Масс-спектрометрическое оборудование SHIMADZU для терапевтического лекарственного мониторинга
Сухомлинов А.Б, директор компании «ШимЮкрейн»
Аналитическое оборудование производства японской приборостроительной корпорации SHIMADZU успешно используется при разработке новых лекарственных средств, а также для контроля качества при их производстве.По состоянию на 1 февраля 2019 г. на фармацевтических предприятиях Украины установлено более 300 комплектов хроматографического и спектрального оборудования SHIMADZU. В то же время аналитические возможности новых видов оборудования, прежде всего трехквадрупольных хромато-масс-спектрометров, представляют большой интерес для другой важной области анализа – терапевтического лекарственного мониторинга.
Решающее значение при проведении терапевтического лекарственного мониторинга имеет надежность результатов измерения концентрации лекарственных веществ и их метаболитов в крови, плазме или других
биологических средах организма. Благодаря этому дозировка применяемого лекарственного вещества может быть индивидуализирована с целью обеспечения максимальной эффективности лекарства и снижения риска его нежелательного влияния на организм человека.
Терапевтический лекарственный мониторинг представляет собой комплекс измерений концентрации лекарственного вещества, его метаболитов и других биологически активных веществ. При проведении фармакологической терапии лекарственный мониторинг необходим во многих случаях и касается применения широкого ассортимента лекарственных средств, причем его актуальность все более возрастает.
Цель терапевтического лекарственного мониторинга состоит в получении реальных данных о концентрации лекарственного вещества в организме, что позволяет делать вывод о том, не повышается ли она до токсической и не снижается ли ниже минимальной терапевтической.
Из сказанного следует, что для реализации процедуры терапевтического лекарственного мониторинга необходимо аналитическое оборудование, отвечающее главным современным требованиям: высокой чувствительности, селективности и воспроизводимости результатов количественного определения. Японская приборостроительная корпорация SHIMADZU, опираясь на более чем 140-летний опыт разработки и производства аналитического оборудования, предлагает высокоэффективные средства измерения, в полной мере соответствующие указанным выше требованиям. Ниже приведены краткие характеристики наиболее эффективных видов аналитического оборудования для терапевтического лекарственного мониторинга – трехквадрупольных хромато-масс-спектрометров SHIMADZU.
В настоящее время в лабораторной практике широко применяются газовые и жидкостные хромато-масс-спектрометры с моноквадрупольным масс-анализатором. Однако при решении задачи определения следовых количеств органических соединений выполнить надежное количественное измерение с использованием моноквадрупольных приборов затруднительно.
Возможности новейших масс-спектрометров с тройным квадруполем, в том числе газовых хромато-масс-спектрометров GCMS-TQ8040 и особенно GCMS-TQ8050, обеспечивают надежный результат при анализе различных матриц на содержание следовых количеств органических соединений. Уже при создании прибора GCMS-TQ8040 проявились его высокие аналитические возможности благодаря сочетанию ряда прогрессивных разработок в методологии и конструкции прибора, большая часть которых защищена патентами. В этом хромато-масс-спектрометре, например, была успешно реализована ASSP – новая патентованная система управления скоростью сканирования (аббревиатура от ее английского названия
Advanced Scanning Speed Protocol), позволяющая проводить сканирование диапазона масс со скоростью
до 20 000 а.е.м./c. Эта система за счет автоматической оптимизации напряжения на стержнях квадруполя обеспечивает быстрое сканирование спектра без резкого снижения чувствительности, что в обычных приборах происходит уже при скорости 10 000 а.е.м./с. Новая патентованная технология UFsweeper дополнительно ускоряет ионы в соударительной ячейке, что обеспечивает высокую эффективность соударительной диссоциации (CID) и быстрый транспорт ионов во второй анализатор масс без потерь, препятствует накоплению продуктов фрагментации в ячейке и тем самым минимизирует уровень перекрестных помех (cross-talk). Это дает возможность определять следовые количества целевых соединений с высокой точностью. Комбинация технологий ASSP и UFsweeper позволяет добиться высочайшего уровня производительности тандемного масс-спектрометрического анализа: максимальная скорость
GCMS-TQ8040 в режиме регистрации MRM-переходов составляет более 800 MRM-переходов в 1 с. Чувствительность анализа в режиме регистрации MRM на приборе GCMS-TQ8040 значительно выше,
чем на аналогичных приборах других производителей (значение соотношения сигнал / шум составляет
более 8000 : 1 при ионизации EI, 100 фг OFN). Однако настоящим прорывом явилось создание новой модели GCMS-TQ8050 (фото № 1), появившейся на мировом рынке в конце 2016 г. Чувствительность этого прибора достигла очень высокого уровня (значение соотношения сигнал / шум – более 40 000 : 1 при ионизации EI, 100 фг OFN).
