы, как это часто бывает при применении обычных лекарственных препаратов. Применение лекарственных средств пролонгированного действия обеспечивает возможность снижения частоты проявления побочных эффектов (в том числе за счет устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт) уменьшает вероятность нежелательных последствий, в случае если больной пропустит назначенное время приема лекарства. Кроме того, применение лекарственных препаратов пролонгированного действия дает значительную экономию времени, затрачиваемого на процедуры (вместо 4-5 приемов или инъекций- 1), что имеет большое практическое значение при лечении в клиниках. [1 с. 56]

Лекарственные формы депо (от франц. depot — склад, лат. depono — откладывать; синоним: лекарственные формы депонируемые) — парентеральные пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Их можно вводить с более продолжительными интервалами (иногда до недели), чем пероральные пролонгированные лекарственные формы. [2]

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo — замедлять, tardus — тихий, медленный; синоним: ретардеты, лекарственные формы ретардированные) — энтеральные пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Применяются преимущественно перорально, но имеются и ректальные формы ретард. В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов — резервуарного и матричного . Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образует конечную форму (микрокапсулы и др.). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество, и часто имеют вид обычной таблетки [2 с. 126]

Липосомальные лекарственные формы. Липосомы (от греч. липос — жир и сома тельце, или частица) — это микроскопические сферические частицы, оболочка которых состоит из молекул фосфолипидов, аналогичных фосфолипидам клеточных мембран. Механизм их действия в ЖКТ заключается в транспорте ЛС через желудок в верхние отделы кишечника, где большинство липосом разрываются под влиянием желчи и кишечных фосфолипаз и высвобождают ЛВ. Таким образом, липосомы защищают ЛС от преждевременного высвобождения и разрушения в желудке. Их рассматривают как идеальные «контейнеры» для переноса биологически активных веществ, в том числе лекарственных, которые могут включаться как в оболочку липосом, так и в их содержимое. Многие фармкомпании ведут активную разработку липосомальных препаратов. Создано большое количество форм липосом, способных переносить широкий спектр препаратов. Некоторые из них уже нашли клиническое применение. Липосомы получают из фосфолипидов при встряхивании водной дисперсии набухшего липида. Липосомы обладают способностью доставлять лекарственные препараты к необходимым органам и тканям, а также непосредственно внутрь клеток. Недостатком липосомальных форм является их быстрое разрушение иммунными клетками при внутривенном введении. Для преодоления этого недостатка ученые разработали липосомы-невидимки. С этой целью в липидный слой липосом встраивают полиэтиленгликоль (ПЭГ), что приводит к повышению осмотического давления вокруг липосом и препятствует их сближению с клеткамикиллерами. Такие липосомы (их называют пэгилированными) невидимы для иммунных клеток и долгое время циркулируют в организме. Появилось новое поколение лекарственных препаратов — иммунолипосомы. Это химиотерапевтические препараты, заключенные в липосомы, к которым прикреплены моноклональные антитела. Последние обеспечивают специфическое связывание липосом с необходимыми клетками.

ЛФ с контролируемым высвобождением характеризуются прогнозируемой скоростью высвобождения ЛВ, которая не зависит от биологических условий. Процесс высвобождения ЛВ характеризуется предсказуемостью и точностью по скорости, продолжительности и месту высвобождения, что позволяет прогнозировать развитие терапевтического эффекта.

Флотирующие системы доставки.

Флотирующие системы доставки лекарств (Floating Drug Delivery Systems – FDDS) были разработаны с целью повышения эффективности фармацевтических субстанций, действие которых должно осуществляться в желудке без оказания негативного влияния на организм. Они способны задерживаться в течение длительного периода времени в организме, оказывая пролонгированное действие. FDDS выпускаются в гранулах, капсулах, таблетках, полых микросферах, порошках и других формах. При обеспечении технологии плавучести используют две технологии:

1. Шипучие флотирующие системы содержат в составе гидрокарбонат натрия и лимонную кислоту, при попадании в желудок выделяется углекислый газ и система становиться плавучей
2. Не шипучие флотирующие системы при попадании в желудок набухают или прикрепляются к слизистому слою оболочки желудка.

