Можно ли принимать лекарственные препараты с алкоголем

Взаимодействие ЛС с алкоголем: мифы и факты

Разоблачаем популярные заблуждения и объясняем реально существующие ограничения

Кому, как не провизорам и фармацевтам, знать, что этанол — это типичный представитель одноатомных спиртов, способный вступать в различные химические реакции. Он взаимодействует со щелочными металлами, магнием, алюминием, карбоновыми, неорганическими кислотами и множеством других веществ, включая лекарственные. По некоторым данным, с различными нежелательными реакциями между алкоголем и ЛС связано до 25 % обращений в «неотложку» [1]. И вполне закономерно, что столь распространенные неблагоприятные события стали благодатной почвой для разных домыслов. Накануне череды праздников самое время найти ответы на самые спорные вопросы о взаимодействиях между лекарствами и алкоголем, а также развеять связанные с этим мифы.

Тезис № 1: Алкоголь несовместим с любыми антибиотиками

Статус: Миф

Действительно, ряд противомикробных средств блокирует ацетальдегидрогеназу, задерживая ферментную биотрансформацию этанола на этапе чрезвычайно токсичного уксусного альдегида. Его накопление в организме способствует развитию интоксикации, которая сопровождается тяжелыми ощущениями. По сути, эти препараты работают так же, как и знаменитый дисульфирам, применяемый для лечения алкогольной зависимости, который попросту вызывает отравление организма. Его типичные симптомы — затруднение дыхания, тахикардия, тошнота и рвота, снижение артериального давления, жар или озноб.

Однако действуют таким образом только несколько антимикробных ЛС, в частности: цефамандол, цефоперазон, хлорамфеникол, гризеофульвин, изониазид, метронидазол, орнидазол, нитрофурантоин и сульфаметоксазол.

Все остальные противомикробные не имеют строгих ограничений при комбинировании с этанолом, однако это вовсе не значит, что их совмещение помогает эффективно бороться с инфекцией.

Тезис № 2: Спиртное и нестероидные противовоспалительные средства несовместимы

Статус: Правда

НПВП — одни из самых популярных обезболивающих препаратов. Только в США на средства этой группы приходится 70 миллионов рецептов и 30 миллиардов безрецептурных продаж в год [2]. Их применяют в том числе и для купирования головной боли при алкогольной интоксикации. В то же время большинство НПВП способствуют развитию гастропатии и повышают риск желудочно-кишечных кровотечений. Алкоголь усиливает выраженность ЖК-побочных эффектов НПВП, увеличивая риск кровотечений, что доказано в клинических исследованиях [3].

Кроме того, при одновременном приеме с этанолом ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена и индометацина повышается длительность кровотечения — показатель, который отражает эластичность сосудов, их способность к сокращению при травме [3]. Эта особенность еще более увеличивает риски кровотечений. Поэтому, отпуская пероральные и парентеральные НПВП во время новогодних каникул, не лишним будет напомнить посетителям о возможных лекарственных взаимодействиях с алкоголем.

Тезис № 3: Во время лечения антидепрессантами следует избегать приема спиртных напитков

Статус: Правда

Алкоголь не рекомендуется совмещать со всеми антидепрессантами, хотя механизм лекарственного взаимодействия «этанол — препарат» и выраженность последствий бывают различными. Так, в сочетании с трициклическими АД (амитриптилин, мапротилин) этанол может способствовать гиперседации. Он нарушает метаболизм препаратов этой группы в печени, что приводит к повышению их концентрации в крови. Если к тому же у потребителя спиртного в анамнезе есть алкогольная болезнь печени, риски еще более увеличиваются, поскольку в таком случае замедляется расщепление антидепрессантов и, соответственно, повышается их уровень в кровотоке. Повышение дозы трициклических антидепрессантов в крови, в свою очередь, вызывает нарушение сердечного ритма, судороги, галлюцинации и другие тяжелые последствия вплоть до комы [3].

Гораздо менее опасна комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя. Препараты этой группы в целом имеют более высокий профиль безопасности, чем трициклические антидепрессанты, и реже вступают в лекарственные взаимодействия. Тем не менее, несмотря на отсутствие зарегистрированных реакций между ними и этанолом, применять их в комбинации всё же не рекомендуется. Это связано во многом с тем, что совмещение СИОЗС с алкоголем может способствовать обострению заболевания [4]. Кроме того, доказано, что при комбинации венлафаксина с этанолом могут снижаться память и когнитивные возможности [4].

