Тема 1. Общая фармакология: фармакокинетика, фармакодинамика.
1. Укажите энтеральный путь введения лекарств:
2. Что характерно для введения лекарственных веществ через рот?
-1. быстрое развитие эффекта
-2. возможность использования в бессознательном состоянии
-3. возможность применения лекарств, разрушающихся в ЖКТ
+4. скорость поступления лекарств в общий кровоток непостоянна
-5. необходимость стерилизации вводимых лекарств
3. Укажите основной механизм всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте:
-1. облегченная диффузия
+2. пассивная диффузия
-3. активный транспорт
4. Укажите из какой лекарственной формы при приеме внутрь лекарственное вещество всасывается быстрее?
5. Какие особенности детского организма следует учитывать при дозировании лекарств у детей?
-1. более быстрое всасывание лекарств, чем у взрослых
-2. проницаемость гистогематических барьеров, в том числе и ГЭБ, выше чем у взрослых
-3. активность микросомальных ферментов печени ниже, чем у взрослых
-4. более низкая скорость клубочковой фильтрации, чем у взрослых
+5. все перечисленное выше верно
6. Какое явление может иметь место при повторных введениях лекарств?
7. Как называется накопление лекарственного вещества в организме при повторных его введениях?
+4. материальная кумуляция
-5. функциональная кумуляция
8. Какое явление может иметь место при комбинированном применении лекарств?
-2. функциональная кумуляция
-4. материальная кумуляция
9.Какое из следующих утверждений верно по отношению к лекарству, которое элиминируется в соответствии с кинетикой первого порядка?
-1. период полувыведения лекарства пропорционален его концентрации в плазме
+2. скорость элиминации лекарства пропорциональна его концентрации в плазме
-3. количество лекарства, которое элиминируется за единицу времени является постоянной величиной
-4. элиминация данного лекарства происходит за счет лимитированных по скорости ферментативных реакций, которые протекают на своей максимальной скорости
-5. график зависимости концентрации лекарства от времени в полулогарифмических координатах является изогнутой линией
10.К какому типу относится действие лекарственных средств, восстанавливающих до нормы деятельность ЦНС при заболеваниях, сопровождающихся психическим и двигательным возбуждением?
11. Наличие какой генетически обусловленной энзимопатии может привести к гемолитической желтухе при введении в организм лекарственных веществ, обладающих высоким окислительным потенциалом (хинин и другие):
+1. дефицит фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы
-2. дефицит метгемоглобинредуктазы
-3. дефицит уридин-дифосфат-глюкуронил трансферазы
-4. дефицит N-ацетилтрансферазы
-5. дефицит псевдохолинэстеразы
12. Отметьте пример фармацевтической несовместимости лекарств при их комбинированном применении:
-1. кальция хлорид образует в желудке нерастворимые комплексы с тетрациклинами, что затрудняет их всасывание
+2. при совместном хранении амидопирин (порошок) и ацетилсалициловой кислоты (порошок) происходит отсыревание смеси, образование неактивного амидопирина салицилата
-3. a-адреноблокатор фентоламин «извращает» влияниеa-адреномиметика эпинефрина (адреналина) на артериальное давление
-4. бендазол (дибазол), прямо угнетающий миофибриллы сосудов, уменьшает сосудосуживающий эффект фенилэфрина (мезатона), стимулирующего a-адренорецепторы стенки сосудов
-5. фуросемид укорачивает и ослабляет действие многих лекарственных веществ, способствуя их экскреции
13. Отметьте пример фармацевтической несовместимости:
-1. фуросемид укорачивает и ослабляет действие многих лекарств, способствуя их экскреции
-2. фенобарбитал ослабляет действие этилбискумацетата (неодикумарина), индуцируя микросомальные ферменты печени
-3. атропин ослабляет действие М-холиномиметика пилокарпина на гладкие мышцы, блокируя М-холинорецепторы
+4. папаверина гидрохлорид при смешивании с растворами препаратов наперстянки образует осадок
-5. неомицин усиливает ототоксическое действие стрептомицина за счет накопления их в перилимфе
14. Под понятием тахифилаксия подразумевают:
-1. накопление лекарственного вещества в организме
-2. усиление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого
-3. ослабление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого
+4. быстрое уменьшение эффекта при повторном введении лекарственных веществ
-5. лекарственную зависимость
15. Ослабление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого называется:
16. Усиление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого называется:
17. Отметьте пример фармакодинамической несовместимости лекарств при их комбинированном применении:
-1. папаверина гидрохлорид при смешивании в одном шприце с препаратами наперстянки образует осадок
-2. фуросемид укорачивает и ослабляет действие многих лекарств, способствуя их экскреции
-3. железа сульфат образует нерастворимые комплексы с тетрациклинами, что затрудняет их всасывание
-4. фенобарбитал ослабляет действие этилбискумацетата (неодикумарина), индуцируя микросомальные ферменты печени
+5. атропин ослабляет влияние М-холиномиметика пилокарпина на гладкие мышцы, блокируя М-холинорецепторы
18. Каким термином обозначается действие лекарств во время беременности, которое приводит к врожденным уродствам?
