«САНИТАРНЫЕ ПРАВИЛА ДЛЯ ПРЕДПРИЯТИЙ ПО ПРОИЗВОДСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ» (утв. заместителем Главного государственного санитарного врача СССР 14.03.86 N 4079-86)
8. Требования к охране окружающей среды
8.1.1. При проектировании предприятий по производству лекарственных препаратов должны быть представлены материалы, содержащие:
— характеристику основных физико-химических параметров почвы застраиваемых территорий (почвенный фон): тип почвы, pH, содержание органического вещества и предполагаемых специфических химических и биологических компонентов выбросов и отбросов производства;
— данные о количестве и качестве (по классам опасности) предполагаемых промышленных отходов в соответствии с прогнозируемым объемом развития производства;
— характеристику возможных последствий воздействия промотходов и отбросов на почву;
— мероприятия по санитарной охране почвы.
8.1.2. При отсутствии технической возможности введения безотходной технологии, которой отдается предпочтение, проектом должен быть предусмотрен весь необходимый комплекс очистки промышленных отходов, обеспечивающий максимальное использование их в производстве.
8.1.3. В проектах строительства вновь строящихся, реконструируемых и расширяемых предприятий по производству лекарственных препаратов должны быть представлены материалы по обоснованию ПДВ вредных веществ в атмосферный воздух для каждого источника и загрязняющего вещества в соответствии с ГОСТом 17.2.3.02-78 «Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями». При расчете количества биологических выбросов следует руководствоваться тем, что содержание соответствующего вида микроорганизмов-продуцентов в атмосферном воздухе не должно превышать природный фон.
8.1.4. На предприятиях по выпуску лекарственных препаратов должны быть предусмотрены природоохранные меры:
— по улавливанию с рекуперацией или обезвреживанием выбросов, содержащих органические растворители, реагенты, полупродукты синтеза и другие вредные химические вещества;
— по обезвреживанию технологических выбросов в атмосферу, содержащих микроорганизмы-продуценты, на предприятиях, использующих микробиологический синтез (производство антибиотиков, ферментных препаратов, витаминов и др.), предусматривая мероприятия по инактивации или улавливанию спор, грибов, дрожжей и др. микроорганизмов-продуцентов;
— по улавливанию биологически активных веществ с их утилизацией и обезвреживанием;
— по дезодорации выбросов с неприятным запахом биосинтетических и других производств, использующих животное и растительное сырье (производство антибиотиков, ферментных препаратов, витаминов, синтетических лекарственных препаратов, органопрепаратов, гормонов и др.);
— по оборудованию пылегазоочистными сооружениями отделений сушки и фасовки готовых лекарственных средств.
8.2.1. Предприятия по производству лекарственных препаратов обязаны сокращать водопотребление и водоотведение путем максимального использования очистных сточных вод в системах оборотного и повторного водоснабжения промводопроводов.
8.2.2. Сточные воды предприятий, характеризующиеся постоянным микробным загрязнением, подлежат обязательному обеззараживанию.
8.2.3. В случае очистки хозяйственно-бытовых стоков совместно с производственными сточными водами, предназначенными для подпитки оборотных систем технического водоснабжения, предупредительный и текущий санитарный надзор должен проводиться в соответствии с требованиями «Методических указаний по гигиенической оценке использования доочищенных городских сточных вод в промышленном водоснабжении» N 3224-85 (Минздрав СССР).
8.2.4. Подготовка и использование очищенных сточных вод в оборотных системах технического водоснабжения должны исключать возможность превышения нормативов (ПДК и ПДВ) загрязнения окружающей среды (водоемы) от продувочных вод, а атмосферный воздух — от гидроаэрозолей, выносимых с градирен.
8.2.5. Выпуск сточных вод предприятий по производству лекарственных препаратов в водоем должен осуществляться в соответствии с требованиями «Правил охраны поверхностных вод от загрязнения сточными водами» N 1166 и «Методическими указаниями по установлению предельно допустимых сбросов (ПДС) веществ, поступающих в водные объекты со сточными водами», 1982 г., Минводхоз СССР.
8.2.6. Использование сточных вод предприятий по производству лекарственных препаратов для орошения сельскохозяйственных земель производится в соответствии с «Санитарными правилами устройства и эксплуатации земледельческих полей орошения» N 1370-75 и «Методическими указаниями по осуществлению государственного санитарного надзора за устройством и эксплуатацией земледельческих полей орошения» N 1369-75.
