Объем распределения лекарственного вещества это
Лекарственное средство после захвата организмом распределяется в кровь и через нее в различные ткани организма. Распределение может ограничиваться внеклеточным пространством (плазма + интерстициальное пространство) или может включать и внутриклеточное пространство.
Некоторые лекарственные средства активно связываются тканевыми структурами, поэтому их концентрации в плазме значительно падают еще до начала выделения.
После распределения в кровь макромолекулы остаются в основном в сосудистом пространстве, т. к. они не могут проникнуть через гистогематический барьер или даже фенестрированный эндотел ий капилляров. Это свойство используется при потере крови, когда необходимо восполнить объем циркулирующей крови, например, путем инфузии растворов с декстраном.
Более того, в сосудистом пространстве преимущественно находятся вещества, обладающие высоким аффинитетом к белкам плазмы (определение объема плазмы с помощью связанных с белком красителей). Несвязанное (свободное) лекарственное средство покидает кровоток, но с различной скоростью, т. к. гистогематический барьер имеет неодинаковое строение в сосудах различных органов. Эти локальные отличия не показаны на приведенных рисунках.
Распределение в организме определяется свойством проникать сквозь мембранные барьеры. Гидрофильные вещества (инулин) не захватываются клетками и не связываются структурами клеточной поверхности, поэтому могут использоваться для определения внеклеточного объема жидкости. Липофильные вещества диффундируют сквозь клеточную мембрану; в результате достигается равномерное распределение в жидкостях организма.
Масса тела может снизиться, как показано на секторной диаграмме. Другие подразделы указаны на рисунке ниже.
Отношение объема интерстициальной/внеклеточной жидкости варьирует в зависимости от возраста и массы тела. В процентном отношении объем интерстициальной жидкости высокий у недоношенных детей или у здоровых новорожденных (до 50% массы тела) и снижается при ожирении и старении.
Концентрация (с) раствора соответствует количеству (D) вещества, растворенного в объеме (V); из этого следует, что с = D/V. Если известна доза лекарственного препарата (D) и его концентрация в плазме (с), то можно вычислить объем распределения (V) по формуле: V=D/c. Тем не менее это кажущийся (теоретический) объем распределения (Vapp), т. к. при расчете предполагается равномерное распределение в организме.
Равномерное распределение нехарактерно при связывании лекарственных средств клеточными мембранами или мембранами внутриклеточных органелл либо при накоплении внутри органелл. В таких случаях концентрация в плазме уменьшается и Vapp может превысить фактическую величину имеющегося объема жидкости. Наоборот, если значительная часть молекул лекарственного вещества связана с белками плазмы, то с увеличивается, а вычисляемый Vapp может быть меньше, чем биологическое значение.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Объем распределения лекарственного вещества это
Если лекарственное средство предназначено для того, чтобы вызвать системный эффект или реакцию со стороны какого-либо органа, на который невозможно воздействовать непосредственно, оно должно попасть в системный кровоток и другие «камеры» организма. Большинство препаратов широко распределяется в организме, так как некоторые из них растворяются в плазме, другие связываются с ее белками, третьи — с тканевыми структурами.
Иногда они распределяются неравномерно, так как избирательно связываются с белками плазмы или тканей или накапливаются в определенных органах. Безусловно, местное накопление лекарственного средства влияет на его действие. Например, если оно проникает через гематоэнцефалический барьер, то способно действовать на мозг, а степень (количество) и сила (прочность) связывания с белками или тканями влияют на время, в течение которого препарат остается в организме, и, следовательно, на длительность его действия.
Объем распределения лекарственного вещества — это кажущийся объем, в котором оно распределяется (или могло бы распределиться) при условии, что концентрация его в организме была бы равна его концентрации в плазме, т.е. если бы весь организм представлял собой как бы единую камеру.
Распределение лекарственного вещества из плазмы в другие жидкости и ткани организма имеет свои особенности для каждого препарата, попадающего в кровоток, и широко варьирует в зависимости от лекарственного средства. Точную его концентрацию в разных тканях и жидкостях организма можно определить путем биопсии тканей и забора жидких сред, что по понятным причинам невозможно произвести у человека. Обычно концентрацию препарата определяют в плазме.
Ее сопоставляют с введенной дозой, и на основании полученного результата делается вывод, остается ли препарат в системе кровообращения или переходит из плазмы в ткани. Если лекарственное вещество остается преимущественно в плазме, его объем распределения небольшой; если же оно распределяется главным образом в других тканях, его объем распределения будет большим.
Подобная информация важна для клинициста, в частности, при передозировке препарата. Удаление лекарственного средства путем гемодиализа эффективно только в том случае, если большая его часть находится в плазме (салицилаты, имеющие небольшой объем распределения). В то же время при передозировке петидина гемодиализ неэффективен из-за очень большого объема его распределения. Однако это общие положения, а для практических целей необходимо определять его количественно.
Для определения объема распределения препарата в организме используется принцип оценки объема распределения красителя в контейнере, заполненном жидкостью. Масса добавленного в контейнер красителя, разделенная на его концентрацию после смешивания, дает представление об объеме его распределения. Аналогично можно определить объем распределения препарата в организме после одноразового внутривенного болюсного введения его дозы, разделив эту дозу на его концентрацию в плазме.
На основании этих расчетов значение объема распределения по существу редко соответствует физиологическому объему внеклеточной жидкости или общему объему жидкости в организме, так как измеренный объем представляет собой лишь кажущийся объем распределения, определяемый но введенной дозе препарата и получаемой концентрации его в плазме; при этом предполагают, что объем плазмы соответствует всему объему распределения. В связи с этим часто пользуются понятием кажущийся объем распределения.
