Пена как лекарственная форма

Пена как лекарственная форма

Пена — лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию действующих и вспомогательных веществ (в том числе поверхностно-активных), которые находятся под давлением пропеллента в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии газа в жидких, реже твёрдых фазах.

Пены относят к трёхфазным аэрозолям, так называемым пенным аэрозолям, представляющим собой систему из растворов, эмульсий или суспензий действующих веществ с добавлением поверхностно-активных вспомогательных веществ, находящихся под давлением газа-пропеллента.

Название «пенный аэрозоль» немного неудачно, поскольку аэрозоль и пена как аэродисперсные системы являются своего рода антиподами. В аэрозолях дисперсной фазой являются жидкие или твердые частицы, в пенах — газ (воздух). Дисперсионной средой у аэрозоля служит газ (воздух), у пены — жидкость.

В зависимости от природы дисперсионной среды различают пены водные и неводные (водно-спиртовые, масляные и т.д.).

По составу пены подразделяют на быстроразрушающиеся и стабилизированные. Быстроразрушающиеся существуют лишь при непрерывном смешивании газа с пенообразующим раствором в присутствии пенообразователей, например низших спиртов и органических кислот. После прекращения подачи газа такие пены быстро разрушаются. Стабилизированные существуют в течение нескольких минут и даже часов. Подобные пены образуют мыла и синтетические поверхностно-активные вещества.

По способу применения выделяют пены для наружного и местного применения (вагинальные, ректальные, внутриматочные и др.).

Преимущества:
• большой объём пены по сравнению с другими лекарственными формами ведёт к увеличению площади контакта со слизистыми и увеличивает объём высвобождения действующего вещества;
• снижение раздражающего действия;
• выраженное защитное действие.

Недостатки:
• необходимость использования большого количества одноразовых аппликаторов.

Правила выписывания

Т.к. по форме выпуска представляют собой аэрозоли, допустимо выписывать как аэрозоль (см. газообразные лекарственные формы). Но, так как по сути полноценными аэрозолями они не являются, логичным было бы выписывать их как пены, тем более что в 14 Фармакопее пены выделены как отдельная декарственная форма:

Источник

ОФС Пены

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пены ОФС

Пена лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию действующих и вспомогательных веществ (в том числе поверхностно-активных), которые находятся под давлением пропеллента в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии газа в жидких, реже твердых фазах.

Пены относят к трехфазным аэрозолям, так называемые пенные аэрозоли, представляющие собой систему из растворов, эмульсий или суспензий действующих веществ с добавлением поверхностно-активных вспомогательных веществ, находящихся под давлением газа-пропеллента.

В зависимости от природы дисперсионной среды различают водные и неводные пены (водно-спиртовые, масляные и т.д.).

По составу пены подразделяют на быстроразрушающиеся и стабилизированные пены.

По способу применения выделяют пены для наружного и местного применения (пена вагинальная, ректальная и др.).

Пена для наружного применения пена, предназначенная для наружного применения. Пены для наружного применения после оседания могут образовывать защитную пленку.

Пена вагинальная пена, предназначенная для введения во влагалище.

Пена внутриматочная пена, предназначенная для введения в полость матки.

Пена ректальная пена, предназначенная для введения в прямую кишку с целью оказания местного действия.

Пены, содержащие в своем составе спирт этиловый, обладают противомикробным действием и оказывают охлаждающий эффект при нанесении на кожные покровы.

Пены могут быть дозированными и недозированными.

Для получения пены в состав лекарственного препарата, наряду с действующими и вспомогательными веществами обязательно вводится раствор поверхностно-активного вещества/веществ и газ-пропеллент.

Пены могут быть получены с использованием водных и неводных растворителей. В качестве водных растворителей используют воду очищенную или воду для инъекций; неводных растворителей – спирты, минеральные и жирные масла и др.

Вспомогательные вещества в составе пен должны обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки.