8.2.7. Выбор очистных сооружений и установок должен производиться дифференцированно, в зависимости от вида производства, стадии технологического процесса и физико-химического состава сточных вод в соответствии с отраслевыми стандартами на промышленный регламент производства химико-фармацевтического препарата и в каждом конкретном случае требует согласования с местными органами государственного санитарного надзора.
8.2.8. Производственный контроль за условиями эксплуатации и эффективностью работы сооружений по очистке, обеззараживанию и условиям отведения сточных вод является обязанностью предприятий, эксплуатирующих эти сооружения.
8.3.1. Промышленные отходы, как правило, должны использоваться (перерабатываться) на самом производстве или на смежных производствах как вторичное сырье. В случае образования неутилизируемых токсичных отходов они должны захораниваться на специализированных полигонах (вещества I, II, III классов опасности) или вывозиться на полигоны (свалки) для бытовых отходов (отходы, содержащие вещества IV класса опасности и некоторые вещества III класса опасности).
8.3.2. Захоронение неутилизируемых токсичных отходов должно производиться на спецполигонах в соответствии с документом «Порядок накопления, транспортировки, обезвреживания и захоронения токсичных промышленных отходов (санитарные правила)» N 3183-84. Складирование токсичных отходов IV класса опасности и некоторых веществ III класса опасности должно производиться на полигонах твердых бытовых отходов, согласно документу «Предельное количество токсичных промышленных отходов, допускаемое для складирования в накопителях (на полигонах) твердых бытовых отходов (нормативный документ)», утвержденному Минздравом СССР 30 мая 1985 г., N 3897-85, и Министерством жилищно-коммунального хозяйства РСФСР, 85-191-1 от 30.05.85.
8.3.3. Способы сбора, хранения и транспортировки отходов и отбросов должны исключать возможность загрязнения окружающей территории, почвы населенных мест и обеспечивать безопасность персонала, занятого на всех этапах работы по очистке и обезвреживанию промышленных отходов и отбросов.
8.3.4. Лабораторный контроль за санитарным состоянием почвы в районах размещения предприятий лекарственных препаратов должен проводиться на ведущие загрязнители, включая и биологические компоненты.
8.3.5. Оценка уровня загрязнения почвы при отсутствии ПДК проводится путем сравнения с фоновыми данными незагрязненных почв этого же района.
Источник
Тема 13. Гигиена труда и охрана окружающей среды при производстве лекарственных средств.
1. Изучение санитарно-гигиенических требований в системе производства лекарственных средств.
2. Ознакомление с концепцией организации производства готовых лекарственных форм в России.
3. Решение ситуационных задач.
Место проведения занятия: учебно-профильная лаборатория кафедры общей гигиены.
Оборудование: таблицы и схемы.
13.1.Термины и определения.
1. Брак – препарат, не соответствующий требованиям нормативнотехнической документации (НТД).
2. Входной контроль – контроль продукции поставщика, поступившей к потребителю (на предприятие) и предназначаемой для использования при изготовлении препарата.
3. Карантин – любой изолированный материал (исходный, полуфабрикат, готовый препарат, прочие материалы, животные), который не может быть использован без специального разрешения.
4. Контроль качества продукции – проверка с помощью утвержденных методов соответствия показателей качества продукции установленным требованиям.
5. Медицинские иммунобиологические препараты (МИБП) –
лекарственные средства, предназначенные для иммунопрофилактики, иммунотерапии и диагностики инфекционных и неинфекционных болезней и аллергических состояний. Такими препаратами являются: вакцины, анатоксины, бактериофаги, эубиотики, иммуноглобулины, сыворотки, диагностические препараты, аллергены, питательные среды.
6. Нормативно-техническая документация (НТД) – комплект документов,
устанавливающих требования к изготовлению и контролю препарата, к готовому препарату, его хранению, транспортированию и применению, разработанных и утвержденных в установленном порядке. В комплект НТД
на медицинские биологические препараты, как правило, входит регламент производства, фармакопейная статья, инструкция по применению препарата.
7. Операционный контроль – контроль продукции или процесса во время выполнения либо после завершения технологической операции.
8. Отделение биологического и технологического контроля (ОБТК) –
отдел, структура которого, квалификация персонала, оборудование позволяют ему беспристрастно оценивать препарат в процессе производства, а также готовую продукцию.
9. Параметр продукции – признаки продукции, количественно характеризующие ее свойство.
10. Показатель качества – количественная характеристика свойств продукта (препарата), входящая в его качество, рассматриваемая применительно к условиям его потребления.
