Лекарственный препарат за 150 миллионов

Укол за 150 миллионов. Инъекция спасительна, но цена неподъемна

Появление нового революционного лекарства дало надежду на полное выздоровление детям со СМА по всему миру. Для того, чтобы лекарство начало действовать, нужна только одна инъекция. Однако вместе с подготовкой к введению инъекции и последующей реабилитацией общая стоимость лечения составляет более 150 миллионов рублей.

Без волшебников не обойтись

Уже двум детям из России – Кате Рубцовой и Диме Тишунину – необходимая сумма была собрана. Кате всю сумму оплатил анонимный «волшебник» – так родители назвали неизвестного жертвователя. Диме собирали деньги всем миром, была проделана огромная работа, к которой подключились десятки волонтеров. Половину суммы оплатил неизвестный донор. Родители других детей, изучив все возможные варианты, также приняли решение собирать деньги на «Золгенсма».

Большинство фондов, узнав сумму, отказывают в помощи, поэтому сбор приходится вести на личные карты, что для многих жертвователей является сомнительным. Но у родителей другого выхода нет. Они обращаются к власти с петициями, где просят обратить внимание на их проблему, но деньги надо собирать быстро, так как с каждым днем их детям становится все хуже.

Почему есть препараты, которые стоят таких огромных денег? Из чего складывается эта цена? Есть мнение, что общество подходит к новой страшной реальности – с каждым годом будут появляться лекарства от заболеваний, которые раньше считались неизлечимыми, но стоимость их будет абсолютно неподъемной. Так ли это? На эти и другие вопросы «Правмиру» ответил директор научно-исследовательского центра «Герофарм», кандидат медицинских наук Роман Драй.

Пациент платит за неудачу фармкомпаний

Стоимость препарата обычно складывается из стоимости клинических исследований (это главные траты) и себестоимости производства. Также многие фармкомпании в себестоимость закладывают не только разработку данного препарата, но и все неудавшиеся разработки других лекарств для этой же болезни. То есть на рынок выходит только один препарат, но деньги закладывались на несколько попыток, в том числе и неудачных. Хотя политика ценообразования у каждой компании, конечно, разная.

Еще лет 20-30 назад почти все лекарства были химическими. Сейчас все больше лекарств производится благодаря биотехнологиям (то есть с использованием живых организмов и биологических процессов), что тоже намного дороже. Генная терапия – это новейший вид лечения, и он только набирает обороты. Сравнительно недавно начались клинические исследования в области генной терапии, и совсем небольшое количество препаратов во всем мире были одобрены и вышли на рынок.

Важно понимать, что пока они разработаны только для смертельных заболеваний, когда польза применения превышает риск.

Проще говоря, если больной не применит этот препарат, он точно умрет. А если применит – то выживет, хотя, возможно, и с какими-то нежелательными последствиями и реакциями для организма.

В случае «Золгенсма» идет серьезная нагрузка на печень. Если есть какой-то другой выбор, то генную терапию назначать не будут из-за нежелательных реакций. Насколько я знаю ситуацию, надо лечение СМА надо начинать как можно раньше, но и с одобренным в нашей стране препаратом «Спинраза» сейчас большие проблемы: препарат не выдают, и время уходит.

Хочешь жить – плати миллионы

И все же, если препараты генной терапии и дальше будут стоить таких денег, как, например, «Золгенсма», то это тупик. Для меня все равно остается загадкой, почему цена столь высока. Если это за счет технологии, то есть себестоимость производства высока, то у генной терапии тогда просто нет будущего – я не представляю, как люди смогут покупать его. Никакие лекарства не могут так стоить. Поэтому, на мой взгляд, должен быть какой-то прорыв в самой технологии.

Если же представители компании, назначая такую цену, как бы хотят сказать «за жизнь надо платить», тогда хотя бы понятно, что разработчики «отбивают» не клинические исследования и не производство препарата, а просто зарабатывают деньги. Насколько это приемлемо с этической точки зрения? Каждый решает для себя сам. Но я прекрасно понимаю, что собирать такие суммы на каждого ребенка всем миром просто нереально.

Это уже не краудфандниг, а… краудтритмент (crowdtreatment) — придется вводить такой новый термин). То есть это не сбор денег с миру по нитке, это уже лечение всем миром.

