Новое лекарственное средство препарат

Новые препараты и новые возможности: итоги конференции «Эволюция лекарственной терапии ЗНО»

Ежегодно в начале декабря Ассоциация онкологов Северо-Запада и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова проводят научно-практическую конференцию «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей: гормонотерапии, химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии» с международным участием. В этом году на мероприятии было зафиксировано 888 зрительских онлайн просмотров из России, стран СНГ и ближнего зарубежья.

В онлайн-формате с докладами выступили европейские и российские лидеры мнений: проф. Гал Маркел, Элизабет Дудник, член-корр. РАН, проф. Семиглазов В.Ф., член-корр. РАН, проф. Имянитов Е.Н., член-корр. РАН, проф. Орлов С.В., проф., д.м.н. Орлова Р.В., д.м.н., доцент Семиглазова Т.Ю., д.м.н. Проценко С.А., д.м.н. Моисеенко Ф.В. и многие другие, а также специалисты из регионов.

Открыли конференцию с докладами об организационных аспектах работы НМИЦ и онкодиспансеров в 2020 году: Беляев Алексей Михайлович ‒ д.м.н., проф., директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, главный внештатный онколог СЗФО, заведующий кафедрой онкологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, председатель Ассоциации онкологов СЗФО и Панкратьева Александра Юрьевна ‒ главный врач ГБУ АО АКОД, главный внештатный специалист по лучевой диагностике МЗ Архангельской области.

Все последующие доклады о лекарственной терапии, начиная с «Ключевых изменений 2020 года в системной терапии ЗНО» д.м.н., доцента Семиглазовой Т.Ю. и «Иммунотерапии солидных опухолей: еще шаг вперед» д.м.н. Проценко С.А. – это по сути дайджесты новостей. За два дня конференции специалисты обсудили различные аспекты терапии новыми лекарственными препаратами больных злокачественными новообразованиями (ЗНО) по итогам 2020 года, в т. ч. и в условиях пандемии COVID-19. Экспертами были представлены результаты реальной клинической практики, которые не всегда соответствуют результатам регистрационных исследований. Были заслушаны 47 докладов, которые сопровождались интерактивным голосованием – мгновенной обратной связью со слушателями. На все заданные вопросы слушателей докладчики старались давать исчерпывающие ответы.

Доклады член-корр. РАН, проф. Имянитова Е.Н. «Опыт работы референс-центра НМИЦ с онкологическими учреждениями регионов» и к.м.н. Артемьевой А.С. «Второе мнение патолога референс-центра НМИЦ» ожидаемо вызвали оживленную дискуссию.

Второй день конференции начался актуальной сессией под председательством профессора Орловой Р.В. «Трудный клинический случай в онкологии». Подробно обсуждались трудности работы с новыми онкологическими препаратами в новых условиях.

Особое внимание было уделено к.м.н. Ткаченко Е.В. правильности написания процедурных листов при проведении системной противоопухолевой терапии, в том числе новыми таргетными и иммуноонкологическими препаратами.

Всем, выполнившим требования по просмотру для получения баллов НМО, после мероприятия также будут разосланы электронные версии 6 методических рекомендаций, созданных сотрудниками ФГБУ «НМИЦ онкологии Н.Н. Петрова» Минздрава России. В рекомендации будет включен проект процедурных листов по системной лекарственной терапии рака легкого.

‒ Системная терапия злокачественных новообразований в 2020 году включает в себя множество аспектов, ‒ прокомментировала д.м.н. Татьяна Юрьевна Семиглазова, один из главных идейных вдохновителей конференции. ‒ Во-первых, нужно понимать, что эффективность системной терапии зависит от «биологии» опухоли. Во-вторых, сейчас в клинической практике активно применяются комбинации препаратов, расширяются терапевтические возможности системной терапии больных ЗНО. В-третьих, в лечении рака все чаще приоритет отдается иммунотерапии. И в 2020 году еще одним важным аспектом стало проведение системного лечения в условиях пандемии COVID-19 – это ставит перед нами новые вызовы. Подчеркну, что самое главное в системной терапии – максимально индивидуализированный подход к каждому больному, чтобы наши пациенты жили долго и качественно.

