Мониторинг качества лекарственных средств это

Как осуществляется контроль качества лекарственных средств

В последние годы государственный контроль обращения фармацевтической продукции претерпел значительные изменения. На данный момент используются более усовершенствованные методики исследования лекарств. Специализированные контрольно-аналитические лаборатории помогают осуществлять надлежащий контроль качества лекарственных препаратов.

Регулятор закона уделяет этому большое внимание, ведь от этого зависит жизнь и здоровье миллионов граждан. Под качеством фармацевтической продукции понимается соответствие фармпрепарат физико-химическим, биологическим и иным характеристикам и стандартам, утвержденным законодателем. В большинстве случаев потребитель не может самостоятельно удостовериться в доброкачественности. Контроль качества лекарственных средств осуществляется в согласии с ГОСТ.

История правонарушений в сфере фарма

За последние 7-8 лет количество мероприятий по контролю качества лекарственных средств значительно возросло. В среднем рост проверок составил 35%. Около 15% всей фармацевтической продукции, которая участвует в обороте, проходит надзор со стороны представителей Росздравнадзора. Специализированные методики и анализы с использованием усовершенствованного оборудования позволяют на должном уровне проводить изучение фармпродукции в жидком и таблетированном состоянии.

В ходе осуществления государственного контроля качества лекарственных средств выявляются практически одни и те же нарушения. В основном связаны они с нарушениями условий хранений и не соответствием требованиям ГОСТ. Все это представляет потенциальную угрозу для жизни и здоровья граждан. По сути, многие фармацевтические препараты не оказывают требуемого фармацевтического эффекта.

Задачи Росздравнадзора в сфере контроля и качества лекарственных препаратов

• Обеспечение населения безопасными фармпрепаратами.
• Пресечение ввода в оборот фальсификата и контрафакта.

По мнению высшего надзорного органа гарантией сохранения качества реализуемой продукции является соблюдение фармацевтического порядка, грамотная организация внутриаптечного контроля и соблюдение правил и сроков хранения фармпродукции. Аптечные и медицинские учреждения должны обеспечить препаратам надлежащую защиту от света, воздействия влаги, повышенной температуры и используемых дезинфицирующих средств.

Проверки в сфере государственной системы контроля качества ЛС

В текущем году произошло значительное увеличение проверок. Связано это с активизацией фармацевтического сегмента, ликвидацией одних аптечных учреждений и появлением других. Несмотря на то, что проверок стало проводиться больше, осуществлять должным образом государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств не представляется возможным. Проблема заключается в скромном кадровом ресурсе, ведь на всю страну приходится порядка чуть более 1000 сотрудников надзорного подразделения.

Виды контроля качества лекарств

1. Лицензионный. Представляют собой проверку деятельности компании на предмет наличия разрешительной документации.
2. Федеральный государственный надзор. Заключается в проверке документации и фармацевтической продукции.
3. Выборочный контроль качества. Данные мероприятия производятся в соответствии с 61 ФЗ и действующими нормативно-правыми актами. В ходе проведения посерийного выборочного контроля было выявлено более 7,5 млн несоответствующих качеству упаковок фармпродукции.

Если в ходе проверочных мероприятий фиксируются проблемы с качеством в двух сериях подряд, то в обязательном порядке производится государственный контроль, фармпродукция проверяется в лаборатории. Все это позволяет исключить ввод в обращение некачественного фармпрепарата.

Какие подразделения осуществляют контроль качества ЛП?

• Департамент государственного контроля качества эффективности и безопасности фармпродукции.
• Комитет по новой медицинской технике, научные центры экспертизы госнадзора.
• Центры сертификации фармпродукции.
• Централизованные лаборатории, осуществляющие контроль качества лекарственных препаратов в аптеке.

Среди дополнительных подразделений можно выделить профильные учреждения, которые занимаются научно-исследовательской деятельностью в сфере фармации, разработки стандартов. Среди всех основных органов можно также выделить фармакологические и фармакопейные государственные комитеты. Ведущая роль надзорных органов – это утверждение соответствующих стандартов и контроль за их соблюдением.

Нормативно-правовое регулирование контроля качества ЛС

• ФЗ № 61 «Об обращении фармпродукции».
• Законодательное положение «О защите прав потребителей».
• Закон о правилах проведения сертификации.
• Приказ надзорного органа о контроле качества лекарственных средств.
• Законодательное положение о лицензировании производства фармацевтической продукции.

