Методы отбора проб сырья для анализа отбор проб лекарственного растительного сырья

Содержание

Отбор проб ЛРС. Методы определения показателей сырья.
Государственная фармакопея Российской Федерации
Основные термины и определения
Общие положения
Правила отбора проб
Методы отбора проб
Отбор проб ЛРС (партия)
Схема 1 — Порядок отбора проб от партии лекарственного растительного сырья
Таблица 1 — Объем выборки партии ЛРС/серии ЛРП

Отбор проб ЛРС. Методы определения показателей сырья.

Партия – кол-во сырья массой 50 кг, одного наименования, однородного и оформленного одним документом, удостоверяющим качество.

Отбор проб:
1). Точечная проба: отбор сырья из 3 мест тары

2). Объединённая проба: объединяют точечные пробы и получают среднюю пробу методом квартования
3). Средняя проба: необходима для получения аналитической пробы
4). Аналитическая проба: получают методом квартования из средней пробы
Для анализа сырья выделяют 3 аналитической пробы:
АП №1: для определения подлинности, измельчённости, примесей
АП №2: для определения влажности
АП №3: для определения золы и действующих в-в

Химический анализ ЛРС:
1. Качественный анализ:
1). Потенциометрический метод (сапонины)
2). Спектро-фотометрический метод
3). Гравиметрический метод
2. Количественный анализ:
1). Гравиметрический/весовой
2). Тетриметрический/объёмный (ДВ)
3). Хроматографический (флавоноиды)

Товароведческий анализ позволяет определить доброкачественность ЛРС путём определения основных показателей сырья.

1. Влажность – содержание гигроскопической воды и летучих веществ в высушенном сырье. Формула определения влажности:

m – масса сырья до сушки
m_{1 –} масса сырья после сушки
1). Товароведческая влажность – устанавливают доброкачественность 3 гр. ЛРС
2). Аналитическая влажность – 1-2 гр. ЛРС
2. Определение на заражённость вредителями
Вредители: грызуны, клещи и насекомые (амбарный долгоносик, хлебный точильщик, амбарная моль)
Степени зараженности вредителями:

1 степень: в 1 кг сырья не больше 20 клещей и 5 насекомых – освобождают от вредителей и применяют в медецине

2 степень: более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, или 6-10 насекомых и их личинок – перебирают, обрабатывают и используют для получения ЛС

3 степень: клещи образуют сплошные массы, затрудняют движение, или более 10 экземпляров насекомых — перебирают, обрабатывают и используют для получения БАВ

3. Определение содержания примесей:

Ø Части сырья, утратившие присущий окрас

Ø Другие части растение, несоотв-е описанию

Ø Органические примеси (части др. растений) – допускается до 1%

Ø Минеральные примеси (земля, песок, камни и т.д.)

Формула определения массы примесей:

m₁ – масса примесей
m₂ – масса навески ЛРС

4. Определение измельчённости сырья:
Аналитическую пробу просеивают через сито. Количество сырья, прошедшего через сито в течении 1 минуты = менее 1% сырья в сите.
Цельное сырьё взвешивают и вычисляют процентное содержание. Для больше 100гр сырья ±0,1гр, при 100гр и меньше = ±0,05гр
Для измельчённого используют 2 сита. Допустимая норма указана в НТД.

5. Определение содержания золы:
Зола – несгораемый остаток минеральных веществ после сжигания навески ЛРС и последующего прокаливания остатка до постоянной массы.
Формула определения массы золы:

m₁ – масса золы
m₂ – масса сырья до сушки

W – потеря в массе при высушивании

Методы определения золы:
1). Определение общей золы: 3-5гр измельченного ЛРС помещают в прокалённый тигель, нагревают до сгорания сырья, охлаждают, смачивают водой, выпаривают на водяной бане, прокаливают (несколько раз) при 500 О С до постоянной массы. Охлаждают и взвешивают
2). Определение золы, нерастворимой в 10%-ом р-ре HCl: к остатку в тигле, после сжигания ЛРС + 15мл 10%-го р-ра HCl, накрывают стеклом и нагревают 10 мин на кипящей водяной бане + 5мл горячей воды, обмывая стекло, фильтруют через беззольный фильтр. Фильтр промывают.

