Фармакотерапия с основами фитотерапии.
М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 592 с
Лесиовская Елена Евгеньевна , Пастушенков Леонид Васильевич
Фармакотерапия с основами фитотерапии изучает лечение заболеваний с помощью лекарственных препаратов синтетического и растительного происхождения. Необходимость углубленного изучения вопросов лекарственной терапии наиболее распространенных заболеваний диктуется с одной стороны неудержимым ростом числа новых лекарств, а с другой – постоянным совершенствованием концептуальных подходов к терапии.
Современная терапия базируется на всестороннем изучении вопросов фармакокинетики и фармакодинамики лекарств в организме здорового и больного человека. Основными принципами лечения должен в совершенстве владеть как врач, так и провизор, поскольку только их совместные усилия могут обеспечить выздоровление пациента.
Терапия должна быть эффективна, безопасна и индивидуально ориентирована. Этиотропная терапия направлена на устранение причин болезни и обеспечивает наиболее высокий лечебный эффект. Патогенетическая терапия направлена на подавление или устранение механизмов развития заболеваний. Симптоматическая терапия устраняет или облегчает отдельные проявления болезни. При недостаточной выработке естественных биологически активных веществ (например, гормонов, медиаторов, ферментов) проводиться заместительная терапия. Наиболее эффективен этиотропный подход к лечению. Многие заболевания гораздо легче предупредить, нежели вылечить, поэтому постоянно совершенствуется профилактическое направление.
В настоящее время наблюдается преимущественное распространение фармакотерапевтических подходов к лечению большинства заболеваний. Создаются все более избирательно действующие и высокоэффективные препараты синтетического происхождения. Развитие высоких технологий обеспечило получение новых поколений препаратов с помощью методов генной инженерии. Совершенствуются методы синтеза, очистки лекарственных веществ, разрабатываются новые лекарственные формы с управляемой длительностью эффекта.
Однако, процесс совершенствования специфической активности лекарств не всегда сопровождается повышением их безопасности. Напротив, число и тяжесть лекарственных осложнений с каждым годом возрастает. От осложнений лекарственной терапии, по данным экспертов ВОЗ, ежегодно погибает около 1% жителей земного шара. По данным американских врачей в США каждый четвертый больной госпитализируется по поводу лекарственных осложнений. А сколько развивается осложнений, приводящих к снижению уровня здоровья и появлению хронических ятрогений у пациентов, активно взявшихся за самолечение?!
До недавнего времени среди широко применяемых растительных препаратов преобладали извлечения из растений, содержащих сильнодействующие и ядовитые вещества. Эти фитопрепараты прочно завоевали свое место рядом с синтетическими производными, но не отличаются от них большей безопасностью. Достаточно вспомнить сердечные гликозиды, алкалоиды красавки или безвременника. Поэтому назрела необходимость пересмотра принципиальных подходов к терапии и началась реабилитация и научная апробация опыта народной медицины, вековые традиции которой сохранили свидетельства высокой активности растительных средств, не содержащих ядов. Новый виток в развитии фитотерапии потребовал пересмотра отношения к ней, а также разработки современных методик ее проведения, которые, по нашим представлениям, не должны искусственно противопоставляться фармакотерапевтическим подходам. В соответствии с Методическими рекомендациями, утвержденными Минздравом РФ (2000), «фитотерапия – метод лечения заболеваний с помощью лекарственных средств растительного происхождения, содержащих комплексы биологически активных веществ, максимально полно извлеченных из целого растения или отдельных его частей». При этом не используется сырье, содержащее ядовитые и сильнодействующие вещества.
Изучение наиболее доступных лекарственных растений; показало, что извлечения из них при низкой токсичности (в большинстве случаев в экспериментальных условиях не удается определить ЛД50, так как не наблюдается гибели животных при введении максимально возможных доз) проявляют лечебные свойства, позволяющие решить проблемы, не поддающиеся фармакотерапии. Эффект фитопрепаратов, как правило, развивается постепенно и поэтому они более показаны при хронических вялотекущих заболеваниях. Однако в определенных условиях можно добиться прогресса в лечении острых заболеваний, но для этого необходимо применение специальных приемов, и такие случаи скорее исключение из правил. Несомненным достоинством некоторых видов лекарственного растительного сырья является разнообразие биологически активных веществ, которые необходимо сохранить в получаемом извлечении, поскольку они способны обеспечить поливалентность фармакологических эффектов. Особенно ярко это можно увидеть, анализируя растения с антигипоксическими свойствами.