11. Производственный контроль – контроль, осуществляемый на стадии производства.
12. Производство – все операции, относящиеся к созданию препарата, включая получение и обработку сырья и других исходных материалов, процесс изготовления препарата, его расфасовка, этикетирование, упаковка.
13. Серия – ограниченное количество сырья, промежуточного продукта или готового препарата, полученное за один производственный цикл, с одинаковой степенью риска контаминации в процессе розлива и сушки (в случае ее применения).
14. Спецификация – детальное описание требований, которым должны соответствовать используемые продукты или материалы. Это же относится и к изготовленному продукту. Они являются основой для оценки качества.
15. Стабильность технологического процесса – свойство технологического процесса, обуславливающее постоянство распределения его контролируемых параметров.
16. Сырье – все субстанции, используемые при изготовлении препарата (активные или инертные) независимо от того, остаются ли они неизменными или претерпевают изменения в ходе производственного процесса.
17. Технологическая одежда – комплект одежды, предназначенный для защиты сырья, вспомогательных материалов и готовой продукции.
18. Упаковка – все операции (кроме стерильного розлива МИБП в первичный контейнер: ампулу, флакон), включая маркировку, которые проводятся с готовым продуктом, чтобы получить конечный продукт.
19. Упаковочный материал – любой материал, включая печатный, служащий для упаковки МиБП, кроме внешней упаковки, используемой для транспортировки и перевозок. Упаковочные материалы (упаковочная тара) относят к первичным и вторичным в соответствии с тем, находятся они в прямом контакте с продуктом или нет.
20. «Чистая» камера – установка, создающая ламинарный поток стерильного воздуха с нормируемым содержанием механических частиц.
13.2.Гигиенические требования к производственным помещениям в фармацевтической промышленности.
Предприятие, производящее медицинские и биологические препараты (МИБП), должно располагаться вне пределов жилых зон и на достаточном расстоянии от производств, отрицательно влияющих на качество продукции.
Планировка производственных зданий должна обеспечивать:
♦ поточность процесса с кратчайшими расстояниями между технологически связанными помещениями;
♦ исключение взаимопересечения людских и технологических потоков;
♦ максимальную группировку помещений с одинаковой степенью чистоты;
♦ рациональное размещение оборудования и материалов для предотвращения смешения различных видов и серий исходного сырья, полупродуктов и готовых лекарственных средств;
♦ полное соблюдение условий санитарно-гигиенического режима;
♦ защиту от загрязнений при перемещении исходного сырья, полупродуктов и готовых продуктов внутри зданий и из одного здания в другое;
♦ соблюдение норм и правил техники безопасности и пожарной безопасности;
♦ использование отдельных помещений таким образом, чтобы исключить перекрестную контаминацию препаратов.
В зданиях должны иметься:
♦ системы вентиляции, водопровода и канализации, удаления отходов производства и другие, необходимые для обеспечения чистоты помещения, оборудования и готового продукта;
♦ чистые и удобные санитарно-бытовые помещения, расположенные вблизи производственных помещений;
♦ установки кондиционирования, необходимые для поддержания в помещениях температуры и относительной влажности воздуха, требуемых для сохранения качества препарата во время его производства и хранения,
обеспечения гигиенических требований к персоналу и надлежащей эксплуатации и четкости работы используемого оборудования.
Здание (или комплекс зданий), предназначенное для размещения производства медицинских и биологических препаратов, должно размещаться на изолированной территории с подветренной стороны по отношению к жилой застройке и с наветренной стороны по отношению к другим источникам загрязнения атмосферного воздуха; территория должна быть ограждена забором и озеленена (кроме фруктовых деревьев).
Территория, предназначенная для такой застройки, должна пройти экологическую экспертизу; должно быть обеспечено водоснабжение (вода должна отвечать ГОСТу, не содержать органики, солей тяжелых металлов и т.д.); территория должна быть обеспечена такой системой стоков, которая будет, безусловно, изолировать отходы от водоносных слоев почвы.
Территория вокруг производственных зданий должна быть заасфальтирована. Должны быть максимально соблюдены условия, препятствующие образованию, скоплению и разносу пыли и мусора.
Здания (или комплекс зданий) должны быть спроектированы и построены таким образом, чтобы максимально сконцентрировать все производственные процессы в одном здании; если это невозможно, отдельные здания должны быть соединены переходами, причем так, чтобы пути к отдельным технологическим процедурам не перекрещивались; особенно это касается переходов для перевозки стерильных и «грязных» отработанных материалов, химических реагентов и готовой продукции.