Я позволю себе представить некоторую утопию о том, как можно решить ситуацию. Первый этап — в России реально есть люди, которые могли бы помочь всем больным детям СМА сразу (на данный момент это около 800 зарегистрированных пациентов, и, чтобы их вылечить, нужно порядка 120 млрд рублей). Это группа людей, которые обладают реальными финансовыми ресурсами и реальной властью.

Понимаю, что звучит это маловероятно, но можно было бы договориться с ними со всеми и собрать эту сумму, если продать ее, например, как идею «программы искоренения СМА в России». Далее – введение скрининга на наличие СМА. Исследования показывают, что ранняя диагностика и начало лечения улучшают прогноз для пациентов со СМА. Третий этап — разработка аналога Золгенсма или оригинального отечественного лекарства.

Мы можем создать аналог не хуже

Уже сейчас несколько фармкомпаний в России потенциально могут заняться разработкой препарата против СМА. У любых лекарств есть определенный срок действия патента — в среднем около 15-20 лет. Как только патент заканчивается, на рынок приходят другие компании. Они делают дженерики, если это химические препараты, и биосимиляры, если это биотехнологические препараты. Они вкладывают гораздо меньшие деньги в разработку, клинические исследования. Их инвестиции гораздо меньше, чем у компании-разработчика, поэтому конечная стоимость воспроизведенного препарата будет меньше на 30, 40, а иногда и на 90 процентов.

Сама компания-разработчик, скорее всего, прекратит производство этого продукта и займется новыми препаратами. Такая практика необходима, чтобы все люди могли иметь доступ к инновационной терапии. В противном случае только богатые люди смогут получать новые виды лечения.

Нам, в России, нужна технология производства подобных лекарств. Любой препарат разрабатывается 7-10 лет. На мой взгляд, все реально.

Еще несколько лет назад мы не знали, как подступиться к биотехнологиям, сейчас в России фармацевты могут воспроизвести любой препарат. Когда-нибудь патент на «Золгенсма» закончится, и можно сделать его копию или разрабатывать инновационный препарат. В любом случае, технологию генной терапии нужно развивать уже сейчас.

Источник

Что такое Золгенсма. Главное — о самом дорогом в мире лекарстве

Что такое спинальная мышечная атрофия?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене SMN1 (survival motor neuron 1). Недостаток белка, который кодируется этим геном, приводит к дисфункции и гибели моторных нейронов в стволе головного мозга и спинном мозге. Поскольку моторные нейроны управляют работой мышц, у детей со СМА I типа (наступление симптомов в возрасте 0-6 месяцев) прогрессирует мышечная слабость и атрофия, в среднем к 6 месяцам развивается паралич, а к 2 годам наступает смерть от респираторной недостаточности.

Существует несколько типов СМА в зависимости от тяжести заболевания. При СМА I типа (примерно 50% случаев) проявления наступают в первые месяцы жизни. СМА II-IV типа проявляются позднее и протекают несколько легче. Помимо гена SMN1, у большинства людей есть также ген SMN2. Часть продукта SMN2 дублирует функции SMN1, но большая часть этого белка нефункциональна. Если у человека несколько копий гена SMN2, то тяжесть СМА обычно легче, но не всегда.

По данным регистра пациентского фонда «Семьи СМА» в России более 900 пациентов со СМА, однако если экстраполировать данные других стран, их должно быть примерно 2500-3500, то есть налицо недостаточная диагностированность населения. Ситуация будет изменяться по мере внедрения пренатального скрининга и генной диагностики.

Что такое Золгенсма?

Золгенсма – это препарат генной терапии для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) с мутациями в обоих аллелях (вариантах, полученных от мамы и папы) гена SMN1 (94% пациентов с СМА). В США препарат одобрен у пациентов в возрасте до двух лет. Он представляет собой нормальную копию гена SMN1, встроенную в геном специального вируса (аденоассоциированный вирус 9 серотипа, AAV9).

Препарат вводится пациенту внутривенно один раз. AAV9 хорошо проникает в клетки многих органов и тканей, включая моторные нейроны, которые более всего страдают при СМА. ДНК вируса практически не встраивается в геном клетки, а находится в ядре в виде отдельной молекулы, что повышает безопасность терапии с точки зрения генотоксичности. В клетках начинает производиться нормальный белок SMN1, что должно благоприятно влиять на течение болезни.

