Отхаркивающие лекарственные препараты муколитики

Муколитические препараты в повседневной практике врача

Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра» октябрь 2007, с. 36-38

О.В. Зайцева, профессор, заведующая кафедрой педиатрии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава, д-р мед. наук

Известно, что для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Особенно это выражено у детей раннего возраста.

Поэтому основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение тем самым эффективности кашля.

Лекарственные препараты, улучшающие отделение мокроты, можно разделить на несколько групп:

• средства, стимулирующие отхаркивание;
• муколитические (или секретолитические) препараты;
• комбинированные препараты (содержат два и более компонентов).

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОТХАРКИВАНИЕ

К этой группе относятся препараты растительного происхождения (термопсис, алтей, солодка и пр.) и препараты резорбтивного действия (натрия гидрокарбонат, йодиды и др.). Они способствуют увеличению объема бронхиального секрета. Средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты), достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправданно. Во-первых, действие этих препаратов непродолжительно, поэтому необходим прием малых доз каждые 2—3 часа. Во-вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту. В-третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.

МУКОЛИТИЧЕСКИЕ (ИЛИ СЕКРЕТОЛИТИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ

В подавляющем большинстве случаев эта группа средств является оптимальной при лечении болезней органов дыхания у детей. Муколитические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин и др.) воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Также назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы). Муколитики наиболее часто являются препаратами выбора у детей первых 3 лет жизни. В то же время механизм действия отдельных представителей этой группы различен.

Ацетилцистеин (АЦЦ, Н-АЦ-ратиофарм, Флуимуцил) — один из наиболее активных муколитических препаратов. Механизм его действия основан на эффекте разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполяризации мукопротеинов, способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению и облегчению выведения из бронхиальных путей, существенно не увеличивая объема мокроты. Восстановление нормальных параметров мукоцилиарного клиренса способствует уменьшению воспаления в слизистой оболочке бронхов. Муколитический эффект ацетилцистеина выраженный и быстрый. Чрезвычайно важно, что препарат также способствует разжижению гноя и тем самым повышает его эвакуацию из дыхательных путей.

Высокая эффективность ацетилцистеина обусловлена его уникальным тройным действием: муколитическим, антиоксидантным и антитоксическим. Антиоксидантное действие связано с наличием у ацетилцистеина нуклеофильной тиоловой SH-группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы. Препарат способствует синтезу глутатиона — главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно-радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции.

Ацетилцистеин обладает выраженной неспецифической антитоксической активностью – препарат эффективен при отравлении различными органическими и неорганическими соединениями. Так, ацетилцистеин является основным антидотом при передозировке парацетамола.

Имеются литературные данные об иммуномодулирующих W. Droge] и антимутагенных [S. De Flora] свойствах ацетилцистеина, а также результаты пока еще немногочисленных экспериментов, свидетельствующих о его противоопухолевой активности [М.Н. Остроумова и соавт.]. В этой связи высказываются предположения, что ацетилцистеин представляется наиболее перспективным при лечении не только острых и хронических бронхолегочных заболеваний, но также для предупреждения неблагоприятных воздействий ксенобиотиков, промышленной пыли, курения [P. Moldeus]. Отмечают, что потенциально важными являются свойства ацетилцистеина, связанные с его способностью влиять на некоторые метаболические процессы, включая утилизацию глюкозы [H. Ammon], перекисное окисление липидов [C. Van Surell] и стимулировать фагоцитоз [J. Ohman].

Также ацетилцистеин назначают при проведении интратрахеального наркоза с целью профилактики осложнений со стороны дыхательных путей.

Ацетилцистеин оказывается эффективным при приеме внутрь, парентерально, при эндобронхиальном и сочетанном введении.

В многолетней клинической практике как у взрослых, так и у детей хорошо зарекомендовал себя ацетилцистеин – АЦЦ. Высокая безопасность АЦЦ связана с его составом – препарат является производной аминокислоты. Однако ацетилцистеин рекомендуют с осторожностью использовать у больных бронхиальной астмой, т.к. некоторые авторы иногда отмечали усиление бронхоспазма у взрослых астматиков. По утвержденной инструкции, ацетилцистеин следует с осторожностью применять при язвенной болезни (абсолютных противопоказаний нет).