9. Хранение ЛРС. Вредители ЛРС.
Хранение ЛРС – процесс, обеспечивающий доброкачественность сырья в течении установленного для него срока годности. Помещения для хранения д.б.:

· Сухие, чистые, хорошо вентилируемые

· Без доступа прямых солнечных лучей

· Не заражены амбарными вредителями

· Оборудованные термометром, гигрометром

· Оснащённые средствами противопожарной защиты

· Температура 10-12 О С, влажность 12-15%

Помещения складов:

1). Для ядовитых в-в (список А)

2). Для сильнодействующих (список Б)

3). Для ЛРС, содержащего эфирные масла

4). Плоды и семена
5). Остальное сырьё

Травы, листья, цветки, плоды хранят 1-3 года
Подземные органы до 5 лет (корни солодки 10 лет)

Вредители ЛРС

Вредители: грызуны, клещи и насекомые (амбарный долгоносик, хлебный точильщик, амбарная моль)
Степени зараженности вредителями:

1 степень: в 1 кг сырья не больше 20 клещей и 5 насекомых – освобождают от вредителей и применяют в медецине

Истребительные меры борьбы с вредителями:
1. Механические меры: уничтожение грызунов, ловля крыс и мышей ловушками, капканами, приманками
2. Биологические: уничтожение грызунов кошками и собаками
3. Тепловая обработка: прогревают при 60-70 О С в течении 2-3 часов, используют низкие температуры

4. Солнечная обработка: раскладывают тонким слоем на тёмный брезент, переворачивают каждый час

5. Химическая обработка: едкий натр, эмульсии, газовая дезинсекция и др.

10. Сушка ЛРС. Способы и режимы сушки. Общие правила сушки.

Сушка –это процесс удаления гигроскопической жидкости из ЛРС.

Сушка –это важный процесс, который является наиболее простым и экономичным, в результате которого сырье доводится до состояния способного для транспортировки и хранения.

ЛРС содержат 70-90% влаги, после высушивания 10-15%
Сушка бывает естественной и искусственной:

1. Естественная – без искусственного нагрева:
1). Воздушно-теневая (без допуска прямых солнечных лучей): все виды сырья, кроме: сердечные гликозиды, аскорбиновая кислота, витамины и т.д.

2). Солнечная: используют, если УФ-лучи не разрушают БАВ

2. Искусственная – с искусственным нагревом

1). Конвективная (нагрев воздухом)

2). Радиационная (термо-) – сушка ИФ-лучами

Режимы сушки:

1. Почки: содержат смолу, поэтому их сушат на холоде, раскладывая тонким слоем.
Хорошо высушенные почки будут гладкими, без открытых чешуек, на разрезе будут иметь зеленый цвет. Недосушенные почки будут мягкими и не соответствующими по цвету.

2. Цветки: сушат разложив тонким слоем или в один слой на бумаге. Сухие цветки должны сохранять оттенок первоначального цвета. Цветки белого цвета при правильной сушке приобретают кремовый оттенок.

3. Плоды: сочные плоды раскладывают слоем в 1 см, чтобы они не склеивались. Хорошо высушенные плоды имеют естественный цвет, они не должны склеиваться.

4. Листья: сушат разложив тонким слоем на бумаге. Особое внимание при сушке уделяют листьям с толстыми жилками, они подсушиваются неравномерно. Хорошо просушенные листья имеют окраску близкую к естественной и должны крошиться между пальцами.

5. Травы: сушат раскладывая тонким и рыхлым слоем. Хорошо высушенная трава имеет естественный цвет, листья должны крошиться между пальцами, стебли легко ломаться.

6. Подземные органы: сушат очищенными, разрезанными на куски, сначала сырье подвяливают, а затем высушивают до стандартного состояния. Хорошо высушенное сырье ломается с треском. Неправильно высушенное сырье быстро темнеет и теряет БАВ.

7. Кора: сушат раскладывая тонким слоем, небольшими кусочками. Сортируют до и после сушки. Хорошо высушенное сырье ломается с треском.

Температурные режимы сушки (искусственная):

1). ЛРС содержащее эфирные масла = 30-40 О С

2). ЛРС содержащее аскорбиновую кислоту: 80-90 О С

3). Все остальное ЛРС = 50-60 О С

Определение окончания сушки:

1). Травы: по стеблям — они легко ломаются;

2). Листья: должны легко ломаться жилки;

3). Кора, подземные органы: должны ломаться с треском;

4). Сочные плоды: при сжатии в руке не должны образовываться комки и окрашивать кожу ладоней.

11. ЛР и ЛРС, содержащие полисахариды.
1. Полисахариды – высокомолекулярные углеводы, резервные и структурные элементы растений. 6 групп: крахмалоностные , инсулиносодержащие , слизесодержащие, камединосные, пектиносодержащие, целлюлозосодержащие. Нельзя мочить, т.к. при намачивании ослезняются особенно Алтея лекарственного и Солодки голой.