Тезис № 4: Если от спиртного разболелась голова, лучше принять парацетамол

Статус: Миф

Парацетамол метаболизируется с помощью фермента CYP2E с образованием гепатотоксичного метаболита N-ацетил-р-бензохинонимина. В норме он быстро инактивируется с помощью глутатиона. При потреблении алкогольных напитков, особенно хроническом, активность CYP2E1 увеличивается, что приводит к повышению выработки токсичного метаболита. К тому же на фоне длительного приема спиртного запасы глутатиона истощаются, что сопряжено с накоплением токсичного метаболита в крови и повышением риска развития печеночной недостаточности [5].

Вероятность лекарственного взаимодействия этанола и парацетамола увеличивается и при приеме более 4 граммов препарата в сутки. Американский регулятор FDA рекомендует тем, кто принимает более 3 алкогольных единиц в день (напомним, алкогольная единица составляет 30 мл 40 %-ного алкоголя, 100 мл вина или 250 мл пива), проконсультироваться с врачом перед приемом как парацетамола, так и безрецептурных анальгетиков [5]. Первостольникам же во время новогодних праздников важно обращать внимание потребителей на повышенную вероятность гепатотоксических реакций при совмещении со спиртным парацетамола и содержащих его комбинированных препаратов.

Тезис № 5: Пожилые люди больше подвержены риску лекарственных взаимодействий с участием алкоголя, чем потребители молодого и среднего возраста

Статус: Правда

Подавляющее большинство пожилых людей принимает одновременно несколько безрецептурных и рецептурных препаратов, а примерно 50 % регулярно потребляют спиртные напитки [6]. При этом с годами резко возрастает распространенность хронических заболеваний и ухудшается переносимость лекарств — риск развития побочных эффектов у пожилых людей повышается. Кроме того, вероятность неблагоприятных реакций увеличивается и на фоне полипрагмазии, еще одной острой гериатрической проблемы. Череда этих факторов у пожилых людей обеспечивает повышение риска развития лекарственных взаимодействий вообще и между этанолом и препаратами в частности [6].

Тезис № 6: Если на следующие сутки после бурной вечеринки мучает бессонница, можно выпить несколько таблеток экстракта валерианы или других растительных успокоительных

Статус: Миф

Растительные лекарства пользуются широким спросом среди потребителей, и одним из веских аргументов в пользу их применения часто становится натуральное происхождение, которое воспринимается как гарантия безопасности. Однако растительные препараты, так же как и синтезированные, проявляют побочные эффекты и вступают в лекарственные взаимодействия, в том числе и с алкоголем. Седативные средства на основе лекарственных растений — не исключение из правил. При их одновременном применении с алкоголем успокоительный эффект препаратов и этанола, угнетающего ЦНС, потенцируется, что является нежелательной реакцией, которую сложно прогнозировать и контролировать [3].

Еще более опасно сочетать алкоголь с рецептурными седативными, снотворными и транквилизаторами. Известно, что этанол потенцирует эффекты бензодиазепинов, вызывая сонливость, чрезмерную седацию, снижение моторной активности. По этой же причине он несовместим с барбитуратами [3].

Тезис № 7: Алкоголь нельзя совмещать с некоторыми противодиабетическими препаратами

Статус: Правда

При сахарном диабете пить спиртные напитки вообще крайне нежелательно — это грозит резким падением уровня сахара в крови и развитием гипогликемии, что связано с нарушением высвобождения хранящихся в клетках печени углеводов на фоне алкогольной интоксикации. Риски гипогликемии у больных сахарным диабетом, принимающих спиртное, еще более увеличиваются из‑за возможных лекарственных взаимодействий этанола и некоторых препаратов сульфонилмочевины — в частности, глипизида [3].

Совмещение спиртных напитков с препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2‑го типа метформином может приводить к повышению уровня молочной кислоты в крови и развитию лактоацидоза. Вероятность его возникновения повышается при соблюдении низкокалорийной диеты, недостаточном питании и печеночной недостаточности. Поэтому метформин несовместим с алкоголем в составе как спиртных напитков, так и спиртосодержащих лекарственных средств [3].