АЦЦ можно применять у детей с 2-летнего возраста. АЦЦ выпускается в гранулах и шипучих таблетках для приготовления напитка, в т.ч. горячего, в дозировках 100, 200 и 600 мг, применяется 2—3 раза в сутки. Дозы зависят от возраста больного. Обычно рекомендуют детям от 2 до 5 лет 100 мг препарата на прием, старше 5 лет – по 200 мг, обязательно после еды. АЦЦ 600 (Лонг) назначают 1 раз в сутки, но только детям старше 12 лет. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2—3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. Инъекционные формы АЦЦ могут быть использованы для внутривенного, внутримышечного, ингаляционного и эндобронхиального введения.

Карбоцистеин (Бронкатар, Мукодин, Мукопронт) обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных клеток. Имеются данные о повышении уровня секреторного IgA на фоне приема карбоцистеина. Препарат выпускается для приема внутрь (капсулы, сироп).

Бромгексин представляет собой производное алкалоида визина и обладает муколитичес-ким, мукокинетическим и отхаркивающим действием. Практически все исследователи отмечают более низкий фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина – амброксолом. Однако относительно небольшая стоимость бром-гексина, отсутствие побочных эффектов и удобство расфасовки объясняют достаточно широкое использование препарата. Применяют бромгексин при острых и хронических бронхитах разной этиологии, острой пневмонии, хронических бронхообструктивных заболеваниях. Детям от 3 до 5 лет показано назначение по 4 мг 3 раза в день, от 6 до 12 лет по 8 мг 3 раза в сутки, подросткам — по 12 мг 3 раза в сутки.

Амброксол (Амброгексал, Амбробене, Лазольван) относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения.

Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета.

Важной особенностью Амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать.

Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K. Вайссман и соавт. доказали статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола. Сочетание амброксола с антибиотиками безусловно имеет преимущество над использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких.

Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных.

Таким образом, в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей наиболее часто используемыми являются муколитические препараты, однако их выбор должен быть строго индивидуальным и учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка.

Источник

Лекарства от кашля

При выборе лекарственного средства от кашля нужно понять, какой именно кашель вас беспокоит и какова его причина. Правильное назначение может сделать врач-специалист: детям поможет педиатр, а взрослым терапевт. В особых случаях понадобится помощь пульмонолога, аллерголога или инфекциониста.

Основные группы лекарственных средств, которые используют для лечения кашля:

Выбор лекарства должен быть для каждого индивидуальным. Перед тем как начинать принимать препарат, обязательно посоветуйтесь с врачом.

Средства для выведения мокроты

При влажном кашле бронхи выделяют жидкую или вязкую слизь, поэтому обычно назначают муколитические и отхаркивающие препараты. Муколитические препараты разжижают мокроту, а отхаркивающие стимулируют секрецию бронхиальных желез и облегчают выведение накопившейся влаги из бронхов.

Отхаркивающие средства

Эта группа препаратов стимулирует секрецию бронхиальных желез и движение эпителия, увеличивает объем мокроты и несколько снижает её вязкость.

Прямого действия

Препараты резорбтивного (прямого) действия влияют непосредственно на бронхиальную секрецию. Применяются в виде таблеток, растворов и микстур.

• калия йодид, натрия йодид, натрия гидрокарбонат, аммония хлорид.

Рефлекторного действия

Препараты рефлекторного (непрямого) действия раздражают рецепторы желудка, вызывая рефлекторное усиление секреции желез и стимулируя сокращение мышц при кашле. Применяют в виде настоев, порошка, таблеток, сухого экстракта, сборов и др.

• трава термопсиса (Кодесан), терпингидрат (Колдрекс), корень солодки (Доктор МОМ), алтей (Мукалтин), гвайфенезин (Туссин), нашатырно-анисовые капли и другие.

Фитопрепараты

Эфирные масла лекарственных растений обладают отхаркивающим, противовоспалительным и слабым антисептическим действием.

• трава тимьяна (Бронхикум), лист эвкалипта (Пектуссин), листья плюща (Геделикс), солодка (Глицерам), душица, мать-и-мачеха, девясил и другие растения в разных сочетаниях.

Обязательным условием для развития лечебного эффекта любых отхаркивающих лекарственных средств является регулярное питье воды, чтобы предотвратить обезвоживание.

Побочные эффекты и противопоказания

Применение некоторых препаратов ограничено в педиатрии, при беременности и лактации, нарушениях углеводного обмена, а также в остром периоде отдельных заболеваний. Полный перечень противопоказаний ограничений указывается в инструкции к препарату.