1. Алтей лекарственный — Althaea officinalis
Корни алтея — Radices althaeae
Трава алтея — Herba althaeae
Сем. мальвовые – Malvaceae

Ботаническое описание: Многолетнее травянистое растение. Корневище многоглавое, короткое, деревянистое, с ветвистыми, мясистыми, беловатыми корнями (ослизняется и пылит). Цветки розовые, крупные, собраны в верхней части стебля в колосовидное соцветие. Все растение имеет мягко-бархатистое опушение.

Хим. состав: слизи, аскорб-я к-та, каротиноиды, флавоноиды, эф. масло

Фарм. св-ва: отхаркивающее, противовоспалительное, обволакивающее

ЛС: Корень, слизь, сухой экстракт, сиропа, грудные сборы. ЛП «Мукалтин»
Применение: при острых хронических заболеваниях ВДП, при заб-х ЖКТ

2. Одуванчик лекарственный — Taraxacum officinale
Корни одуванчика — Radices Taraxaci
Сем. Астровые — Asteraceae

3. Девясил высокий — Inula helenium
Корневища и корни девясила — Rhizomata ет radices inulae
Сем. Астровые – Asteraceae

4. Мать-и-мачеха — Tussilago farfara
Листья мать-и-мачехи — Folia Farfarae
Сем. Астровые — Asteraceae

5. Подорожник большой — Plantago major
Листья подорожника большого — Folia Plantaginis majoris
Сем. Подорожниковые – Plantaginaceae

6. Малина обыкновенная — Rubus idaeus
Плоды малины — Fructus Rubi idaei
Сем. Розоцветные — Rosaceae

Источник

Государственная фармакопея Российской Федерации

Номер	ОФС.1.1.0005.15
Наименование статьи	Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов
Дата введения	01.01.2016
Взамен	Взамен ст. ГФ XI, вып.1 \n Взамен ОФС 42-0013-03

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает единые требования к отбору проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов с целью определения соответствия их качества требованиям нормативной документации.

Основные термины и определения

Выборка (проба) — одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой выборки из генеральной совокупности.

Выборочная единица — определённое количество лекарственного растительного сырья и лекарственных расти тельных препаратов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки.

Генеральная совокупность — контролируемая партия/серия.

Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) — лекарственное средство, прошедшее все этапы технологического процесса, в т.ч. окончательную упаковку.

Загрязнение (контаминация) — процесс загрязнения лекарственных средств веществами синтетического или природного происхождения, в том числе микроорганизмами.

Контроль качества — проведение испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.

Лекарственные средства — вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) — свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Лекарственный растительный препарат (ЛРП) — лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.

Нормативная документация — документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем.

Образец репрезентативный — образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части партии/серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально.

Объединённая проба — проба ЛРС/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям нормативной документации.

Объем выборки число выборочных единиц в выборке.

Отбор проб — действия по изъятию проб ЛРС/ЛРП для проведения их испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.

Партия ЛРС — определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформлено одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-ироизводителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

План отбора проб — определенный план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и соответствующих этому критерию приемлемости.

Проба — определённое количество ЛРС/ЛРП, отобранное из контролируемой партии/серии.

Промежуточная продукция из ЛРС — продукция, полученная путем переработки ЛРС, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточной продукции относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракта, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.

Серия ЛРП — определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий Л PC.

Средняя проба — проба ЛРС/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб.

Тара — основной элемент упаковки, предназначенный для размещения ЛРС/ЛРП.

Тара транспортная — тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования ЛРС/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для ЛРП тара транспортная обеспечивает транспортирование определённого количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке.

Точечная проба — минимальное количество пробы ЛРС/ЛРП, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.

Упаковка — средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту ЛРП/ЛРС от повреждештя и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством.

Упаковка групповая — упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скреплённая с помощью упаковочных или обвязочных материалов.

Упаковка потребительская (вторичная) — упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств ЛРС/ЛРП в течение установленного срока годности.

Упаковочная единица — упаковка, содержащая определённое количество готовой продукции.

Примечание. Определения, приведённые выше, относятся к настоящей ОФС и могут иметь иные значения в других контекстах.

Общие положения

Отбор проб (выборок) произведённых (изготовленных) лекарственных средств, материалов и промежуточной продукции, используемых в процессе их производства (изготовления) или характеризующих стадии технологического процесса производства (изготовления), должен проводиться в соответствии с утверждённой процедурой отбора проб, если иное не указано в нормативной документации.