Обзор ключевых событий в системной противоопухолевой терапии 2020 года

Краткий обзор главных изменений 2020 года в системной терапии ЗНО подготовила Татьяна Юрьевна Семиглазова ‒ доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, заведующая научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, заведующая отделением реабилитации.

Из ключевых событий в системной терапии 2020 года важно отметить следующие пункты.

1. Перечень ЖНВЛП в 2020 году пополнился 12 противоопухолевыми лекарственными средствами. При солидных опухолях применяются 6 препаратов: иксабепилон, рамуцирумаб, акситиниб, алектиниб, осимертиниб, палбоциклиб. При онкогематологических заболеваниях — 6 новых препаратов: венетоклакс, барицитиниб, нетакимаб, сарилумаб, элотузумат, бозутиниб.

2. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило 20 препаратов и показаний к применению препаратов, а также присвоило статус ускоренного одобрения 10 препаратам.

Разберем детальнее наиболее важные достижения 2020 года в системном лечении больных различными ЗНО.

Рак молочной железы

Талазопариб в монотерапии зарегистрирован в ГРЛС для лечения больных местнораспространенным или метастатическим НЕR2- РМЖ (мРМЖ) с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших лечение антрациклинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения. Больные ER+ мРМЖ в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для гормонотерапии.

Алпелисиб в комбинации с фулвестрантом зарегистрирован в ГРЛС для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с ER+ HER2- мРМЖ при наличии мутации PIK3CA, в случае прогрессирования на фоне или после гормональной терапии.

В РФ зарегистрирована и одобрена в FDA комбинация пембролизумаба с химиотерапией в первой линии терапии больных рецидивным нерезектабельным или метастатическим трижды негативном РМЖ с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥10).

Сацитузумаб говитекан (конъюгат моноклонального антитела к TROP2 и активного метаболита химиотерапевтического препарата иринотекана) зарегистрирован в FDA для лечения больных метастатическим трижды негативным РМЖ, получавших 2 и более линий терапии.

Одобрен FDA тукатиниб (перооральный тирозинкиназный ингибитор) в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения больных распространенным нерезектабельным или метастатическим HER2+ РМЖ, получавших одну и более линий анти-HER2 терапии, включая пациентов с метастазами в головном мозге.

Нератиниб в комбинации с капецитабином одобрен FDA и для лечения больных распространенным или метастатическим HER2+ РМЖ, получавших 2 и более линий анти-HER2 терапии.

Опухоли головы и шеи

• Пембролизумаб зарегистрирован в первой линии терапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного раке головы и шеи в монорежиме при CPS ≥ 20 или в комбинации с препаратами платины и 5-фторурацилом при CPS ≥ 1, но ˂ 20.

Рак щитовидной железы

Селперкатиниб зарегистрирован FDA для лечения пациентов с распространенным или метастатическим RETm+ медуллярным раком щитовидной железы; а также для лечения больных с распространенным или метастатическим RETm+ радиорефрактерным раком щитовидной железы, требующим системной терапии.

Немелкоклеточный рак легких, мелкоклеточный рак легких, мезотелиома плевры

В РФ одобрен атезолизумаб ‒ новый вариант терапии первой линии для пациентов с ранее не леченым метастатическим НМРЛ с высоким уровнем PD-L1 ТС3 или IC3) при отсутствии активирующих мутаций в генах EGFR или транслокации ALK / ROS1.

Также включена в ГРЛС комбинация ниволумаба с ипилимумабом в сочетании с двумя циклами химиотерапии в первой линии терапии метастатического НМРЛ с любым (или неизвестным) статусом PD-L1 при отсутствии активирующих мутаций в генах EGFR или транслокации ALK / ROS1.

Наибольшее количество препаратов были одобрены FDA для лечения немелкоклеточного рака легких, регистрация которых ожидается в РФ.

Пралсетиниб ‒ присвоен статус ускоренного одобрения FDA для лечения больных метастатическим НМРЛ при мутации в гене RET (RETm+).

Селперкатиниб ‒ также зарегистрирован для лечения пациентов с метастатическим RETm+ НМРЛ.

