Милдронат при похмелье как принимать

Милдронат при похмелье как принимать

* Публикуется по изданию:
Минко А. И., Бараненко А. В. Применение цитопротектора милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости // Український вісник психоневрології. — 2006. — Т. 14, вип. 2. — С. 99–103.

Одной из важнейших задач терапии состояний алкогольной зависимости является стабилизация ремиссии и профилактика ранних рецидивов [1]. Это позволяет пациенту максимально восстановить социальное функционирование и другие жизненные составляющие, нарушенные во время активного злоупотребления алкоголем. Кроме того, наличие терапевтических ремиссий после предыдущего лечения является важным условием для формирования мотивации к лечению [2].

Начальному периоду ремиссии, протекающему после купирования синдрома отмены алкоголя, свойственна значительная лабильность симптоматики: спонтанное или обусловленное различными обстоятельствами появление астенической симптоматики с выраженным вегетативным компонентом, частое обострение патологического влечения к алкоголю (ПВА) [3]. В период становления трезвости сохраняющиеся проявления ПВА зачастую приводят к возникновению ранних рецидивов.

Наибольшее внимание наркологов сегодня приковано к этапу становления ремиссии, так как именно в этот период закладываются предпосылки для создания трезвости [4, 5]. Кроме того, после устранения постинтоксикационных и абстинентных расстройств наступает время для диагностики и терапии часто более разнообразных и индивидуальных психических и соматических нарушений, выходящих за рамки синдрома отмены алкоголя.

Проводимая в этом периоде терапия, в первую очередь, направлена на дезактуализацию основного клинического симптомокомплекса синдрома зависимости — патологического влечения к алкоголю [6, 7]. Проявления ПВА в этом периоде характеризуются, прежде всего, выраженными аффективными и астеническими расстройствами [7]. Около 50–60% пациентов, неоднократно проходивших стационарное лечение для купирования острых проявлений синдрома отмены алкоголя, на высоте сохраняющихся проявлений ПВА возвращаются к употреблению алкоголя в первые же сутки после выписки [8].

Алкогольная зависимость является примером полиморбидности. Наиболее часто повреждаются печень, поджелудочная железа, сердечно-сосудистая система, периферическая и центральная нервная система. К тому же необходимо подчеркнуть важнейшую роль соматических нарушений в возобновлении ПВА и возникновении рецидивов болезни [9].

Для долгосрочного прогноза здоровья и жизни больных с алкогольной зависимостью патогенетически обоснованным является применение препаратов с метаболическим эффектом и минимальными побочными действиями.

Из современных препаратов для лечения алкогольной болезни, помимо общеизвестных, следует рекомендовать милдронат. Препарат является азоаналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), он обратимо конкурирует за рецепторы ГББ-гидроксилазы — последнего фермента в цепи биосинтеза карнитина [10]. В результате этого снижается скорость транспорта жирных кислот в митохондрии и увеличивается их количество в цитоплазме, что является сигналом для клетки о невозможности окисления жирных кислот, и она активирует окисление глюкозы. Одновременно предупреждается накопление активизированных форм недоокисленных жирных кислот и улучшается транспорт АТФ из митохондрий [11]. Милдронат активирует два наиболее важных фермента в цикле аэробного окисления глюкозы: гексокиназу и пируватдегидрогеназу, предотвращающую ацидоз за счёт уменьшения образования лактата.

Конкурируя за рецепторы ГББ-гидроксилазы, милдронат на 40% снижает концентрацию карнитина, а уровень ГББ при этом возрастает в десятки раз. В результате, из-за стерического сходства молекул ГББ и ацетилхолина, происходит активация ацетилхолиновых рецепторов, что в итоге индуцирует синтез радикалов оксида азота NO. В результате этих изменений повышается энергетическая эффективность клеток, находящихся в условиях ишемии, что позволяет им оказывать противодействие эффектам, связанным с ограничением поступления кислорода в клетки [10, 11].

В условиях хронического воздействия этанолом в мембранах возникают адаптивные изменения, обусловливающие эффективное функционирование таких мембран в присутствии этанола и ряд негативных эффектов в его отсутствие. Так, например, увеличение активности Na + , K + , АТФ-азы повышает потребление кислорода клетками, снижая тем самым их устойчивость к действию дополнительных патогенных факторов (гипоксия, инфекции и др.). При синдроме отмены этанола повышенная активность этой АТФ-азы ведёт к нарушению внутриклеточного баланса, что обусловливает повышенный выброс катехоламинов из синаптосом, а также значительные изменения активности Ca ++ , АТФ-азы, кальмодулина, аденилатциклазы и других ферментов в мозге и других органах.

