Особенности дозирования лекарственных веществ у детей

Особенности дозирования лекарственных веществ у детей

Существуют значительные различия в абсорбции, распределении и выведении лекарственных препаратов у детей и взрослых.

Абсорбция лекарств у детей

У новорождённых и младенцев препараты для приёма внутрь используют в жидкой форме. Тем не менее приём не может быть гарантирован и абсорбция непредсказуема, поскольку на нее влияют эвакуация из желудка, кислотность, хорошая моторика и эффекты молока в желудке. У новорождённых и младенцев с острыми заболеваниями лекарства вводят внутривенно для гарантированного достижения надёжной и адекватной концентрации в крови и тканях.

Необходимо избегать внутримышечных инъекций, насколько это возможно, поскольку у младенцев недостаточно мышечной массы для инъекции, всасывание вариабельно, уколы болезненны. Для некоторых препараты вводят ректально. При этом лекарство лучше всасывается, однако эта форма введения препарата не популярна в Великобритании. Значительная системная абсорбция может происходить через кожу, особенно у недоношенных младенцев. Иногда это можно использовать в терапевтических целях, однако является потенциальной причиной токсичности, например всасывание алкоголя и йода из очищающих растворов, наносимых на кожу во время процедур.

Маленьким детям трудно принимать таблетки, необходимы жидкие формы препаратов. Большинство из них не содержат глюкозы. Часто возникает проблема заставить ребёнка принять лекарство, особенно если оно имеет неприятный вкус. Приверженность (комплайанс) достигается при приёме препаратов один или два раза в день, и если соблюдаются простые режимы.

Распределение лекарств у детей

Вода составляет более значительную часть в теле новорождённых (80%), чем у детей более старшего возраста и взрослых (55%). Препараты, которые распределяются во внеклеточной жидкости, требуют более высоких дозировок относительно массы тела у младенцев по сравнению с взрослыми. Внеклеточная жидкость коррелирует с площадью поверхности тела, это используют, когда требуются точные дозировки препаратов, например цитотоксические агенты.

Для препаратов с высоким пределом безопасности дозировки рассчитывают на килограмм массы тела или на основании возраста с допущением, что ребёнок имеет средние параметры. Дозировки на основе веса не следует экстраполировать на детей более старшего возраста, поскольку доза будет чрезмерно высокой.

Выведение препаратов лекарств у детей

У новорождённых биотрансформация лекарственных препаратов снижена, поскольку микро-сомальные ферменты в печени еще незрелые. Это приводит к удлинению периода полужизни лекарственных средств, метаболизирующихся в печени, например теофиллина. Почечная экскреция снижена из-за низкого уровня гломерулярной фильтрации, который увеличивает время полужизни некоторых препаратов, например ванкомицина. В таких случаях необходимо проводить измерение концентрации препаратов в плазме.

Рекомендации по приёму лекарственных препаратов для детей:
• Препараты для приёма внутрь младенцам и маленьким детям нужно вводить в жидкой форме.
• Обычно назначают дозировки на килограмм массы тела, однако с учётом максимальной дозы.
• Внутримышечные препараты следует исключить, если возможно.

• Всегда проверяйте дозировку препарата по педиатрическому формуляру.
• Для улучшения комплайанса следует использовать лекарственные формы, требующие минимального числа приёмов в день.
• Дозировки препаратов, вводимых внутривенно, могут быть подсчитаны неверно, поскольку они значительно варьируют у детей из-за разного роста и необходимости разведения препаратов, все дозировки и разведения должны проверять независимо друг от друга два специально обученных сотрудника.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Особенности дозирования лекарственных веществ детям.

Выбор лекарств с позиций доказательной медицины особенно важен в педиатрии. Именно в этой области медицины регистрируется высокая частота применения «неразрешенных» лекарственных средств (ЛС), которые официально не рекомендованы к применению у детей из-за отсутствия данных по фармакокинетике, безопасности или недостатком клинических исследований.

Лекарственное средство детям принято назначать из расчета на 1 кг массы тела, на 1 м 2 поверхности тела или на год жизни ребенка. Существуют различные подходы к расчету доз для детей на основе дозы лекарственного препарата для взрослого:

— исходя из массы тела (правило Кларка);

— исходя из возраста (правило Янга);

— исходя из площади поверхности тела;

— на основе дозис фактора.