Органы и подразделения в сфере надзора должны руководствоваться вышеперечисленными законами и постановлениями. Все лекарственные препараты должны соответствовать утвержденным стандартам. К ним относится фармакопейный стандарт, в который входит соблюдение требований апробации и оценка качества фармацевтической продукции. В последнее время в соответствующий приказ о контроле качества лекарственных средств вносятся корректировки, так как появляется все больше новых препаратов на основе синтетических компонентов.

Расширенные полномочия надзорного органа

В 2017 году высший надзорный орган получил право осуществлять контрольную закупку. Сделано это было с целью надлежащего мониторинга лекарственных средств со стороны Росздравнадзора.

Должностные лица имеют следующие полномочия:

• Получать ответы на отправленные мотивированные письменные запросы.
• Беспрепятственно проверять здания и сооружения.
• Осуществлять отбор образцов фармпродукции.
• Направлять в уполномоченные органы необходимую документацию, связанную с нарушениями обязательных требований.

Среди новых полномочий можно выделить возможность проведения контрольной закупки. В этом случае надзорным инстанциям не нужно предупреждать представителей фармацевтических компаний и аптечных учреждений о проведении проверки. В настоящее время законодательная база, затрагивающая порядок проведения контрольных закупок, еще прорабатывается.

В арсенале государственного надзорного сектора имеются различные средства проверки фармацевтической продукции. В основном они направлены на проверку качества и соответствие требованиям маркировки. Усиление надзора со стороны государственного органа в первую очередь направлено на реализацию прав граждан и включает в себя предоставление эффективного и безопасного терапевтического лечения с использованием ЛП.

Итак, в нашей стране существует огромная система, которые занимается надзором в сфере безопасности лекарственных препаратов, от фармакопейного государственного комитета до центральных зональных лабораторий. Совершенствование стандартизации ЛС и осуществление надлежащего надзора – это залог ввода в оборот качественной и безопасной фармацевтической продукции.

Источник

Контроль качества лекарственных средств в аптеках: что это такое, какие бывают виды, правильная организация мониторинга фармацевтических препаратов

От того, чем лечатся граждане Российской Федерации, зависит здоровье миллионов людей и в конечном итоге, продолжительность жизни. Поэтому проверка всех медикаментов и приборов, поступающих в пункты продаж, является стратегической задачей на государственном уровне. В нашей статье мы расскажем, что это такое — контроль и мониторинг качества лекарственных средств и препаратов в аптеке, какие организации вправе осуществлять данную операцию.

Что означает терминология

В последние восемь лет проблемой стали заниматься вплотную и общее число проверок составило 40 процентов. Если брать годовой оборот продукции, то приблизительно 16% фарм изделий в жидкой и таблетированной форме выборочно исследуются представителями Росздравнадзора. Современные специализированные технологии и лабораторные анализы позволяют на должном уровне узнать соответствие заявленных биологических, химико-физических параметров, утвержденных в законодательной базе.

На практике было замечено, что многие нарушения связаны с правилами и условиями хранения (не было специальных холодильных устройств или закрытых от света шкафов, где по ГОСТу обязаны находиться отдельные типы продукции). Кроме того, в некоторых аптечных пунктах присутствовал контрафакт и фальсификат, который не дает гарантированного фармацевтического эффекта, а, напротив, даже вредит здоровью граждан. Рассмотрим пример: пациенту необходимо экстренно понизить высокое артериальное давление, он идет в аптечный пункт и покупает фальсифицированный продукт, который оказался «пустышкой». В итоге у больного возникает криз и он в лучшем случае попадает на больничную койку, в худшем – умирает. Или началась сильнейшая аллергия, требующая укола преднизолона, чтобы снизить вероятность появления отека Квинке. История может повториться так же, как и в первом примере!

Поэтому совершенно обоснованы требования по поводу обеспечения медицинских препаратов в торговых точках и мед. учреждениях надлежащей защиты от солнечных лучей, повышенной температуры, влаги и средств, применяемых при дезинфекции помещения.