В лекарственные взаимодействия с этанолом вступает и инсулин. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект препарата, что чревато развитием гипо- или гипергликемии и, соответственно, ухудшением контроля заболевания [7].

Тезис № 8: При похмелье можно принять обычные «порошки от простуды»

Статус: Миф

Противопростудные комбинированные средства содержат несколько компонентов, и вступать в лекарственные взаимодействия с этанолом могут как минимум два из них. Во-первых, в состав большинства препаратов этой группы входит парацетамол, причем иногда в дозе 1000 г. При его совмещении с алкоголем повышается риск гепатотоксических реакций. Во-вторых, многие противопростудные комбинированные препараты содержат антигистаминные компоненты 1‑го поколения. Алкоголь может потенцировать их угнетающий эффект на центральную нервную систему, способствуя развитию гиперседации и сонливости [3]. Поэтому не стоит рекомендовать препараты этой группы в качестве средств, облегчающих симптомы похмелья.

1. Alcohol-medication interactions. Alberta Health Services. – [Электронный ресурс] – URL: https://www.albertahealthservices.ca/assets/healthinfo/AddictionsSubstanceAbuse/hi-asa-beyond-abcs-a. (Дата обращения 09.12.2019).
2. Alcohol-medication interactions. Alberta Health Services. – [Электронный ресурс] – URL: https://www.albertahealthservices.ca/assets/healthinfo/AddictionsSubstanceAbuse/hi-asa-beyond-abcs-a. (Дата обращения 09.12.2019).
3. Green G. A. Understanding NSAIDs: from aspirin to COX-2 //Clinical cornerstone. 2001; 3 (5): 50–59.
4. Weathermon R., Crabb D. W. Alcohol and medication interactions //Alcohol research. 1999; 23 (1): 40.
5. Adams W. L. Interactions between alcohol and other drugs //International journal of the addictions. 1995; 30 (13–14): 1903–1923.
6. Noureldin M. et al. Drug-alcohol interactions: a review of three therapeutic classes //US Pharm. 2010; 35 (11): 29–40.
7. Moore A. A., Whiteman E. J., Ward K. T. Risks of combined alcohol/medication use in older adults //The American journal of geriatric pharmacotherapy. 2007; 5 (1): 64–74.
8. По данным ГРЛС на 12.12.2019.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Лучше не запивай

Что бывает, когда лекарства встречаются с алкоголем

Когда-то алкоголь считался лекарством: например, в XVI веке на Руси водку называли целебной настойкой. Но сейчас мы все чаще слышим, что «водка — яд», а врачи рекомендуют отказываться от алкоголя по любому поводу, вне зависимости от того, пьете ли вы антибиотики, лечитесь от тревожности или собираетесь сделать прививку от коронавируса. Значит ли это, что не вовремя выпитый бокал вина может свести на нет весь эффект лечения или даже покалечить человека? Давайте разберемся, что стоит за этими запретами — и что будет, если все-таки их нарушить.

Этиловый спирт — всего девять атомов, но очень много неприятностей.

С₂Н₅ОН — это палка о двух концах. Своей популярностью спирт обязан ОН-концу. Этой частью он напоминает медиатор дофамин — поэтому, попадая в мозг, связывается с дофаминовыми рецепторами и вызывает выделение дофамина и эндорфинов. Наступает эйфория. Неприятности же нам доставляет другой конец — С₂Н₅. Он гидрофобный, то есть жирорастворимый, поэтому легко может встроиться между липидами в клеточной мембране. От этого мембрана начинает протекать, и клетке становится сложно удержать свое содержимое внутри. Если спирта оказывается очень много, она может погибнуть — например, в крови из-за этого иногда теряют свою форму и лопаются эритроциты (у хронических алкоголиков бывают поражены до 25 процентов красных кровяных телец).

Мазок крови с деформированными эритроцитами — на начальных стадиях разрушения они становятся похожи на мишени

Dr Graham Beards / CC BY-SA 3.0

Антибиотики

Запрет на алкоголь можно встретить в инструкции к большинству антибиотиков. Например, про метронидазол пишут, что препарат «. вызывает сенсибилизацию к алкоголю» — то есть мешает организму от него защититься.

А вот что происходит на самом деле. Избавлением наших клеток от алкоголя занимаются два фермента. Первый — алкогольдегидрогеназа — отрывает у этанола два атома водорода. Получается ацетальдегид (он же уксусный альдегид) — и это куда более сильный яд, чем сам этанол. Он повреждает не только мембраны, но и клеточные белки — вступая с ним в реакцию, они теряют свою форму и становятся бесполезны.