Эффективность фитотерапии не может быть достигнута при бездумном и упрощенном использовании лекарственного растительного сырья (ЛPC) и препаратов на его основе. Достижению наилучших результатов способствует соблюдение следующих основных принципов:
1. Фитотерапию следует применять по строгим показаниям, реально оценивая ее возможности по основным направлениям этиотропной, патогенетической или симптоматической терапии.
2. Используемое ЛРС должно быть официнальным и заготовляться в экологически чистом месте с соблюдением правил сбора, сушки и хранения. Качество его должно соответствовать требованиям соответствующей нормативной документации.
3. Для получения извлечений из сырья необходимо применять оптимальные технологии, обеспечивающие выход необходимых действующих веществ при минимальном содержании соединений, обладающих побочным действием.
4. На начальном этапе терапии следует предпочесть монопрепараты, индивидуальные виды сырья или малокомпонентные прописи сборов, компоненты которых должны быть фитохимически, фармацевтически и фармакологически совместимы.
5. Фитопрепараты назначают, а прописи сборов составляют с учетом индивидуальных особенностей организма больного, формы и характера течения заболевания, сопутствующей патологии, совместимости с проводившейся (или проводимой фармакотерапией).
6. Лекарственные растительные препараты необходимо назначать в адекватных дозах, используя оптимальные пути введения и достаточные по продолжительности курсы.
7. В схему лечения рекомендуется включать фитопрепараты, которые обеспечивают поддержание нормального функционирования нервной, иммунной, эндокринной систем путем оптимизации процесса энергетического обмена в клетках и тканях этих главных регуляторных систем организма.
8. Фитотерапия требует продолжительного применения лекарственных средств (минимум 3-4 недели, максимум 8 недель) с регулярной сменой препаратов каждые 2 месяца.
9. Применение фитопрепаратов актуально не только в комплексе лечебных мероприятий, но и для профилактики осложнений фармакотерапии.
Успех лечения любого заболевания зависит от правильного выбора метода и средств терапии. Поэтому врачам и провизорам необходимы глубокие знания клинической фармакологии препаратов синтетического и природного происхождения, принципов и особенностей фармако- и фитотерапии различных заболеваний. Этим вопросам и посвящены главы данного учебного пособия.
Источник
Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В.
Л50 Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебное пособие. — 2-е изд. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 592 с. — (Серия «XXI век»).
Учебное пособие содержит современные сведения о фармакотерапии и фитотерапии наиболее распространённых заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной, мочеполовой, пищеварительной, эндокринной систем, гипоксических состояний, иммунодефицитов, неврозов, болезней суставов и кожи. Приведены краткие данные об этиологии, патогенезе, клинической картине заболеваний и подробно изложены принципы терапии. Специальные главы посвящены особенностям применения лекарственных средств синтетического и растительного происхождения в педиатрии, акушерстве, гинекологии и геронтологии. Дана сравнительная характеристика особенностей клинической фармакологии основных препаратов. Приведены сведения о фармакокинетике и фармакодинамике широко применяемых и новых синтетических средств, условия, обеспечивающие эффективное и безопасное их применение у больных разных возрастных групп. Охарактеризованы возможности фитопрофилактики и фитотерапии заболеваний, принципы назначения и свойства фитопрепаратов. Особое внимание уделено возможностям коррекции осложнений фармакотерапии с помощью лекарств растительного происхождения. Кратко даны основы технологии фитопрепаратов.
Предназначено студентам фармацевтических и медицинских вузов, может быть полезно провизорам, врачам, фармакологам, фармакогностам и другим специалистам, занимающимся вопросами фармакотерапии и фитотерапии.
Напечатано в Российской Федерации.
