ОФС Лиофилизаты
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Лиофилизаты ОФС
Лиофилизат твердая лекарственная форма в виде порошка или пористой массы, полученная лиофилизацией лекарственных средств жидкой или мягкой консистенции.
Лиофилизаты могут быть в виде:
— аморфной пористой массы;
— пористой массы, уплотненной в таблетку, и другой формы.
Лиофилизаты перед применением растворяют (диспергируют) для получения препаратов в различных лекарственных формах:
Лиофилизаты, как правило, предназначены для получения лекарственных форм для парентерального применения.
В форме лиофилизатов могут быть представлены как индивидуальные лекарственные вещества, так и их смеси с вспомогательными веществами.
Метод лиофилизации применяют для производства лекарственных средств, которые нестабильны при повышенных температурах (термолабильны), гидролитически неустойчивы или растворы которых нестабильны при длительном хранении (например, иммунобиологические препараты, препараты крови, антибиотики, ферменты, гормоны и др.). Лекарственное средство в форме лиофилизата полностью сохраняет свою фармакологическую активность.
Лиофилизация (лиофильная сушка) представляет собой процесс удаления растворителя из замороженного материала путем возгонки (сублимации) кристаллов растворителя в условиях вакуума, т.е. превращения его в пар, минуя жидкую фазу.
Процесс лиофилизации состоит из трех основных стадий: замораживания, сублимации кристаллов растворителя (первичной сушки) и удаления остатков растворителя (вторичной сушки).
Удаление растворителя при лиофилизационной сушке осуществляется главным образом за счет сублимации. Сублимация это удаление растворителя из замороженного объекта без образования жидкой фазы, она проводится под вакуумом или значительно реже в инертном газе.
Стадия замораживания является одной из определяющих стадий для получения качественного лекарственного средства в форме лиофилизата.
Температура замораживания определяется эвтектической зоной для лиофилизируемого лекарственного средства, то есть такой температурой, при которой достигается максимальная концентрация действующего вещества.
При замораживании растворов, содержащих воду и растворенные в ней вещества, происходит их эвтектическое разделение. Оно заключается в том, что сначала замерзает чистая вода, а вещества концентрируются в незамерзающей части до тех пор, пока раствор не достигнет эвтектической концентрации. Температура, при которой достигается максимальная концентрация данного вещества и происходит замораживание всего раствора, называется эвтектической или криогидратной. Эвтектическую точку определяют как момент образования однородной физической смеси двух или более твердых кристаллических веществ, имеющих одинаковые физические свойства, как это происходит в однокомпонентном продукте.
Скорость замораживания имеет важное значение для качества конечного продукта. Быстрое замораживание применяется в случае лекарственных средств, для которых важно сохранение клеточной структуры (плазмы крови, микроорганизмов и др.). Для быстрого замораживания используют сжиженные газы или охлаждающие смеси. Для большинства других лекарственных средств используется медленное замораживание. Его осуществляют в морозильных камерах или в воздушной среде в камерах сублимационных установок.
К вспомогательным веществам, используемым в производстве лиофильно высушенных лекарственных препаратов, относятся: растворители, солюбилизаторы (ЭДТА, α-циклодекстрин и др.) , наполнители (маннит, глицин, глюкоза, сахароза, лактоза, молоко и др.), консерванты (бензиловый спирт, этил- и метилпарагидроксибензоат и др.), регуляторы рН (буферные растворы, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота), стабилизаторы, криопротекторы (декстран, желатин, гидроксиэтилкрахмал и др.). Они должны обеспечить сохранение надлежащего терапевтического эффекта и фармакокинетических параметров лекарственного средства.
Наиболее часто лиофилизацию проводят из водного раствора. Также при получении лиофилизатов могут быть использованы неводные растворители (этанол, трет-бутанол и др.). Применение неводных растворителей позволяет увеличить скорость сублимации (первичной сушки), улучшить стабильность готового продукта, уменьшить время растворения/восстановления готового продукта.
Лекарственная форма, для получения которой предназначен лиофилизат, должна соответствовать требованиям ОФС на данную лекарственную форму (раствор – ОФС «Растворы», суспензия – ОФС «Суспензии», эмульсия – ОФС «Эмульсии» и т.д.).
Помимо требований настоящей общей фармакопейной статьи лиофилизаты, предназначенные для получения лекарственных препаратов для парентерального применения, должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения», лиофилизаты, предназначенные для получения капель глазных – ОФС «Глазные лекарственные формы», иммунобиологические лекарственные препараты в форме
лиофилизатов – требованиям ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты» и соответствующих фармакопейных статей.
