Оценка рисков при производстве лекарственных средств

Безопасность и управление рисками в фармацевтических и биотехнологических отраслях

АНАЛИЗ РИСКОВ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

А. Ю. Попов

ООО «Эй Пи Интернэйшнл»

В руководствах по GMP различных стран все настойчивее звучат требования о необходимости применения анализа рисков при производстве лекарственных средств.

При этом, как правило, речь идет о применении системы анализа рисков НАССР (Hazard Analysis Critical Control Points). Почему именно этой системы?

Во- первых, потому, что она является эффективной системой управления производственным процессом, гарантирующей безопасность и качество готовой продукции.

Во-вторых, она обладает простым и универсальным инструментом, называемым «деревом решений», используемым для безошибочного выявления критических процессов.

В-третьих, она является наиболее экономически эффективной и легко применимой к фармацевтическому производству.

Неслучайно, последняя инициатива US FDA, касающаяся создания современной системы обеспечения качества лекарственных средств, прямо делает упор на систему НАССР.

При этом подчеркивается, что система качества фармацевтических предприятий должна основываться на совместном применении:

системы менеджмента качества по стандарту ИСО 9001;

системы анализа рисков НАССР;

правил cGMP (current Good Manufacturing Practice).

Каждый из трех вышеперечисленных подходов к обеспечению качества и безопасности продукции имеет свои сильные стороны. Поэтому их совместное применение обладает своеобразным синергизмом. Последний проявляется в гарантированном выпуске только качественной продукции, практически в полном отсутствии брака и в повышении экономической эффективности предприятия.

Автор уже более трех лет активно работает как в области обучения системе НАССР, так и ее практического применения при производстве лекарственных средств. В частности, очень полезный опыт совместного внедрения стандарта ИСО9001, принципов системы НАССР и правил GMP накоплен при длительном и плодотворном сотрудничестве с биофармацевтическим предприятием ЗАО «Партнер». Развивается совместная работа с Центром фармацевтического образования “GMP Project” и с обучающими структурами Госстандарта РФ. Автор открыт для сотрудничества и с другими заинтересованными предприятиями и организациями.

Накопленный опыт, нашел свое отражение в серии статей по системе анализа рисков, опубликованных автором в журнале «Чистые помещения и технологические среды».

Их электронные версии можно запросить по адресу: www. biofermenter . ru

Эти публикации, также как статьи по валидации могут служить полезным источником информации для специалистов фармацевтических предприятий различного профиля.

А.Ю. Попов, ООО «Эй Пи Интернэйшнл»

тел. 774-9246, 434-7755, 426-3127

Основные преимущества системы ХАССП :

ПРИНЦИПЫ МЕТОДА ХАССП И ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ. «ПОДВОДНЫЕ КАМНИ» ХАССП .

И. О. Шилова

Консультант, аудитор систем менеджмента Российского агентства поддержки малого и среднего бизнеса

НАССР (от англ.-Hazard Analysis and Critical Control Points) в переводе на русский язык — Анализ Опасностей и Критические Контрольные Точки. Зародившись более 30 лет назад в США, концепция НАССР получила широчайшее распространение и на сегодняшний день признана во всем мире, как наиболее эффективный метод обеспечения безопа сности продукции.

НАССР сам по себе не является системой. Однако при наличии хорошей базовой производственной практики (GMP, GHP и др.) и элементов системного менеджмента, применение метода НАССР позволяет построить полноценную Систему управления , ориентированную на предупреждение появления опасных и потенциально опасных продуктов.

Принципы НАССР

Сегодня анализ опасностей базируется на семи принципах. Их последовательная реализация на предприятии позволит изготовителю гарантировать стабильный выпуск безопасной продукции.

Принцип 1. Проведение анализа опасностей

1) Идентифицировать все потенциально опасные факторы.

Опасный фактор в НАССР – это содержание биологического, химического или физического агента (вещества) или условия, при которых продукт может оказать вредное воздействие на здоровье человека.

2) Провести оценку рисков, т.е. для каждого потенциально опасного фактора оцениваются вероятность его появления и серьезность последствий для потребителя. Таким образом, система контроля должна сфокусироваться на значимых опасностях .