Здания должны быть построены из термо- и звукоизолированных материалов, приспособлены и содержаться с учетом выполняемых в них определенных производственных операций, с обеспечением защиты, как выпускаемой продукции, так и окружающей среды от загрязнения, выброса инфекционных возбудителей и т.д.
Помещения (включая производственные, для хранения и санитарнобытовые) должны быть, объединены в функционально-технологические блоки, при необходимости с автономными системами инженерного обеспечения.
Для производственных помещений, в которых выполняются технологические операции, требующие условий асептики, устанавливаются определенные классы чистоты.
Класс чистоты производственных помещений характеризуется максимально допустимым количеством механических частиц и микроорганизмов в воздухе помещений, на поверхностях ограждающих
конструкций, оборудования, одежды работающего персонала. Устанавливаются следующие классы чистоты:
1 класс – до 3500 частиц в 1 кубическом метре размером 0,5 мкм, при отсутствии живых микроорганизмов;
2 класс – до 350000 частиц в 1 кубическом метре размером 0,5 мкм, до 50 живых микроорганизмов в 1 кубическом метре;
3 класс – до 350000 частиц в 1 кубическом метре размером 0,5 мкм, до 100 живых микроорганизмов в 1 кубическом метре;
4 класс – до 3500000 частиц в 1 кубическом метре размером 0,5 мкм, до 200 живых микроорганизмов в 1 кубическом метре.
Производственные помещения относятся к тому или другому классу чистоты в зависимости от характера выполняемых в них технологических процессов. Помещения 1, 2, 3 классов чистоты запрещается располагать в подвале или в цокольном этаже. Через производственные помещения 1, 2, 3 классов чистоты, как правило, не должны проходить какие-либо транзитные коммуникации и воздуховоды.
Помещения для производства и контроля качества МИБП должны:
♦ использоваться строго по назначению;
♦ быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы свести к минимуму риск смешения различных препаратов и их компонентов,
перекрестное загрязнение, пропуск одной стадии в процессе изготовления препаратов и контроля их качества.
Помещения должны быть по своей площади, размещению спланированы так, чтобы можно было обеспечить эффективную уборку и очистку, предотвратить скопление пыли и грязи.
Мусор, отходы должны помещаться в контейнеры, имеющие специальную маркировку. Контейнеры размещаются в специальном месте вдали от производственных зданий. Содержимое контейнеров должно регулярно вывозиться.
Окна должны быть герметизированы, но при этом обеспечивать достаточную освещенность в светлую часть суток. Герметизированы должны быть также все соединения стен, потолка и пола. Поверхности стен, потолка, пола должны быть гладкими, без трещин; материал, используемый для покрытия потолка, стен, пола, не должен крошиться, отслаиваться и быть дополнительным источником пыли.
Стены, пол, потолок должны легко подвергаться мытью или другим видам обработки, очистки и дезинфекции.
Полы должны иметь наклон к водостоку. Все трубы (водопровод, другие трубопроводы), включая трубы для стока жидких отходов, должны быть так расположены, чтобы не составлять препятствий для уборки и дезобработки.
Электропроводка должна быть закрытого типа, светильники (потолочные или настенные) также должны быть доступны для уборки и дезобработки.
Здание должно быть снабжено надежной системой вентиляции с очисткой воздуха от пыли, стерилизацией и кондиционированием, необходимыми для поддержания в помещениях определенной температуры, влажности и чистоты воздуха. Помещения должны быть снабжены УФоблучателями для обеззараживания воздуха.
В одном помещении (или на одном изолированном этаже) должно располагаться производство только одного препарата. Возможно изготовление однонаправленных препаратов при соблюдении графика работ. Этапы технологического процесса получения готовой продукции должны проводиться изолированно, при соблюдении соответствующих для каждого этапа санитарногигиенических и санитарно-эпидемиологических требований. В помещениях должен быть минимум оборудования и мебели – только необходимое для выполнения той или иной процедуры. Мебель и оборудование должны иметь гладкое покрытие, легко моющееся и дезинфицирующееся. Работы, сопровождающиеся образованием пыли или аэрозоля, необходимо производить
в вытяжных шкафах или специальных боксах, оборудованных вытяжной вентиляцией с очисткой удаляемого воздуха. Между отдельными помещениями должны быть специальные шлюзы или передаточные окна для передачи материалов или перехода персонала. Производственное помещение должно быть изолировано от других служебных, административных и бытовых помещений. Категорически запрещается прием пищи в производственных помещениях.