Права на данное издание принадлежат издательскому дому «ГЭОТАР-МЕД». Воспроизведение и распространение в каком бы то ни было виде части или целого издания не могут быть осуществлены без письменного разрешения издательского дома.
© Издательский дом «ГЭОТАР МЕД», 2003
I8ВN 5-9231-0266-8© Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В., 2003
Предисловие
Курс фармакотерапии с основами фитотерапии был введён в учебный процесс Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (СПбХФА, ранее – Ленинградский химико-фармацевтический институт) в 1982 г. 12-летний опыт его преподавания был обобщён в первом издании – учебнике «Фармакотерапия с основами фитотерапии» в двух томах (1994, 1995). В последующие годы мы убедились в правильности избранного подхода. Однако в учебном плане фармацевтических и медицинских вузов курс был переименован, и вместо фармакотерапии появилась клиническая фармакология. Готовя второе издание, мы решили сохранить концептуальный подход к изложению материала и, соответственно, название, поэтому перед Вами, глубокоуважаемый читатель, учебное пособие. Оно в достаточно полном объёме охватывает все разделы программы по клинической фармакологии (2002) и содержит общие представления об этиологии, патогенезе, клинических проявлениях (синдромах и симптомах) основных заболеваний внутренних органов, принципах клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для их лечения, условиях, обеспечивающих эффективную и безопасную терапию. Кроме предусмотренных программой вопросов изложены принципы фитотерапии основных заболеваний, особенности совместного её применения с фармакотерапией, включены вопросы лечения ряда заболеваний, не вошедших в программу, но актуальных для провизоров и врачей (например, лечение гипоксических состояний). Особое внимание уделено возможностям применения фитотерапии для коррекции осложнений фармакотерапии.
За прошедшее время существенно расширился арсенал лекарственных препаратов как синтетического, так и растительного происхождения. Появились новые подходы к терапии ряда заболеваний, изменился статус фитотерапии в России. Из преподаваемого энтузиастами элективного курса она превратилась в метод лечения, зарегистрированный Министерством здравоохранения РФ (методические рекомендации «Фитотерапия» №2000/63 утверждены 24 апреля 2000 г. и подлежащий лицензированию (постановление Правительства РФ «Об утверждении положения о лицензировании медицинской деятельности» от 21 мая 2001 г. №402). По этой причине данное издание существенно расширено и дополнено новыми сведениями.
Учебное пособие предназначено прежде всего для студентов фармацевтических и медицинских вузов. Авторы надеются, что оно будет полезно и практическим работникам – провизорам, врачам, фармакологам, фармакогностам и разработчикам лекарственных средств синтетического и природного происхождения.
Авторы
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 2511 | Нарушение авторских прав
Источник
Фармакотерапия с основами фитотерапии.
М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 592 с
Лесиовская Елена Евгеньевна , Пастушенков Леонид Васильевич
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГИПОКСИИ
Гипоксия (от греч. hypo — ниже, под; oxigenium — кислород; кислородная недостаточность) — состояние, возникающее при недостаточном снабжении тканей организма кислородом и (или) нарушении его утилизации. Следствием гипоксии являются нарушения процессов обмена в тканях. В первую очередь страдает энергетическое обеспечение клеток, что приводит к развитию различных патологических сдвигов и формированию острых и хронических заболеваний. Термины “гипоксия”, “кислородная недостаточность”, “кислородное голодание”, “гипоксическое состояние” имеют равноценное значение.
ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОКСИИ
Интенсивное изучение роли дефицита кислорода в развитии различных патологических состояний началось еще в начале прошлого века. Применительно к патогенезу кислородной недостаточности в 1920 году J. Barcroft предложил разделять проявления аноксии (термин, определявший кислородную недостаточность, просуществовал до 1948 г.) на 3 типа: аноксический, анемический и застойный. В 1932 году J.P.Peters и D.D.Van Slyke дополнили классификацию 4 типом — гистотоксической гипоксией. А.А.Глебович и соавторы (1940), И.Р.Петров (1949) подробно описали гипоксию, развивающуюся при патологических процессах в различных системах организма. Они выделяли следующие типы гипоксии:
1) дыхательный (легочный),
2) сердечно-сосудистый (циркуляторный),
3) кровяной (гемический),
4) тканевой (гистотоксический),
5) смешанный.