К сожалению, проверки не особо влияют на весь в целом аптечный бизнес. Как правило, сети, ведущие ненадлежащим образом бизнес, уходят в «тень», меняют юридический адрес, и открываются заново под новой вывеской. Тем самым не просто уходят от налогов, штрафных санкций, но и наносят непоправимый вред здоровью гражданам РФ. Негативная ситуация сложилась из-за того, что в проверяющей системе существует нехватка кадров, чуть более 1000 сотрудников не способны объять всю большую территорию нашей страны. После принятия в 2020 году обновленной конституции мы надеемся, что дело тронется с «мертвой точки» и безопасность людей встанет на первое место.

Обязательные виды контроля качества лекарственных средств в аптеке

Если в торговую точку или медучреждение пришли с проверкой, то сотрудники совершенно законными способами могут провести следующие обследования:

• Лицензионный. Рассматривается полнота и достоверность всех необходимых документов для получения разрешительного сертификата на право деятельности в этой сфере. Данные сопоставляются с информацией, находящейся в Едином Государственном Реестре юридических лиц или индивидуальных предпринимателей. Рассматривается, насколько соблюдены все требования и условия лицензиатом.
• Федеральный Государственный надзор имеет право проверять фармакологическую продукцию на этапе производства и продаж в дальнейшем. Важным моментом является проверка на стадии изготовления. Сотрудники смотрят показатели однородности, размеры частиц порошка или мази, отсутствие механических примесей в растворах для инъекций, отклонения от нормы объема или массы разнообразных лекарственных форм, время полной распадаемости таблеток и растворения суппозиториев, многое другое. Нормативно правовые акты РФ разрешают проводить контроль качества лекарства во время доклинического исследования, клинического испытания, уничтожения просроченных медпрепаратов. Кроме того, орган уполномочен давать установки по ценообразованию на жизненно важные средства, предельные размеры оптовых и розничных надбавок также на данный вид продукции.
• Выборочная проверка. В большей мере процесс затрагивает само производство. Так как завод практически работает в круглосуточном режиме и выпускает большой объем изделий, то выборка происходит на складском помещении перед отправлением товара по назначению. В документе, утвержденном в Минюсте России, установлено, что необходимо подтверждение медикаментов российского и зарубежного исполнения на соответствие стандартов, принятых в России. Досмотр включает в себя:

• информацию о сериях и партиях лекарственных препаратов, задействованных в гражданском обороте нашей страны;
• отбор определенных экземпляров для исследования на предмет соответствия нормативных предписаний. На экспертизу отведен срок – сорок суток;
• акцентирование после проверочных действий о возможности пуска аппарата в торговый оборот или поступления в медицинское учреждение;
• определение вторичного выборочного контроля лекарства в случае уже обнаруженных недостатков. Дополнительные испытания необходимы при возникновении сомнений при получении данных в результате проверочных действий. Спорный вопрос между субъектами обращения лекарств решается следующим образом. Производитель направляет письменное заявление в Минздрав России на проведение повторной операции и прилагает документацию с обоснованием необходимости ее осуществления. Служба рассматривает запрос, дает положительный ответ. Далее отбираются образцы, направляются на экспертизу в соответствии с главой настоящего порядка.

Проводимая процедура предполагает обеспечение эффективного качественного мониторинга, оперативного реагирования на поступление жалоб об угрозе причинения вреда здоровью и жизни граждан РФ. Если у субъектов обращения медикаментов будут выявлены нарушения обязательных требований, то Росздравнадзор и ее территориальные органы вправе их привлечь к административной и даже уголовной ответственности. Помимо этого, недоброкачественная партия передается в местный проверочный орган, который решает вопрос о полном изъятии всего произведенного объема из оборота и уничтожении.

Источник

Система мониторинга процессов и качества лекарственных средств в соответствии с GMP

Автор статьи: Александр В. Александров

До сегодняшнего дня, во многих отечественных фармацевтических компаниях преобладает так называемая «инженерная концепция» — контроль соответствия допускам, заявленным в АНД (ФСП). В итоге показатели качества препарата могут сколь угодно варьировать внутри установленных допуском пределов – все, что внутри, считается «достаточно хорошим». Современное же понимание качества предполагает обязательную устойчивость процесса, когда показатели качества препарата получаются близкими, насколько это возможно, к номиналу. В результате, статистически управляемый процесс, будет ориентирован не на границы допуска, а на номинальное значение показателя (центр поля допуска), и всегда находиться в пределах заданных границ, включая те условия, которые создают высокий риск для ошибок производственного процесса. Ниже приведены некоторые размышления на тему организации системы мониторинга процессов и качества ЛС.

