Оценка безвредности лекарственных средств

Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебное пособие для студентов ветеринарного факультета и ветеринарных врачей , страница 16

Принято различать фармацевтическую и фармакологическую несовместимость лекарственных средств.

Фармацевтическая несовместимость возникает при химическом взаимодействии компонентов (кислоты + щелочи, анальгин + ацетилсалициловая кислота, анестезин + хлоралгидрат и др.), при котором происходят физико-химические изменения препарата: выпадение в осадок, изменение цвета, консистенции и т.д. Препараты становятся непригодными для употребления.

Фармакологическая несовместимость лекарственных средств происходит уже в самом организме и связана с биотрансформацией препаратов.

Приведем фармакологическую несовместимость наиболее часто применяемых антимикробных средств и этилового спирта (табл. 5).

Особо следует остановиться на этиловом спирте. Это вещество может снижать активность многих лекарственных средств и способствовать проявлению их токсического действия, именно участвуя в промежуточном обмене веществ.

Сведения о биохимическом превращении этилового спирта часто ограничиваются конечной реакцией окисления с образованием углекислого газа и воды. Идиллия! А на самом деле? Следует остановиться на двух стадиях превращения:

1-ая: под влиянием фермента алкогольдегидрогеназы спирт превращается в ацетальдегид;

2-ая: из альдегида под воздействием фермента альдегиддегидрогеназы образуется уксусная кислота, и затем углекислый газ и вода.

При этом второй этап превращения спирта с образованием кислоты протекает быстрее, поэтому очень ядовитый продукт уксусный альдегид не накапливается в организме. Однако действие алкогольдегидрогеназы тормозят многие препараты — все производные пиразолона (анальгин, амидопирин, бутадион); некоторые антибиотики — стрептомицин, левомицетин; аминазин; некоторые мочегонные средства. Следовательно, при приеме этих веществ со спиртом происходит отравление организма. А ведь изучены далеко не все вещества.

Фармакологическая несовместимость некоторых препаратов

Канамицин, мономицин, полимиксин

Тетурам, метронидазол, анальгин, левомицетин и многие другие

Усиление нефротоксического эффекта

Усиление гематоксического эффекта, геморрагический синдром

Усиление ототоксического и нефротоксического эффекта

Интоксикация организма от накопления ацетальдегида

Оценка безвредности лекарственных средств

Приведенные данные о побочном действии ЛС убедительно показывают необходимость их тщательной проверки, т.е. проведения детальных токсикологических исследований с целью установления возможного негативного влияния на организм и исключения отдаленного действия на животных и человека.

Основная цель токсикологических исследований — выявление побочных нежелательных эффектов у препаратов, для выполнения которой следует решить следующие задачи:

— определить переносимые и токсические дозы фармакологического вещества;

— выявить наиболее чувствительные к изучаемому фармакологическому средству органы и системы организма, характер и степень патологических изменений в них, а также исследовать обратимость вызываемых повреждений;

— изучить зависимость токсических эффектов от дозы и длительности применения препарата;

— выяснить длительность циркуляции фармакологического вещества в организме животных.

Новое средство изучают в сравнении с фармакологическим стандартом или с оригинальным фармакологическим средством не менее чем на трех видах лабораторных животных, определенного возраста и массы.

Токсикологические исследования препаратов проводят в следующей последовательности:

— изучение острой токсичности препаратов;

— изучение хронической токсичности препаратов;

— исследование кумулятивных свойств;

— выявление отдаленных действий препаратов эмбриотропного, мутагенного и бластогенного действия веществ;

— изучение токсичности препаратов для сельскохозяйственных животных;

— установление сроков выделения остатков препарата из организма, а также с молоком и яйцами;

— исследование детоксикации препарата в молоке, мясе, яйцах при хранении, технологической или кулинарной обработке.

Изучение острой токсичности препаратов. Острое токсичное действие препарата, проявляющееся после его однократного применения или повторного введения через короткие (не более 6 ч) интервалы в течение суток. Основные параметры острой токсичности препаратов вычисляют при помощи любых статистических методов: Кербера (1931), Першина (1939) и др., позволяющих провести сравнительную оценку полученных данных. При этом изучают несколько путей введения препарата.