Расчет дозы детям исходя из массы тела осуществляется по следующей формуле (правило Кларка):

Пример 1. Рассчитаем дозу для новорожденного по правилу Кларка исходя из массы тела.

Масса тела новорожденного 3 кг. Средняя терапевтическая доза лекарственного препарата для взрослого 350 мг.

Таким образом, доза лекарственного препарата для ребенка составляет 15 мг.

Расчет дозы лекарственных средств для детей, исходя из возраста основаны на правиле Янга:

Пример 2. Проведем расчет дозы для 6 летнего ребенка. Доза для взрослого составляет 350 мг.

Доза лекарственного препарата для шестилетнего ребенка составит 117 мг.

Расчеты дозы, базирующиеся на возрасте или массе тела, традиционны и имеют тенденцию к преуменьшению требующейся дозы.

У детей с избыточной или недостаточной массой тела может отмечаться передозировка или малая дозировка при расчете на массу тела. В этом случае лучше пользоваться расчетом на площадь поверхности тела. Существуют специальные номограммы, позволяющие переходить при расчете от величины массы тела больного к площади поверхности тела (табл. 1 и табл. 2). Следует учесть, что более адекватным для выбора дозы лекарственного вещества детям разных возрастов являются расчеты, учитывающие площадь поверхности тела.

Номограммы, позволяющие переходить от величины массы тела человека к площади поверхности тела.

Площадь поверхности тела, м 2

Определение дозы лекарственного средства по площади поверхности тела.

Площадь поверхности тела, м 2

Процент от дозы взрослого, %

Пример 3. Расчет дозы для новорожденного ребенка. Доза лекарственного вещества составляет 5 мг/кг для взрослого больного.

Доза для взрослого пациента составит – 70 кг х 5 мг/кг = 350 мг.

Проведем перерасчет дозы на массу тела новорожденного, равную 3 кг.

Проведем перерасчет дозы с учетом площади поверхности

Поправочный коэффициент равен 0,12 (12%)

Доза данного лекарственного средства для новорожденного составляет: 14 мг/кг

Для детей с избыточной или недостаточной массой тела целесообразно определять индивидуальную дозу на основе «ДОЗИС-ФАКТОРА». С этой целью дозу для взрослого, выраженной на 1 килограмм массы тела, перемножают на дозис-фактор, который индивидуален для каждого возраста ребенка. Расчеты, основанные на «дозис-факторе» учитывают коэффициент перерасчета дозы в различных возрастных категориях (таб. 3).

Показатель «дозис-фактора» для различных возрастных категорий.

Пример 4. Доза препарата для взрослого человека (масса 70 кг) равна 500 мг. Рассчитаем дозу для 8 летнего ребенка массой тела 26 кг.

Доза для взрослого равна 500 мг / 70 = 7,14 мг/кг

Масса тела ребенка равна 26 кг.

Доза лекарственного препарата для ребенка равна 7,14х26х1,4=260 мг

Реакция на лекарственное вещество детей разного возраста зависит от такого большого количества факторов, что a priori непредсказуема. В связи с этим дозирование лекарств у детей не может быть основано на формулах перерасчета доз лекарственных средств от взрослого к ребенку определенного возраста. Однако при таком пересчете не учитываются фармакодинамика вещества, возрастные характеристики устойчивости и чувствительности к данному лекарству, а также индивидуальные особенности конкретного ребенка. Поэтому дозы лекарственных средств для детей определяют в клинических испытаниях.

Следует отметить, что несмотря на наличие многочисленных статей, ряда методических рекомендации и других источников, отражающих вопросы связанные с выбором и дозированием лекарственных веществ в педиатрии, включая учебники по педиатрической фармакологии, в доступной нам литературе мы не нашли точного ответа на этот сложный вопрос фармакологии.

Для оптимизации лекарственного обеспечения и повышения рациональности фармакотерапии используются различные ограничительные списки: перечень ЖВЛНС, педиатрический формуляр.

Перечень ЖВЛНС представляет собой список лекарственных препаратов, ежегодно утверждаемых правительством Российской Федерации (Распоряжение Правительства РФ от 30.07.2012 N 1378-р «Об установлении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2013 год»). Цены и наценки на лекарственные препараты из данного списка подлежать государственному регулированию.

В 2007 году Формулярным комитетом РАМН был издан Педиатрический формуляр.