Источник
Подключаемся к системе мониторинга оборота лекарственных препаратов
Автор: Тарасова Е. А., эксперт журнала
О системе мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения и необходимости подключения к ней участников оборота этих препаратов, а также о принимаемых мерах по созданию данной системы мы неоднократно писали на страницах нашего журнала. Теперь пора переходить от теории к практике. И поможет в этом аптекам и аптечным сетям Инструкция по подключению к ИС МДЛП, опубликованная Росздравнадзором в Письме от 20.05.2019 № 01и-1269/19.
Обязанность участия в системе мониторинга.
Юридические лица и ИП, осуществляющие производство, хранение, ввоз в РФ, отпуск, реализацию, передачу, применение и уничтожение лекарственных препаратов для медицинского применения, должны обеспечить внесение информации о лекарственных препаратах для медицинского применения в информационную систему движения мониторинг лекарственных препаратов (ИС МДЛП) с 1 января 2020 года. Напомним: эта обязанность обусловлена положениями Федерального закона от 28.12.2017 № 425-ФЗ[1] и ч. 7 ст. 67 Закона № 61-ФЗ[2].
Организации и ИП, не подключившиеся к ИС МДЛП, с 1 января 2020 года не смогут осуществлять обращение лекарственных препаратов, имеющих маркировку контрольными (идентификационными) знаками DataMatrix.
Порядок внесения информации о лекарственных препаратах в ИС МДЛП субъектами обращения лекарственных средств и ее состав регламентирован Положением о ИС МДЛП (утверждено Постановлением Правительства РФ от 14.12.2018 № 1556)[3]. А инструкция, определяющая порядок действий субъектов обращения лекарственных средств при подключении к ИС МДЛП, приведена в вышеупомянутом Письме Росздравнадзора № 01и-1269/19.
Итак, организации и ИП, имеющие намерение осуществлять оборот лекарственных препаратов для медицинского применения, до 1 января 2020 года обязаны (Письмо Росздравнадзора № 01и-1269/19)[4]:
пройти регистрацию в ИС МДЛП для медицинского применения;
иметь личный кабинет субъекта обращения лекарственных средств с целью внесения информации о лекарственных препаратах в систему мониторинга.
Ответственность субъектов обращения лекарственных средств.
За производство или продажу лекарственных препаратов для медицинского применения без нанесения средств идентификации, с нарушением установленного порядка их нанесения, а также за несвоевременное внесение данных в ИС МДЛП для медицинского применения или внесение в нее недостоверных данных организации и ИП несут ответственность в соответствии с действующим законодательством.
Так, несвоевременное внесение данных в ИС МДЛП для медицинского применения либо внесение в нее недостоверных данных согласно ст. 6.34 КоАП РФ (действует с 1 января 2020 года[5]) влечет штраф:
для должностных лиц – в размере от 5 до 10 тыс. руб.;
для юридических лиц (и ИП) – в размере от 50 до 100 тыс. руб.