Бригатиниб ‒ зарегистрирован для лечения больных метастатическим НМРЛ при наличии транслокации гена ALK.

Капматиниб ‒ присвоен статус ускоренного одобрения для лечения больных метастатическим НМРЛ при наличии мутации в гене MET (14 экзон).

Зарегистрирована комбинация рамуцирумаба и эрлотиниба в первой линии терапии метастатического НМРЛ при выявлении активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны).

FDA одобрила дурвалумаб в комбинации с этопозидом и карбоплатином/цисплатином в первой линии терапии больных распространенной стадией МРЛ.

FDA одобрила комбинацию ниволумаба с ипилимумабом в первой линии терапии нерезектабельной мезотелиомы плевры.

• FDA одобрило пембролизумаб в первой линии терапии больных нерезектабельным или метастатическим MSI-H или dMMR КРР. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

В РФ одобрено проведение адъювантной терапииниволумабомна протяжении 1 года после операции у пациентов с аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода, получивших предоперационную химиолучевую терапию и у которых не был достигнут полный патоморфологический регресс.

FDA одобрило ниволумаб для лечения больных нерезектабельным распространенным, рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после ХТ на основе фторпиримидинов и препаратов платины. Ожидается регистрация показания препарата в ГРЛС.

Рак поджелудочной железы

• Включена в ГРЛС поддерживающая монотерапия олапарибом метастатической аденокарциномы поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA у взрослых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержащей химиотерапии первой линии.

FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом для лечения больных нерезектабельным или метастатическим гепатоцеллюрным раком, не получавших ранее системной терапии. Комбинация зарегистрирована в ГРЛС.

FDA присвоило статус ускоренного одобрения комбинации ниволумаба и ипилимумаба во второй линии терапии гепатоцеллюлярного рака после прогрессирования при применении сорафениба. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

• Одобрена FDA и зарегистрирована в ГРЛС поддерживающая терапия олапарибом в комбинации с бевацизумабом впервые выявленного распространенного эпителиального РЯ, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую ХТ первой линии.

Рак предстательной железы

• Одобрена FDA и зарегистрирована в ГРЛС монотерапия олапарибом метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с герминальными или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами (энзалутамидом или абиратероном).

• В РФ одобрено применение ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения.

• Важное событие 2020 года ‒ регистрация в Российской Федерации, еще до одобрения FDA, атезолизумаба в комбинации с цисплатином/карбоплатином и гемцитабином в первой линии терапии больных местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком.

В РФ одобрено применение первого российского оригинального PD-1 ингибитора пролголимаба в лечении больных метастатической или неоперабельной меланомой.

FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом для лечения больных нерезектабельной или метастатической BRAF+ меланомой. Ожидаем появления данной комбинации в ГРЛС.

Ускоренную регистрацию в FDA проходит препарат тебентафусп (IMCgp100) для лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой, не получавших ранее системной.

Нерезектабельные или метастатические солидные опухоли с TMB-H

• FDA присвоило статус ускоренного одобрения пембролизумабу для лечения больных взрослого и детского возрастов при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) [≥10 мутаций на мегабазу (mut/Mb)], при прогрессировании на предыдущей линии терапии, при условии отсутствия удовлетворительных альтернативных опций. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

Благодарим спикеров и участников нашей конференции. Надеемся, что в следующем году наше мероприятие состоится в очном формате в Санкт-Петербурге. Встретимся на «V ежегодной конференции «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей» в декабре 2021 года.

Источник

На острие прогресса

Обзор 18 новейших антибактериальных препаратов в мировой практике

Одним из величайших достижений медицинской науки XX в. является открытие и внедрение в клиническую практику антибиотиков, «победа над микроорганизмами при помощи их же оружия». Однако, фактически использование антибактериальных средств вылилось в затяжное противостояние между человечеством и микромиром. Бесконтрольное увлечение антибиотиками, от применения в животноводстве для быстрого набора веса скотом до бытового «поедания» этих препаратов при любом насморке, способствует распространению полирезистентных штаммов бактерий. Несмотря на умение микроорганизмов приспосабливаться к препаратам, ученые не опускают рук. С 2010 года по сегодняшний день в клиническую практику введено 18 новых антибактериальных препаратов и их комбинаций (некоторые — только в стране-производителе). Один из этих препаратов разработан и используется в РФ, а еще семь — зарегистрированы для использования в нашей стране. Предлагаем вам обзор 10 наиболее интересных из них. Остальные 8 мы упомянем лишь вскользь. Стоит помнить, что большинство указанных в статье ЛС — это препараты резерва для клинической терапии, не подходящие для бытового применения.