Преимуществами флотирующих систем доставки являются:

• увеличение времени всасывания ЛС;
• беспечение целенаправленного высвобождения ЛС непосредственно в желудке для локального действия и уменьшения побочного действия в других отделах ЖКТ;
• уменьшению кратности назначения ЛС.

Пероральные мукоадгезивные системы доставки. Мукоадгезивные технологии позволяют задерживать ЛФ в ЖКТ, увеличивать биодоступность, осуществляют целенаправленную доставку и всасывания ЛС в разных отделах ЖКТ благодаря использованию специфических механизмов. Пероральные мукоадгезивные ЛФ имеют разное строение (пленки, пластыри и т.п.), они могут состоять из микрочастиц или микросфер для увеличения площади мукоадгезии и всасывания ЛВ. Желудочно-кишечные адгезивные пластыри используются для локального высвобождения ЛВ в необходимом отделе ЖКТ. По строению выделяют несколько их видов: многослойные пластыри, пластыри на основе гидрогелей, пластыри с включением множественных микрочастиц. Клинические преимущества задерживающихся в желудке ЛФ: уменьшение колебаний терапевтического эффекта, продление периода поддержания терапевтической концентрации для ЛС, предупреждение нежелательной эффектов: феномена “рикошета” и толерантности благодаря медленному высвобождению и всасыванию, уменьшение нежелательного действия ЛС в толстой кишке, так как основное высвобождение происходит в верхних отделах ЖКТ (этот эффект важен для предупреждения развития дисбактериоза кишечника и резистентности микроорганизмов к пероральным формам антибиотиков).

Главная опасность при использовании увеличивающихся ЛФ заключается в накоплении их в желудке. Для обеспечения безопасности действие таких ЛФ должно быть полностью предсказуемым с контролируемым периодом задержки в желудке; необходимо строгое соблюдение режима приема очередной дозы.

Микросферы, или пеллеты (от англ. pellet — шарик, гранула, окатыш), Микросферы — это мелкие, сферической или полусферической формы твердые частицы диаметром от 0,5 до 1,5 мм, имеющие хорошую сыпучесть, предназначенные для орального приема. Пеллеты можно таблетировать с добавлением подходящих вспомогательных веществ, они могут являться содержимым капсул, а также входить в состав суспензий. Независимо от способа производства, микросферы должны удовлетворять следующим требованиям: иметь близкую к сферической форму и гладкую поверхность. Эти условия являются необходимыми для дальнейшего нанесения покрытия оптимальным образом, размеры частиц не должны сильно варьироваться. Оптимальный размер частиц микросферы для использования в фармацевтических нуждах составляет от 600 до 1000 мкм, икросферы должны содержать максимально возможное количество активного вещества.

В связи с тем что микросферы имеют сферическую форму и минимальную удельную поверхность, они идеально подходят для нанесения покрытий. Одна лекарственная форма может содержать в себе микросферы с различными лекарственными веществами. Эта способность позволяет объединять в одном лекарственном препарате два или более активных вещества, химически совместимых или несовместимых, всасывающихся в одном и том же или в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Пеллетированные формы способны свободно распределяться в желудочно-кишечном тракте в виде отдельных частиц, что максимизирует абсорбцию и снижает пик изменения концентрации лекарственного вещества в плазме крови.

Пульсирующие ЛФ отличаются способностью к высвобождению ЛВ в определенное время или через определенный период времени в необходимом месте и в необходимом количестве. Эти ЛФ обеспечивают хронотерапевтические подходы в соответствии с циркадными ритмами функционирования физиологических и гуморальных систем организма или с патогенезом и клиническими особенностями некоторых заболеваний. В таких системах ЛВ высвобождается отсроченно через определенный период или осуществляется прерывисто порциями в необходимые периоды времени. Модификации пероральных осмотических систем с пульсирующим или отсроченным высвобождением ЛВ основаны на технологии OROS: в них дополнительно под полупроницаемую наружную оболочку вводится слой полимерного вещества, обеспечивающего латентный период требуемой продолжительности (4–5 ч) и отсроченное начало действия таблетки, а для обеспечения повторного высвобождения используются многослойные системы или системы на основе множественных пеллет.