Основными критериями для принятия решения о включении лекарственного средства в формулярный список являются:

1. Документирование его клинической ценности (то есть эффективности и безопасности) на основе данных доказательной медицины;

2. Приемлемый коэффициент затратно-эффективного соотношения.

В его содержание вошли 370 наименований лекарственных средств из общепринятых АТХ‐групп первого уровня. В педиатрическом формуляре 274 (74,1%) наименования лекарственных средств относятся к списку ЖВЛНС. В Перечне ЖВЛНС только для 10 лекарственных препаратов указаны лекарственные формы «для детей» и только пять из них включены в Педиатрический формуляр. При анализе инструкций по применению выявлено, что 60 лекарственных препаратов Педиатрического формуляра (16,2%) не рекомендованы к применению у детей (как правило, по причине отсутствия данных). Для 55 лекарственных препаратов (14,9%) не уточнены возрастные ограничения по их применению. В инструкциях по применению для 93 лекарственных препаратов (25,1%) информация о возможности или ограничениях применения у детей не указана. Эти результаты критического анализа Педиатрического формуляра показывают на необходимость его пересмотра и дополнения, в частности, указания лекарственных форм и возрастных ограничений применения лекарственных препаратов.

Сравнительная экспертная оценка Педиатрического формуляра с Примерным перечнем ВОЗ основных лекарственных средств для детей (формуляр ВОЗ) показала, что 115 наименований лекарственных средств Педиатрического формуляра (31,1%) входят в формуляр ВОЗ. Среди них восемь лекарственных препаратов не относятся к ЖВЛНС.

Таким образом, можно заключить, что в Перечне ЖВЛНС не учитываются особенности применения лекарственных средств у детей (51,1% лекарственных препаратов данного Перечня не входят в Педиатрический формуляр), поэтому, он не может быть использован в качестве ограничительного при лекарственном обеспечении пациентов педиатрических стационаров.

Однако формуляры лекарственных препаратов носят рекомендательный характер. Такими же являются формуляры лекарственных препаратов ВОЗ за 2007 и 2012 гг. издания. Высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для детей разного возраста приведены в таблице Х фармакопеи СССР, однако она была издана в 1968 году. В ней указывается, что при расчете высших доз для препаратов, не вошедших в таблицу, дозы уменьшают в зависимости от возраста приблизительно : для молодых людей 18 лет – 3/4 дозы от взрослых.

— для детей 14 лет – 1/2 дозы взрослых

— для детей 7 лет – 1/3 дозы взрослых

— для детей 6 лет – 1/4 дозы взрослых

— для детей 4 лет- 1/6 дозы взрослых

— для детей 2 лет – 1/8 дозы взрослых

— для детей 1 года – 1/12 дозы взрослых

— для детей до 1 года – 1/24 – 1/12 дозы для взрослых.

Высшие дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для взрослых рассчитаны для взрослых 25-летнего возраста и указаны в отдельном списке Х Государственной Фармакопее СССР.

Анализируя данные этого раздела методического пособия, следует отметить, что необходимо опираться на информацию о педиатрических дозах, которая приводится производителем в инструкции по медицинскому применению препарата. При отсутствии такой информации надо придерживаться методов перерасчета, принимающих во внимание массу тела, возраст и площадь поверхности тела. Но всегда нужно помнить, что педиатрическая доза никогда не должна превышать взрослую дозу! И, наконец, только проведение клинических исследований лекарственных препаратов педиатрами сможет внести полную ясность в проблему дозирования лекарств детям.

Рисунок. 1. Принципы расчета дозы лекарственного вещества для детей.