Цефтазидим/авибактам, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA; Food and Drug Administration) в 2015 г., в РФ зарегистрирован с мая 2017 г.

Цефтазидим, цефалоспорин III поколения — препарат широкого спектра, нарушает формирование клеточной стенки бактерий через пенициллинсвязывающие белки и индуцирует ее повреждение путем активации аутолитических ферментов. Основное значение имеет активность этого антибиотика против таких грамотрицательных микроорганизмов, как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli и Enterobacter spp. Внутрибольничные штаммы перечисленных бактерий всё чаще продуцируют расширенный спектр β-лактамаз — ферментов, нейтрализующих цефалоспорины. Новый антибиотик решает эту проблему при помощи ингибитора β-лактамаз авибактама, восстанавливающего чувствительность к цефтазидиму. Авибактам инактивирует β-лактамазы класса А (в том числе карбопенемазы Klebsiella pneumoneae), а также С и D, резистентных к клавулановой кислоте и тазобактаму.

При этом авибактам не эффективен против β-лактамаз класса B. По результатам исследования REPRISE, опубликованного в 2016 г. и включавшего пациентов с внутрибольничными инфекциями из 16 стран, 9 % больных оказались резистентными к терапии цефтазидимом/авибактамом.

Показания для применения цефтазидима/авибактама: осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей, госпитальная пневмония (в том числе ИВЛ-ассоциированная), а также инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами при ограниченных возможностях терапии [1, 2].

Цефтолозан/тазобактам, одобрен FDA в 2014 г., в РФ зарегистрирован с ноября 2018 г.

Цефтолозан — новый цефалоспорин V поколения. В отличие от предыдущего препарата, направлен в основном против P. aeruginosa. Благодаря более тяжелой боковой цепи цефтолозан малочувствителен к β-лактамазам класса С, а благодаря очень прочному связыванию с пенициллинсвязывающими белками не подвержен активному эффлюксу (выведению из бактериальной клетки) и не чувствителен к утере бактериями пориновых каналов, через которые проникает ряд других антибиотиков.

Тазобактам дополнительно инактивирует часть β-лактамаз класса А (но не карбапенемазы).

Показания к применению цефтолозана/тазобактама: осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей [3].

Далбаванцин, одобрен FDA в 2014 г., в РФ зарегистрирован в 2017 г.

Представитель класса полусинтетических липогликопептидов (гликопептидов с присоединенной липофильной боковой цепью), логическое «продолжение» ванкомицина, используемого с 1958 г. Как и предшественник, далбаванцин связывается с пептидогликанами в процессе синтеза клеточной стенки бактерий и нарушает его.

Препарат активен в отношении MRSA и метициллинрезистентного Staphylococcus epidermidis (MRSE), а также некоторых других стрептококков и энтерококков. Клинически значимой активности против грамнегативных бактерий не имеет. По данным исследований, показал сходную эффективность с комбинацией ванкомицин/линезолид в терапии инфекций кожи, но отличается удобством применения: две инъекции раз в неделю против двух инъекций в сутки в течение тех же двух недель.

Показания к применению далбаванцина: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей [9].

Тедизолид, одобрен FDA в 2014 г., в РФ зарегистрирован в 2016 г.

Препарат класса оксазолидинонов II поколения. Оксазолидиноны — синтетические антибактериальные препараты, в основе которых лежит кольцевая молекула 2‑оксазолидона. Тедизолид — «потомок» хорошо зарекомендовавшего себя линезолида, впервые выпущенного в 2000 году.

Эффективен против широкого спектра грампозитивных бактерий, в том числе MRSA, различных стрептококков и энтерококков (в том числе ванкомицинрезистентных; VRE). Малоактивен в отношении грамнегативных бактерий.