В производственных помещениях должен находиться только персонал данного производственного подразделения, причем каждый человек (или группа) должны работать только на закрепленном за ним технологическом участке. Для подготовки персонала к работе и защиты окружающей среды предусматривается система отдельных помещений (санпропускник), находящаяся в непосредственной близости с производственным помещением и соединяющаяся с ним системой шлюзов, через которые персонал проходит после принятия душа и переодевания в спецодежду. Двери шлюзов открываются только в одну сторону. Для выхода персонала используются
шлюзы с выходом в другое помещение, где персонал снимает использованную спецодежду и принимает душ после работы.
Каждое производственное помещение, предназначенное для проведения определенных технологических процедур, должно быть снабжено технологической инструкцией.
Процедуры, связанные с использованием в технологическом процессе лабораторных животных, должны проводиться только в виварии, расположенном в изолированном здании. Все отходы вивария, трупы животных после предварительной обработки (автоклавирование) должны сжигаться в специальной печи, расположенной в отдельном помещении вдали от производственных зданий.
Производственные помещения должны регулярно ремонтироваться. Необходим постоянный контроль за вентиляцией (на входе и выходе), электроснабжением, наличием и характером пыли и других видов загрязнения, качеством водоснабжения, температурой и влажностью.
В помещениях категорически не должно быть насекомых (мух, комаров, тараканов и др.), грызунов, для чего необходимо регулярно проводить дезинфекцию, дератизацию, устанавливать специальные ловушки (для насекомых).
Помещения для производства стерильных препаратов , помимо вышеперечисленных требований, должны иметь наиболее высокий класс чистоты (1 или 2) и наиболее высокий уровень герметизации. Не должно быть открытых коммуникаций и воздуховодов. Исключается использование раковин и сливных труб, а если это невозможно, то трубы должны быть легко доступны для мытья, обработки, снабжены устройствами для предотвращения обратного тока жидкости.
Системы очистки воздуха должны быть тщательно герметизированы, снабжены фильтрами для стерилизации поступающего воздуха и обеззараживания воздуха на вытяжке. Давление воздуха в боксах для стерильной работы должно быть выше, чем в предбоксниках и других близлежащих помещениях. В тех случаях, когда для получения стерильного препарата используются возбудители 1, 2, 3 группы патогенности, в боксах для работы с инфекционным материалом давление воздуха должно быть ниже, чем в предбоксниках или других близлежащих помещениях. Предусматривается использование ламинаров различного класса в зависимости от цели – создание условий стерильности или безопасности.
Для работы с сырьем, реактивами, полуфабрикатами, готовой продукцией, входа и выхода персонала, удаления отходов производства должны применяться специальные шлюзы.
Основные производственные помещения должны быть обеспечены сигнализацией, переговорными устройствами для постоянной связи с руководством и вспомогательными службами. Двери в помещениях должны быть герметизированы, иметь уплотненный притвор, снабжены кодовыми замками.
Помещения должны иметь аварийное электро-, тепло- и водоснабжение, обеспечивающее автономную работу подразделения в случае аварий и нарушений центрального энергоснабжения.
Помещения для упаковки препаратов должны:
♦ быть достаточно просторными, чтобы можно было правильно организовать технологические операции и не загромождать проходы для перемещения материалов;
♦ иметь оборудование, расположенное таким образом, чтобы устранить опасность смешивания продуктов, особенно на различных этапах упаковки препаратов, а также упаковочных материалов;
♦ иметь освещение, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию, не оказывающие отрицательного воздействия на качество продукта во время упаковки, а также на функционирование оборудования.
Помещения для хранения и растаривания сырья, вспомогательных материалов, полупродуктов, продуктов и готовых препаратов и упаковочных материалов должны:
♦ быть достаточно просторными, чтобы обеспечить упорядоченное и раздельное хранение исходного сырья, вспомогательных материалов, готовых лекарственных средств и забракованной продукции;
♦ обеспечивать надежную защиту от хищений и случайного или злоумышленного загрязнения или заражения;
♦ отвечать действующим правилам хранения и обращения с воспламеняющимися и взрывчатыми продуктами производства, токсическими и наркотическими веществами;
♦ быть чистыми, сухими и иметь необходимое освещение, вентиляцию, температуру и влажность воздуха.
13.3.Характеристика санитарно-гигиенических требований в системе производства лекарственных средств.
