Современные возможности медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
К числу наиболее распространенных урологических заболеваний у пациентов пожилого возраста относится доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) [2].
 |
| Рисунок 1. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (макропрепарат) |
К числу наиболее распространенных урологических заболеваний у пациентов пожилого возраста относится доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) [2]. Около 80% мужчин старше 80 лет страдают этим заболеванием. Другая статистика свидетельствует, что из всех заболеваний, которым подвержены мужчины старше 50 лет, на долю доброкачественной гиперплазии простаты приходится 36% [1]. Эти сведения настолько общеизвестны, что ухудшение качества мочеиспускания часто рассматривается как естественное явление.
Клинически данное заболевание проявляется различными симптомами, связанными с нарушением пассажа мочи по нижним мочевым путям. При значительно выраженной инфравезикальной обструкции, как правило, прибегают к хирургическому вмешательству. Оперативное лечение по поводу ДГПЖ показано 30% больных в возрасте от 50 до 80 лет [4]. Однако в последние годы все большую популярность завоевывает медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Это, с одной стороны, объясняется вполне логичным желанием врача и пациента по возможности избежать операции, с другой — развитием представлений о патогенезе расстройств мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
До недавнего времени патогенез расстройств мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы рассматривали с позиции классических представлений о механической инфравезикальной обструкции и развитии вторичных структурно-функциональных изменений детрузора (компенсация, декомпенсация). За последние два десятилетия получены принципиально новые данные о природе повышенного внутриуретрального сопротивления. Его перестали отождествлять исключительно с механическим сдавлением шейки мочевого пузыря и задней уретры. Обнаружен динамический компонент обструкции, который состоит в повышении тонуса указанных анатомических структур за счет активности a-адренорецепторов. Появились также иные трактовки происхождения ирритативных симптомов. Их считают проявлением первичного нестабильного мочевого пузыря и не связывают напрямую с обструкцией [5].
Результаты нашей работы свидетельствуют, что при ДГПЖ клиническая симптоматика развивается вследствие недостаточности энергетического метаболизма и гипоксии детрузора в условиях повышенного уретрального сопротивления [3]. Об этом свидетельствуют:
- уменьшение артерио-венозной разности парциального напряжения кислорода и метаболический ацидоз;
- снижение активности ферментов в ткани детрузора, участвующих в ключевых реакциях аэробного окисления;
- повышение активности гликолитических ферментов и ферментов пентозофосфатного шунта, свидетельствующих о преобладании в детрузоре гликолиза;
- ферментативная недостаточность, в том числе энергетического метаболизма, обусловленная как минимум гиповитаминозом В6;
- достоверная положительная динамика основных функций мочевого пузыря под влиянием гипербарической оксигенации.
Причины нарушений энергетического метаболизма и функций детрузора крайне многообразны. В частности, к таким нарушениям могут привести повышение активности симпатической нервной системы, расстройства органного кровообращения, авитаминоз (группа В), хронические заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем, влияние приема ряда фармакологических препаратов, угнетающих дыхательную цепь, и, естественно, обструктивные нарушения уродинамики и т. д. Весьма важно, что нарушения гипоксического характера в гладкомышечной ткани могут иметь и первичный митохондриальный генез (первичные нарушения энергетического метаболизма детрузора [3].
Необходимо отметить, что у больных ДГПЖ в нижнем отделе мочевого тракта протекают два параллельных процесса — формирование уретральной обструкции и нарушение энергетического метаболизма детрузора (митохондриальная недостаточность).
Подобное представление патогенеза расстройств мочеиспускания открывает широкие возможности для фармакотерапии. Сокращения и расслабления детрузора можно достичь с помощью средств метаболической терапии, прямого улучшения снабжения детрузора кислородом и т. д. Наиболее значимые расстройства основных функций мочевого пузыря все же опосредованы расстройствами кровообращения. И если процесс обратим, то до или после хирургического вмешательства можно существенно влиять на функциональное состояние мочевого пузыря с помощью вазоактивных препаратов, к которым в первую очередь относятся a1-адреноблокаторы.