Кроме того, согласно ч. 2 ст. 15.12 КоАП РФ продажа товаров и продукции без маркировки и (или) нанесения информации, предусмотренной законодательством РФ, в случае если такая маркировка и (или) нанесение такой информации обязательны, а также хранение, перевозка либо приобретение таких товаров и продукции в целях сбыта, за исключением продукции, указанной в ч. 4 названной статьи, влечет наложение штрафа:
на должностных лиц – в размере от 5 до 10 тыс. руб. с конфискацией предметов административного правонарушения;
на юридических лиц – в размере от 50 до 300 тыс. руб. с конфискацией предметов административного правонарушения.
Алгоритм подключения к ИС МДЛП.
Для начала работы с ИС МДЛП аптекам и аптечным сетям необходимо выполнить следующие действия (причем некоторые из них могут выполняться параллельно – для ускорения процесса подключения к системе).
Этап
Описание
Определите круг лиц (пользователей), которые будут регистрировать те или иные действия с лекарственными препаратами в ИС МДЛП, а также то, как они будут это делать и в какой момент
Справка. Какие именно действия должны регистрироваться в ИС МДЛП, описано в документе «Паспорта процессов». Он размещен в разделе «Маркировка лекарств» на сайте https://честныйзнак.рф в подразделе «Документы», блок «Основные действия участников МДЛП»
Получите для руководителя организации и каждого пользователя усиленную квалифицированную электронную подпись (УКЭП) в аккредитованном Минкомсвязи удостоверяющем центре (УЦ).
При получении УКЭП руководителя необходимо обратить внимание на точное соответствие данных сертификата данным ЕГРЮЛ. В случае их несоответствия доступ в ИС МДЛП с использованием такого сертификата будет невозможен
Справка. Список центров размещен по адресу https://digital.gov.ru/ru/activity/govservices/2
Установите средство криптографической защиты информации (СКЗИ), содержащее криптопровайдер (CSP), с поддержкой ГОСТ Р 34.10-2012** на компьютер, с которого предполагается регистрировать ответственных пользователей, работающих с ИС МДЛП
Справка. Процесс установки СКЗИ и сертификата УКЭП детально описан в «Руководстве пользователя личного кабинета субъекта обращения лекарственных препаратов» в разд. 2.1 «Установка ПО и сертификатов» и приложении Б «Инструкции по установке криптографического ПО». Документ расположен в разделе «Маркировка лекарств» на сайте https://честныйзнак.рф в подразделе «Документы», блок «Основные действия участников МДЛП».
При возникновении сложностей с выполнением этого и последующих шагов можно обратиться в службу технической поддержки оператора системы по адресу support@crpt.ru или через форму обратной связи на сайте https://честныйзнак.рф
С этого компьютера, используя полученную УКЭП руководителя, зарегистрируйте субъект обращения мониторинг лекарственных препаратов в ИС МДЛП.
О факте регистрации субъекта в ИС МДЛП необходимо проинформировать территориальный орган Росздравнадзора, орган управления здравоохранением субъекта РФ и центр компетенции в соответствующем субъекте РФ
Справка. Для этого нужно воспользоваться ссылкой https://mdlp.crpt.ru или кнопкой «Вход в систему» в разделе «Маркировка лекарств» на сайте https://честныйзнак.рф. Данный шаг подробно описан в «Руководстве пользователя личного кабинета…» в разд. 2.2 «Регистрация Личного кабинета Участника в ИС «Маркировка»
Получите УКЭП пользователей (определенных на шаге 1), если они не были получены на шаге 2, а затем зарегистрируйте этих пользователей в ИС МДЛП (используя средства личного кабинета ИС МДЛП, УКЭП руководителя и установленное СКЗИ). Установите СКЗИ и сертификаты УКЭП данных пользователей на их рабочие места
Справка. Подробно данный шаг описан в разд. 4.11 «Добавить запись пользователя в ЛК Участника (Администрирование)» «Руководства пользователя личного кабинета…»
Закрепите (при необходимости) определенный на шаге 1 порядок действий сотрудников по регистрации действий с лекарственными препаратами во внутренних организационно-распорядительных документах организации
Закажите (при необходимости) доработку используемых информационных систем для автоматизации разработанных бизнес-процессов в соответствии с порядком действий, определенном на шаге 1.