Несмотря на всё разнообразие лекарственных форм в наше время, я уверена, что в будущем будет множество новых форм лекарственных средств, которые в свою очередь будут нести в своем составе и форме наилучший эффект для организма.

1. Коржавых Э., Румянцев А. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием // Рос. аптеки. 2003. № 4. C. 6.
2. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно- практическое руководство для фармацевтической отрасли / Подред. Быковского С.Н., — М. Изд-во Перо, 2015. -472 с.: ил.

Источник

Перспективы развития фармацевтической технологии

Алматы, 2015

1. Понятие «фармацевтическая технология» и ее основные задачи

2. Краткие исторические сведения о развитии промышленного производства лекарств

3. Нормативно-техническая документация в промышленном производстве лекарств

4. Промышленное производство лекарственных препаратов

5. Значение фармацевтической технологии лекарств

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ промышленного ПРОИЗВОДСТВА

1.1. Понятие «фармацевтическая технология» и ее основные задачи

Технология — совокупность методов обработки, приготовле­ния, изменения состояния, свойств, формы сырья, материала или полуфабриката, осуществляемых в процессе производства продукции.

Технология как наука о способах и методах переработки сырья возникла в связи с развитием крупной машинной промышлен­ности в конце XVIII в. и, сформировавшись, быстро выросла из прикладной в обширную фундаментальную науку.

Развитие технологии постоянно испытывает мощное влияние экономических и идейных институтов общества. В свою очередь, социальное воздействие техники на общество идет, прежде всего, через повышение производительности труда, через специализацию средств труда, которые служат технической основой его разделе­ния, и, наконец, путем замещения техническими средствами трудовых функций человека. Социальное воздействие техники на общество легко прослеживается на примере перехода от ручного труда к машинному, а затем к комплексной автоматизации производства, но, изменяя условия труда и быта, также влияет и на мировоззрение человека, его психологию, мышление.

Все сферы жизнедеятельности общества развиваются комплексно, с учетом социальных, экономических и технических факторов. Только те технологические решения являются опти­мальными, которые способствуют наиболее полному удовлетворе­нию материальных и духовных потребностей людей.

Все сказанное в полной мере относится к технологии химической, пищевых продуктов, а также фармацевтической.

В современное понятие «технология» вкладывают совокуп­ность приемов и способов получения, обработки или переработки сырья, материалов, полуфабрикатов, изделий, осуществляемых с целью получения готовой фармацевтической продукции. Следует заметить, что в понятие «технология» включают операции добычи, переработки, дозирования (фасовки), транспортировки, складирования и хранения исходного сырья и готовой продукции (так как они являются составной частью производственного процесса), а также технологический контроль и научно обосно­ванную стандартизацию производства в виде технологических регламентов, методов, правил, графиков и т. д.

Основные задачи фармацевтической технологии:

—разработка технологических основ и методов производства
новых лекарственных субстанций и препаратов;

—совершенствование существующих лекарственных препаратов;

—поиск, изучение и использование в производстве лекарств
новых вспомогательных веществ;

—изучение стабильности и установление сроков годности лекарственных веществ, препаратов, полуфабрикатов и другой продукции;

—изучение эффективности технологического процесса, основными показателями которого являются: удельный расход сырья, энерго- и трудозатраты на единицу продукции выходи качество готовой продукции; интенсивность процесса; себе­стоимость продукции.

Задача фармацевтической технологии как науки — выявление физических, химических, механических и других закономернос­тей, а также наиболее эффективных экономических процессов с целью использования их в производстве лекарств.

Значение фармацевтической технологии лекарств в здравоохранении, чрезвычайно велико, так как при оказании медицинской помощи больным в 90% случаев специалисты этой службы используют лекарства. Подчеркивая значение фармако­терапии, И. П. Павлов отмечал, что лекарство является универсальным орудием врача, и никакие вмешательства, будь-то хирургические, акушерские или другие, не обходятся без использования лекарственных препаратов.