Механизм действия: нарушает синтез бактериальных белков уже на этапе создания рибосомы, связываясь с ее 50S субъединицей. В целом, по данным многочисленных сравнительных исследований, не всегда и не значительно превосходит по эффективности линезолид, при этом у последнего значительно больше показаний к применению.

Показания к применению тедизолида: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей [10, 11].

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат, зарегистрирован в РФ в 2012 г.

Единственное в списке отечественное антибактериальное средство, допущено к применению также только в РФ. Это синтетический противотуберкулезный препарат, механизм действия которого окончательно не установлен. Также нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов.

По предварительным данным, тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат увеличивает частоту прекращения бактериального выделения (основной критерий эффективности терапии) у пациентов с резистентным туберкулезом [12, 13].

Бедаквилин, одобрен FDA в 2012 г., в РФ зарегистрирован в 2013 г.

Противотуберкулезный препарат, первое вещество, относящееся к новой группе антибактериальных препаратов — диарилхинолинам. Блокирует протонную помпу АТФ-синтазы микобактерий, нарушая выработку энергии для всех процессов в бактериальной клетке.

Эффективен в случаях туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью (к изониазиду и рифампицину) и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий (к препаратам II линии и фторхинолонам), рекомендован ВОЗ в качестве препарата «последнего резерва». Не рекомендуется для повседневного использования [13, 14].

Фидаксомицин, одобрен FDA в 2011 г., в РФ не зарегистрирован.

Первый представитель класса макроциклических антибиотиков, узкоспециализированный препарат. Выпускается в форме таблеток, всасывается минимально, а свои эффекты реализует в просвете кишечника, где обитает его единственная мишень — Clostridium difficile (возбудитель псевдомембранозного колита, — прим. ред.). Фидаксомицин нарушает транскрипцию бактериальной РНК. На несколько процентов более эффективен по сравнению с традиционно использующимися метронидазолом и ванкомицином, выгодно отличается от них меньшим количеством рецидивов, однако в сотни раз дороже обоих: стоимость курса составляет около $ 4000.

Показания для применения фидаксомицина: Cl. difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит [4].

Делафлоксацин, одобрен FDA в 2017 г., в РФ не зарегистрирован.

Как и другие фторхинолоны, делафлоксацин нарушает репликацию ДНК и деление клеток, связывая ферменты ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Благодаря изменениям в структуре молекулы, от других препаратов группы отличается более высокой активностью в кислой среде, часто сопутствующей очагам инфекции, а также эффективностью против метициллинрезистентного S. aureus (MRSA). Активен и против ряда других грамположительных и — в меньшей степени — грамотрицательных бактерий.

Показания к применению делафлоксацина: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Также препарат на данный момент проходит III фазу испытаний при внебольничной пневмонии [5].

Стоимость курса терапии — около $ 1500.

В 2014 г. FDA зарегистрировало фторхинолон для местного применения финафлоксацин. Он показан для лечения наружного отита при высевании P. aeruginosa или S. aureus. В декабре 2017 г. FDA также допустило к использованию нефторированный хинолон озеноксацин в форме крема для лечения импетиго — кожной инфекций, вызываемой S. aureus или Streptococcus pyogenes. Оба препарата в РФ не зарегистрированы.

Нефторированный хинолон немоноксацин, разработанный, выпускаемый и используемый на Тайване с 2014 г. для лечения острых бактериальных инфекций кожи и мягких тканей, а также внебольничной пневмонии, широкого международного признания пока не получил [6–8].

Плазомицин, одобрен FDA в июне 2018 г., в РФ не зарегистрирован.

Новый антибиотик-аминогликозид (так называемый «неогликозид»). Связывается с 30S субъединицей рибосомы, блокируя синтез бактериальных белков.

Активен в отношении многих аэробных грамнегативных бактерий, в том числе Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы широкого спектра, карбапенемрезистентных энтеробактерий, а также микроорганизмов, продуцирующих аминогликозид-модифицирующие ферменты.

Показания к применению плазомицина: осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.

Стоимость курса терапии, в зависимости от веса пациента и продолжительности лечения, — около $ 3300–4000 [16].