19. После введения 100 мг лекарственного средства, его стационарная концентрация в плазме крови составила 10 мг/л. Объем распределения данного лекарства:
20. Сколько лекарственного средства останется в крови при однократной инфузии, после того как пройдет 2 периода полувыведения этого лекарственного средства:
21. При непрерывной внутривенной инфузии для достижения стационарной концентрации лекарства в крови требуется промежуток времени, который составляет приблизительно:
+1. 4 периода полувыведения данного лекарства
-2. 3 периода полувыведения данного лекарства
-3. 2 периода полувыведения данного лекарства
-4. 1 периода полувыведения данного лекарства
-5. удвоенное время инфузии данного лекарства
22. Стационарная концентрация лекарства в крови составляет 10 мг/л, период полувыведения этого лекарства – 2 часа. Через какой промежуток времени, после прекращения введения лекарства его концентрация в крови составит 1,25 мг/л?
+5. через 6 часов
23. Какое из следующих утверждений истинное:
-1. лекарства, которые вводят внутривенно, подвергаются метаболизму первого прохождения
-2. недостатком ингаляционного пути введения является очень медленная абсорбция
-3. пассивная диффузия требует наличия специальных белков переносчиков и характеризуется насыщаемой кинетикой
+4. биодоступность лекарственных средств, вводимых внутривенно составляет 100%
-5. чрезвычайно большое значение объема распределения показывает, что данное лекарственное средство быстро метаболизируется
24. Конъюгация лекарственных средств с глюкуроновой кислотой:
-1. снижает гидрофильность этих средств
+2. обычно приводит к инактивации этих средств
-3. является примером реакций Iфазы метаболизма лекарств
-4. является ведущим путем метаболизма у новорожденных
-5. катализируется ситемой цитохромов Р450
25. Все следующие утверждения верные, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:
-1. ацетилсалициловая кислота (рКа=3,5) при рН=2,5 на 90% находится в неионизированном состоянии
+2. слабое основание прометазин (рКа=9,1) в большей мере ионизировано при рН=7,4, чем при рН=2,0
-3. абсорбция слабых оснований из кишечника протекает быстрее, чем из желудка
-4. увеличение кислотности мочи ускоряет выведение слабого основания с рКа=8,0
-5. неионизированные молекулы проникают через мембраны клеток лучше, чем ионизированные, заряженные молекулы
26. Какое из следующих утверждений является правильным?
-1. слабые основания быстро и полностью абсорбируются через эпителиальные клетки желудка
-2. одновременное пероральное назначение с атропином другого лекарства ускоряет абсорбцию этого лекарства
-3. лекарственное средство с большим объемом распределения можно быстро удалить из организма при помощи гемодиализа
+4. шоковые состояния могут вызвать замедление абсорбции лекарственного препарата
-5. если объем распределения лекарства невелик, то большая его часть располагается во внесосудистом компартменте организма
27. Что характеризует такой показатель фармакокинетики как период полувыведения?