Какое лечение существовало до появления Золгенсмы?

До одобрения Золгенсмы единственным препаратом, нацеленным на причину болезни, была Спинраза, одобренная в США в конце 2016 года. Она представляет собой относительно небольшую молекулу, которая способствует производству полностью функционального белка SMN2. Таким образом, у пациентов с геном SMN2 производится белок, дублирующий функции дефектного SMN1.

В клиническом исследовании у детей до двух лет, которое стало основанием для одобрения препарата, 61% детей были живы и независимы от постоянной вентиляции легких (32% — в контрольной группе). Улучшение моторных навыков наблюдалось у 51% пациентов (и ни одного в группе контроля). У детей 2-12 лет среднее улучшение через 15 месяцев терапии составило 3,9 пунктов по шкале моторных навыков, в то время как в контрольной группе наблюдалось ухудшение в среднем на 1 пункт.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, ассоциированными со Спинразой, были инфекции дыхательных путей и запоры. Также наблюдался повышенный риск тромбоцитопении, нарушений свертывания крови и почечной токсичности.

В России Спинраза была зарегистрирована в начале 2019 года, благодаря программе расширенного доступа около 40 пациентов получили препарат от компании Biogen бесплатно. Сейчас далеко не все нуждающиеся в препарате его получают.

Какие клинические исследования были проведены с Золгенсмой?

На момент одобрения FDA (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) в мае 2019 года были доступны данные по 36 пациентам с СМА I типа в возрасте от 0,5 до 7,2 месяцев. Из них трое получили низкую дозу препарата, а 33 – высокую. Из получивших высокую дозу 31 пациент на момент одобрения (4-28 мес. после начала терапии) не нуждался в постоянной вентиляции легких. 19 пациентов, получивших высокую дозу, были способны сидеть без поддержки. Это очень хорошие результаты, потому что без лечения в живых к этому моменту осталось бы примерно 8-9 пациентов, и сидеть не мог бы никто. По обновленным данным, опубликованным в сентябре 2019 года, максимальный срок наблюдения за пациентами составил 4,6 лет, некоторые из них начинают самостоятельно стоять и ходить.

Важно отметить, что чем раньше было начато лечение, тем лучше результаты. Так, все пациенты, которые хорошо ответили на лечение, были пролечены в возрасте до 4 месяцев. У тех, кто начал терапию позднее, результаты сопоставимы с теми, кто получал Спинразу.

Компания также ведет исследование на пациентах, у которых симптомы еще не наступили, они получили терапию в течение 6 недель после рождения. Все 22 пациента живы, не нуждаются в постоянной вентиляции легких и начинают стоять и ходить, что было бы невозможно при естественном течении болезни.

Во всех исследованиях Золгенсмы умерло два пациента по причинам, не связанным с терапией. У одного смерть произошла в результате легочной недостаточности, у другого – от мозговой ишемии, связанной с респираторной инфекцией. Еще один пациент вышел из исследования, так как ему требовалась постоянная легочная вентиляция.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были рост печеночных ферментов и рвота. В одному случае у пациента наблюдалось острое повреждение печени.

В чем разница Спинразы и Золгенсмы?

1. Золгенсма вводится один раз в жизни. Повторное введение будет неэффективно из-за того, что у всех пациентов после первого введения вырабатываются антитела к AAV9. Спинраза вводится 3 раза с интервалом в две недели, затем через месяц, затем каждые четыре месяца пожизненно.
2. Золгенсма вводится внутривенно, Спинраза – интратекально (под оболочки спинного мозга).
3. Золгенсма одобрена только у детей до двух лет и пока только в США, исследования у более старших детей ведутся. Спинраза одобрена как для детей, так и для взрослых.
4. Результаты по эффективности Золгенсмы для детей со СМА I типа возрастом 1-4 мес. пока выглядят лучше, чем у Спинразы, но данные из разных исследований некорректно сравнивать. Золгенсма исследована на меньшем количестве пациентов и сравнительных исследованиях с ней не проводилось. С другой стороны, у Спинразы гораздо дольше опыт использования, и это пока единственный препарат, используемый у детей старше 2 лет.
5. Профиль безопасности препаратов различается. Пациентам с нарушениями свертывания крови и почечными проблемами Спинраза, скорее всего, будет противопоказана. Золгенсма, вероятно, не будет рекомендована пациентам с печеночными проблемами.