Запросам теории и практики медицины в наибольшей степени отвечает классификация, предложенная А. В. Колчинской (1981), согласно которой выделяют следующие типы гипоксических состояний:
1) гипоксический (нормо- и гипобарический),
2) гипероксический,
3) гипербарический,
4) циркуляторный,
5) гемический,
6) первично-тканевой или гистотоксический тканевой,
7) вторично-тканевой (гипоксия «нагрузки»),
8) смешанный.
Кислородная недостаточность развивается ворганизме при действии экстремальных факторов (недостаток кислорода в воздухе при избытке углекислого газа и токсических техногенных примесей, гравитационные перегрузки, электромагнитные поля, высокая температура среды, гиподинамия и мн. др.), а также при различных патологических процессах (шок, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма, черепно-мозговая травма, воспалительные и травматические повреждения центральной нервной системы и внутренних органов, сахарный диабет, тиреотоксикоз и мн. др.). Гипоксия осложняет или усиливает отрицательное действие других неблагоприятных факторов на течение конкретно существующего патологического процесса, поскольку в условиях дефицита энергии затруднено поддержание внутренней среды организма.
Наиболее чувствительны к гипоксии интенсивно работающие органы и системы. Среди них особое место занимает “главный регуляторный треугольник” (ГРТ):
ГИПОКСИЯ
Нервная система (неврозы)
Эндокринная система (Гормональный дисбаланс) Иммунная система (Иммунодефицит)
Клетки входящих в него иммунной, нервной и эндокринной систем постоянно синтезируют значительное количество веществ – медиаторов, модуляторов и гормонов, ответственных за многообразные процессы в регулируемых ими клетках, тканях и органах. Поэтому малейшие изменения в энергетическом обеспечении “треугольника” вызывают патологические сдвиги, которые вследствие реципрокных отношений между регуляторными системами могут нарастать лавинообразно. Степень и скорость развития нарушений определяется интенсивностью неблагоприятного воздействия, но во многом зависит и от энергетических ресурсов ГРТ.
В большинстве клинических ситуаций имеет место смешанный тип гипоксии, хотя у каждого больного формируется уникальное сочетание различных типов нарушений. Выявление степени вклада каждого типа гипоксии (если это возможно) позволяет подобрать целенаправленно действующие средства, обеспечивающие индивидуальную коррекцию патологических нарушений.
Рационально также учитывать скорость развития дефицита кислорода и длительность действия кислородного голодания.
КЛИНИКА
Выделяют молниеносную, острую, подострую и хроническую гипоксию. Точных критериев для разграничения этих форм не существует. Обычно к молниеносной форме относят гипоксию, развивающуюся в течение нескольких десятков секунд, к острой — в течение нескольких десятков минут, к подострой — несколько десятков часов, к хронической — продолжающуюся недели, месяцы, годы.
Молниеносная и острая формы кислородной недостаточности развиваются под влиянием интенсивных воздействий. При диагностике острой гипоксии головного мозга выделяют 4 степени кислородной недостаточности. При первой степени отмечают тревожное состояние, эйфорию, повышение артериального давления, одышку, тахикардию, иногда оглушенность, снижение брюшных рефлексов, девиацию языка и др. Длительность стадии от нескольких часов до нескольких суток. Вторая степень кислородного голодания характеризуется сопорозным состоянием длительностью до 4 – 5 дней. Характерны анизокария, парез лицевого нерва, появляются рефлексы орального автоматизма, периодически могут возникать клонические судороги. При третьей степени имеет место глубокий сопор, переходящий в коматозное состояние. При четвертой степени гипоксии развивается глубокая кома, функции коры головного мозга и подкорковых образований угнетены, кожа холодная, зрачки широкие, на свет не реагируют, приоткрытые веки приподнимаются в такт дыхания, сердечная деятельность нарушена резко, цианоз. Затем развивается терминальная кома, функции коры, подкорковых и стволовых образований головного мозга угасают.