Система санитарно-гигиенических мероприятий, реализуемых при производстве МИБП, должна обеспечивать безопасность персонала в условиях работы с заразным материалом, высокоактивными, летучими и токсическими веществами, исключить возможность загрязнения продукции, а также окружающей предприятие среды.
Санитарно-гигиенические требования к производству МИБП охватывают персонал, помещения, оборудование.
Персонал, занятый в процессе производства, обработки, упаковки и хранения МИБП, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования гигиены. На каждом фармацевтическом предприятии должна быть составлена подробная программа по гигиене, включающая правила соблюдения персоналом личной гигиены, правила гигиены труда и правила использования и ношения технологической одежды. Эти правила должны быть понятны каждому сотруднику и точно соблюдаться.
Личная гигиена персонала:
♦ весь персонал при поступлении на работу и во время работы должен проходить регулярные медицинские обследования, в частности, персонал, осуществляющий визуальный контроль, должен проходить регулярные осмотры врачами-окулистами;
♦ весь персонал должен быть обучен практике личной гигиены, все занятые в производстве должны соблюдать высокий уровень личной гигиены;
♦ любой работник с явными признаками заболевания (кожные, острые респираторные и др.) или открытыми повреждениями должен ставить в известность своего руководителя и не должен допускаться к работе с исходными, упаковочными и применяемыми в технологическом процессе материалами, готовым препаратом, пока условия риска, способные влиять на качество лекарственных средств, не исчезнут. К работе, связанной с изготовлением, контролем или хранением лекарственных средств, не должны допускаться носители патогенной микрофлоры и люди, страдающие аллергическими и кожными заболеваниями. Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не должны допускаться больные инфекционными заболеваниями или сотрудники, имеющие повреждения кожи различной степени;
♦ работающие поощряются при сообщении о любых на их взгляд условиях (в помещении, оборудовании или у персонала), отрицательно влияющих на качество продукции;
♦ необходимо избегать прямого контакта между руками работающего и исходными материалами, материалами для первичной упаковки, промежуточным или готовым продуктом, если это не предусмотрено технологической документацией;
♦ для гарантии защиты продукции от загрязнения персонал должен носить соответствующую специальную одежду и головной убор. Используемая одежда должна храниться в соответствующих контейнерах;
♦ в зонах производства, лабораторных исследований, хранения и других, где возможно отрицательное влияние на качество продукции, не разрешается курение, прием пищи или содержание растительных, пищевых продуктов, напитков, сигарет, личных медикаментов.
Все люди, входящие в производственные помещения, независимо от того, временно или постоянно они работают, а также посетители и инспектора должны строго соблюдать правила личной гигиены, включая ношение защитной одежды. Условия проведения технологического процесса должны обеспечить исключение или сведение к минимуму контактов работающего персонала с сырьем, вспомогательными материалами, материалами первичной упаковки и готовым продуктом в процессе обслуживания оборудования и при проведении производственных операций.
Работающие в «чистых» помещениях обязаны:
♦ строго ограничить вход в «чистые» помещения и выход из них, для чего должны быть разработаны соответствующие инструкции;
♦ осуществлять производственный процесс минимально необходимым количеством персонала. Инспекционные и контрольные процедуры, в основном, следует проводить за пределами «чистых» зон;
♦ ограничить перемещения в помещениях 1 и 2 классов чистоты. Избегать резких движений в рабочей зоне;
♦ не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол во время работы;
♦ перед входом в «чистые» помещения (в помещении подготовки персонала) снять все украшения и удалить косметику, включая лак для ногтей, принять душ и вымыть руки щеткой с моющими средствами, обработать руки дезинфицирующими средствами и надеть стерильные технологическую одежду и обувь.
Каждый человек, входящий в производственные помещения, должен быть одет в специальную одежду, соответствующую выполняемым им производственным операциям. При работе в производственных помещениях различного класса чистоты должна использоваться пригодная для этих целей технологическая одежда.
В помещениях 4 класса чистоты необходимо носить защитную одежду фабричного изготовления, состоящую из стандартного набора принадлежностей (комбинезон, куртка и брюки, халат, шапочка или косынка – переходная одежда).
Требования для помещений 3 класса чистоты – следует носить одноили двухслойный брючный костюм, собранный на талии, с высоким воротом и соответствующей обувью или дополнительной верхней обувью (бахилами). Все материалы не должны распространять волокна или частицы.