3) Определить меры контроля

Принцип 2. Определить Критические Контрольные Точки (ККТ)

ККТ – Этап (место) в рамках процесса, на котором может быть проведен контроль, который является существенным для предотвращения или удаления опасного фактора, или снижения его до приемлемого уровня.

Не «распыляясь» на контроль всех стадий процесса, мы концентрируем управляющее воздействие именно в тех местах, где возникает опасность получения небезопасного продукта. Как же из множества идентифицированных опасных факторов выявить те самые Критические контрольные точки? Особенность метода НАССР в том, что он дает действенный инструмент для четкого и безошибочного определения ККТ. Это, так называемое, «Дерево принятия решений» — диаграмма в виде логической цепочки простых вопросов, позволяющих определить – является ли данный этап/место/операция процесса Критической Контрольной Точкой или нет.

Принцип 3. Установить критические пределы для каждой ККТ

Принцип 4. Установить систему мониторинга для каждой ККТ

Система должна быть в состоянии вовремя обнаружить потерю контроля (несоответствие) в ККТ, чтобы потенциально небезопасный продукт был изолирован до его использования (потребления)

Принцип 5 . Установить корректирующие действия , которые следует предпринять, если ККТ вышла из-под контроля

Принцип 6. Установить процедуры проверки

Принцип 7. Установить процедуры управления документами и записями

«Подводные камни» внедрения НАССР

— Необходима поддержка руководства (начиная с самых ранних этапов)

— Система может стать бюрократической, перегруженной документацией, если разрабатывается и внедряется неверно.

— Существует риск того, что внедрение превратится в поверхностное бумажное упражнение.

— Весь персонал, вовлеченный в работу, необходимо обучать

— Стремление контролировать слишком большое количество точек

— Осложнения при использовании внутри организации противоречивой терминологии без единого понимания.

ЗАО «Российское Агентство поддержки малого и среднего бизнеса»

119330 г.Москва, ул.Мосфильмовская, д.17Б

тел. (495) 939-99-28; 939-99-10

факс (495) 143-73-21

НОВЫЕ РАЗРАБОТКИ МИКРОФИЛЬТРАЦИОННОГО ОБОРУДОВАНИЯ И ФИЛЬТРУЮЩИХ ЭЛЕМЕНТОВ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ И БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ОТРАСЛЯХ

А. В. Тарасов

директор ООО НПП «Технофильтр», к.х.н., член-корреспондент РАЕН

Общие сведения о предприятии

ООО НПП «Технофильтр» организовано в 1991 году и является российским лидером в разработке и производстве систем для промышленной и лабораторной микрофильтрации на основе глубинных и мембранных фильтров. Основные сферы применения: фармацевтика, биотехнология, пищевая промышленность. Основные технологии: предфильтрация, удаление коллоидных частиц, депирогенизация, осветление, финишная стерилизующая фильтрация жидкостей и газов. Система менеджмента качества предприятия сертифицирована (ГОСТ Р ИСО 9001-2001).

Спектр выпускаемой продукции

Мембрана в виде дисков, картон фильтровальный, капсульные элементы. Мембранные фильтрующие элементы на основе капрона (Nylon 66), фторопласта, лавсана. Глубинные патронные элементы различного назначения. Микрофильтрационное оборудование – фильтродержатели (на жидкости, газы, пар), фильтрационные установки и системы.

Новые разработки предприятия

Мембранные фильтрующие элементы на основе полиэфирсульфона (0,2/0,45/0,65 мкм), линейка фильтрующих элементов на основе гофрированного полипропиленового полотна с задерживающей способностью 0,5–10 мкм и их преимущества. Установки для фильтрации фармацевтических настоек и экстрактов.

Сравнительные испытания показали, что новые разработки из полиэфирсульфона и гофрированного полипропиленового полотна не уступают по технико-эксплутационным характеристикам мировым аналогам – Domnick Hunter и др. Все элементы перед отправкой потребителю проходят отмывку деионизированной водой, мембранные элементы проходят 100% контроль на целостность по точке проскока пузырька воздуха и величине диффузии на автоматизированных приборах производства Sartorius, Pall. Периодически выполняются микробиологические испытания (на Brevundimonas Deminuta) и проверка на токсикологическую безопасность изделий. Перспективы дальнейшего развития – расширение спектра изделий для аптечного производства, для вязких и труднофильтруемых сред (сахарные сиропы, ферменты и т.п.), улучшение технико-эксплутационных показателей (термостойкости, прочности и др.).

ООО НПП «Технофильтр», тел./факс: +7(4922) 23-48-47, 31-28-38, 27-63-37,
E-mail: technofilter@, почтовый адрес: 600016, г. Владимир, а/я 11.

II. УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ В ПРОИЗВОДСТВЕ

УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ КАЧЕСТВА – ЭЛЕМЕНТ

НОВЫХ МЕЖДУНАРОДНЫХ ТЕНДЕНЦИЙ

А. П. Мешковский

Эксперт ВОЗ ООН

Необходимо различать виды рисков в отрасли: медицинские (связанные с продукцией), экологические, финансовые, политические и т.п. Виды медицинских рисков также различны: могут быть связаны с побочными действиями, ошибками назначения, отпуска и применения, с качеством ЛС. Остановимся на последнем. Прежде всего, необходимо понять, что такое: качество ЛС.

Под фармацевтическим качеством понимается концепция обеспечения качества в производстве лекарственных средств. Лекарства – товар особый; в настоящий момент этот тезис представляется особенно актуальным в связи с начавшимся обсуждением проекта технического регламента по лекарственным средствам и с реорганизацией системы госрегулирования в отрасли.

Для фармацевтического качества характерен фокус на пациента, а не на государство и его требования. Соблюдение требований (compliance) — не то же самое, что обеспечение качества (Quality Assurance). Фирма Мерк так определяет «качество» применительно к фармпромышленности: «Качество — принятый низкий уровень риска того, что не будут достигнуты желаемые клинические свойства продукта».

История: для фармацевтов тема не нова. Всегда был дифференцированный подход к ядовитым и сильнодействующим лекарствам, наркотическим, биологическим, стерильным, радиоктивным препаратам,и т.п. Приоритеты валидации, планы самоинспектирования и др. устанавливаются с учетом рисков качества.

Американская инициатива в сфере GMP:

Акцент на риски, комплекс новых подходов

Сближение регистрации, производства по GMP и инспектирования по GMP

Качество через дизайн, Пространство дизайна, Технология анализа процессов (РАТ)

Совершенствование практики инспектирования по GMP

Международная гармонизация требований GMP

Международное сотрудничество по всем направлениям

Ответ ЕС и Японии — новые документы ICH: Q8, Q9 и Q10

В перспективе, не очень отдаленной, внедрение трех документов ICH: Q8, Q9 И Q10 может преобразовать фармацевтический бизнес: привести к революционным изменениям в сфере создания и производства фармацевтических продуктов, а также в практике государственного надзора за этой деятельностью. Уже сейчас они существенным образом меняют регуляторную среду (нормативы и ожидания регуляторных органов), хотя работа над ними продолжается.

Документы ICH Q8, Q9 и Q10 с одной стороны тесно связаны между собой, с другой — с правилами GMP и с Общим техническим документом (ОТД), определяющим формат и содержание регистрационного досье.

Фармацевтическая разработка (Pharmaceutical Development — Q8)

Документ содержит методические указания по подготовке регистрационных материалов, предусмотренных разделом 3.2.Р.2 ОТД. В ноябре 2005 г. утверждена его первая часть. Внедрение ее намечено к середине 2006 г. Работа над документом в целом не закончена: вторая часть находится в процессе согласования. Первая часть документа основана на Руководстве ЕС по фармацевтическим исследованиям (Development Pharmaceutics).

В понятии «Фармацевтическая разработка » можно выделить несколько компонентов. Первый этап направлен на изучение физико-химических свойств индивидуальных активных субстанций и вспомогательных веществ. Цель его – выявление критических характеристик исходных материалов, влияющих на качество готового продукта. Изучаются, в частности гранулометрический состав, форма и свойства (behavior) кристаллов, поверхностная энергия, содержание воды (контроль гидратов), гигроскопичность, полиморфизм, включая псевдополиформы, и др. Результаты используются при разработке спецификаций для входного контроля и на этой основе – для выбора поставщиков.

Следующий этап – разработка прописи и технологии производства избранной лекарственной формы. В рамках этих исследований выясняется совместимость субстанций и вспомогательных веществ, определяются критические параметры полупродуктов и технологического процесса, а также максимальные отклонения этих параметров, в пределах которых качество готового продукта, включая его стабильность, будет считаться приемлемым. На основе полученных результатов устанавливаются критические точки и допуски для постадийного контроля, а также спецификации готового продукта.

Управление рисками в сфере качества (Quality Risk Management — Q9)

В наиболее общем плане риск определяется как комбинация вероятности причинения ущерба и размера этого ущерба. Документ касается только рисков для потребителя лекарственных средств, связанных с их качеством. Необходимость его разработки связана с тем, что в отраслевых нормативах все чаще встречаются требования учитывать риски для потребителей, связанные с качеством продукции.

Документ был окончательно согласован в ноябре 2005 г. В нем широко использованы опубликованные ранее документы других отраслей, в частности ИСО 14971. Документ содержит принципы управления рисками, общую схему процесса управления рисками и терминологию. В приложениях приведены некоторые методики и примеры того, как они могут применяться на практике.

Основные принципы управления рисками в сфере качества сводятся к следующему. Во-первых, оценка риска должна быть в конечном итоге направлена на защиту пациента. Во-вторых, уровень усилий, степень формализации и документирования в процессе управления рисками в сфере качества должен соответствовать уровню риска.

Общая схема процесса управления рисками складывается из этапов: определение рисков, включая их выявление, анализ и оценка, контроль рисков, включая меры по снижению уровня рисков и принятие уровня, не поддающегося дальнейшему снижению, распространение информации о рисках, обзор и учет информации о рисках.

Наибольшая сложность в реализации принципов управления рисками связана с количественной оценкой рисков. На практике чаще сего используется качественная оценка: высокий, средний, низкий уровень риска. Предложены некоторые методы бальной оценки перечисленных выше параметров.

Реальные возможности использования подходов, связанных с оценкой рисков просматриваются в сфере внедрения методов статистического контроля качества, карт Шухарта, классификации дефектов продукции (критические, существенные и несущественные), анализа тенденций и т.п.

Системы качества (Quality Systems — Q10)

Документ Q10 находится в стадии разработки; его проект пока не опубликован. Его концепция основана на дополнении существующих правил GMP элементами, заимствованными из стандартов ИСО серии 9000 и рекомендациями, содействующими внедрению документов ICH Q8 и Q9. Документ Q10 будет направлен, в частности, на ликвидацию слабого места регистрационной системы и GMP — боязнь изменений, стремление заморозить утвержденные методы работы.

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ И УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ НА

Генеральный директор Korna Risk Management

В мировой практике принципы управления рисками эффективно используется во многих сферах бизнеса и управления, включая финансы, страхование, промышленную безопасность, охрану труда, здравоохранение и фармакологию. Управление рисками ( Risk Management ) в последние годы становиться все более востребованным в любой бизнес среде по причине возрастающей конкуренции, усилении факторов неопределенности и ускорении всех бизнес процессов, требующих быстрой реакции. Чем быстрее и неожиданнее меняется внутренняя или внешняя среда, тем выше ответственность руководителей за принятие решений. В такой ситуации для любого руководителя предпочтительней быть готовым к возможным неожиданностям. Риск менеджмент не предлагает готовых решений, но дает системный подход к оценке рисков конкретных предприятий и позволяет за счет осуществления превентивных мер снизить вероятность, как наступления негативных последствий, так и уменьшить масштаб возможного ущерба.

До сих пор руководители предприятий фармотрасли близко сталкивались с требованиями к качеству фармацевтических продуктов.

Существующая система обеспечения и управления качеством регулируется рядом международных и национальных нормативных и законодательных требований. Управления качеством включает в себя комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, а также их соответствия официальным требованиям по показателям качества.

Перед риск менеджерами стоят другие задачи, отличные от задач управления качеством . И задачи эти гораздо большего масштаба. В первую очередь — защита стоимости, надежности и устойчивости компании в целом. Второе, не менее важное, это коррекция стратегии развития компании на стадии формирования и в процессе реализации. Третье, это использование риск менеджмента , как инструмента конкурентной борьбы и привлечения инвестиций. Ни один здравомыслящий инвестор не будет вкладывать деньги в предприятие, не понимая, чем он рискует. При этом степень ответственности выше и потери больше, чем более известно предприятие на рынке. Масштаб риска всегда напрямую зависит от масштаба предприятия. Чем крупнее предприятие, тем выше ответственность руководителей ни только за качество выпускаемой продукции, но за весь бизнес целиком.

Основной целью управления качеством является защита пациента. Обеспечить это возможно только за счет достижения эффективности лекарственных средств при одновременном соблюдении требуемого качества и безопасности лекарственных средств.

Основной целью управления рисками является повышение устойчивости и капитализации предприятия. Анализ перечня и состояния основных активов компании, всех операционных процессов, состава и качества подготовки персонала позволит своевременно выработать решения по коррекции деятельности предприятия. Определение слабых и наиболее рискованных мест в стратегическом плане еще на стадии его обсуждения позволит в будущем избежать неприятных сюрпризов, сбережет время и деньги. Тем самым правильно расставив цели и приоритеты, распределив имеющиеся и заемные средства — предприятие уже получает конкурентное преимущество.

Европейской Федерацией Ассоциаций Риск Менеджеров (FERMA) были разработаны и дополнены основные системные подходы к управлению рисками, которые были названы Стандартами управления рисками. Более подробно с ними можно познакомиться на нашем сайте. В двух словах, ассоциативно такой подход можно сравнить с врачебным подходом, где в роли пациента выступает предприятие. Проводиться диагностика предприятия, как составных частей, так и всего предприятия целиком, назначаются профилактические мероприятия и «лечение» наиболее слабых мест. Затем, в процессе исполнения рекомендаций проводиться мониторинг с внесением корректирующих изменений. Такой подход обязательно должен быть цикличным в связи с постоянно меняющимися условиями, как во внешней среде предприятия, так и во внутренней.

Риски любого предприятия или компании могут быть разбиты по 6 основным группам: внешние, стратегические, операционные, финансовые, регуляторные и системно/информационные.

Риски ВНЕШНЕЙ группы находятся под влиянием внешней среды (акционеры, поставщики и партнеры, потребители, конкуренты, природная среда).

СТРАТЕГИЧЕСКИЕ риски определяют краткосрочные и долгосрочные цели и задачи (финансовый и производственный план, позиционирование на рынке, репутация и имидж компании и т. д.)

ОПЕРАЦИОННЫЕ риски связаны с каждодневными текущими задачами.

ФИНАНСОВЫЕ риски — учетная ставка, курс валют, структура капитала.

РЕГУЛЯТИВНЫЕ — соответствие действующему законодательству (управление качеством, пром.безопасность, охрана труда, окружающая среда)

СИСТЕМНЫЕ/ИНФОРМАЦИОННЫЕ — бизнес – процессы и интеллектуальная собственность (модель бизнеса, руководство, управление информацией, коммерческая тайна)

Поскольку мы рассматриваем предприятие целиком, то естественным является наличие взаимосвязи и взаимного влияния рисков. Манифестация одних рисков может вызвать цепную реакцию и привести к манифестации рисков из других групп. Последствия такой цепной реакции могут быть катастрофическими.

При проведении анализа рисков очень важно правильно понимать причинно-следственные связи рисков и воспринимать предприятие как единый организм, где все системы и органы взаимосвязаны и находятся в определенной зависимости друг от друга. Как говорили древние врачи: кто хорошо диагностирует, тот хорошо лечит.

В качестве примера влияния одних рисков на другие рассмотрим последствия от аварии на производстве. Авария может быть вызвана несколькими причинами, но в данном контексте мы рассматривает не причину, а воздействие манифестации подобных рисков на предприятие целиком. К чему может привести серьезная авария –это материальные потери , состоящие из прямых потерь (основные фонды, товарно-материальные ценности, имущество третьих лиц), расходы на локализацию, ликвидацию и расследование причин аварии, упущенная выгода, экологический ущерб (загрязнение воды, почвы, атмосферы, уничтожение биологических ресурсов, засорение территории обломками), потери от выбытия трудовых ресурсов, удар по репутации и имиджу компании на рынке, потеря клиентов и т. д. При еще более неблагоприятном исходе, возможны людские потери от гибели или травмирования персонала или третьих лиц. Все вместе это может привести к потери интереса со стороны инвесторов, повышению требований кредиторов, изменению отношения с партнерами.