Увеличение уровня NO-радикалов нормализует тонус сосудов, если имел место их адренергический спазм, снижается периферическое сопротивление, уменьшается агрегация тромбоцитов, улучшается эластичность эритроцитов, в результате чего улучшается микроциркуляция.

Результаты ряда исследований показывают, что милдронат в суточной дозе 1,0 г в период ранней реабилитации после острых заболеваний ЦНС способствует регрессу симптоматики неврологического дефицита, восстановлению функциональной независимости, улучшению мозгового кровообращения путём перераспределения потока крови в пользу ишемической зоны и таким образом улучшает качество жизни.

Опыт применения милдроната при астенических и субдепрессивных состояниях, в том числе и у больных с синдромом зависимости от алкоголя, делает обоснованным применение этого препарата у этой категории пациентов в качестве метаболической терапии [12].

Цель данного исследования — изучение эффективности милдроната в комплексной терапии алкогольной зависимости в качестве средства для поддерживающей противорецидивной терапии.

Методы: клинико-анамнестический, клинико-психопатологический, опросник «Показатель качества жизни» Mezzich et al. (1999), количественная оценка структуры и динамики патологического влечения к алкоголю по Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулеру (1992) [13], шкала астенического состояния (Л. Д. Малкова, 1977) [14], самоотчёт о количестве и частоте употребления алкоголя после завершения основного курса лечения, двухвыборочный критерий Уилкоксона [15].

Для проведения исследования было отобрано 30 пациентов мужского пола, средний возраст составил (30,00±1,75) лет. У всех больных был диагностирован синдром зависимости от алкоголя (F10.25 или F10.26 согласно критериям МКБ-10), который характеризовался наличием периодического или постоянного влечения к алкоголю с утратой количественного контроля, симптомокомплексом отмены, анозогнозией, утратой альтернативных интересов. Толерантность к алкоголю не превышала 1,0 литра крепких спиртных напитков в сутки. Давность заболевания составила в основной группе 4,00±0,51 года, в контрольной группе — 3,90±0,69 года.

Исследуемые были разделены на две группы: 15 пациентов после завершения стандартной противоалкогольной терапии получали милдронат в течение трёх недель (основная группа), ещё 15 человек, не получавших милдронат, составили контрольную группу.

Милдронат применялся в дозировке по 0,5 г 4 раза в день (т. е. суточная доза составила 2000 мг).

Из исследования исключались лица с выраженной сопутствующей соматической патологией.

Обследование проводилось дважды: до начала проведения поддерживающей терапии и после её окончания, на 21-е сутки исследования. Только диагностика по шкале астенических состояний (ШАС) проводилось трижды — до начала проводимой терапии, на 14-й день и после завершения терапии.

Самоотчёт о потреблении спиртных напитков собирался по мере повторных обращений лиц, принимавших участие в исследовании, за наркологической помощью, либо во время посещений врача-нарколога в рекомендуемые сроки.

Во время проведения поддерживающей терапии случаев употребления алкоголя не отмечалось в обеих группах обследуемых.

Данные обследования по опроснику «Показатель качества жизни» (Mezzich et al.) представлены в табл. 1.

Данные обследования по опроснику «Показатель качества жизни» (Mezzich et al.) в основной и контрольной группах обследуемых до и после проводимой терапии

Номер шкалы	Средние значения шкал, баллы**
	до проводимой терапии		после проводимой терапии
	Основная группа (I)	Контрольная группа (II)	Основная группа (I)	Контрольная группа (II)
1	6,30±0,87	6,00±0,65	8,30±0,87	7,10±0,65
2	6,78±0,81	6,64±0,69	7,90±0,73	6,90±0,67
3	7,67±0,40	7,40±0,34	7,67±0,40	7,30±0,34
4	5,90±0,31	5,73±0,20	7,50±0,31	6,75±0,25
5	8,50±0,97	8,00±0,69	9,30±0,97	9,18±0,69
6	7,33±0,38	6,73±0,36	7,42±0,38	6,92±0,36
7	5,67±0,79	5,64±0,67	5,78±0,91	5,81±0,71
8	6,40±0,89	6,40±0,76	8,50±0,59	6,82±0,66
9	5,10±1,32	4,56±1,01	5,10±0,97	4,75±1,26
10	5,90±1,19	6,10±0,67	8,70±1,19	7,90±0,67