Современные тенденции

Концепция статистического регулирования процессами (SPC), заложена в основу всех недавно принятых международных документов ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q10 «Фармацевтическая система качества», концепцию РАТ и проект Руководства FDA по валидации процессов.

Валидированный (читай, стабильный) процесс демонстрирует разумную степень статистической управляемости. Фактически это означает, что, пока процесс управляем, все индивидуальные значения остаются внутри его естественных пределов. Чем больше накапливается точек, не выявляющих каких-либо особых причин, тем больше уверенности, что процесс находится в управляемом состоянии. Однако стабильное состояние процесса – характеристика не постоянная. Рано или поздно, любой процесс будет естественно и неминуемо стремится к состоянию хаоса, и единственная возможность удержать его от этого состоит в постоянном преодолении такого движения и ликвидации его последствий. В соответствии с ICH Q10, для поддержания контролируемого состояния выпускаемых ЛС, производителю необходимо планировать и внедрять систему мониторинга процессов и качества ЛС. Эффективная система мониторинга обеспечит подтверждение того, что утвержденные процессы и степень контроля постоянно обеспечивают ожидаемое качество препарата и определяют области для непрерывного совершенствования.

Поддержание системы мониторинга процессов и качества ЛС позволит отказаться от такого понятия как плановая ревалидация процесса и плановая реквалификация оборудования. Такой подход основан на принципе, что если по результатам мониторинга объект контроля демонстрирует стабильность, это является подтверждением его воспроизводимости. Ведь данные, накопленные при мониторинге, куда более достоверны, нежели единичные данные одной-двух (ре)валидационных серий. Также, накопленные данные позволяют обосновать пределы спецификаций контроля качества, улучшить понимание процесса и параметров качества препарата, и в последствии отказаться от некоторых точек контроля и поддержать выпуск серии в реальном времени вместо проведения испытаний приемочного контроля (РАТ).

Методология

Очень кратко, методология создания системы мониторинга процессов и качества ЛС заключается в следующем:

1. Изучение существующих знаний и информации по препарату и технологическому процессу, самооценка достаточности знаний и их понимания;
2. Выбор стратегии контроля качества; 3)
3. Подбор методов измерений, по возможности их автоматизация;
4. Регламентация плана сбора данных, и правил применения статистических инструментов;
5. Подготовка контрольных листков, сбор и накопление количественных и альтернативных данных по продукту и процессу;
6. Обработка и интерпретация данных;
7. Оценка соответствия и анализ обратной связи;
8. Непрерывное совершенствование процесса и качества препарата.

Здесь хотелось бы, обратить внимание на якобы «принципиальное» отличие GMP и ISO 9001, при сравнении которых некоторые специалисты отмечают, что основная идея ISO 9001 заключается в непрерывном совершенствовании качества, а задачей GMP является достижение заданного уровня качества, подтверждение его валидацией и поддержание на таком уровне в дальнейшем (обеспечение воспроизводимости) – т.е. практически, работа по принципу «все лучшее враг хорошего». На самом деле никаких различий нет, и под непрерывным совершенствованием понимается сужение границ фактического разброса значений, выявление источников вариации и их уменьшение, что в результате обеспечивает большую надежность соответствия препарата. Каждая точка, вышедшая из-под контроля – это возможность совершенствования. На такой методологии основана концепция «шести сигм» (Six Sigma), где ставится задача сузить естественную вариацию процесса настолько, чтобы она укладывалась в половину поля допуска.

Стратегия контроля качества

Как правило, стратегия контроля качества по каждому препарату определяется на этапе его разработки, и включает показатели качества исходного сырья и упаковочных материалов, условия производственной среды (температура, влажность, перепад давлений, содержание частиц и результаты микробиологического контроля), параметры эксплуатации технологического оборудования, показатели качества препарата и результаты переконтроля в период обращения (см. рис. 1).

Рис. 1 – Структура современной стратегии контроля ЛС

Также, в стратегию контроля целесообразно включить оценку расхождения результатов входного контроля и данных сертификата поставщика, результатов межоперационного контроля и результатов приемочного контроля и т.п. Рекомендуется иметь формализованный план по сбору данных, которые будут использоваться для оценки стабильности процесса.