Источник

VIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2016

ОСОБЕННОСТИ ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

3.Ударные и поддерживающие дозы……….………………………………….…..3

4. Расчет высших доз препараторов для детей и подростков…..….………….….3

6Дозирование лекарственных препаратов у детей..………………….……..…. 4

Лекарства для детей выпускаются в каплях, таблетках с ограниченным содержанием действующего вещества, свечах и жидких формах. 1. Единицы измерения доз ЛС Как правило, доза ЛС выражается в единицах массы – г, мг, мкг. Объемные единицы (мл) применяют для дозирования лекарственных средств, выпускаемых в жидких лекарственных формах – настоях, отварах, растворах, сиропах и др. Для удобства приема внутрь жидких ЛС используют мерные ложки или чайные, десертные, столовые – их емкости соответственно равны 5, 10 и 15 мл. Водные и спиртовые растворы лекарств для приема внутрь могут назначать и в виде капель (в 1 мл воды и этилового спирта содержится соответственно 20 и 65 капель). Антибиотики, гормональные препараты, витамины и некоторые другие лекарственные вещества нередко дозируют в единицах действия (ЕД), которые служат показателями их биологической активности. ЕД определяются на основе метода биологической стандартизации, сопоставления действия лекарственного средства с активностью стандартного препарата. 2. Классификация доз ЛС Различают следующие дозы ЛС: – разовые; – суточные; – курсовые. В зависимости от вызываемого эффекта дозы ЛС делят на терапевтические, токсические и летальные (смертельные). Фармакологическая ценность препарата тем выше, чем больше летальная доза и ниже доза, способная вызвать ожидаемый лечебный эффект. В лечебной практике применяют только терапевтические дозы (минимальные, средние и высшие). Величина средней терапевтической дозы равна примерно 1/2 или 1/3 максимальной дозы. Минимальную терапевтическую дозу называют также пороговой. Диапазон между пороговой и максимальной лечебной дозами составляет широту терапевтического действия. Индекс терапевтического действия отражает отношение максимальной лечебной дозы к пороговой. Для многих лекарственных средств высшие терапевтические дозы не установлены, эти препараты относительно малотоксичны, поэтому отсутствует риск превышения обычных доз для больного ребенка. 3. Ударные и поддерживающие дозы В лечебной практике различают ударные и поддерживающие дозы ЛС. Ударные дозы препарата по показаниям применяют обычно в начале курса лечения (при первом приеме препарата или в первые сутки). Подобным образом используют некоторые антибактериальные, противоглистные и другие средства. Ударная разовая доза лекарственного препарата обычно превышает среднюю терапевтическую дозу в два раза. Расчет высших доз препаратов приведен в табл. 1. Цель назначения такой дозы – создать в самом начале лечения высокую концентрацию лекарственного вещества в крови, чтобы достичь желаемого эффекта. Поддерживающие дозы (в 2–5 раз меньше терапевтических) позволяют закрепить достигнутый эффект лечения, их используют при длительном применении (например, дозы глюкокортикостероидов, сердечных гликозидов и других ЛС). 5.ДозированиеЛС

Оптимальное дозирование лекарственных препаратов в детском возрасте определяют множество факторов: период детства (возраст), масса и поверхность тела, характер и тяжесть заболевания, способ применения, всасывание и выведение, вкусовые качества лекарства, цель медикаментозной терапии (ударные дозы, поддерживающие дозы, профилактика), наличие побочных явлений.

Особое значение при дозировании лекарств имеет структура организма детей, который в значительной мере отличается от организма взрослых. Внеклеточная жидкость у новорожденных представляет 45%, а у взрослых — 15% массы тела. Внутриклеточная жидкость и твердые составные части (белки, жиры и микроэлементы) в первые дни новорожденности представляют лишь 29%, а у взрослых — 54% общей массы тела.

В зависимости от химических, физических и физиологических свойств, разные лекарственные средства распределяются в экстра- и интрацеллюлярных пространствах. Поэтому эффективного лечения не следует ожидать лишь на основании определения абсолютного содержания в крови, так как результат зависит от концентрации действующего вещества в очаге болезни. Так, например, некоторые антибиотики достигают очень различных концентраций в крови, тканях, полостях тела, и именно это определяет эффективность их терапевтического воздействия. Они, и в особенности пенициллиновые соединения и тетрациклиновые препараты, распределяются главным образом в экстравазальных пространствах, вот почему грудным детям назначают в 2 раза большие дозы, чем взрослым. Что касается конкретного дозирования лекарств в детском возрасте, то существуют несколько возможностей: дозирование, связанное с дозой для взрослых; дозирование в зависимости от возраста ребенка; определение дозы эмпирическим путем; дозирование в зависимости от массы и определение дозы в зависимости от поверхности тела.

Определение дозы лекарственного средства для детей как той или иной части дозы взрослого, необходимой в данном возрасте ребенку, уже практически не используют. Данный способ дозирования неточен, основан только на возрасте ребенка и не учитывает его индивидуальных особенностей. Для некоторых препаратов доза определяется эмпирическим путем. Это касается главным образом лекарственных средств, для которых, имея в виду особенности организма детей, невозможно использовать определенные расчетные формулы.

6. Дозировка лекарственных препаратов у детей

Источник