В действительности для некоторых препаратов, в значительной степени связывающихся в тканях, кажущийся объем распределения, рассчитываемый на основании низкой концентрации препарата в плазме, во много раз превосходит общий объем организма.
Объем распределения — это объем жидкости, в котором кажется распределенным лекарственное вещество при его концентрации, равной таковой в плазме.
В таблице приведены кажущиеся объемы распределения. Курсивом выделены названия препаратов, использованных для параллельного определения физиологического пространства распределения.
Избирательное распределение в организме происходит благодаря особому сродству лекарственного вещества к определенным компонентам организма. Многие препараты связываются с белками плазмы: например, фенотиазины и хлорохин — с меланинсодержащими тканями, в том числе и в сетчатке глаза, что объясняет развитие ретинопатии при приеме этих препаратов. Избирательное накопление лекарственных веществ в определенных тканях (например, йода в щитовидной железе) может происходить с участием специальных транспортных систем.
Источник
Объем распространения — Volume of distribution
В фармакологии , то объем распределения (V D , также известный как кажущийся объем распределения , в буквальном смысле, объем разбавления ) является теоретическим объемом , который необходимо будет содержать общее количество вводимого препарата в той же концентрации , что наблюдается в плазме крови . Другими словами, это отношение количества лекарства в организме (доза) к концентрации лекарства, которое измеряется в крови, плазме и не связывается в интерстициальной жидкости .
V D лекарства представляет собой степень, в которой лекарство распределяется в тканях организма, а не в плазме. V D прямо пропорционален количеству лекарства, распределенного в ткани; более высокий V D указывает на большее распределение ткани. AV D больше, чем общий объем воды в организме (примерно 42 литра у человека), что может указывать на то, что лекарство сильно распределяется в тканях. Другими словами, объем распределения лекарства, остающегося в плазме, меньше, чем у лекарства, которое широко распространяется в тканях.
Грубо говоря, препараты с высокой растворимостью в липидах (неполярные препараты), низкой скоростью ионизации или низкой способностью связывания с белками плазмы имеют более высокие объемы распределения, чем лекарства, которые более полярны, более высокоионизированы или демонстрируют высокое связывание с белками плазмы. окружающая среда тела. Объем распределения может увеличиваться из-за почечной недостаточности (из-за задержки жидкости) и печеночной недостаточности (из-за изменения связывания жидкости в организме и белков плазмы ). И наоборот, при обезвоживании он может уменьшиться.
Начальный объем распределения описывает концентрацию крови до достижения кажущегося объема распределения и использует ту же формулу.
СОДЕРЖАНИЕ
Уравнения
Объем распределения определяется следующим уравнением:
V D знак равно т о т а л а м о ты п т о ж d р ты грамм я п т час е б о d y d р ты грамм б л о о d п л а s м а c о п c е п т р а т я о п <\ displaystyle 
Следовательно, дозу, необходимую для получения определенной концентрации в плазме, можно определить, если известен V D для этого лекарственного средства. V D является не физиологическое значение; это скорее отражение того, как лекарство будет распределяться по телу в зависимости от нескольких физико-химических свойств, например растворимости, заряда, размера и т. д.
Единица измерения объема распределения обычно указывается в литрах. Поскольку состав тела меняется с возрастом, V D уменьшается.
V D также можно использовать для определения того, насколько быстро лекарство будет перемещаться в компартменты тканей тела относительно крови:
V D знак равно V п + V Т ( ж ты ж ты т ) <\ displaystyle
- V P = объем плазмы
- V T = видимый объем ткани
- fu = несвязанная в плазме фракция
- fu T = фракция, не связанная в ткани
Примеры
Если вы вводите дозу D препарата внутривенно за один прием (болюс IV), вы, естественно, ожидаете, что он будет иметь немедленную концентрацию в крови, которая прямо соответствует количеству крови, содержащейся в организме . Математически это будет: C 0 <\ displaystyle C_ <0>> V б л о о d <\ displaystyle V_ <кровь>>
C 0 знак равно D / V б л о о d <\ displaystyle C_ <0>= D / V_ <кровь>>
Но обычно этого не происходит. Вместо этого вы замечаете, что лекарство распространилось в какой-то другой объем (читайте органы / ткань). Итак, вероятно, первый вопрос, который вы захотите задать: сколько препарата больше не находится в кровотоке? Объем распределения просто определяет это количественно, указывая, какой объем вам понадобится, чтобы наблюдать фактически измеренную концентрацию в крови. V D <\ displaystyle V_
Примером простого случая (монокартментного) может быть введение человеку D = 8 мг / кг. У человека объем крови составляет около 0,08 л / кг. Это дает 100 мкг / мл , если пребывание препарата в потоке крови только, и , таким образом , его объем распределения такой же , как то есть 0,08 л / кг. Если лекарство распределяется по всему телу, объем распределения увеличится примерно до 0,57 л / кг. V б л о о d знак равно <\ displaystyle V_ <кровь>=> C 0 знак равно <\ displaystyle C_ <0>=> V б л о о d <\ displaystyle V_ <кровь>> V D знак равно <\ displaystyle V_ V D знак равно <\ displaystyle V_
Если лекарственное средство легко диффундирует в жировые отложения, объем распределения может резко увеличиваться, например, хлорохин с концентрацией 250-302 л / кг. V D знак равно <\ displaystyle V_
В простом монокомпартментном случае объем распределения определяется как:, где на практике — экстраполированная концентрация в момент времени = 0 от первых ранних концентраций в плазме после внутривенного болюсного введения (обычно берется примерно через 5-30 минут после давая препарат). V D знак равно D / C 0 <\ displaystyle V_ C 0 <\ displaystyle C_ <0>>
Источник