Лиофилизаты, как лекарственные формы, контролируют по следующим показателям качества.
Описание. Приводят описание лиофилизированной массы (сухая пористая масса, в виде таблетки, цельная или раскрошенная), указывают цвет и запах при наличии.
Время растворения. Указывают максимально допустимое время растворения лиофилизата. Методику проведения анализа приводят в фармакопейной статье или нормативной документации: указывают условия проведения (температура, перемешивание, встряхивание), растворитель и его объем,
Время получения восстановленного препарата. Указывают максимально допустимое время получения восстановленного препарата. Данный показатель определяют для лиофилизатов, предназначенных для получения суспензий или эмульсий. Методику проведения анализа приводят в фармакопейной статье или нормативной документации: указывают условия проведения (температура, перемешивание, встряхивание), растворитель и его объем.
Вода. Раздел вводят в тех случаях, когда содержание воды может влиять на физико-химические свойства основы (сохранение упруго-пластичных свойств), свойства действующего вещества, стабильность препарата и т.д. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Определение воды». Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.
Показатели «Потеря в массе при высушивании» и «Вода» могут быть альтернативными, кроме случая, когда определение потери в массе при высушивании необходимо для контроля содержания остаточных органических растворителей.
Потеря в массе при высушивании. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании». Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».
Однородность массы. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено испытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы не проводится.
Остаточные органические растворители. При использовании в технологическом процессе производства лиофилизатов органических растворителей должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Норму содержания органического растворителя приводят в мкг/г или в % исходя из предельно допустимой суточной дозы растворителя и из максимальной суточной дозы лекарственного препарата.
В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Лиофилизаты, как правило, упаковывают в герметично укупоренные стеклянные флаконы или ампулы.
В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.
Источник
Полиоксидоний® лиофилизат : инструкция по применению
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, 3 мг и 6 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество — азоксимера бромид 3 мг или 6 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, повидон, бетакаротен.
Описание
Пористая масса от белого цвета с желтоватым оттенком до желтого цвета. Препарат гигроскопичен и светочувствителен.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
При внутримышечном введении азоксимера бромид имеет высокую биодоступность (89 %); время достижения максимальной концентрации в крови — 40 минут. Период полураспределения в организме (быстрая фаза) — 0,44 часа, период полувыведения (медленная фаза) — 36,2 часа. В организме препарат быстро распределяется по всем органам и тканям, гидролизуется до олигомеров, которые выводятся преимущественно почками.
Полиоксидоний® обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Основой механизма иммуномодулирующего действия препарата Полиоксидоний® является прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования.
Полиоксидоний® восстанавливает иммунитет при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных различными инфекциями, травмами, ожогами, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, осложнениями после хирургических операций, применения химиотерапевтических средств, цитостатиков, стероидных гормонов.
Наряду с иммуномодулирующим действием, Полиоксидоний® обладает детоксикационной и антиоксидантной активностью, которая определяется структурой и высокомолекулярной природой препарата. Применение препарата Полиоксидоний® в комплексной терапии позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения, значительно уменьшить использование антибиотиков, бронхолитиков, глюкокортикостероидов, удлинить срок ремиссии.
Препарат хорошо переносится, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.
Показания к применению
Коррекция иммунитета у взрослых и детей от 6 месяцев.
У взрослых 6мг в комплексной терапии:
— хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний, не поддающихся стандартной терапии в стадии обострения и в стадии ремиссии;
— острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций (в том числе урогенитальных инфекционно-воспалительных заболеваний);
— острых и хронических аллергических заболеваний (в том числе поллиноза, бронхиальной астмы, атопического дерматита), осложненных хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;
— ревматоидного артрита, длительно леченного иммунодепрессантами; при ревматоидном артрите, осложненном ОРВИ;
— в онкологии в процессе и после химио- и лучевой терапии для снижения иммуносупрессивного, нефро — и гепатотоксического действия лекарственных препаратов;
— для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы);
— для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений;
— для профилактики гриппа и ОРВИ.
У детей от 6 месяцев 3мг в комплексной терапии:
— острых и хронических воспалительных заболеваний, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций (в т.ч. JIOP-органов — синусита, ринита, аденоидита, гипертрофии глоточной миндалины, ОРВИ);
— острых аллергических и токсико-аллергических состояний;
— бронхиальной астмы, осложненной хроническими инфекциями респираторного тракта;
— атопического дерматита, осложненного гнойной инфекцией;
— дисбактериоза кишечника (в сочетании со специфической терапией);
— для реабилитации часто и длительно болеющих;
— профилактики гриппа и ОРВИ.