Стратегия контроля качества ЛС должна облегчать своевременную обратную связь и необходимые корректирующие и предупреждающие действия, основываясь на методологии управления рисками по качеству (см. Приложение 20 GMP-Руководства). Знания, полученные при мониторинге процессов и качества ЛС, будут способствуют углублению понимания процессов, пространства проектных параметров (Design Space), природы и критичности отклонений, а также представляют возможность использовать новые подходы к валидации процессов.

В табл. 1 представлены ключевые направления применения системы мониторинга процессов и качества препаратов на этапах жизненного цикла ЛС.

Этапы жизненного цикла лекарственного препарата

Снятие препарата с производства

Формирование пространства проектных параметров, стратегии контроля в рутинном производстве, основываясь на полученных знаниях по процессу и продукту

Мониторинг масштабирования помогает сделать предварительную оценку процесса и успешности постановки продукта в производстве. Знания, полученные на данном этапе, используются для уточнения стратегии контроля

Подтверждение надлежащего качества ЛС и воспроизводимости процессов, выявление областей для совершенствования, оценка отклика внедряемых изменений

Продолжение мониторинга качества (например, мониторинг стабильности ЛС) для уточнения знаний (которые в последующем будут применяться при разработке однотипных препаратов)

Выбор стратегии контроля зависит от имеющихся информации и знаний о продукте и процессе. Производителям необходимо оценить степень своего понимания процесса и препарата, понимать источники вариаций, выявлять наличие и степень вариации, понимать их влияние на процесс и в конечном итоге на показатели качества продукта, контролировать вариации в зависимости от того, какое влияние они оказывают на процесс и продукт. Для оценки и интерпретации параметров и показателей, определенных в стратегии контроля ЛС, используются широко известные методы. Любой из этих методов гораздо лучше, чем табличное представление данных, даже если такие данные были предварительно обработаны. Надлежащее документальное оформление результатов мониторинга является доказательством добросовестного исполнения производителем своих обязательств по обеспечению качества ЛС.

Основные инструменты статистического регулирования

Во многом, ключевыми величинами статистического регулирования являются не фактические значения измеряемых показателей, а их характеристики положения и рассеивания, т.е. среднее значение (x) и размах или стандартное отклонение (o) выборки.

Контрольные карты

Простые контрольные карты (часто называются графики хода процесса) позволяют следить за технологическим процессом в течение некоторого периода времени. Если с процессом произойдет что-то внезапное, карта выявит любые такие перемены процесса и сделает их видимыми, что позволит своевременно исключать особые причины вариаций.

Логика применения более сложных -, R-контрольных карт Шухарта заключается в прогнозировании поведения процесса в рамках рассчитанных границ, позволяет своевременно оценивать тенденции.

Стоит отметить, что существуют проекты диссертационных работ на соискание степени кандидата фармацевтических наук, которые построены на обосновании ненужности и вреда от применения контрольных карт Шухарта в фармацевтическом производстве. Не станем комментировать подобные работы, принимая во внимание модные современные тенденции «сплошного отрицания всего непонимаемого».

Гистограммы

Самый простой и легкий способ оценить воспроизводимость процесса – построить гистограмму индивидуальных значений прямо с контрольной карты. На горизонтальную ось гистограммы можно нанести границы допуска, а взаимосвязь между гистограммой и этими границами будет свидетельствовать о воспроизводимости стабильного процесса. Гистограммы наиболее эффективны при интерпретации отклонений в массе отдельных таблеток, объема наполнения первичных контейнеров, фактического размера серий.

Как разновидность гистограмм можно рассматривать диаграмму Парето, которая помогает выбрать первоочередные действия, выявить основные причины отклонений, например при оценке отказов технологического оборудования, результатов самоинспекций и поступивших претензий, для подтверждения эффективности САРА.