В качестве вспомогательных веществ используют поверхностно-активные вещества, пропелленты, стабилизаторы, консерванты и др., разрешенные для медицинского применения.

Поверхностно-активные вещества (например, полисорбаты) используют для обеспечения распределения газа в дисперсионной среде и стабилизации пены.

Для обеспечения образования стабильной пены, пропеллент (например, пропан, бутан, изобутан, их смеси и др.), как правило, вводят в состав дисперсной фазы (эмульсия типа «масло в воде»).

При производстве, упаковке и хранении пен должны быть предприняты меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильные пены производят с использованием материалов и методов, обеспечивающих их стерильность и исключающих возможность микробной контаминации и рост микроорганизмов.

Контроль качества пен включает в себя оценку аэрозольной упаковки: проверку герметичности упаковки, проверку клапана, определение давления в упаковке.

Испытания по показателям качества «Герметичность упаковки» и «Давление в упаковке» проводят в соответствии с требованиями ОФС «Аэрозоли и спреи». Методику проверки клапана приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Для недозированных пен определяют «Выход содержимого упаковки» в соответствии с требованиями ОФС «Аэрозоли и спреи».

Дозированные пены контролируют по показателям «Однородность массы дозы» или «Однородность дозирования», «Количество доз в упаковке» в соответствии с требованиями ОФС «Аэрозоли и спреи».

Описание. Приводят описание консистенции и цвета пены. В описании консистенции пен могут быть применимы следующие термины: кремообразная, мелкоячеистая, пузырящаяся и др.

рН. Измерение рН полученного водного раствора после оседания пены или растворения лекарственного препарата в воде проводят потенциометрически в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия».

Относительная плотность пены. Аэрозольный баллон выдерживают при температуре 25 °С в течение не менее 24 ч. Следят за тем, чтобы аэрозольный баллон не нагревался: устанавливают на насадку аэрозольного баллона жесткую трубку длиной 70-100 мм с внутренним диаметром отверстия около 1 мм. Аэрозольный баллон встряхивают для получения содержимого в виде однородной фазы, выпускают и отбрасывают 5-10 мл пены. Взвешивают плоскодонную чашу вместимостью около 60 мл и высотой около 35 мм. Помещают конец жесткой трубки, прикрепленной к насадке аэрозольного баллона, в угол чаши и нажимают насадку. Круговыми движениями равномерно заполняют чашу. После того, как пена полностью расширится, сглаживают ее уровень, удалив излишки пены предметным стеклом. Взвешивают. Определяют массу такого же объема воды очищенной, наполнив ту же чашу.

Относительную плотность пены (ρ) рассчитывают по формуле:

где m – масса испытуемого образца пены, г;

е – масса такого же объема воды очищенной, г.

Проводят три определения. Ни одно полученное значение не должно отклоняться от среднего значения более чем на 20 %.

Время пенообразования. Прибор для определения времени пенообразования представлен на рисунке 1. Прибор состоит из бюретки (1) вместимостью 50 мл, с внутренним диаметром 15 мм и ценой деления 0,1 мл, снабженный запорным краном (2) с одним отверстием диаметром 4 мм. Отметка, соответствующая 30 мл, должна находиться на расстоянии не менее 210 мм от оси запорного крана. Нижняя часть бюретки соединена при помощи пластиковой трубки (3) длиной не более 50 мм и с внутренним диаметром 4 мм с аэрозольным баллоном (4), оборудованным подходящей для данного соединения насадкой нажимного типа. Аэрозольный баллон выдерживают при температуре 25 °С в течение не менее 24 ч. Следят за тем, чтобы аэрозольный баллон не нагревался, встряхивают для получения содержимого в виде однородной фазы, выпускают и отбрасывают 5-10 мл пены. Соединяют насадку аэрозольного баллона (5) и носик бюретки. Открывают запорный кран, нажимают на насадку и выпускают одну дозу пены объемом около 30 мл, закрывают запорный кран и одновременно включают секундомер. Наблюдают за объемом пены в бюретке, каждые 10 с отмечают увеличение пены до тех пор, пока не будет достигнут максимальный объем. Проводят три определения.