При определении критериев отбора пациентов для медикаментозной терапии ДГПЖ мы воспользовались рекомендациями IV Международного консультативного комитета по ДГПЖ.
Основу настоящего исследования составили собственные клинические наблюдения за 1724 пациентами (средний возраст 61,4 года), страдающими ДГПЖ и получавшими различные варианты медикаментозного лечения. Нами применялись препараты всех групп, использующихся в настоящее время для лечения ДГПЖ: a-адреноблокаторы, блокаторы 5-a-редуктазы, препараты растительного происхождения и их комбинации. Схемы проведенного лечения и характеристика групп пациентов приведены в табл. 1.
Из наиболее многочисленной и популярной сегодня группы препаратов для медикаментозного лечения ДГПЖ — селективных a-адреноблокаторов мы использовали альфузозин, теразозин, доксазозин и тамсулозин. Общее число пациентов, получавших a-адреноблокаторы, составило 1408. Финастерид был взят нами как классический представитель блокаторов 5-a-редуктазы. Из препаратов растительного происхождения мы использовали пермиксон и таденан.
В пяти группах общей численностью 1305 человек проводилась терапия селективными a-адреноблокаторами в течение длительного периода времени по стандартным схемам и в стандартных дозах. Результаты лечения приведены в табл. 2.
Улучшение качества мочеиспускания отметили в среднем 86,74% пациентов. Суммарный балл I-PSS сократился на 38,68% к окончанию первого года лечения и на 43,4% к окончанию курса терапии. Балл QOL уменьшился на 29,04% и 35,58% соответственно. Максимальная скорость потока мочи увеличилась на 45,25% к окончанию первого года лечения и стабилизировалась на достигнутом уровне. Количество остаточной мочи сократилось в среднем на 57,6%. Процент пациентов, по тем или иным причинам выбывших из исследования, был тождествен во всех группах и равнялся 14,38%.
Особо следует остановиться на препарате тамсулозин (омник, Yamanouchi) — пока единственном простатселективном a1А-адреноблокаторе на отечественном рынке. Этот препарат обладает рядом свойств, которые позволяют его использовать в различных функциональных тестах. Прежде всего это возможность назначения единой терапевтической дозы (один раз в сутки по 0,4 мг). А отсутствие выраженного влияния на артериальное давление и сердечную деятельность избавляет от необходимости титрования дозы. Мы согласны с рядом авторов, которые считают возможным применение коротких курсов терапии тамсулозином в качестве прогностических тестов эффективности лечения a1-адреноблокаторами, что может иметь решающее значение при выборе того или иного метода медикаментозного лечения ДГПЖ [4].
Части больных (группа А5) проведена проверка возможности разрешения острой задержки мочеиспускания (ОЗМ) приемом альфузозина по 5 мг два раза в сутки. Эта терапия проводилась пациентам с впервые возникшей ОЗМ и отсутствием симптомов нарушения мочеиспускания в анамнезе. Положительный эффект был достигнут у 8 из 14 пациентов (57,1%), которым параллельно приему альфузозина производилось кратковременное (трое суток) дренирование мочевого пузыря катетером. Единовременный прием суточной дозы альфузозина (10 мг) способствовал восстановлению самостоятельного мочеиспускания лишь у одного из четырех пациентов, которым проводилась подобная терапия. Вероятно, это объясняется гипотонией детрузора, усугубляющейся в ситуации длительного перерастяжения мочевого пузыря на фоне задержки мочеиспускания.
Для изучения эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии ДГПЖ препаратами разных групп, а также для уточнения целесообразности проведения терапии нами были созданы три группы.
В первой группе (К1) пациенты получали проскар по 5 мг/сут. параллельно с приемом теразозина по 5-10 мг/сут. Обращало на себя внимание значительное повышение показателей максимальной скорости потока мочи (+40%), характерное для группы монотерапии a-адреноблокаторами, и постепенное, на протяжении курса лечения, снижение объема предстательной железы (-20,4%), характерное для группы монотерапии финастеридом. Очевидно, что положительные изменения показателей мочеиспускания в этой группе являются следствием воздействия обоих препаратов. Тем не менее процент выбывших пациентов в этой группе был крайне высоким — 32,3%. Основной причиной прекращения комбинированной терапии ДГПЖ пациенты называли неприемлемо высокую стоимость лечения.