Эравациклин, одобрен FDA в августе 2018 г., в РФ не зарегистрирован.

Синтетический тетрациклин, сходный по структуре с тигециклином, принятым к использованию еще в 2005 году. Эравациклин связывается с 30S субъединицей рибосом, блокируя присоединение аминокислоты и нарушая синтез белка. В отличие от предыдущих тетрациклинов, структурно защищен от активного эффлюкса и обходит бактериальную «защиту рибосом».

Антибиотик широкого спектра действия, к нему чувствительны грампозитивные S. aureus, включая MRSA, Streptococcus pneumoniae, энтерококки (в том числе ванкомицинрезистентные), а также грамнегативные бактерии: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, в ключая карбапенем-резистентные штаммы, и др.

Показания к применению эравациклина: осложненные интраабдоминальные инфекции [17].

Стоимость курса терапии сравнительно невысока — около $ 630–2000 за курс, в зависимости от веса пациента и продолжительности лечения.

1. Mosley JF 2nd, Smith LL, Parke CK, et al. Ceftazidime-Avibactam (Avycaz): For the Treatment of Complicated Intra-Abdominal and Urinary Tract Infections. P T. 2016; 41 (8):4 79–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4959616/
2. Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al. Ceftazidime-avibactam or best available therapy in patients with ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa complicated urinary tract infections or complicated intra-abdominal infections (REPRISE): a randomised, pathogen-directed, phase 3 study. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 661-673. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30004-4/fulltext
3. Hong MC, Hsu DI, Bounthavong M. Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination. Infect Drug Resist. 2013; 6: 215–23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3848746/
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA. Fidaxomicin: A novel agent for the treatment of Clostridium difficile infection. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015; 26 (6): 305–12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4692299/
5. Jorgensen SCJ, Mercuro NJ, Davis SL, Rybak MJ. Delafloxacin: Place in Therapy and Review of Microbiologic, Clinical and Pharmacologic Properties. Infect Dis Ther. 2018; 7 (2): 197–217. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5986682/
6. Finafloxacin otic (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/xtoro-finafloxacin-otic-999986
7. Rosen T, Albareda N, Rosenberg N, et al. Efficacy and Safety of Ozenoxacin Cream for Treatment of Adult and Pediatric Patients With Impetigo: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2018; 154 (7): 806–813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6128489/
8. Qin X, Huang H. Review of nemonoxacin with special focus on clinical development. Drug Des Devel Ther. 2014; 8: 765–74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094567/
9. Smith JR, Roberts KD, Rybak MJ. Dalbavancin: A Novel Lipoglycopeptide Antibiotic with Extended Activity Against Gram-Positive Infections. Infect Dis Ther. 2015; 4 (3): 245–58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4575294/
10. Rybak JM, Roberts K. Tedizolid Phosphate: a Next-Generation Oxazolidinone. Infect Dis Ther. 2015 r; 4 (1): 1–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363212/
11. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В. Сравнение клинической активности двух оксазолидинов – линезолида и тедизолида: неоправданные ожидания. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17 (5): 87–93.
12. Перхлозон®. Фармасинтез. https://pharmasyntez.com/products/protivotyberkyleznie-preparati/perkhlozon/?type=specialist
13. Зеллвегер Ж.-П. Зеллвегер Ж.-П. Современные возможности лечения туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий // BISSA. 2017. №4. С.5–12. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-lecheniya-tuberkuleza-so-mnozhestvennoy-l.
14. Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, et al. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016; 47 (2): 564–74. https://erj.ersjournals.com/content/47/2/564.long
15. Xavier AS, Lakshmanan M. Delamanid: A new armor in combating drug-resistant tuberculosis. J Pharmacol Pharmacother. 2014; 5 (3): 222–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156838/
16. Shaeer KM, Zmarlicka MT, Chahine EB, Piccicacco N, Cho JC. Plazomicin: A Next-Generation Aminoglycoside. Pharmacotherapy. 2019; 39 (1): 77–93. https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/phar.2203
17. FDA Approves New Antibacterial Eravacycline (Xerava). Medscape. https://www.medscape.com/viewarticle/901305
18. Omadacycline (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/nuzyra-omadacycline-1000262

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник