Микстуры технология изготовления лекарственных форм

Микстуры

Авторы: Гаммель И. В., Кононова С. В., Раскаткина Л. В.

I. ТЕМЫ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ: «МИКСТУРЫ. MIXTURAE»

Тема №1: «Массообъемный метод изготовления жидких лекарственных форм».

Тема №2: «Изготовление жидких лекарственных форм массообъемным методом с использованием бюреточной установки».

II. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЯМ
Перед занятием студенты должны изучить следующие теоретические вопросы:
1. Раствор. Дать определение (химическое и фармацевтическое).
2. Классификация растворов.
3. Преимущества и недостатки растворов.
4. Растворители, применяемые для изготовления ЖЛФ:
— требования к растворителям;
— классификация растворителя: вода очищенная, органические и синтетические растворители, представители.
5. Вода очищенная (водоподготовка, условия получения, аппаратура).
6. Истинные растворы.
7. Концентрация. Определение. Способы обозначения концентраций:
— по массе;
— по объему;
— массо-объемная.
8. Растворимость. Факторы, влияющие на растворение.
9. Способы прописывания растворов.
10. Водные растворы. Технологический процесс приготовления водных растворов (стадии).
11. Общие правила приготовления водных растворов (приказ № 308).
12. Проверка доз в микстурах.
13. Алгоритм расчетов.
14. Алгоритм приготовления

План самостоятельной подготовки к занятию включает вопросы и примеры рецептов на изготовление микстур.

2.1. Практическое занятие № 1: «Массообъемный метод изготовления лекарственных форм»

2.1.1. Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.1. Характеристика жидких лекарственных форм, их классификация в зависимости от путей введения, дозирования, а также от состава, степени измельченности дисперсной фазы и характера связи с дисперсной средой.

1.2. Положительные и отрицательные стороны жидких лекарственных препаратов.

1.3. Растворимость лекарственных веществ (статья «Растворимость» ГФ XI; вып. 1), влияние химических и физико-химических свойств лекарственных веществ на растворимость.

1.4. Растворители, используемые для получения жидких лекарственных форм; их характеристика.

1.5. Получение воды очищенной, требования к её качеству; конструкция и эксплуатация аквадистилляторов.

1.6. Истинные растворы, их характеристика, теория растворов и растворения; понятие о массовой (весовой), объемной и массообъемной концентрациях.

1.7. Обозначение концентрации растворов в рецептах.

1.8. Дозирование жидких лекарственных препаратов.

1.9. Коэффициент увеличения объема, определение и применение.

1.10. Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм; расчет доз веществ списка А и Б в микстурах.

1.11. Особенности приготовления растворов лекарственных веществ.

1.12. Требования к качеству жидких лекарственных препаратов.

2.1.2 Рецепты для самостоятельного разбора:

1. Rp.: Sol. Kalii bromidi 2%-150 ml
D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

2. Rp.: Paracetamoli 1,0
Natrii bromidi 1,5
Aquae purificatae 100 ml
Sirupi Sacchari 5 ml
M.D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

3. Rp.: Dimedroli 0,5
Sol. Magnesii sulfatis ex 5,0 – 200 ml
Natrii salicylatis 2,0
M.D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день после еды.

4. Rp.: Sol. Novocaini
Natrii benzoatis
Tincturae Valerianae
Aquae purificatae ad
M.D.S. По 1 дес. ложке 3 раза в день.

2.2. Практическое занятие № 2: «Изготовление жидких лекарственных форм массообъемным методом с использованием бюреточной установки».

2.2.1. Вопросы для самостоятельной подготовки:
1. Приготовление концентрированных растворов, их анализ и хранение.
2. Номенклатура концентрированных растворов.
3. Устройство бюреточной установки с ручным приводом. Правила работы.
4. Правила приготовления жидких лекарственных форм с использованием бюреточной установки.
5. Расчет объемов лекарственного препарата, концентрированных растворов и воды; порядок растворения и смешивания ингредиентов; добавление галеновых и других жидких препаратов.

2.2.2. Рецепты для самостоятельного разбора:

1. Приготовить 300 мл 20% раствора магния сульфата
(КУО=0,5; p раствора=1,093).

2.Rp.: Coffeini – natrii benzoatis 1,0
Sol. Natrii bromidi ex 2,0 – 150 ml
Natrii salicylatis 3,0
Sirupi sacchari 5 ml
M.D.S. По ст. ложке 3 раза в день.

3.Rp.: Novocaini 0,5
Coffeini – natrii benzoatis 1,5
Glucosi 5,0
Aquae purificatae ad 130 ml
M.D.S. По 1 дес. ложке 3 раза в день.
(Влажность глюкозы = 10%)

4.Rp.: Sol. Atropini sulfatis ex 0,002 – 2 ml
Dimedroli 1,0
Analgini
Magnesii sulfatis ana 3,0
Sol. Hexamethylentetramini 3% — 120 ml
Liquoris Ammonii anisati
Tincturae Leonuri ana 3 ml
M.D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

В аптеке имеются концентрированные растворы:
А) атропина сульфата 1:1000
Б) кофеина-бензоата натрия 10%
В) натрия бромида 20%
Г) магния сульфата 25%
Д) гексаметилентетрамина 10%.

2.3. СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Практикум по технологии лекарственных форм: учеб.пособие/И.И.Краснюк, Г.В.Михайлова, О.Н.Григорьева и др.; Под ред. И.И.Краснюка и Г.В.Михайловой.-3-е изд.,перераб. И доп.-М: Издательский центр «Академия», 2007, с. 95-141.

2. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд.2-е,-СПб.:Издательство СПХФА, Невский диалект, 2001.-с. 30-56.

3. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том1/Т.С.Кондратьева, Л.А.Иванова, Ю.И.Зеликсон и др.; Под ред. Т.С.Кондратьевой.-М.:Медицина, 1991.-с. 157-191, 196-221.

4. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ.высш.учеб.заведений/И.И.Краснюк, С.А.Валевко, Г.В.Михайлова и др.; Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-2-е изд., стер.-М.:Издательский центр «Академия», 2006.-с. 211-256.

2.4. Список нормативных документов:

1. ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ СССР: МЗ СССР.-10-е изд., -М.: Медицина, 1968.

2. ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ СССР: Вып.2./МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1989, с. 154.

3. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».

4. Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

5. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».

6. Единые правила оформления лекарств, приготавливаемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности: методические указания МЗ РФ.-М., 1997.

III. СОДЕРЖАНИЕ И ОСНАЩЕНИЕ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ

3.1. Цели занятий:
1. Научиться изготавливать водные растворы и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ и оценивать их качество.
2. Научиться изготавливать жидкие лекарственные препараты с использованием бюреточной установки и оценивать их качество.

3.2. Содержание практических занятий
Студенты должны выполнить следующие задания:
— ответить на вопросы устного и письменного тест-контроля;
— приготовить 2-3 микстуры по индивидуальным рецептам;
— теоретически обосновать технологию изготавливаемых микстур с учетом физико-химических свойств входящих ингредиентов;
— выписать паспорт письменного контроля;
— оформить микстуры к отпуску;
— оценить качество изготовленных микстур.

3.2.1. Время занятий: 2 занятия по 225 мин (5 часов).

3.2.2. Ход занятия:
1. Организационный момент: 1 – 2′
2. Мотивация занятия: 3 – 5′
3. Презентация темы: «Микстуры» 10′
4. Просмотр учебного фильма «Микстуры» 5 – 10′
5. Актуализация опорных знаний.
5.1. Устный контроль знаний: 10 – 15′
5.2. Письменный (индивидуальный) контроль знаний по билетам: 10 – 12′
6. Итоги опроса (оценка знаний): 3 – 5′
7. Методические рекомендации по практической работе: 5 – 7′
8. Практическая (самостоятельная) работа студентов под руководством преподавателей по индивидуальным заданиям (рецептам) 142 – 167′
9. Итоги занятия: 10 – 12′
10. План для самостоятельной подготовки студентов к следующему занятию 1 – 2′

3.3. Место занятия: учебная аптека.

3.4. Оснащение практического занятия:
Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из бесцветного и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1), подставки, воронки стеклянные разных размеров, стеклянные фильтры № 1, 2; пробки резиновые, корковые, полиэтиленовые разных размеров, пергаментные прокладки, бумажные колпачки, вата, фильтровальная бумага, бюретка для дистиллированной воды. Этикетки: «Микстуры», предупредительная надпись: «Хранить в прохладном месте», «Хранить в темном месте», «Обращаться осторожно», «Беречь от детей», клей, вата, ножницы, ингредиенты по рецептам.

IV. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ПО ТЕМЕ: «МИКСТУРЫ»

Раствор – это твердая, жидкая или газообразная однородная система, состоящая из двух или более компонентов.

Раствор – это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.

Микстура – это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая ложками.

Ароматные воды – это водные или водно-спиртовые растворы эфирных масел.

4.1. Классификация растворов.
4.1.1. По составу:
а) Простые растворы
б) Сложные растворы

4.1.2. По способу применения:
а) Для внутреннего применения (микстуры, капли)
б) Для наружного применения (капли, примочки, полоскания)

4.1.3. По физико-химической природе:
а) Гомогенные системы
— Истинные растворы
— Растворы высокомолекулярных соединений

б) Гетерогенные системы
— Коллоидные растворы
— Суспензии
— Эмульсии

4.1.4. В зависимости от применяемых растворителей:
а) Водные растворы
б) Спиртовые растворы
в) Масляные растворы
г) Глицериновые растворы
д) Растворы на синтетических растворителях

Преимущества растворов:
1) Высокая биодоступность
2) Широкий спектр назначения
3) Простота приготовления
4) Удобство применения
5) Возможность корригировать вкус, цвет, запах лекарственных веществ.

Недостатки растворов:
1) Неудобство транспортировки (некомпактность упаковки)
2) Возможность микробного загрязнения
3) Вероятность гидролиза лекарственных веществ

Чтобы читать дальше, купите книгу.
Стоимость:

Источник

Жидкие лекарственные формы (растворы). Определение, виды, правила изготовления.

Жидкие лекарственные формы – это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:

• коллоидные растворы
• истинные растворы
• эмульсии
• суспензии

Содержание статьи:

Классификация жидких лекарственных форм

По медицинскому назначению различают для:

• внутреннего применения (микстуры)
• наружного применения (клизмы, для полоскания, примочки)
• инъекций

По составу подразделяются на:

• простые (в растворе 1 растворимый ингредиент)
• сложные (2 и более растворимых ингредиентов)

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на:

• водные
• неводные (спиртовые, глицериновые, масляные)

В основном используется вода очищенная.

Основной приказ, который регламентирует изготовление жидких лекарственных форм, их качество и требования – это приказ МЗ РФ №308 от 21.10.1997 года.

Общие требования:

• растворы для инъекций и инфузий;
• ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов;
• жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года;
• препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности;
• капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки;
• концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения);

Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами:

Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.

В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:

– В процентах (%)

– Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя)

– С указанием растворителя до заданного объема или массы:

– С указанием соотношения массы или объема растворяемого лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора

• водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;
• водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%;
• разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

• жирные и минеральные масла,
• глицерин,
• димексид,
• полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды),
• силиконовые жидкости,
• эфир,
• хлороформ,
• бензилбензоат,
• валидол,
• винилин (бальзам Шостаковского),
• деготь березовый,
• ихтиол,
• кислоту молочную,
• масла эфирные,
• скипидар,
• метилсалицилат,
• нитроглицерин,
• пергидроль.

• спирта различной концентрации,
• кислоты хлористоводородной
• стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием,

По объему дозируют:

• вод у очищенную и для инъекций,
• водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный),
• галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

п. 1.10.

п. 1.11.

п. 1.13.

Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

2.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств

1. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
2. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества , затем наркотические и сильнодействующие , а далее несильно действующие с учетом их растворимости.
3. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.
4. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.
5. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Последовательность растворения

• водные нелетучие и непахучие жидкости,
• иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,
• водные летучие жидкости,
• жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации,
• летучие и пахучие жидкости.

6. При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

7. В процессе изготовления растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

8. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

9. При растворении в спирте или хлороформе – нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

10. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 – 45° C.

11. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.

12. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

2.2. Общий объем жидкой лекарственной формы при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации

Пример 1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% – 200 ml

Пример 2. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10% – 100ml

2.2.2. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.

2.3. Общая масса жидкой лекарственной формы при изготовлении в концентрации по массе

2.4. Изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов

Пример 5.

В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.

Пример 6.

Особые случаи изготовления растворов

Растворы медленнорастворимых веществ.

К медленнорастворимым веществам относятся: квасцы, кислота борная, железа сульфат, меди сульфат, натрия сульфат, натрия тетраборат, магния сульфат и др. Растворение затруднено так как вещества имеют прочную кристаллическую решетку, поверхность медленно смачивается растворителем, замедляется диффузия тяжелых ионов. Для ускорения растворения таких веществ недостаточно механического перемешивания. Наиболее целесообразно использовать нагревание а для крупнокристаллических веществ (меди сульфат) измельчение в ступке с небольшим количеством растворителя.

Для растворения свинца ацетата используется свежепрокипяченная вода. К раствору для полного растворения свинца ацетата добавляют 5 капель разведенной уксусной кислоты на 100 мл раствора.

Растворы натрия гидрокарбоната.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) при нагревании и сильном механическом перемешивании разлагается с образованием натрия карбоната, который не является лекарственным вещесвтом, и углекислого газа:

Натрия гидрокарбонат следует растворять методом настаивания или осторожного помешивания стеклянной палочкой, без взбалтывания!

Растворы кальция глюконата.

Кальция глюконат (Calcii gluconas) растворим в воде комнатной температуры 1:50. При нагревании он может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки раствора кальция глюконата в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы лекарственного вещества.

Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% – 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма – истинный раствор. Кальция глюконат является веществом общего списка, проверку доз не производим. Раствор выписан в терапевтической концентрации. Проверяем, не завышен ли предел растворимости кальция глюконата. По таблице растворимости (справочное пособие) находим растворимость кальция глюконата – 1:50. Это означает, что

1,0 кальция глюконата растворим в 50 мл воды, а

20,0 растворятся в Х мл воды

В кипящей воде кальция глюконат растворим 1:5, т.е. для растворения 20 г потребуется 100 мл кипящей воды. Завышен предел растворимости в воде комнатной температуры, но учитывая способность кальция глюконата при нагревании образовывать устойчивые пересыщенные растворы лекарственную форму можно готовить. Раствор фильтруем через бумажный фильтр, так как марлевые салфетки и ватные тампоны не обеспечат полного освобождения от активированного угля. Делаем расчеты на обратной стороне ППК.

Кальция глюконата 10%10,0 – 100 мл

Так как C_мах меньше концентрации, выписанной в рецепте (4%

Источник