В помещениях 1 или 2 классов чистоты необходимо ношение маски на лице, стерильных перчаток из резины или эластичных полимеров, стерильных или продезинфицированных обувных изделий. Низ брюк должен быть подвернут в обувь, как и рукава в перчатки. Ни одна часть тела или нижнего белья не должны быть открыты. Чистые стерильные защитные приспособления должны обеспечиваться на каждую рабочую процедуру или, как минимум, раз в день, маски и перчатки необходимо менять на каждую рабочую процедуру.
Технологическая одежда должна быть изготовлена из материала, отвечающего гигиеническим требованиям, и обладать минимальным ворсоотделением. Стирать, чистить ее и хранить необходимо таким образом, чтобы она не подвергалась дополнительному загрязнению. Одежда должна быть удобной для работы и свободно пригнанной по фигуре. Перчатки и руки во время работы следует регулярно обрабатывать дезинфицирующими средствами.
13.4.Концепция организации производства готовых лекарственных форм в России.
В настоящее время в подавляющем большинстве стран мира, осуществляющих производство готовых лекарственных средств (ГЛС), официально признаны требования, регламентирующие вопросы организации и ведения процесса производства и контроля качества лекарственных средств (ЛС). Около 140 государств присоединились к Системе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) удостоверения (сертификации) качества медикаментов в международной торговле, основанной на стандартах GMP (Good
Manufacturing Practice или Правил надлежащего производства), которые впервые были сформулированы в США в 1963 г.
В основе концепции GMP лежит переход от контроля к обеспечению качества ЛС; при этом объектом пристального внимания наряду с качеством готового продукта становится сам процесс производства, а также такие производственные факторы, как помещения, персонал и т.п. Организация и ведение процесса производства в соответствии с принципами, требованиями и нормами GMP гарантирует выпуск эффективных и безопасных ЛС требуемого качества.
В нашей стране до 80-х годов государственные правила организации производства и контроля качества ЛС отсутствовали. Изготовление ГЛС на отечественных фармацевтических предприятиях осуществлялось по технологическим регламентам и производственным инструкциям, которые разрабатывались самостоятельно на каждом предприятии. Организация производства, методы проведения испытаний и интерпретация полученных результатов на различных предприятиях также существенно отличались.
Первыми разработанными документами по стандартизации организации производства явились “Типовой регламент получения лиофилизированных инъекционных препаратов антибиотиков”, “Типовая технологическая схема получения инъекционных препаратов антибиотиков методом распылительной сушки и фасовки стерильных порошков” (утверждены Главным инженером ВПО “Союзантибиотики” соответственно в 1977 и 1980 гг.), а также Руководящий документ – положение РДП 64-3-80 “Требования к помещениям для производства ЛС в асептических условиях” (утвержден Заместителем Министра медицинской промышленности в 1980 г.). В документах были учтены особенности организации и ведения процесса производства по конкретным технологическим схемам и одновременно содержались решения ряда общих для производства всех инъекционных препаратов вопросов. Для обеспечения внедрения основных положений документов были разработаны 27 методических указаний по различным вопросам организации производства и проведения постадийного контроля процесса производства, изданные в виде сборника “Организация и контроль производства лекарственных средств в асептических условиях” (МУ 64-3-74-83 МУ 64-3-100-83, утвержден заместителем Начальника Технического управления Минмедпрома в 1983 г.).
Внедрение основных положений разработанных документов на предприятиях по производству антибиотиков положительно сказалось на уровне организации производства и качестве инъекционных препаратов
антибиотиков и позволило с 1980 г. впервые в стране организовать выпуск препаратов антибиотиков для внутривенного введения.
Отечественные “Правила организации производства и контроля качества ЛС (GMP)” (РД 64-125-91, утверждены Министром медицинской промышленности в 1991 г.) были разработаны во ВНИИА при участии Центра по химии ЛС – ВНИ химико-фармацевтического института и Харьковского НИИ химии и технологии ЛС (в настоящее время Государственный научный центр ЛС Украины). В этом документе нашли отражение все основные производственные факторы, оказывающие влияние на качество различных групп ГЛС, а именно: здания и помещения, персонал, оборудование, организация и ведение процесса производства, документация, постадийный контроль процесса производства, контроль качества готового продукта. РД 64- 125-91 содержит классификацию помещений производства стерильных ЛС по содержанию в воздухе помещений механических частиц и микроорганизмов, соответствующую существовавшим в то время международным требованиям, и классификацию помещений производства нестерильных ЛС по содержанию в воздухе микроорганизмов. Кроме того, в документ были включены такие новые понятия, как “Обеспечение качества” и “Валидация”.
Первые отечественные правила GMP явились нормативной базой для проектирования, реконструкции и/или технического перевооружения фармацевтических предприятий и ведения процесса производства на отвечающем международным требованиям уровне. Документ обосновывал необходимость организации фармацевтического производства в соответствии с принципами, требованиями и нормами правил GMP, что позволяет выпускать конкурентоспособные, эффективные и безопасные ЛС требуемого качества.
В развитие РД 64-125-91 в ГНЦА был разработан сборник методических указаний “Организация и контроль производства ЛС. Стерильные ЛС” (МУ 42- 51-1-93 МУ 42-51-26-93, утвержден начальником Управления по стандартизации и контролю качества ЛС Министерства здравоохранения РФ в 1993 г.), содержащий 26 методических указаний по различным вопросам подготовки, проведения и контроля процесса производства стерильных ЛС. При этом некоторые вопросы были разработаны впервые. В настоящее время методические указания широко используются на отечественных фармацевтических предприятиях.
Все вышесказанное, а также повышение образовательного уровня основной массы сотрудников отечественных предприятий и наличие в стране отдельных производств, руководствующихся в своей работе основными
положениями правил GMP, способствовали созданию и дальнейшему развитию концепции организации отечественного фармацевтического производства.
Условие. На фармацевтическом предприятии по производству сульфаниламидных препаратов обследовано 28 рабочих. У 10 из них выявлены аллергические поражения кожных покровов. Изучение условий труда показало, что некоторые операции делаются вручную. Кроме того, цех не оборудован вентиляционными системами. Средства индивидуальной защиты используются нерегулярно. Медицинский осмотр последний раз был 2,5 года назад.
Дайте оценку санитарно-гигиенических условий труда на предприятии; укажите основную профессиональную вредность и разработайте комплекс мер по профилактике профессиональной заболеваемости.
Решение. Санитарно-гигиенические условия труда на данном производстве не являются допустимыми. Профессиональными вредностями являются пыль сульфаниламидных препаратов и химические вещества. Меры профилактики профессиональной заболеваемости:
♦ обеспечить механизацию и автоматизацию производства;
♦ наладить систему искусственной вентиляции;
♦ рекомендовать регулярно использовать средства индивидуальной защиты;
♦ проводить периодические медицинские осмотры не реже 1 раза в год с участием дераматолога.
Условие. На фармацевтическом предприятии по производству таблетированных лекарственных веществ концентрация пыли лекарственных препаратов была выше ПДК. Многие операции (размол, сушка, прессование и т.д.) осуществляются вручную. Искусственная вентиляция отсутствует. В сушильном отделении температура воздуха достигает 35-36 о С. Уровень шума превышает ПДУ. Средства индивидуальной защиты не используются. Рабочие предъявляют жалобы на сухость и раздражение слизистых оболочек и кожи, головные боли. Выявлены дерматиты, конъюнктивиты, риниты.
Дайте оценку санитарно-гигиенических условий труда на предприятии; укажите профессиональные вредности и разработайте комплекс мер по профилактике профессиональной заболеваемости.
Решение. Санитарно-гигиенические условия труда на данном производстве не соответствуют требованиям. Профессиональными
вредностями являются: повышенный уровень лекарственной пыли; повышенный уровень шума. Меры профилактики профессиональной заболеваемости:
♦ обеспечить механизацию и автоматизацию производства (уменьшить прерывистость технологического процесса);
♦ наладить систему искусственной вентиляции;
♦ рекомендовать регулярно использовать средства индивидуальной защиты (спецодежду, руковицы, очки, респираторы, антифоны);
♦ проводить периодические медицинские осмотры не реже 1 раза в год с участием дераматолога, отоларинголога, аллерголога.
♦ постоянно контролировать уровень производственных вредностей (пыли, шума и температуры) на рабочих местах.
13.6.Задание для самостоятельной работы.
Классы чистоты производственных помещений химико-фармацевтических предприятий.
№ п/п Количество микроорганизмов Количество механических частиц
1. Какие гигиенические требования предъявляются к производственным помещениям в фармацевтической промышленности ?
2. Какие принципы лежат в основе планировки помещений в фармацевтической промышленности?
3. Перечислите требования, предъявляемые к персоналу, занятому в производстве МИБП.
4. Что вы знаете о стандарте GMP и о концепции организации производства готовых лекарственных форм в России?
Литература: 14, 21, 28, 33, 38, 45, 46, 53, 54, 63, 68, 70, 71, 72.
Источник