Время достижения максимального объема в каждом определении не должно превышать 5 мин.

Рисунок 1 Прибор для определения времени пенообразования

1 – бюретка; 2 – запорный кран; 3 – пластиковая трубка;

4 – аэрозольный баллон под давлением; 5 – насадка аэрозольного баллона

Размер частиц. Для пен суспензионного и комбинированного типа определяют размер частиц дисперсной фазы.

Стерильность. Пены, предназначенные для применения на сильно пораженных участках кожных покровов или на больших открытых ранах, должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

В соответствии с требованиями «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Как правило, пены упаковывают в баллоны аэрозольные из различных материалов (алюминия, стекла и др.), оборудованные клапанным устройством с распылителем.

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». В маркировке пен должны быть предусмотрены предупредительные надписи: «Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и другие при необходимости.

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте, вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей, при температуре не выше 25 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Источник

Использование пеногасителей в педиатрической практике

Пеногасители — лекарственные средства для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным газообразованием в кишечнике. Представлен диагностический алгоритм, включающий подготовку к эндоскопическому исследованию с применением симетикона, улучшающий качес

Defoaming agents are medications for treatment of the diseases accompanied by accessive gasing in the intestine. Diagnostic algorithm, which includes preparation for endoscopic detection using simeticone which improves the quality of gastrointestinal tract inspection, was presented.

Проблемы газообразования (метеоризма) и газоотделения (флатуленции) у детей и взрослых является, пожалуй, одной из наиболее актуальных в последнее время.

В среднем здоровый человек выделяет 0,5–1,5 л газов за 13–15 пассажей в сутки. Газы в просвете кишки образуются в результате бродильных процессов, под воздействием ферментов поджелудочной железы и кишечника, при активном участии в этих процессах микрофлоры. В условиях превалирования симбионтных микроорганизмов в кишечнике происходят медленные бродильные процессы, при которых большая часть газов успевает всосаться через стенку кишки и впоследствии выводится из организма легкими. При избыточном росте условно-патогенной аэробной флоры в кишечнике начинают протекать гнилостные реакции, вызывающие усиление газообразования. Метеоризм (вздутие живота в результате скопления газов в кишечнике) является одним из проявлений так называемых «нижних» диспепсий. Стоит напомнить, что причиной избыточного газообразования в кишечнике являются различные эндо- и экзогенные факторы. К первым из них относится нарушение работы собственно самого желудочно-кишечного тракта, механизмов желчеотделения и ферментообразования. Ослабление моторики кишечника из-за малоактивного образа жизни, избыточного веса и, соответственно, повышенного давления на кишечник, возможного спаечного процесса после перенесенных в катамнезе полостных операций может приводить к замедлению пассажа химуса по кишечнику, вызывая активизицию гнилостных процессов, что и приводит к избыточному газообразованию. Нарушение процессов желчеобразования и (или) желчеотделения вызывает, в свою очередь, уменьшение эмульгации жиров пищевых масс, непереваренные жиры попадают в просвет кишки, где становятся хорошей питательной средой для многих симбионтных или условно-патогенных микроорганизмов. При развитии синдрома избыточного бактериального роста активно протекают процессы брожения с образованием большого количества газов. Практически то же самое происходит и при ферментной недостаточности поджелудочной железы или кишечника — непереваренные остатки пищи также являются благоприятным фактором для избыточного роста микроорганизмов.