Что у Золгенсмы с исследованиями на животных?

Исследования эффективности терапии проводились на мышах и свиньях. Было показано, что применение Золгенсмы приводит к улучшению моторных функций, нейромышечной проводимости, сердечной функции. Повышенные дозы Золгенсмы приводили к сердечной и печеночной токсичности.

В середине 2019 года компания Novartis, обладающая правами на Золгенсму, сообщила FDA, что часть данных на животных была подделана и этот факт компания скрыла при подаче документов на одобрение. Novartis обнаружила факт манипуляции за два месяца до подачи на одобрение, но решила не уведомлять о манипуляциях FDA, чтобы не задерживать одобрение препарата. Из ответа FDA ясно, что такая задержка бы действительно произошла, но сейчас одобрение отозвано не будет, потому что данные, с которыми производилась манипуляция, касаются предыдущей версии препарата и, таким образом, не влияют на эффективность и безопасность терапии, вышедшей на рынок.

В октябре 2019 года также стало известно, что при введении животным в спинной мозг Золгенсма может вызвать воспаление ганглиев дорсальных корешков. У людей такого эффекта пока не наблюдалось, но FDA на всякий случай приостановило текущее исследование по интратекальному введению Золгенсмы у пациентов старше 2 лет.

Какие еще препараты находятся в разработке?

Основной конкурент Золгенсмы и Спинразы – препарат Риcдиплам компании Roche: по нему опубликованы клинические данные, на основании которых компания подала на регистрацию в FDA. Согласно имеющимся данным, эффективность препарата превосходит эффективность Спинразы, и лишь немного уступает Золгенсме. Так, из 17 принимавших препарат пациентов через 12 месяцев в живых осталось 15. Пероральный прием и потенциально менее высокая стоимость (так как это низкомолекулярный препарат, а не вирусная конструкция) делает Рисдиплам привлекательной опцией для пациентов.

Профиль нежелательных явлений в исследованиях Рисдиплама в целом соответствовал тому, что можно ожидать для пациентов такого возраста, поэтому пока он проявляет себя как достаточно безопасный.

Подача документов на регистрацию Ридисплама в России ожидается в первом квартале 2020 года.

Ряд других препаратов находится на более ранних стадиях исследований.

Сколько стоят препараты?

Компании при определении цены новых препаратов ориентируются не на себестоимость (хотя в случае Золгенсмы она довольно высока и составляет $150 000 — $200 000), а на эффект, который терапия оказывает на пациентов и здравоохранение в целом.

Стоимость первого года лечения Спинразой установлена компанией Biogen в США в $750 000, последующих – в $325 000. В Европе цены примерно в полтора раза ниже, и государственные плательщики договариваются о дальнейшем снижении стоимости. На Золгенсму Novartis объявила цену в США $2,125 млн за одну инъекцию, что позволяет называть ее самым дорогостоящим лекарством в мире.

Novartis исходила из того, что уже через 5 лет стоимость лечения Спинразой превзойдет стоимость Золгенсмы. Однако надо заметить, что период наблюдения за пациентами пока слишком мал, чтобы говорить о долговременном превосходстве Золгенсмы. Компания готова сотрудничать с государственными и частными страховыми системами в разных странах над схемами оплаты препарата, чтобы сделать его доступным для пациентов.

Между тем, по подсчетам Института клинических и экономических обзоров США (ICER) Спинраза не должна стоить дороже $72 000 за годовой курс, а Золгенсма — $1,5 млн за инъекцию.

В декабре 2019 Novartis объявила, что раздаст 100 доз Золгенсмы бесплатно, используя принцип лотереи. Европейское пациентское сообщество SMA Europe подвергло компанию критике, упрекнув в неэтичности такого решения. Компания начала работу над улучшением выбранного подхода.

Материал подготовлен в рамках совместного проекта с сайтом о науке «Биомолекула«

Автор благодарит Ольгу Германенко, учредителя и директора фонда «Семьи СМА» за помощь в работе над текстом

Источник