• Желудок. При приеме внутрь раздражают слизистую ЖКТ и усиливают выделение желудочного сока, поэтому не применяются при гастрите и язвенной болезни.
• Аллергия. Растительные экстракты часто вызывают аллергические реакции, противопоказаны при бронхиальной астме.
• Рвота. Препараты рефлекторного действия усиливают не только кашлевой, но и рвотный рефлекс. Большие дозы вызывают тошноту и рвоту. Детям младшего возраста, а также при поражении ЦНС не следует применять их, так как может возникнуть остановка дыхания.
• Детям. Лекарственные препараты данных групп значительно увеличивают объем секрета. Но маленькие дети не способны полноценно отхаркивать мокроту сами. Это может привести к застою в бронхах и повторному распространению инфекции.

Муколитики

Современные препараты, которые в основном назначаются при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания, сочетают мукорегуляторные и муколитические свойства, а также обладают секретомоторным действием.

• Муколитики изменяют физико-химические свойства и структуру бронхиальной слизи, вызывая её разжижение, и облегчают выведение мокроты.
• Мукорегуляторы изменяют соотношение жидкой и плотной частей мокроты, стимулируют синтез лизоцима эпителием и образование сурфактанта в легких.

Протеолитические ферменты

Эти препараты расщепляют молекулы белков и полипептидов. Способны разжижать даже густую гнойную мокроту, действуя в пораженных тканях и не затрагивая здоровые. Такие препараты часто вводят ингаляционно, интратрахеально и внутрибронхиально.

• трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дорназа альфа.

Синтетические препараты

Сочетают несколько свойств и широко применяются специалистами препараты бромгексин, амброксол (Амбробене, Лазолван), ацетилцистеин (АЦЦ, Флуимуцил), карбоцистеин и их аналоги. Такие препараты являются оптимальными для лечения болезней органов дыхания и кашля, особенно у детей. На фармацевтическом рынке существует большой выбор форм выпуска для разного возраста: сиропы, растворы и капли, таблетки и драже.

Побочные эффекты муколитиков

• Прием муколитиков может провоцировать аллергические реакции, легочные кровотечения, бронхоспазм, нарушать функцию печени и почек.
• Ограничено применение детям до 3 лет, беременным и кормящим матерям, лицам с заболеваниями печени и почек.
• Муколитики, как и отхаркивающие препараты, нежелательно
  назначать лежачим больным из-за накопления жидкого секрета и эффекта «затопления» лёгких.
• Клинический эффект при приеме отхаркивающих и муколитических средств отмечается, как правило, через 4-8 дней. Перед этим может наблюдаться «мнимое ухудшение» состояния.

Противокашлевые средства

Центрального действия

Наркотические препараты центрального действия подавляют кашлевой рефлекс в продолговатом мозге и угнетают дыхательный центр. Вызывают привыкание.

• кодеин (Коделак), морфин, этилморфина гидрохлорид, декстрометорфан (Гриппекс).

Ненаркотические — оказывают противокашлевое и спазмолитическое действие, не угнетая дыхание и не вызывая привыкания.

• бутимират (Интуссин, Синекод), глауцин (Бронхолитин, Глаувент), окселадин (Тусупрекс, Пакселадин).

Периферического действия

Действуют как легкие анальгетики на рецепторы слизистой дыхательных путей и уменьшают кашлевой рефлекс. Одним из важнейших эффектов у медикаментов этой группы является увлажнение слизистых оболочек. Их используют в форме аэрозолей и паровых ингаляций для уменьшения вязкости выделений и против раздражения слизистой оболочки.

Местноанестезирующие средства применяют в основном в стационарах для остановки кашлевого рефлекса при бронхоскопии.

• бензокаин, тетракаин, лидокаин, преноксдиазин (Либексин).

Обволакивающие препараты растительного происхождения применяют при раздражении слизистой верхних дыхательных путей. Они создают защитный слой для слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки, что снижает кашлевой рефлекс.

• экстракты эвкалипта, акации, дикой вишни, разнообразные сборы, сиропы, чаи, леденцы, таблетки для рассасывания, мёд.

Ингаляции водного пара с добавлением разных компонентов (натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, аммония хлорид, растительные экстракты) — самый распространенный способ увлажнения слизистых оболочек.

Комбинированные препараты

Сочетают компоненты разных групп.

• Аскорил, Доктор МОМ, Бронхолитин, Терпинкод и др.

Источник