Экзогенными причинами повышенного газообразования в кишечнике могут явиться продукты, употребляемые в пищу, которые сами находятся в состоянии брожения (квас, пиво) или стимулируют эти процессы в кишке — черный хлеб, бобовые, растительные волокна, некоторые сорта мяса. Торопливая еда или разговоры во время еды, вредные привычки, такие как курение и жевание резинки, также могут являться причиной развития метеоризма. У младенцев грудного возраста неправильная техника кормления грудью или неправильно подобранный диаметр отверстия в соске может приводить к активному заглатыванию воздуха ребенком во время кормления. Кроме того, причиной проглатывания избыточного воздуха при кормлении могут стать врожденные аномалии и пороки развития (расщепленное твердое небо, незаращение верхней губы) или простудные заболевания, воспалительные или аллергические риниты. При всех этих состояниях происходит заглатывание воздуха. Проглоченный воздух может стать самостоятельной причиной метеоризма, но, кроме того, он вызывает гибель анаэробных микроорганизмов, что приводит к развитию дисбиоза и усилению явлений флатуленции.

Бороться с метеоризмом можно различными способами, в первую очередь воздействуя на вызывающие его факторы — восстановить моторику кишечника, компенсировать ферментопатию и/или провести лечение при нарушении желчеобразования и желчевыделения. Необходимо откорректировать диету, изъяв из нее продукты, стимулирующие повышенное газообразование, восстановить симбионтную микрофлору с использованием кишечных антисептиков и пробиотиков.

Наконец, чтобы помочь больному (удалить излишний газ из просвета кишки) используются специальные группы препаратов — прокинетики, способствующие усилению перистальтики и, соответственно, скорейшему выведению содержимого (в том числе и газов) из кишечника, адсорбенты, которые активно захватывают (адсорбируют) на себя большое количество шлаков, газов и выводят их из организма.

При чем же здесь пеногасители и как эти препараты способствуют лечению метеоризма?

Все дело в том, что большая часть газовой смеси, находящаяся в просвете кишечника, представлена в виде мелкопузырьковой пены, плотным слоем покрывая слизистую оболочку кишечника на большом протяжении. При прохождении перистальтической волны, других сокращениях кишки или активных движениях человека слизь, покрывающая слизистую оболочку, еще больше газируется, пена взбивается еще сильнее, нередко заполняя весь просвет кишки. Так как слизь слизистой оболочки кишечника достаточно вязкая, то однажды образовавшаяся мелкопузырчатая пена длительное время не исчезает, не осаждается, все более увеличивающийся объем пенистой массы может «перераздувать» кишку, натягивая брыжейку, с возникновением при этом болевого синдрома. При этом у детей, у которых ферментная система поджелудочной железы отличается от взрослых, процессы пенообразования происходят быстрее и интенсивнее. Скапливающаяся в просвете кишки пена способна не только вызывать дискомфорт и болевые ощущения. Покрывая слизистую оболочку кишки плотным слоем, она тем самым препятствует пристеночному пищеварению и нормальному процессу всасывания питательных веществ через стенку кишки.

Для уменьшения объема газов в просвете кишки, снижения процессов пенообразования и используют пеногасители. К препаратам этой группы относится Эспумизан®. Действие препарата Эспумизан® основано на высвобождении газов из слизистых пузырьков. Препарат, попадая в просвет кишки, в течение очень короткого времени перераспределяется по поверхности практически всего кишечника, покрывая каждый пузырек пены. Эспумизан® изменяет поверхностное натяжение слизи, образующей эти пузырьки, в результате чего газ, находящийся в пузырьке, высвобождается. Осаждение пены уменьшает общий объем газов в просвете кишки, восстанавливает естественную абсорбцию газов через кишечную стенку, ускоряет интестинальный транзит и увеличивает кумулятивную экскрецию газов. Основным действующим компонентом препарата Эспумизан® является симетикон. Симетикон не растворяется ни в воде, ни в этиловом спирте, не изменяет своей структуры и свойств под действием окислителей и высоких температур, резистентен к любым микроорганизмам. Симетикон выводится из организма без изменений, не всасываясь через кишечную стенку, не влияя на работу печени и почек, не нарушая микробиоценоз кишечника. Он никак не влияет на обмен белков, жиров или углеводов, не нарушает всасывание витаминов, минералов и микроэлементов. Его можно применять длительное время без каких-нибудь побочных реакций. Благодаря уникальной структуре симетикона, являющегося основой препарата Эспумизан®, эффект при его использовании наступает очень быстро — в течение нескольких минут, избыточно образовавшиеся газы всасываются через стенку кишки или выходят из организма естественным путем, принося облегчение больным.

Однако избыточное количество пены в просвете желудочно-кишечного тракта способно принести неприятности не только больным, страдающим от чрезмерного газообразования. При проведении различных диагностических исследований или лечебных инструментальных манипуляций избыточное количество пены способно вызывать значительные затруднения при проведении визуальной (эндоскопической) или инструментальной (ультразвуковой, рентгенологической) диагностики, не говоря уже о проведении каких-либо лечебных манипуляций (рис. 1).

Кроме того, во время проведения эндоскопического исследования через эндоскоп активно подается воздух или специальная инертная газовая смесь, углекислый газ, для обеспечения адекватного осмотра слизистой оболочки различных отделов желудочно-кишечного тракта. Смешиваясь с находящейся в просвете полого органа слизью, желчью или кровью, эта газовая смесь способна очень быстро образовывать обильную пену, перекрывающую все поле зрения.

Кроме того, нельзя не считаться с тем, что эндоскопические исследования, с какой бы целью они не выполнялись, часто являются психологической травмой для обследуемого. По этой причине удлинение продолжительности осмотра (часто необоснованное, связанное с невозможностью полноценного осмотра из-за наличия пены) может послужить дополнительным травматизирующим фактором.

И еще один факт, который нельзя не учитывать: удлинение времени осмотра приводит к повышенному износу дорогостоящего эндоскопического оборудования и преждевременному выходу его из строя.

Для удаления пенистого содержимого во время проведения эндоскопического исследования используют различные пеногасители, уменьшающее поверхностное натяжение пузырьков газа, в том числе раствор этанола. Однако, несмотря на хороший положительный эффект, у метода есть существенный недостаток — эндоскописту не всегда удается быстро и полностью эвакуировать излишнее количество этанола из просвета полого органа, и он может всосаться в организм, таким образом, этот способ неприемлем при проведении эндоскопии у детей.

В этом случае используется орошение слизистой оболочки непосредственно во время эндоскопического исследования через инструментальный канал или с помощью специального спрей-катетера раствором препарата Эспумизан®. При эндоскопических исследованиях обычно используется эмульсия Эспумизан® 40 и Эспумизан® L с разведением 1:2 или 1:5.

Для оценки эффективности использования пеногасителей при проведении эндоскопического исследования у детей различного возраста мы использовали алгоритм подготовки слизистой оболочки [3].

Мы обследовали 169 детей в возрасте от 2 до 15 лет, которым проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). Мальчиков и девочек было относительно одинаковое количество (80 и 89 соответственно). Распределение по возрастным группам определилось следующим образом — дети от 2 до 5 лет — 23 человека, от 6 до 10 лет — 68 человек и в возрасте 11–15 лет было 78 детей. Показаниями для проведения ЭГДС были различные жалобы на боли в животе, диспепсические явления или проведение контрольного исследования у детей с хроническими заболевания желудочно-кишечного тракта.

Все дети до исследования получали Эспумизан®. Дети до 5-летнего возраста включительно — Эспумизан® L по 1 мл 3 раза в день за день до исследования и за 20 мин до исследования — 1 мл. Дети остальных возрастных групп принимали эмульсию Эспумизан® 40 по 5 мл 3 раза в день накануне исследования и 5 мл за 20 мин до исследования.

Контрольную группу составили 32 ребенка в возрасте от 3 до 16 лет, которые не принимали Эспумизан® при подготовке к эндоскопии.

Всем детям, во время проведения эндоскопии, при наличии в просвете желудочно-кишечного тракта пенистого содержимого проводили орошение слизистой оболочки эмульсией Эспумизан® 40 в разведении 1:5 в объеме 10–30 мл, в зависимости от степени пенообразования, через спрей-катетер.

В результате проведенных исследований было показано, что у детей, принимающих Эспумизан® L или Эспумизан® 40 при подготовке к исследованию, качество осмотра было очень хорошее (рис. 2). Только у одного ребенка в возрасте 4 лет и двух детей в возрасте 9 и 13 лет понадобилось орошение препаратом во время исследования.

В группе сравнения у 26 (81,3%) из 32 детей в просвете желудка и/или двенадцатиперстной кишки имелось пенистое содержимое различной степени выраженности, которое пришлось убирать орошением слизистой оболочки эмульсией препарата Эспумизан®. После орошения эмульсией Эспумизан® пенистое содержимое исчезало практически одномоментно, при соприкосновении с орошающей жидкостью (табл.).

Таким образом, пеногасители являются высокоэффективным лекарственным средством для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным газообразованием в кишечнике. Они с успехом могут применяться у детей даже грудного возраста, беременных женщин и кормящих матерей. Широкое клиническое применение диагностического алгоритма, основанного на методике подготовки к эндоскопическому исследованию с помощью препарата Эспумизан® 40 и Эспумизан® L, повышает методичность проведения эндоскопического исследования желудочно-кишечного тракта, позволяет существенно улучшить визуализацию слизистой оболочки различных отделов органов пищеварения и изменений слизистой оболочки.

Литература

1. Болезни органов пищеварения: Рук-во для врачей (под ред. А. В. Мазурина). М., 1984; 655.
2. Фролькис А. В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Л.: Медицина, 1991. 224 с
3. Щербаков П. Л., Кашин С. В. Возможности эндоскопии в диагностике предопухолевой патологии и раннего рака желудка, ассоциированных с инфекцией H. pylori // Педиатрия. 2002, № 2. Приложение. С. 51–53.
4. Самедов Б. Х. Рекомендации по применению Эспумизана при эндоскопических исследованиях желудочно-кишечного тракта и трансэндоскопических манипуляциях. Военно-медицинская академия, кафедра гастроэнтерологии. Учебное пособие для слушателей I и VI факультетов академии, врачей-эндоскопистов. СПб, 2002.
5. Chevalier T., Rene E., Bonfils S. Somatostatine et secretion acide gastrique // Gastroenterol. Clin. Biol. 1986, v. 10, № 1. P. 34–40.
6. Franchini F. Brizzi. Il pediatra ed il bambino con malattia psicosomatica: alcune riflessioni // Pediatr. Med. Chir. 1994. Vol. 16. № 2. P.155–157.
7. Rasquin-Weber A., Hyman P. E., Cucchiara S., Fleisher D. R., Hyams J. S., Milla P. J. Staiano Childhood functional gastrointestinal disorders // Gut. 1999. Vol. 45. Suppl. 2: P. II60-II68.
8. Scott R. B. Recurrent abdominal pain during childhood // Can. Fam. Physician. 1994. Vol. 40. P. 539–547.
9. Staiano A., Del Giudice E. Colonic transit and anorectal manometry in children with severe brain damage // Pediatrics. 1994. Vol. 94. № 2, Pt 1. P. 169–73.
10. Van Outryve M., Milo R., Toussaint J., van Eeghem P. «Prokinetic» treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome: a placebo-controlled study of cisapride // J. Clin. Gastroenterol. 1991. Vol. 13. № 1. P. 49–57.

П. Л. Щербаков* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
Н. Д. Чернова**
Б. А. Медведев**

* ГБУЗ ЦНИИГ ДЗМ,
** ФГБУ «Поликлиника детская» УД Президента РФ, Москва

Источник