Чтобы не травиться уксусным альдегидом, клетки пускают в дело второй фермент — альдегиддегидрогеназу. Она отрывает еще один водород, превращая токсин во вполне себе безопасную уксусную кислоту.

Стадии превращения этанола в уксусную кислоту

Некоторые антибиотики (например, метронидазол и цефалоспорины), судя по всему, тоже могут блокировать альдегиддегидрогеназу. По крайней мере, если запивать их алкоголем, эффект получается примерно таким же, как от дисульфирама. Если, например, пить крепкое сразу после после внутривенного укола цефалоспорина, то концентрация альдегида может подскочить так сильно, что возникнет отек Квинке — и это может быть смертельно.

Но поскольку антибиотики разных классов не похожи друга на друга ни по химическому составу, ни по механизмам действия, их отношения с этанолом тоже могут складываться по-разному. Некоторые, например, эритромицин и доксициклин в присутствии спирта просто хуже всасываются — потому что он раздражает слизистую желудка и тормозит продвижение пищи в кишечник. От этого их концентрации в крови получаются ниже, и работают они, соответственно, хуже.

Другие антибиотики, наоборот, сами снижают эффект от выпивки — например, амоксициллин блокирует переносчики возбуждающего медиатора глутамата и тем самым мешает человеку почувствовать эйфорию (звучали даже предложения использовать амоксициллин для лечения алкоголизма). Есть и такие, которые в присутствии спирта работают только лучше — потому что дольше задерживаются в крови (так происходит с левофлоксацином). Наконец, бывают и антибиотики — вроде пенициллина — которые и вовсе никак с алкоголем не взаимодействуют (по крайней мере, мы об этом ничего не знаем).

Противотуберкулезные препараты

Еще одно противопоказание для выпивки — лечение туберкулеза. Инструкция к самому распространенному противотуберкулезному препарату, рифампицину, обещает, что «при употреблении алкоголя в период лечения возрастает риск гепатотоксичности». Иными словами, можно остаться без печени.

Этому органу от этанола достается больше всех — после того как переваренная еда, вода и лекарства всасываются в кровь в кишечнике, они в первую очередь попадают именно в печень. Там за дело берутся ферменты-нейтрализаторы — алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа — а значит, в печени выше всего концентрация ядовитого уксусного ацетальдегида и продуктов его распада.

Рифампицин тоже разрушается в печени, и в процессе тоже образуются токсичные вещества. Так яда в печени становится больше обычного, и некоторые ее клетки начинают погибать. В тяжелых случаях (если сочетать лекарство с алкоголем неделями) это заканчивается гепатитом. Печень перестает справляться с какими бы то ни было ядами и продуктами обмена, начинаются воспаление и желтуха, а в тяжелом случае нарушения сознания — от проблем со сном до заторможенности и комы.

Слева печень здоровой крысы, справа — воспаление и некроз в печени крысы, которую кормили противотуберкулезными препаратами (изониазидом и рифампицином)

Debarupa Dutta Chakraborty et al. / International Journal of Applied Research in Natural Products, 2010

Обезболивающие, антигистаминные, транквилизаторы

Инструкции ко многим седативным препаратам грозят любителям выпить самыми разными последствиями, от «парадоксальных реакций, таких как психомоторное возбуждение, агрессивное поведение» до комы.

Дело здесь вот в чем. Поскольку этанол — маленькая молекула, он с легкостью проходит через барьер, отделяющий мозг от общего кровотока. Там он сразу начинает действовать на дофаминовые рецепторы — правда, с каждым разом это получается у него все менее эффективно. Спирт постепенно расшатывает дофаминовую систему, и организм теряет чувствительность к собственному уровню медиатора, то есть возникает привыкание (мышам для этого, например, достаточно выпить всего один раз). Кроме того, этанол действует и на другие рецепторы на нервных клетках — например, заставляет их активнее поглощать тормозный медиатор ГАМК. Все вместе это приводит к тому, что алкоголь в конечном счете оказывается одним из сильнейших депрессантов.