Кроме того, необходимо зарегистрировать в ИС МДЛП используемую субъектом обращения информационную систему, с помощью которой предполагается выполнять обмен данными с ИС МДЛП
Справка. Список разработчиков информационных систем, активно сотрудничающих с Оператором системы, можно найти в подразд. «Партнеры» по ссылке https://честныйзнак.рф/business/projects/21/#87.
Порядок регистрации информационной системы подробно описан в разд. 4.12 «Добавить, удалить учетную систему в ЛК Участника (Администрирование)» «Руководства пользователя личного кабинета…»
– порядок отзыва (при увольнении и изменении должностных обязанностей) ключей электронной подписи пользователей и закрепите его (при необходимости) во внутренних организационно-распорядительных документах;
– иные действия, необходимые для снижения риска компрометации ключей электронной подписи
Составьте перечень мест хранения лекарственных препаратов и мест их выбытия, проверьте его соответствие лицензиям. Опишите в личном кабинете список мест осуществления деятельности в соответствии с составленным перечнем
Справка. Эти действия подробнее описаны в разд. 4.5 «Добавить место деятельности Участника в ЛК Участника» «Руководства пользователя личного кабинета…»
При наличии у субъекта договорных отношений с другими участниками оборота, в соответствии с которыми субъект выполняет действия с лекарственными препаратам в местах осуществления деятельности другими участниками, эти места необходимо указать в соответствии с разд. 4.6 «Добавить место ответственного хранения в ЛК Участника» «Руководства пользователя личного кабинета…»***
Определите порядок действий пользователей при отказе ИС МДЛП зарегистрировать действие с лекарственным препаратом
Справка. Перечень возможных причин отказа приведен в документе «Описание XSD» для каждой регистрируемой в ИС МДЛП операции
В «песочнице» ИС МДЛП (https://sb.mdlp.crpt.ru) с помощью технической поддержки оператора системы (support@crpt.ru) зарегистрируйте тестовые коды маркировки лекарственных препаратов и уведомление об их отгрузке в адрес субъекта-получателя
Справка. Максимальное количество выдаваемых службой технической поддержки в рамках одного обращения кодов маркировки вторичных упаковок для использования в «песочнице» составляет не более 5 штук
Проверьте работоспособность разработанных бизнес-процессов и обученность пользователей (их готовность к реализации этих процессов), используя в качестве исходных данных для прохождения контрольных примеров зарегистрированные на предыдущем шаге в «песочнице» МДЛП коды маркировки лекарственных препаратов
Проверьте (при необходимости) подключение к рабочему контуру ИС МДЛП и работоспособность заказанных доработок информационных систем (шаг 7) во взаимодействии с организацией, обслуживающей данные информационные системы
* Шаги 1 и 2 – 5 могут выполняться параллельно.
** Список сертифицированных на соответствие указанному ГОСТу СКЗИ доступен на сайте ФСБ по ссылке http://clsz.fsb.ru/certification.htm.
***Следует учесть, что реализацию и вывод из оборота для медицинского применения в местах ответственного хранения зарегистрировать невозможно.
[1] «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств».
[2] Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
[3] Утверждено Постановлением Правительства РФ от 14.12.2018 № 1556.
[4] Дополнительно информацию по данному вопросу можно получить на официальном сайте Росздравнадзора (http://roszdravnadzor.ru) в разделе «Система маркировки лекарственных препаратов (пилотный проект)» и на официальном сайте оператора системы ООО «Оператор-ЦРПТ» по ссылке https://честныйзнак.рф/business/projects/21.
[5] Федеральный закон от 15.04.2019 № 58-ФЗ «О внесении изменений в Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях».
Источник