Условные обозначения шкал: 1 — физическое благополучие; 2 — психологическое/эмоциональное благополучие; 3 — самообслуживание и независимость в действиях; 4 — трудоспособность; 5 — межличностное взаимодействие; 6 — социо-эмоциональная поддержка; 7 — общественная и служебная поддержка; 8 — самореализация; 9 — духовная реализация; 10 — общее восприятие качества жизни.
** — средние величины представлены в формате «средняя арифметическая ± стандартная ошибка средней арифметической» (M±m)

Как можно заметить, показатели качества жизни среди пациентов основной и контрольной групп до начала проводимой терапии (рис. 1) практически не отличались. Средние значения показателя качества жизни и в основной, и в контрольной группе колебались в пределах 4,5–7,6 баллов. Минимально участники исследования оценили показатель по шкале «духовная реализация», максимально — «межличностное взаимодействие» и «самообслуживание и независимость в действиях».

Рис. 1. Данные обследования по опроснику «Показатель качества жизни» (Mezzich et al.) в основной и контрольной группах обследуемых до начала терапии

После проведённой терапии (рис. 2) пациенты, составляющие основную группу, отметили значительное улучшение. Отмечалось повышение оценки качества жизни по пунктам «физическое благополучие» — 8,3±0,87 балла в основной группе и 7,10±0,65 в контрольной, «психологическое/эмоциональное благополучие» — 7,90±0,73 в основной группе и 6,90±0,67 в контрольной, «трудоспособность» — 7,50±0,31 в основной группе и 6,75±0,25 в контрольной, «самореализация» — 8,50±0,59 в основной группе и 6,82±0,66 в контрольной и «общее восприятие качества жизни» (соответственно 7,62±0,48 и 6,94±0,73 балла).

Рис. 2. Данные обследования по опроснику «Показатель качества жизни» (Mezzich et al.) в основной и контрольной группах обследованных после проведённой терапии

Ряд показателей практически не изменился, в том числе «общественная и служебная поддержка» — 5,67±0,79 балла в основной группе и 5,64±0,67 в контрольной до начала терапии и 5,78±0,91 в основной группе и 5,81±0,71 в контрольной после проведения терапии, «духовная реализация» — 5,10±1,32 и 4,56±1,01 до начала терапии и 5,10±0,97 и 4,75±1,26 балла после её окончания. Данные обследования с помощью глоссария количественной оценки структуры и динамики патологического влечения к алкоголю Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулера в основной и контрольной группах до и после проводимой терапии представлены в табл. 2.

Показатели обследования по глоссарию количественной оценки структуры и динамики патологического влечения к алкоголю (Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулер)

Компоненты патологического влечения к алкоголю		Основная группа M±m	Контрольная группа M±m
Аффективный	I	4,94±0,36	5,01±0,87
	II	1,45±0,67	3,7±0,81
Вегетативный	I	4,55±0,4	4,7±0,76
	II	0,34±0,31	0,65±1,26
Идеаторный	I	2,45±0,97	2,29±0,67
	II	0,35±0,38	0,45±0,36
Поведенческий	I	1,80±0,79	—
	II	1,75±0,89	—

Примечания: I — до начала проводимой терапии; II — после проведённой терапии (через 21 день после начала обследования).

До начала проводимой терапии показатели патологического влечения к алкоголю в основной и контрольной группе не имели значимых различий.

После проведённой терапии в основной группе отмечено более выраженное снижение показателей аффективного и вегетативного компонентов ПВА. Значения аффективного компонента составили в основной группе 4,94±0,36 балла до проводимой терапии и 1,45±0,67 по окончании терапии, в контрольной — 5,01±0,87 балла до проводимой терапии и 3,70±0,81 после. Значения вегетативного компонента ПВА составили в основной группе 4,55±0,40 балла до проводимой терапии и 0,34±0,31 после; в контрольной — 4,70±0,76 до проводимой терапии и 0,65±1,26 по окончании терапии. Показатель идеаторного компонента в основной и контрольной группах не имел значимых различий: 0,35±0,38 балла в основной группе и 0,45±0,36 в контрольной. Проявлений поведенческого компонента патологического влечения к алкоголю после проводимой терапии не отмечено ни в основной, ни в контрольной группах.