Хронические формы гипоксии развиваются постепенно. Особенности клинической картины гипоксических состояний зависят от:
— преобладающего типа и формы гипоксии;
— локализации дефицита кислорода;
— характера нарушений энергетического обеспечения;
— степени выраженности и продолжительности кислородной недостаточности;
— условий внешней среды, в которых находится пациент;
-индивидуальной чувствительности организма к дефициту кислорода;
— особенностей метаболических процессов, присущих отдельным тканям и органам и др.
При всех степенях гипоксии имеют место мобилизация и значительное расходование энергетических ресурсов организма, накопление недоокисленных продуктов обмена с развитием ацидоза, который дополнительно повреждает клеточные мембраны и повышает выход ионов, метаболитов и ферментов в межклеточную жидкость.
Под влиянием гипоксии нарушаются функции высших отделов центральной нервной системы (ЦНС). Замедляется течение мыслительных процессов, снижаются объемы анализируемой информации, и ее запоминание нарушается. Особенно быстро начинают страдать “оперативная” память, реакции, требующие тонкой координации движений. Характерны тяжесть в голове, замедление реакций на различные внешние раздражители, сонливость, снижение внимания, умственной и физической работоспособности. При быстром развитии гипоксии им предшествует эйфория. Возможны головные боли, головокружение, тошнота. При прогрессировании кислородной недостаточности возникают дизартрия, атаксия, рвота, судорожные подергивания скелетной мускулатуры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы при легкой гипоксии наблюдается тахикардия, возрастает скорость тока крови в сосудах сердца, головного мозга и легких, а также минутный объем кровотока. Учащается и углубляется внешнее дыхание, объем легочной вентиляции возрастает. Это приводит к некоторому увеличению рО2 в альвеолярном воздухе, артериальной крови, тканях и к относительной гипокапнии. Она в свою очередь углубляет нарушения в дыхательном и сосудо-двигательном центрах. Температура тела и отдельных органов повышается. В коронарных и мозговых сосудах вследствие гипокапнии уменьшается кровоток и возрастает перфузионное давление. При снижении парциального давления углекислого газа в крови развивается гипогликемия, возникающая в результате угнетения функций надпочечников. Дальнейшее нарастание гипоксии сопровождается брадикардией, ишемией миокарда, снижением артериального и повышением венозного давления. Дыхание становится все более частым и поверхностным, снижается возбудимость дыхательного центра.
Кислородная недостаточность проявляется изменениями во всех системах и органах. Наряду с иммунодефицитом и нарушениями нейро-гуморальной регуляции страдают детоксицирующая и выделительная функции печени и почек. Нарушается нормальная работа органов пищеварения. Дефицит кислорода способствует развитию дистрофических изменений в соединительной ткани, провоцирует формирование остеопороза, артрозоартритов, остеохондроза, патологии кожи и др. Нарушения процессов обмена веществ в сочетании с изменениями в “главном регуляторном треугольнике”, возникающие в условиях длительно существующей гипоксии, приводят к опасным для здоровья и жизни последствиям:
— преждевременному старению организма;
— снижению функций противоинфекционных защитных барьеров;
— ослаблению противоопухолевой защиты;
— истощению адаптационных резервов органов и систем организма.
Поэтому чрезвычайно важна своевременная диагностика гипоксического состояния, определение характера и степени выраженности нарушений, вызванных дефицитом кислорода. Адекватная коррекция гипоксии должна занимать ведущее место в комплексной профилактике и терапии любого заболевания.
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ.
Для профилактики и лечения гипоксии применяли разнообразные способы и средства, включая антигипоксанты — лекарственные средства, способные предупредить или ослабить отрицательное действие гипоксии на здоровый или больной организм (Л. В. Пастушенков, 1966; Л. В. Пастушенков, В. М. Виноградов, 1966).