-1. скорость всасывания лекарственных веществ в ЖКТ
-2. характер и скорость распределения в тканях
-3. скорость биотрансформации
+4. скорость элиминирования из организма
-5. степень связывания с белками крови
28. Окончание действия лекарственного средства подразумевает, что …
+1. лекарство должно быть выведено из организма, чтобы его действие прекратилось
-2. метаболизм лекарства всегда приводит к повышению его растворимости в воде
-3. метаболизм лекарства всегда лишает его фармакологической активности
-4. печеночный метаболизм и почечная экскреция — два важнейших механизма, которые вовлечены в этот процесс
-5. распределение лекарства во внесосудистом пространстве обеспечивает прекращение его действия
29. Все из приведенных ниже утверждений, относящихся к путям введения лекарств, является правильными, КРОМЕ:
-1. уровень концентрации вещества в крови часто повышается быстрее при его внутримышечном введении, чем при назначении внутрь
-2. эффект первого прохождения является результатом метаболизма лекарства после его введения, но перед поступлением его в системный кровоток
+3. назначение антиастматических средств в виде ингаляций аэрозолей обычно связано с большим количеством нежелательных эффектов, чем их прием внутрь
-4. биодоступность большинства лекарств меньше при их ректальном введении в форме суппозиториев, чем при внутривенном введении
-5. поступление лекарств в организм из трансдермальных пленок часто замедлено и связано с меньшим метаболизмом при первичном прохождении, чем при приеме этих лекарств внутрь
30. Все из перечисленного относится к механизмам переноса лекарств, КРОМЕ:
-1. водная диффузия.
+2. водный гидролиз.
-3. липидная диффузия.
-4. пиноцитоз и эндоцитоз.
-5. специализированный транспорт с участием переносчиков.
31. Что характерно для ректального способа введения?
-1. быстрое развитие эффекта
+2. возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
-3. необходимость стерилизации вводимых лекарств
-4. возможность введения только суппозиториев
-5. необходимость соблюдения определенной диеты
32. Что характерно для сублингвального способа введения?
-1. медленное развитие эффекта
-2. возможность введения раздражающих веществ
-3. необходимость стерилизации вводимых лекарств
+4. возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
-5. возможность использования в бессознательном состоянии
33. Что характерно для ингаляционного способа введения?
-1. медленное развитие эффекта
-2. быстрое развитие эффекта
-3. возможность введения раздражающих веществ
-4. необходимость стерилизации вводимых лекарств
+5. возможность введения газов
34. Укажите парэнтеральный путь введения:
-5. с помощью зонда в желудок
35. Что характеризует такой показатель фармакокинетики как биодоступность?
+1. полноту и скорость поступления лекарственного вещества в общий кровоток
-2. характер распределения
-3. интенсивность метаболизма
-4. скорость элиминирования
-5. степень связывания белками крови
36. Что характеризует такой показатель фармакокинетики как клиренс?
-1. скорость всасывания
-2. полноту всасывания
-3. характер распределения
-4. содержание активной формы лекарства в крови
+5. скорость элиминирования лекарства из организма
37. Укажите основной путь выведения лекарств из организма:
+1. почками с мочой
-2. печенью с желчью
-3. легкими с выдыхаемым воздухом
-4. потовыми железами с потом
-5. молочными железами с молоком
38. Повышение активности микросомальных ферментов печени чаще всего приводит к:
+1. ускорению инактивации лекарства
-2. замедлению инактивации лекарства
-3. увеличению токсичности лекарства
-4. усилению основного действия лекарства
-5. увеличению числа побочных эффектов
39. Укажите основной путь введения в организм газов и летучих жидкостей:
40. С целью местного воздействия на кожу и слизистые оболочки наносят следующие лекарственные формы:
+5. все перечисленное выше верно
41. Наиболее быстро фармакологический эффект развивается при введении лекарств:
42. Что характерно для введения лекарств в виде иньекций?
-1. более быстрое развитие эффекта, чем при приеме внутрь
-2. возможность применения лекарств, разрушающихся в ЖКТ
-3. возможность использования у больных, находящихся в бессознательном состоянии
-4. необходимость стерилизации вводимых лекарств
+5. все перечисленное выше верно
43. Укажите блокатор фермента, блокирующего образование ангиотензинаII:
Источник
ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛС (ЧАСТЬ 3)
Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».
Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.
Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.
К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция (лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.
Всесоюзная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает все случаи неблагоприятных реакций на организм зарегистрированных ЛС. Согласно определению ВОЗ, побочное нежелательное действие — это непредвиденные вредные (губительные) эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственного средства, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. При однократном введении лекарства неблагоприятные реакции могут не развиваться, не проявляться и никак не выявляться. При длительном применении ЛС побочный нежелательный эффект может стать причиной различных осложнений, в т.ч. обострения наследственных заболеваний. Различают нежелательные реакции, связанные с применением ЛС, на:
- побочные (негативные) реакции;
- серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
- непредсказуемые нежелательные реакции;
- серьезные непредвиденные нежелательные реакции.
Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.
Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.
Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.
Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в
25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.
Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.
Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.
Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.
Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.
Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.
При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.
Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.
Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.
Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.
При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.
Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.
Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.
Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.
Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).
Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.
Источник