Дозы препарата для опытов берут так, чтобы низшая из них, не вызывала гибели животных (МПД), высшая вызывала 100%-ную гибель (ЛД₁₀₀) и между ними укладывалось не менее четырех промежуточных доз, вызывающих гибель больше или меньше 50% и находят ЛД₅₀.

Именно по ЛД50 судят об острой токсичности препарата. По принятой классификации токсичности препаратов (Л.И. Медведь, 1964), по степени токсичности они делятся на 4 класса при однократном введении препарата через рот (табл.6).

Для токсической характеристики лекарственных средств пользуются также понятием “порога”. Различают “порог” фармакологического действия — минимальная доза препарата, вызывающая определенный фармакологический эффект и “порог” вредного действия — минимальная доза, которая вызывает функциональные и морфологические изменения в организме, выходящие за пределы биологической адаптации (Саноцкий И.В., 1975). Однако, как мы уже указывали в самом начале работы, практически минимальные эффективные дозы определить очень трудно, поэтому для определения терапевтической широты и терапевтического индекса пользуются среднетоксическими дозами (ЛД₅₀ и ЕД₅₀).

• АлтГТУ 419
• АлтГУ 113
• АмПГУ 296
• АГТУ 267
• БИТТУ 794
• БГТУ «Военмех» 1191
• БГМУ 172
• БГТУ 603
• БГУ 155
• БГУИР 391
• БелГУТ 4908
• БГЭУ 963
• БНТУ 1070
• БТЭУ ПК 689
• БрГУ 179
• ВНТУ 120
• ВГУЭС 426
• ВлГУ 645
• ВМедА 611
• ВолгГТУ 235
• ВНУ им. Даля 166
• ВЗФЭИ 245
• ВятГСХА 101
• ВятГГУ 139
• ВятГУ 559
• ГГДСК 171
• ГомГМК 501
• ГГМУ 1966
• ГГТУ им. Сухого 4467
• ГГУ им. Скорины 1590
• ГМА им. Макарова 299
• ДГПУ 159
• ДальГАУ 279
• ДВГГУ 134
• ДВГМУ 408
• ДВГТУ 936
• ДВГУПС 305
• ДВФУ 949
• ДонГТУ 498
• ДИТМ МНТУ 109
• ИвГМА 488
• ИГХТУ 131
• ИжГТУ 145
• КемГППК 171
• КемГУ 508
• КГМТУ 270
• КировАТ 147
• КГКСЭП 407
• КГТА им. Дегтярева 174
• КнАГТУ 2910
• КрасГАУ 345
• КрасГМУ 629
• КГПУ им. Астафьева 133
• КГТУ (СФУ) 567
• КГТЭИ (СФУ) 112
• КПК №2 177
• КубГТУ 138
• КубГУ 109
• КузГПА 182
• КузГТУ 789
• МГТУ им. Носова 369
• МГЭУ им. Сахарова 232
• МГЭК 249
• МГПУ 165
• МАИ 144
• МАДИ 151
• МГИУ 1179
• МГОУ 121
• МГСУ 331
• МГУ 273
• МГУКИ 101
• МГУПИ 225
• МГУПС (МИИТ) 637
• МГУТУ 122
• МТУСИ 179
• ХАИ 656
• ТПУ 455
• НИУ МЭИ 640
• НМСУ «Горный» 1701
• ХПИ 1534
• НТУУ «КПИ» 213
• НУК им. Макарова 543
• НВ 1001
• НГАВТ 362
• НГАУ 411
• НГАСУ 817
• НГМУ 665
• НГПУ 214
• НГТУ 4610
• НГУ 1993
• НГУЭУ 499
• НИИ 201
• ОмГТУ 302
• ОмГУПС 230
• СПбПК №4 115
• ПГУПС 2489
• ПГПУ им. Короленко 296
• ПНТУ им. Кондратюка 120
• РАНХиГС 190
• РОАТ МИИТ 608
• РТА 245
• РГГМУ 117
• РГПУ им. Герцена 123
• РГППУ 142
• РГСУ 162
• «МАТИ» — РГТУ 121
• РГУНиГ 260
• РЭУ им. Плеханова 123
• РГАТУ им. Соловьёва 219
• РязГМУ 125
• РГРТУ 666
• СамГТУ 131
• СПбГАСУ 315
• ИНЖЭКОН 328
• СПбГИПСР 136
• СПбГЛТУ им. Кирова 227
• СПбГМТУ 143
• СПбГПМУ 146
• СПбГПУ 1599
• СПбГТИ (ТУ) 293
• СПбГТУРП 236
• СПбГУ 578
• ГУАП 524
• СПбГУНиПТ 291
• СПбГУПТД 438
• СПбГУСЭ 226
• СПбГУТ 194
• СПГУТД 151
• СПбГУЭФ 145
• СПбГЭТУ «ЛЭТИ» 379
• ПИМаш 247
• НИУ ИТМО 531
• СГТУ им. Гагарина 114
• СахГУ 278
• СЗТУ 484
• СибАГС 249
• СибГАУ 462
• СибГИУ 1654
• СибГТУ 946
• СГУПС 1473
• СибГУТИ 2083
• СибУПК 377
• СФУ 2424
• СНАУ 567
• СумГУ 768
• ТРТУ 149
• ТОГУ 551
• ТГЭУ 325
• ТГУ (Томск) 276
• ТГПУ 181
• ТулГУ 553
• УкрГАЖТ 234
• УлГТУ 536
• УИПКПРО 123
• УрГПУ 195
• УГТУ-УПИ 758
• УГНТУ 570
• УГТУ 134
• ХГАЭП 138
• ХГАФК 110
• ХНАГХ 407
• ХНУВД 512
• ХНУ им. Каразина 305
• ХНУРЭ 325
• ХНЭУ 495
• ЦПУ 157
• ЧитГУ 220
• ЮУрГУ 309

Полный список ВУЗов

Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).

Источник

«Доклинические исследования – основа безопасности и обеспечения качества лекарственных препаратов»

15 июня 2005 г. состоялось заседание круглого стола «Доклинические исследования – основа безопасности и обеспечения качества лекарственных препаратов», организованного Некоммерческим партнерством «Центр новых медицинских технологий «ТЭМП» при участии:

• Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова — кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств факультета управления здравоохранением
• Научно-производственного объединения «МИКРОГЕН»
• Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ИБХ РАН)- лаборатории биологических испытаний
• Научно-исследовательского центра токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (НИЦ ТБП), г. Серпухов
• Международного научно-технического центра (МНТЦ)

С ростом количества лекарственных средств значительно увеличились нежелательные последствия их применения, что делает жизненно необходимым проведение всестороннего изучения безопасности потенциального фармакологического вещества в экспериментах на животных до того, как препарат будет предлагаться в качестве лечебного или профилактического средства для людей. Круглый стол был организован с целью обмена мнениями ведущих специалистов России, участвующих в доклинических исследованиях лекарственных препаратов, и представителей государственных регуляторных структур по оценке ситуации в этой области.

С приветственным словом при открытии круглого стола выступили П.Ф. Литвицкий, проректор по учебной работе ММА им. И.М. Сеченова, Ю.В. Ремнев, зам. исполнительного директора НП «ТЭМП», Н.В. Савинова, куратор партнерских программ МНТЦ.

Заседание круглого стола состоялось при участии представителей Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, экспертов ВОЗ, руководителей научно-исследовательских организаций, работающих в области доклинических исследований.

С докладом «К вопросу о создании национальной системы доклинических исследований в России» выступил начальник Управления регистрации лекарственных средств и медицинской техники Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития С.Б. Ткаченко. Выступление было посвящено перспективам создания национальной системы доклинических исследований в России.

Основной вывод, который можно сделать из доклада — национальная система сегодня находится в зачаточном состоянии, отсутствуют необходимые элементы – технические ресурсы, инспекция (аудит) доклинических исследований, недостаточна подготовка специалистов. С.Б. Ткаченко высоко оценил усилия НП «ТЭМП» по созданию образовательной системы в области доклинических исследований лекарственных препаратов в соответствии с международными требованиями GLP.

В выступлении Засл. деятеля науки РФ, член-корр. РАМН, профессора Т.А. Гуськовой было дано описание процесса доклинических испытаний и подчеркнута его актуальность для оценки безвредности лекарственных препаратов.

Презентация следующего докладчика, Гришиной З.В., сотрудника группы биомедицинских исследований ИБХ РАН, о реализации образовательной программы НП «ТЭМП» «Доклинические токсикологические исследования лекарственных средств (GLP)» была встречена с большим воодушевлением. Около 100 российских специалистов, участвующих в доклинических исследованиях, в 2005 г. прошли курс тематического усовершенствования в области GLP по уникальной программе, утвержденной учебно-методическим отделом медицинских и фармацевтических вузов России и одобренной на международном уровне. Есть надежда, что усилиями этих высококвалифицированных специалистов будет осуществляться внедрение стандартов GLP в организациях, проводящих доклинические испытания лекарственных средств.

Затронутые докладчиками проблемы вызвали огромный интерес аудитории. В дискуссии приняли участие такие специалисты в области доклинических исследований, как Засл. деятель науки РФ, проф. Ю.А. Ревазова, зам. директора по науке ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды, которая предложила создать постоянно действующие курсы повышения квалификации для специалистов России в области доклинических исследований. Зам. директора НИЦ ТБП, Н.Р. Дядищев, поднял вопрос о необходимости гармонизации доклинических исследований в соответствии с международными требованиями, причем, по его мнению, необходимо вовлечь в этот процесс правительственные структуры.

С заключительным словом выступил Ю.В. Ремнев. Он подвел итоги заседания и информировал участников о предложении, поступившем в адрес руководства НП «ТЭМП», по созданию первого в России филиала общественной международной организации Regulatory Affairs Professionals Society (RAPS). В задачи RAPS входит внедрение профессиональных стандартов в регуляторных областях (GLP, GCP, GMP и т.д.), сертификация специалистов, информационная поддержка и образование. Очевидно, что организация филиала RAPS позволит объединить усилия специалистов по оптимизации деятельности регуляторной системы в России, привлечь внимание общественности к актуальным проблемам оценки безопасности и эффективности лекарственных препаратов.

«Основной задачей, которая сегодня стоит перед нашей организацией, — сказал Ю.В. Ремнев, — является создание внутреннего стандарта качества НП ТЭМП по проведению доклинических исследований лекарственных препаратов в соответствии с международными требованиями GLP. Добровольное выполнение этих требований не только скажется на качестве исследований лекарств, проводимых в наших организациях, но и повысит их конкурентоспособность на внутреннем и внешнем рынках».

Участникам круглого стола было предложено продолжить обсуждение проблем организации доклинических исследований в рамках II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», которая будет проводиться 19-21 октября 2005 г. в ММА им. И.М. Сеченова.

Несомненно, основная цель доклинических исследований – обеспечение безопасности граждан России. И достигнуть этой цели можно при условии объединения усилий научных, общественных и государственных организаций. Участниками круглого стола было принято решение обратиться в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития с предложением об обмене информацией в области развития национальной системы доклинических исследований.

Код вставки на сайт

«Доклинические исследования – основа безопасности и обеспечения качества лекарственных препаратов»

15 июня 2005 г. состоялось заседание круглого стола «Доклинические исследования – основа безопасности и обеспечения качества лекарственных препаратов», организованного Некоммерческим партнерством «Центр новых медицинских технологий «ТЭМП» при участии:

• Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова — кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств факультета управления здравоохранением
• Научно-производственного объединения «МИКРОГЕН»
• Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ИБХ РАН)- лаборатории биологических испытаний
• Научно-исследовательского центра токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (НИЦ ТБП), г. Серпухов
• Международного научно-технического центра (МНТЦ)

С ростом количества лекарственных средств значительно увеличились нежелательные последствия их применения, что делает жизненно необходимым проведение всестороннего изучения безопасности потенциального фармакологического вещества в экспериментах на животных до того, как препарат будет предлагаться в качестве лечебного или профилактического средства для людей. Круглый стол был организован с целью обмена мнениями ведущих специалистов России, участвующих в доклинических исследованиях лекарственных препаратов, и представителей государственных регуляторных структур по оценке ситуации в этой области.

С приветственным словом при открытии круглого стола выступили П.Ф. Литвицкий, проректор по учебной работе ММА им. И.М. Сеченова, Ю.В. Ремнев, зам. исполнительного директора НП «ТЭМП», Н.В. Савинова, куратор партнерских программ МНТЦ.

Заседание круглого стола состоялось при участии представителей Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, экспертов ВОЗ, руководителей научно-исследовательских организаций, работающих в области доклинических исследований.

С докладом «К вопросу о создании национальной системы доклинических исследований в России» выступил начальник Управления регистрации лекарственных средств и медицинской техники Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития С.Б. Ткаченко. Выступление было посвящено перспективам создания национальной системы доклинических исследований в России.

Основной вывод, который можно сделать из доклада — национальная система сегодня находится в зачаточном состоянии, отсутствуют необходимые элементы – технические ресурсы, инспекция (аудит) доклинических исследований, недостаточна подготовка специалистов. С.Б. Ткаченко высоко оценил усилия НП «ТЭМП» по созданию образовательной системы в области доклинических исследований лекарственных препаратов в соответствии с международными требованиями GLP.

В выступлении Засл. деятеля науки РФ, член-корр. РАМН, профессора Т.А. Гуськовой было дано описание процесса доклинических испытаний и подчеркнута его актуальность для оценки безвредности лекарственных препаратов.

Презентация следующего докладчика, Гришиной З.В., сотрудника группы биомедицинских исследований ИБХ РАН, о реализации образовательной программы НП «ТЭМП» «Доклинические токсикологические исследования лекарственных средств (GLP)» была встречена с большим воодушевлением. Около 100 российских специалистов, участвующих в доклинических исследованиях, в 2005 г. прошли курс тематического усовершенствования в области GLP по уникальной программе, утвержденной учебно-методическим отделом медицинских и фармацевтических вузов России и одобренной на международном уровне. Есть надежда, что усилиями этих высококвалифицированных специалистов будет осуществляться внедрение стандартов GLP в организациях, проводящих доклинические испытания лекарственных средств.

Затронутые докладчиками проблемы вызвали огромный интерес аудитории. В дискуссии приняли участие такие специалисты в области доклинических исследований, как Засл. деятель науки РФ, проф. Ю.А. Ревазова, зам. директора по науке ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды, которая предложила создать постоянно действующие курсы повышения квалификации для специалистов России в области доклинических исследований. Зам. директора НИЦ ТБП, Н.Р. Дядищев, поднял вопрос о необходимости гармонизации доклинических исследований в соответствии с международными требованиями, причем, по его мнению, необходимо вовлечь в этот процесс правительственные структуры.

С заключительным словом выступил Ю.В. Ремнев. Он подвел итоги заседания и информировал участников о предложении, поступившем в адрес руководства НП «ТЭМП», по созданию первого в России филиала общественной международной организации Regulatory Affairs Professionals Society (RAPS). В задачи RAPS входит внедрение профессиональных стандартов в регуляторных областях (GLP, GCP, GMP и т.д.), сертификация специалистов, информационная поддержка и образование. Очевидно, что организация филиала RAPS позволит объединить усилия специалистов по оптимизации деятельности регуляторной системы в России, привлечь внимание общественности к актуальным проблемам оценки безопасности и эффективности лекарственных препаратов.

«Основной задачей, которая сегодня стоит перед нашей организацией, — сказал Ю.В. Ремнев, — является создание внутреннего стандарта качества НП ТЭМП по проведению доклинических исследований лекарственных препаратов в соответствии с международными требованиями GLP. Добровольное выполнение этих требований не только скажется на качестве исследований лекарств, проводимых в наших организациях, но и повысит их конкурентоспособность на внутреннем и внешнем рынках».

Участникам круглого стола было предложено продолжить обсуждение проблем организации доклинических исследований в рамках II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», которая будет проводиться 19-21 октября 2005 г. в ММА им. И.М. Сеченова.

Несомненно, основная цель доклинических исследований – обеспечение безопасности граждан России. И достигнуть этой цели можно при условии объединения усилий научных, общественных и государственных организаций. Участниками круглого стола было принято решение обратиться в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития с предложением об обмене информацией в области развития национальной системы доклинических исследований.

Источник