Это означает, что этанол будет только усиливать действие любых препаратов, которые угнетают центральную нервную систему. Например, бензодиазепинов, которые врачи назначают как транквилизаторы для снятия судорог и тревожности. Или некоторых спазмолитиков, вроде питофенона. Или антигистаминных лекарств первого поколения — тех самых, которые нередко вызывают сонливость (с новыми поколениями, говорят, такой проблемы уже не возникает).

Чем сильнее «тормозящий» эффект от самого лекарства, тем опаснее сочетать его с алкоголем. А если этанол еще и ускоряет растворение и всасывание препарата — так происходит, например, с одним из самых сильных опиоидных анальгетиков, гидроморфоном — то два стакана водки (220 мл 40-градусного алкоголя) могут вызвать его передозировку и «замедлить» нервную систему вплоть до смерти.

Сердечно-сосудистые препараты

С системой кровообращения у этанола особенные отношения. Некоторые исследователи считают, что в небольших дозах он не только не вредит здоровью, но даже служит профилактикой сердечно-сосудистых болезней. И именно поэтому, если человек уже занят их лечением, участие в этом алкоголя может сделать только хуже.

Известно, например, что этиловый спирт разжижает кровь: в его присутствии легче растворяется фибриноген, один из главных белков свертывания крови. Поэтому врачи не рекомендуют совмещать алкоголь и антикоагулянты: чем хуже свертываемость, тем выше риск сильных кровотечений и внутренних кровоизлияний.

Кроме того, алкоголь «строго запрещен» в сочетании с некоторыми препаратами от гипертонии. Например, с нитроглицерином. Проблема в том, что алкоголь и сам по себе снижает артериальное давление — действует на сосудистую стенку и заставляет клетки выделять вещества, расслабляющие мышцы. В итоге сосуды расширяются, давление падает, и таким образом алкоголь может усилить эффект других лекарств от повышенного давления и сердечной недостаточности.

Поэтому в сочетании с другими сильнодействующими препаратами, алкоголь может превратиться в опасное оружие. Например, с клонидином, который «роняет» давление быстро и резко. Вместе с этанолом они могут всерьез замедлить работу сердца и вызвать обморок (при передозировке вплоть до летального исхода) — из-за чего их часто используют преступники, чтобы «выключить» жертву перед ограблением или похищением.

Вакцины

Наконец, алкоголь не рекомендуют сочетать и с вакцинами. Глава Роспотребнадзора Анна Попова рекомендовала россиянам перестать пить алкоголь за две недели до вакцинации и воздержаться от него еще три недели после нее. Тем не менее, в инструкции по применению российской вакцины от коронавируса никакого запрета на алкоголь нет (нет его и для иностранных вакцин). Это, впрочем, не означает, что этанол с вакциной никак не взаимодействует — просто дизайн этих клинических испытаний не позволяет сделать таких выводов.

Другие исследования в этой области дают противоречивые ответы. С одной стороны, известно, что от высоких доз алкоголя не полностью созревают и гибнут не только эритроциты, но и иммунные клетки — те самые, которые отвечают за реакцию на вакцину. С другой стороны, в экспериментах на макаках оказалось, что «умеренно пьющие» животные (но не макаки-«алкоголики») вырабатывают более устойчивый ответ на вакцину, чем «трезвенники».

О людях мы знаем лишь то, что те, кто выпивает часто и понемногу, реже подхватывают сезонные простуды и ОРВИ — причем важна, судя по всему, именно частота. С чем это связано, до сих пор не ясно — может быть, дело в том, что этанол подавляет выделение стресс-гормона кортизола, который обычно сдерживает иммунный ответ. А может быть, алкоголь просто расширяет сосуды в дыхательных путях — отчего те лучше прогреваются, а вирусам становится сложнее размножаться.

Поэтому, хотя многие врачи до сих пор утверждают, что алкоголь даже в минимальных дозах вреден для здоровья, с точки зрения иммунологии он не выглядит абсолютным злом. Зависимость силы иммунного ответа от количества выпитого спирта выглядит П-образной: 10-20 граммам спирта в день соответствует максимальная реакция на вакцину. Вероятно, именно такого рода соображения побудили директора Центра Гамалеи Александра Гинцбурга — руководителя группы, создавшей российскую антикоронавирусную вакцину — заявить, что от одного бокала шампанского после прививки вреда не будет, а полностью отказаться от алкоголя нужно только в течение 3 дней после вакцинации.

Источник