Итак, после того как риски предприятия идентифицированы, проводиться их анализ и прогнозирование в части степени их значимости и влияния на устойчивость предприятия.

Для оценки возможных ущербов в современной теории прогнозирования существуют математические методы, позволяющие работать в ситуации разных типов неопределенности. Эти методы делятся на три большие группы, использование которых, позволят менеджерам оценивать будущее как в условиях определенности (знание законов развития ситуации), так и в условиях частичной (наличие статистических оценок) или полной (отсутствие возможности получения статистических оценок) неопределенности.

На основе предварительной оценки и прогнозов формируется матрица рисков. Такая матрица рисков уникальна для каждого предприятия, как отпечатки пальцев для каждого человека. Основными критериями оценки является вероятностная частота наступления негативного события и возможный ущерб. Соответственно, чем выше вероятность манифестации риска и чем больше ущерб от такого события, тем выше приоритет этого риска. С помощью такой матрицы мы можем получить вполне реальную картину толерантности предприятия к рискам и проранжировать риски по их значимости. После чего, подбираются инструменты управления рисками, коих множество.

Согласно современным представлениям, необходимые потребительские свойства фармацевтических продуктов (качество, эффективность, безопасность) создаются в ходе их разработки и испытаний, с соблюдением правил GLP и GCP, фиксируются актом их регистрации, осуществляемой в соответствии с определенными правилами. В процессе серийного производства эти правила поддерживаются посредством соблюдения правил GMP, а также государственного инспектирования и сохраняются в сети распределения благодаря следованию правилам GDP и GPP. На каждом этапе создания, изготовления и распределения лекарств принимаются специфические для этого этапа меры по недопущению ошибок и отклонения в работе, могущих отрицательно повлиять на качество. Таким образом, можно говорить о цепочке обеспечения качества, охватывающей весь жизненный цикл лекарственного продукта, сутью которого является непрерывность.

Под риском находятся все этапы жизненного цикла лекарственных средств. И тем больше ущерб, чем больше этапов в активе компании. Совсем недавно прогремел ряд громких скандалов относительно инновационных препаратов, таких как: обезболивающий препарат Виокс (Vioxx) компании «Мерк», препарат для снижения уровня холестерина «Липобай» компании «Байер», применение которых стало причиной смерти большого количества людей. Для компаний это означает, что все огромные временные и финансовые затраты понесенные на лабораторные исследования, клинические испытания, маркетинг и рекламу, производство «вылетели в трубу», не смотря на соответствия всем правилам. Пострадали репутация и доверие потребителей.

Подводя итоги моего краткого выступления, хочу отметить, что и управление качеством и страхование являются составными частями такого сложного процесса как Управление рисками . А Управление рисками является неотделимой и одной из наиболее значимых частей общего менеджмента, стоящей на страже безопасности бизнеса.

В 2005 году Международной комиссией по гармонизации от имени Европейского медицинского агентства было опубликовано для общественных комментариев Руководство по управлению рисками качества. Предполагается, что окончательно одобренная версия настоящего документа будет включена в качестве нового приложения к Руководствам EC GMP. А упомянутые мной Стандарты управления рисками, разработанные FERMA, в скором времени планируется принять как международные стандарты ISO. Наличие интегрированной системы управления рисками также требуется от компаний, решивших участвовать в первичном размещении – IPО.

Итак, можно утверждать, что:

Риск менеджмент – это ЗАЩИТА ИНТЕРЕСОВ компании, инвесторов и акционеров.

Риск менеджмент – наука отбора альтернатив

Риск менеджмент – руководство к действию

Риск менеджмент – часть корпоративной культуры

Риск менеджмент – центральная часть стратегического управления.

Генеральный директор Korna Risk Management

Москва, Турчанинов пер. д.6 стр. 2, офис 402 www . korna — k . ru

Тел. 727 42 87 Факс. 727 42 88 E-mail: bmw@

Источник