1.2. Краткие исторические сведения о развитии промышленного производства лекарств

Первые сведения о приготовлении лекарств упоминались в различных памятниках культуры древних народов (египтян, китайцев, индусов), дошедших до наших времен.

При первобытнообщинном строе лекарства применялись в том виде, в котором они встречались в природе — в основном растения и вещества минерального или животного происхождения. Приготовление лекарств заключалось главным образом в измельче­нии, просеивании или же смешивании веществ.

В период рабовладельческого строя появились лекарственные формы и был накоплен опыт по использованию лекарств при различных заболеваниях.

Несмотря на примитивные орудия производства, фармация достигла значительного развития в Египте, Китае, Индии. Греческая фармацевтическая техника превосходила египетскую. Например, греки применяли перегонку воды с целью ее очистки.

Каждый, кто занимался приготовлением лекарств, имел запасы сырья, которые хранились в отдельном помещении. От названия «apotece» (кладовая, амбар) и произошло современное название «аптека».

Значительного развития достигло приготовление лекарств в Древнем Риме. Знаменитый врач и фармацевт того времени Клавдий Гален (131—201 гг. н. э.) систематизировал способы приготовления известных в то время лекарств. Он описывал производство порошков, пилюль, болюсов, мыл, мазей, пластырей, горчичников, сборов, настоев, отваров, растворов, микстур, соков из растений, жирных растительных масел, вин, смазываний, растительных уксусомедов, примочек, припарок. Гален имел свою аптеку с лабораторией, мастерской или заводом, т. е. помещением, в котором изготавливались различные лекарственные формы, а также в большом количестве — косметические средства — зубные порошки, средства для волос и т. д. Препараты, описанные Гале-ном, и другие, аналогичные им, предложенные уже позже, в XVI в. получили название «галеновые». Это название сохранилось до настоящего времени.

На Востоке широкую известность получил выдающийся таджикский философ, врач и фармацевт Авиценна (Абу Али Ибн Сина, около 980—1037 гг.), автор труда «Канон врачебной науки», состоящего из пяти книг. Две из них посвящены лекарствоведе­нию, в которых он описал многие лекарственные средства и усовершенствованные им прописи лекарственных форм. Труды Авиценны служили руководством для врачей и фармацевтов на протяжении нескольких столетий.

В эпоху феодализма значительное влияние на развитие фармации оказала алхимия. Алхимиками были открыты новые вещества, усовершенствованы такие технологические операции, как перегонка, фильтрация и кристаллизация.

Существенные изменения были внесены в номенклатуру лекарственных средств и способов их приготовления ятрохимией, или лечебной химией, основателем и приверженцем которой был Теофраст Парацельс Гогенгейм (1493 —1541 гг). Он и его последователи развили учение о дозировках лекарств, предложили оборудование для их приготовления, ввели в лечебную практику многие химические препараты и извлечения из растительного сырья.

В Древней Руси развитие народной медицины происходило самобытным путем. Лечебные средства, полученные из сырья растительного или животного происхождения, применяли в сыром виде или подвергали примитивной обработке. Профессии врача и фармацевта разграничены не были. Так, продавец лекарств обязательно давал врачебные советы, а врач всегда при себе имел лекарства. И тех и других называли «лечителями».

В Киевской Руси от «лечителей» не требовалось специальных знаний. Лечением и продажей лекарств мог заниматься любой

человек. «Лечители» также занимались обработкой лекарствен­ного сырья и приготовлением сложных по составу медикаментов. Орудия производства и методы работы были примитивными и мелкокустарными.

Постепенно в народной медицине появляются такие лекарства, как «зелия», «целебные снадобья», «водицы», «питие», «мазуни» (мази), «порохи» (порошки) и т. д. В XI в. уже готовятся соки, настои, отвары и ароматные воды. Чуть позже появляются такие лекарственные формы, как пластыри, горошки (пилюли), леваши (лепешки). Их готовили в москательных, травяных и «зелейных лавках», которые являлись прообразом будущих аптек.

При Иоанне Грозном была учреждена Аптекарская палата, преобразованная в 1631 г. в Аптекарский приказ, а в 1654 г. открыта первая школа для подготовки лекарей. В 1681 г. организована «Царская аптека», приобретающая сырье в зелейном ряду и обслуживающая только царскую семью и двор. К концу XVI в. в Москве открыли еще несколько аптек, имеющих лаборатории для изготовления галеновых и других препаратов.

В XIX в. технология лекарств в России продолжала раз­виваться. К этому времени разрабатывались методы изготовления вытяжек из растительного сырья, совершенствовались способы приготовления эмульсий, суппозиториев, пилюль и других лекарственных форм. Появилось более совершенное оборудование: весоизмерительные приборы, машинка для изготовления пилюль и суппозиториев, таблеточные прессы, перколяторы, стери­лизаторы и др. В конце XIX в. стали готовить лекарственные формы для инъекций.

После революции 1917 г. все аптеки и находящиеся при них лаборатории, а также галеновые заводы были национализированы. Мелкие предприятия по производству лекарств были закрыты, а крупные перестроены и переоборудованы. Все сделанное позволило механизировать и автоматизировать химико-фармацевтические предприятия.

Перспективы развития фармацевтической технологии

Перспективы развития фармацевтической технологии тесно связаны с влиянием научно-технического прогресса. На базе новейших научных открытий создаются принципиально новые, более совершенные и производительные технологические процессы, резко увеличивающие производительность труда и повышающие качество готовой продукции. Технологии оказывают значительное влияние на будущие экономические показатели производства, требуют разработки малооперационных, ресурсосберегающих и безотходных процессов, их автоматизации, максимальной механизации и компьютеризации.

Для прогнозирования и оптимизации технологических процессов успешно применяется математическое планирование эксперимента, прочно вошедшее в технологическую науку и практику. Этот метод позволяет получать математические модели, связывающие параметр оптимизации с влияющими на него факторами, и дает возможность без длительного процесса выявлять их оптимальные технологические режимы.

Таким образом, технология получила современные методы нахождения оптимальных конечных результатов с наименьшими затратами, что является примером того, как наука превращается в непосредственную производительную силу.

В результате возросшей роли и возможностей технологий необычно сокращаются сроки от возникновения идеи, первых результатов научных исследований до их реализации в промыш­ленном производстве.

Развитие фармацевтической технологии определяется требованиями современной фармакотерапии, настоятельно предлагающей создание таких лекарственных препаратов, которые были бы максимально эффективны с лечебной точки зрения при содержании минимума лекарственной субстанции и не обладали побочным действием. В основе решения задач — положения и принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы и использование оптимальных технологических процессов. Этим объясняется широкое распространение и углубление биофармацевтических исследований во многих странах.

Однако изучение биофармацевтических аспектов получения и назначения лекарственных препаратов, изучение «судьбы» лекарственных средств в организме — это лишь первый шаг выше сформулированной задачи. Дальнейшие усилия должны быть направлены на реализацию полученных сведений в процессе производства и применения лекарственных препаратов с целью ликвидации их недостатков: короткий срок действия; неравномерное поступление лекарственных веществ в патологи­ческий очаг; отсутствие избирательного действия; недостаточная стабильность и др.

К первоочередным проблемам фармацевтической технологии следует отнести повышение растворимости труднорастворимых веществ в воде и липидах; увеличение стабильности гомогенных и гетерогенных лекарственных систем; продление времени действия лекарственных препаратов; создание лекарств направленного действия с заданными фармакокинетическими свойствами.

Здесь же уместно отметить необходимость изучения и использования в фармацевтической технологии последних достижений коллоидной химии и химической технологии: новые способы диспергирования, успехи физико-химической механики, коллоидной химии и химии полимеров, применение нестехио-метрических соединений, микрокапсулирование, новые способы сушки, экстракции и многое другое.

Совершенно очевидно, что решение этих и других вопросов, стоящих перед фармацевтической технологией, потребует разработки новых способов производства и анализа эффективности лекарственных препаратов, использования новых критериев ее оценки, а также изучения возможностей внедрения полученных результатов в практическую фармацию и медицину.

Источник