Способ применения и дозы
Способы применения препарата Полиоксидоний®: парентеральный, интраназальный. Способы применения выбираются врачом в зависимости от тяжести заболевания и возраста больного.
Внутримышечно или внутривенно (капельно): препарат назначают взрослым в дозах 6-12 мг 1 раз в сутки ежедневно, через день, или 1-2 раза в неделю в зависимости от диагноза и тяжести заболевания.
Для внутримышечного введения содержимое флакона растворяют в 1,5-2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций.
Для внутривенного (капельного) введения препарат растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида, затем стерильно переносят во флакон с указанными растворами объемом 200-400 мл.
Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.
Интраназально препарат назначают ежедневно в дозе 6 мг в сутки; дозу 6 мг растворяют в 1 мл (20 капель), 0,9 % раствора натрия хлорида, дистиллированной воды или кипяченой воды комнатной температуры. Приготовленный раствор хранят в холодильнике в течение 12 часов, перед употреблением согреть до комнатной температуры.
Рекомендуемые схемы лечения взрослых
При острых воспалительных заболеваниях: по 6 мг ежедневно в течение 3-х дней, далее через день общим курсом 5-10 инъекций.
При хронических воспалительных заболеваниях: по 6 мг через день инъекций, далее 2 раза в неделю курсом не менее 10 инъекций.
При туберкулезе: по 6-12 мг 2 раза в неделю курсом 10-20 инъекций.
У больных острыми и хроническими урогенитальными заболеваниями: по 6 мг через день курсом 10 инъекций в сочетании с химиопрепаратами.
При хроническом рецидивирующем герпесе: по 6 мг через день курсом 10 инъекций в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами и/или индукторами синтеза интерферонов.
Для лечения осложненных форм аллергических заболеваний: по 6 мг, курс 5 инъекций: две первые инъекции ежедневно, затем через день. При острых аллергических и токсико-аллергических состояниях вводить внутривенно по 6-12 мг в сочетании с противоаллергическими препаратами.
При ревматоидном артрите: по 6 мг через день 5 инъекций, далее 2 раза в неделю курсом не менее 10 инъекций.
У онкологических больных: до и на фоне химиотерапии для снижения иммунодепрессивного, гепато- и нефротоксического действия химиотерапевтических средств по 6-12 мг через день курсом не менее 10 инъекций; для профилактики иммунодепрессивного влияния опухоли, для коррекции иммунодефицита после химио- и лучевой терапии, после хирургического удаления опухоли длительное применение препарата Полиоксидоний® (от 2-3 месяцев до 1 года) по 6-12 мг 1-2 раза в неделю. Частота и длительность введения определяется врачом в зависимости от переносимости и длительности химио- и лучевой терапии.
У больных с острой почечной недостаточностью назначают не чаще 2 раз в неделю.
Интраназально назначают по 6 мг в сутки для лечения острых и хронических инфекций JIOP-органов, для усиления регенераторных процессов слизистых оболочек, для профилактики осложнений и рецидивов заболеваний, для профилактики гриппа и ОРВИ. По 3 капли в каждый носовой ход через 2-3 часа (3 раза в сутки) в течение 5-10 суток.
Способ применения и дозы для детей
Способы применения препарата Полиоксидоний® выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста и массы тела больного: парентерально, интраназально, сублингвально.
Парентерально (внутримышечно или внутривенно капельно) препарат назначают детям от 6 месяцев в дозе 0,1-0,15 мг/кг ежедневно, через день или 2 раза в неделю в зависимости от тяжести заболевания, общим курсом 5-10 инъекций. Максимальная суточная доза 3 мг.
Расчет дозы в мл на массу ребенка указан в таблице (третий столбик).
Для внутримышечного введения препарат растворяют в 1 мл воды для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида.
Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в 1,5-2 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида, стерильно переносят во флакон с указанными растворами объемом 150-250 мл.
Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.
Сублингвально: ежедневно 1 раз в сутки в дозе 0,15 мг/кг в течение 10 дней.
Интраназально ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг в течение 5-10 дней. Препарат вводят по 1-3 капли в каждый носовой ход через 2-3 часа, 2 раза в сутки до достижения суточной дозы, указанной ниже в таблице.
Источник