Проверка соответствия качества партии ЛPC/серии ЛРП требованиям нормативной документации должна осуществляться путем отбора репрезентативной пробы и проведения испытаний.

Процедура отбора проб должна соответствовать цели отбора проб, виду анализа, специфике отбираемых образцов и проводиться установленным методом отбора проб с соблюдением действующих санитарно-гигиенических правил и условий, исключающих загрязнение ЛРС/ЛРП и обеспечивающих безопасность персонала.

При проведении процедуры отбора проб должны быть предусмотрены и учтены:

— план или схема отбора проб; объём и тип отбора проб;

— место и время отбора проб;

— выборка и подготовка проб для испытаний;

— специальные меры предосторожности, особенно в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС/ЛРП;

— перечень используемого оборудования для отбора проб;

— требования по очистке и храпешио оборудования для отбора проб и др.;

— тип, характеристика и маркировка тары для хранения проб;

— параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

Отбор проб для испытаний должен осуществлять уполномоченный представитель анализирующей организации или подразделения.

Пробы, отобранные в соответствии с настоящей ОФС, предназначены для проведения испытаний ЛРС/ЛРН на соответствие требованиям нормативной документации.

Отбору проб подлежит:

— промежуточная продукция на критических стадиях процесса производства/изготовления ЛРП.

Правила отбора проб

Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц. При отборе проб, характеризующих стадии технологического процесса производства/изготовления, генеральная совокупность устанавливается внутренними документами предприятия производителя/изготовителя.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр каждой транспортной/упаковочной единицы всей партии/серии. При осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки и её маркировки требованиям нормативной документации, установить количество транспортных единиц, целостность и наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации.

Пробы отбирают только из неповреждённых транспортных единиц, упакованных согласно нормативной документации.

Каждую партию/серию необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний. Не допускается отбор проб одновременно от двух наименований, двух партий/серий во избежание ошибок при отборе проб (при перемешивании или иерепутывании проб). К отбору от следующей партии ЛРС/серии ЛРП можно переходить только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей партии/серии.

Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов (включая контрольный (партия)/архивный (серия) образцы) в соответствии с требованиями нормативной документации. При получении сомнительных результатов анализа контролирующая организация/подразделение имеет право провести дополнительный отбор проб для повторных испытаний.

До выдачи разрешения на использование партии ЛРС/серии ЛРП должны содержаться в карантине в условиях, соответствующих требованиям нормативной документации.

Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб. Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить, как минимум, в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии ЛРС должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии ЛРП из данной партии ЛРС, если более длительный период не предусмотрен соответствующими нормативно-правовыми актами.

Методы отбора проб

Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой транспортной единицы при сплошном контроле или другим методом в соответствии с разработанным статистически обоснованным планом отбора.

Для осуществления случайного отбора проб необходимо последовательно пронумеровать каждую транспортную единицу, затем, воспользовавшись таблицей случайных чисел (или сгенерированными компьютером случайными числами), установить, из каких случайных транспортных единиц производить отбор необходимого количества проб.

Отбор проб ЛРС (партия)

Отбор проб от партии ЛРС должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на схеме 1.

Схема 1 — Порядок отбора проб от партии лекарственного растительного сырья

Для проверки соответствия качества ЛРС требованиям нормативной документации отбирают методом случайного или систематического отбора и составляют выборку из неповрежденных транспортных единиц (согласно табл. 1). Проверку качества ЛРС в поврежденных транспортных единицах производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.

Таблица 1 — Объем выборки партии ЛРС/серии ЛРП

Количество транспортных единиц в партии/серии, шт.

Объем выборки, шг.

Одна транспортная единица от каждых 10 единиц, составляющих партию/серию

Неполные 10 единиц приравнивают к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 транспортной единицы объем выборки составляет 6 транспортных единиц).

Попавшие в выборку транспортные единицы вскрывают, и путем внешнего осмотра определяют: однородность сырья по способу подготовки (цельное, резаное, обмолоченное, измельченное, шинкованное); по цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы определяют наличие вредителей запасов.

При установлении (при внешнем осмотре) неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в ЛРС затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и недопустимых примесей (помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности вредителями запасов II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке.

Из каждой транспортной единицы, попавшей в выборку, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины. Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом или пробоотборником. Из ящиков первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую — из середины и третью — со дна ящика. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе. Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу.

Масса объединенной пробы должна быть не менее массы, указанной в табл. 2. В случае, если масса объединенной пробы недостаточна для проведения испытаний, отбор точечных проб повторяют.

Источник