Показатели аффективного компонента ПВА по Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулеру в основной и контрольной группах обследованных до начала и после проведения поддерживающей терапии представлены на рис. 3. До начала терапии показатели аффективного компонента ПВА не имели существенных различий. После проведённой терапии в основной группе наблюдалось достоверно более выраженное снижение показателей субдепрессивного состояния (0,48±0,17 балла по сравнению с 1,3±0,25 балла в контрольной группе) и эмоциональной лабильности (0,43±0,76 по сравнению с 1,00±0,21 в контрольной).

Рис. 3. Показатели аффективного компонента ПАВ по Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулеру в основной и контрольной группах обследованных до начала (а) и после (б) проведения поддерживающей терапии

1 — субдепрессивное состояние; 2 — тревога; 3 — эмоциональная лабильность; 4 — дисфория; * — различия достоверны для p ≤ 0,05 по двухвыборочному критерию Уилкоксона

Показатели вегетативного компонента ПВА в основной и контрольной группах до и после проведения поддерживающей терапии представлены на рис. 4.

Рис. 4. Показатели вегетативного компонента ПАВ по Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулеру в основной и контрольной группах обследованных до начала (а) и после (б) поддерживающей терапии

1 — алкогольные сновидения, нарушения сна; 2 — мимические реакции (при обсуждении алкогольных тем); 3 — изменения аппетита; * — различия достоверны для p ≤ 0,05 по двухвыборочному критерию Уилкоксона

До проводимой терапии показатели вегетативного компонента патологического влечения к алкоголю по Н. В. Чередниченко — В. Б. Альтшулеру в основной и контрольной группах не имели существенных различий.

Данные обследования по шкале астенического состояния (Л. Д. Малкова — Т. Г. Чертова) представлены на рис. 5.

Рис. 5. Данные обследования по шкале астенического состояния (Л. Д. Малкова — Т. Г. Черткова)

Примечания: * — различия достоверны для p ≤ 0,05 по двухвыборочному критерию Уилкоксона.

В начале исследования в обеих группах наблюдался высокий показатель — 105,25±5,12 балла в основной группе и 104,30±2,46 балла в контрольной, что расценивается по данной шкале как выраженная астения. На 14-й день исследования в основной группе показатель составил 70,12±4,86 балла (слабая астения); в контрольной — 80,65±4,21 (умеренная астения). К концу исследования в основной группе было отмечено отсутствие астении (38,70±3,34 балла); в контрольной показатель составил 50,50±4,56 балла (промежуточное состояние между слабой астенией и отсутствием астении).

Самоотчёт о потреблении алкоголя включал в себя следующие пункты: день возобновления приёма алкогольных напитков, количество употребляемого алкоголя.

Количество случаев возобновления употребления спиртных напитков в основной и контрольной группах представлено на рис. 6.

Рис. 6. Случаи рецидивов в основной и контрольной группах исследования

В контрольной группе случаи возобновления приёма спиртных напитков были отмечены в течение первой недели после завершения терапии (практически на 2–3 день после госпитализации) — всего 3 случая. К концу третьей недели наблюдения количество рецидивов приёма алкоголя составило 4 в контрольной группе и 1 в основной. Всего за время наблюдения в основной группе отмечено 2 случая рецидива (на 3-й и 5-й неделях после завершения терапии), в контрольной — 6.

Количество употребляемого алкоголя пациенты основной группы оценили как 0,4–0,5 л крепких спиртных напитков, контрольной — 0,75–1,0 л. Ввиду малого количества лиц, возобновивших приём алкоголя в основной группе исследования, нельзя с уверенностью утверждать о снижении под действием терапии милдронатом количества употребляемого алкоголя.

Среди пациентов, принимавших милдронат, жалоб на какие-либо негативные последствия приёма препарата отмечено не было.

Выводы

Назначение препарата милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости на этапе становления ремиссии является целесообразным.

Милдронат в течение трёх недель после завершения стандартной противоалкогольной терапии в дозировке — 0,5 г 4 раза в день (2000 мг в сутки) позволяет снизить количество рецидивов непосредственно после завершения основной терапии, быстрее купировать астенические проявления, сохраняющиеся на этапе становления ремиссии.

Милдронат при назначении лицам, зависимым от алкоголя, в период становления ремиссии позволяет снизить остаточные проявления патологического влечения к алкоголю.

Назначение препарата милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости на этапе становления ремиссии позволяет повысить качество жизни лиц, зависимых от алкоголя.

Источник