Оценка возможностей процесса (Ср, Срk)

Естественная вариация технологического процесса обычно выражается шестью квадратичными ошибками (плюс-минус три стандартных отклонения относительно среднего арифметического). Деление ширины поля допуска на шесть сигм как раз и дает величину индекса воспроизводимости Ср. А если не удается настроить процесс на номинал, то приходится учитывать еще и смещение центра настройки относительно номинала (индекс Срk). Эти индексы воспроизводимости легко перепутать. На самом деле один из них описывает «жизненное пространство» процесса, другой – «положение процесса» в этом пространстве. Стабильный процесс с естественной вариацией будет иметь индекс Ср больше 1,0, при этом общепринятым значением считается соотношение СрСрk1,33. Лидеры мирового фармацевтического рынка в качестве цели принимают значение, превышающее 1,7. При этом важно отметить, что ни одну из числовых характеристик воспроизводимости не стоит интерпретировать отдельно от гистограммы индивидуальных значений с нанесенными на нее границами допуска, тем более что данные индексы очень чувствительны к количеству обрабатываемых данных.

Помимо оценки технологического процесса, индексы воспроизводимости широко применимы при аудите поставщиков, в практике самоинспекций и формировании шкалы вероятности при управлении рисками по качеству.

Диаграммы рассеивания и регрессионный анализ

При формировании стратегии контроля очень важно разделять все параметры процесса на задаваемые и контролируемые, найти и понимать их зависимости. Диаграммы рассеивания часто применяются для подтверждения достоверности результатов контроля качества. Количественное установление зависимости между задаваемыми параметрами (факторами) и проверяемыми (отклики), т.е. определение математической зависимости Y= f (X1, X2, …, Xn), называется регрессионным анализом. Планирование эксперимента Планирование эксперимента (DOE) широко используется при определении пространства проектных параметров, поиска зависимости задаваемых параметров процесса и показателей качества препарата в многомерных моделях, для минимизации количества повторных испытаний при валидации процесса. Как правило, результаты плана эксперимента (после усреднения повторных опытов) наносятся на диаграмму рассеивания и обрабатываются методами регрессионного анализа. Результаты DOE могут применяться для обоснования уровня качества исходного сырья, параметров работы оборудования и для показателей качества полупродуктов.

Заключение

Вышеперечисленные методы широко применимы при проведении ежегодного Обзора качества ЛС. В последние 2-3 года, наметилась четкая тенденция по включению контрольных карт, гистограмм, индексов Ср и Срk в протоколы производства и упаковки серии ЛС, которые составляются и интерпретируются еще на этапе изготовления серии. По мнению международных GMP-инспекторов, принятие решений Уполномоченным Лицом о выпуске серии согласно 16-го приложения GMP, невозможно без применения тех же гистограмм, контрольных карт Шухарта, индексов Ср, Срk и диаграмм рассеивания. Более того, в новых подходах FDA к валидации процессов, оценка изменчивости процессов и качества препарата непосредственно по серии, а также между сериями, с помощью статистических методов, рассматривается как часть комплексной программы непрерывной верификации процесса (3-й этап валидации процесса).

При этом, систему мониторинга качества неправильно рассматривать как какую-то отдельную самодостаточную систему. Здесь важно понимать, что она является составной частью современной фармацевтической системы качества и тесно взаимосвязана со всеми ее элементами, заявленными в модели ICH Q10.

Не исключаем, что у статистического управления качеством лекарственных препаратов, найдутся и противники – специалисты, эксперты и консультанты, которые не смогут преодолеть свою природную нелюбовь к математике. Куда проще смотреть на любое отклонение от целевого значения как на проблему, требующую немедленного реагирования. А поскольку причина отклонения обычно неясна, есть смысл принимать простейшее решение, имитирующее активную реакцию. А далее, по классике – «Хотели как лучше, а получилось как всегда».

Статья опубликована в журнале «Промышленное обозрение. Фармацевтическая отрасль» №6 (17) 2009, стр.32-34

• 29.05.2018 ВИАЛЕК получил лицензию на образовательную деятельность
  28 мая 2018 г. ВИАЛЕК получил лицензию на осуществление образовательной деятельности для российского подразделения компании.
• 05.07.2016 VII Международная выставка оборудования и технологий для фармацевтической промышленности PHARMATechExpo

18-20 октября 2016 года в ВЦ «КиевЭкспоПлаза» состоится VII Международная выставка оборудования и технологий для фармацевтической промышленности PHARMATechExpo – единственная в Украине выставка, в рамках которой представлен весь процесс фармацевтического производства: от разработки субстанций и контроля качества сырья, оборудования для производства фармацевтических препаратов и упаковочных технологий до транспортировки, хранения лекарственных средств и подбора персонала.

Источник