Поиски препаратов, повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности, были начаты в 30 – 40-е годы нашего столетия среди препаратов, усиливающих функцию дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем, и, в общем, не увенчались значительными успехами (С, Я. Арбузов, Л. В. Пастушенков, 1969; М. В. Кораблев, Л. И. Лукиенко, 1976). Целенаправленный поиск и изучение антигипоксантов прямого действия (антигипоксантов широкого спектра действия, подробнее см. ниже) начались в 1960 году, когда Леонидом Васильевичем Пастушенковым впервые была доказана возможность фармакологической защиты организма от действия смертельной гравитационной перегрузки. В качестве защитного агента он использовал гуанилтиомочевину ( препарат № 92 или гутимин). Расшифровка данного факта показала, что защитное действие гуанилтиомочевины связано с противогипоксической активностью препарата, способного формировать в организме сульфиддисульфидную редокс-систему. В 1963 году были подведены первые итоги изучения препарата № 92, обладающего мощной противогипоксической активностью и не оказывающего отрицательного влияния на физическую выносливость и нервную систему (Л. В. Пастушенков, 1963). В 1965 г. Фармакологический Комитет МЗ СССР разрешил гуанилтиомочевину под названием “гутимин” к апробации в качестве противогипоксического средства. С этого времени активная разработка антигипоксантов специфического действия началась во многих лабораториях страны.
Первые работы по изучению антигипоксических свойств лекарственных растений были посвящены препаратам растений адаптогенов. Целенаправленный поиск фитоантигипоксантов довольно быстро привел к успеху. На протяжении первого десятилетия работы (1981 — 1991 гг) только в СПХФА было выявлено более 500 видов лекарственного растительного сырья, извлечения из которого обладали свойствами антигипоксантов (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1991). Были обнаружены наиболее перспективные для поиска антигипоксантов семейства: бобовые, губоцветные, розоцветные, сложноцветные (Лесиовская Е.Е., 1993). Разработаны алгоритмы поисковых исследований в этой области, созданы программа изучения лекарственных растений – антигипоксантов и информационно-поисковая система с уникальной базой данных по лекарственному растительному сырью и фитотерапии «ФЛОРА» (Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И., Сыровежко Н.В., Тамм Е.Л., 1996-2001).
Внедрение принципов фитотерапии гипоксических состояний в клиническую практику (Методические . 2000) позволило существенно повысить эффективность лечения различных хронических заболеваний, а также пересмотреть подходы к профилактике наиболее распространенной патологии, особенно у пациентов детского и старческого возраста (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1994,1995).
Антигипоксанты подразделяют на 3 группы:
1) прямого действия (широкого спектра действия),
2) непрямого действия,
3) смешанного действия.
Антигипоксанты прямого (специфического) действия оказывают положительное влияние на энергетические процессы в тканях. Они различными путями восстанавливают нарушенное гипоксией энергообеспечение клеток. Препараты восстанавливают аэробный или активируют анаэробный гликолиз, усиливают утилизацию лактата и пирувата, нередко сочетают свойства прямого антигипоксанта (т. е. влияют непосредственно на патогенетические звенья нарушений энергетического обмена) и антиоксиданта.
Нарушения энергетического обмена при гипоксии носят фазный характер, что определяет выбор определенного направления их коррекции. На ранних стадиях гипоксии возникают первичные нарушения дыхательной цепи в области ферментного комплекса 1. Поэтому необходимо применять вещества с донорно-акцепторными свойствами, способные восстанавливать поток электронов от НАДН к убихинону или активировать альтернативные НАД-зависимые пути окисления метаболических потоков (окисление аминокислот, сукцинатов, бетаоксибутирата, ацетоацетата и др.).
На более поздних стадиях гипоксии в условиях подавления электрон-транспортной функции на участке цитохромов b-c необходимо введение экзогенного цитохрома С, убихинона, “восстановителей” дыхательной цепи и средств, уменьшающих интенсивность свободно-радикального окисления.
Диагностика стадии вызванных гипоксией нарушений энергетического обмена не всегда доступна, особенно в клинических условиях. Это определяет необходимость разработки препаратов, действующих сразу по нескольким направлениям и изучения вопросов комбинированного применения антигипоксантов.
Способность восстанавливать энергетический обмен клетки определяет широкий спектр фармакологических эффектов антигипоксантов специфического действия, их более или менее универсальную стресспротективную активность (таблица 1).
Основные лечебные эффекты антигипкосантов прямого (специфического) действия
Источник