Во второй группе (К2) мы произвели попытку снизить стоимость лечения. Первый год терапия проводилась по той же схеме, что и в группе К1. У 10 пациентов (83,3%), у которых была отмечена значительная регрессия обструктивной симптоматики (повышение Qmax более чем на 25%), после года комбинированной терапии мы отменили теразозин и продолжили монотерапию финастеридом. При сравнении эффективности терапии в первой и второй группах обращает на себя внимание тождественность результатов в течение первого года лечения. В последующие два года объем остаточной мочи и максимальная скорость потока мочи претерпевают более заметные положительные изменения в группе К1, чем в группе К2 (-36,8% против -24,7% и +40% против +27,3% соответственно). В целом, оценивая результаты лечения пациентов в группе К2, можно отметить явно выраженные положительные изменения качества мочеиспускания при более низкой стоимости лечения по сравнению с группой К1.
В третьей группе комбинированной терапии (К3) лечение проводилось финастеридом по 5 мг/сут. в сочетании с пермиксоном по 160 мг два раза в сутки. Через два года после начала лечения 50% пациентов покинули группу, приводя причиной отказа от дальнейшей терапии высокую стоимость лечения при отсутствии быстрого улучшения качества мочеиспускания. При сравнении полученных данных с результатами в других группах очевидно, что эффективность лечения в третьей существенно ниже.
Таким образом, эффективность медикаментозной терапии больных ДГПЖ при соблюдении показаний и противопоказаний к ее назначению, правильном выборе препарата и схемы его назначения высока и достигает в среднем 80,2%. При этом эффективность монотерапии a-адреноблокаторами составляет 86,7%, блокаторами 5a-редуктазы — 69,4%, препаратами растительного происхождения — 69,3% и при комбинированной терапии — 95,45%. Комбинированная медикаментозная терапия a-адреноблокаторами в сочетании с блокаторами 5a-редуктазы эффективнее монотерапии этими препаратами. С целью снижения стоимости лечения возможен переход на монотерапию блокаторами 5a-редуктазы после достижения выраженного регресса обструктивной симптоматики. Медикаментозная терапия a-адреноблокаторами является эффективным способом консервативного лечения острой задержки мочеиспускания. Терапия должна проводиться на фоне кратковременного (трое суток) дренирования мочевого пузыря уретральным катетером.
Литература
1. Гориловский Л. М. Эпидемиология и факторы риска развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. Н. А. Лопаткина. М., 1997, с. 10-18.
2. Лопаткин Н. А., Перепанова Т. С. Клинический опыт лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы a1-адреноблокатором альфузозином // Урол. и нефрол., 1997, № 5, с. 14-17.
3. Лоран О. Б., Вишневский Е. Л., Вишневский А. Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты a-адреноблокаторами. Монография. М., 1998.
4. Сивков А. В. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. Н. А. Лопаткина. М., 1997, с. 67-83.
5. McConnell J. D. Prostatic growth: new insights into hormonal regulation // Br. J. Urol. 1995. Vol.76.(suppl.1). P. 5-10.
Источник
Средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Опубликовано в журнале:
В мире лекарств №2 2000
ПРОФЕССОР Н.Б. ДРЕМОВА,
ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ЭКОНОМИКИ И УПРАВЛЕНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КУРСКОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА, АКАДЕМИК РАЕН
А.И. ОВОД,
ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ, КАНДИДАТ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК
К числу наиболее распространенных урологических заболеваний у мужчин во второй половине жизни относится доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Проблемы таких больных известны со времен Герофила, Гиппократа, Сенеки. Заболевание негативно сказывается не только на здоровье, но и на качестве жизни пациентов. Поэтому столь актуальна разработка менее травматичных и эффективных способов лечения, в частности медикаментозной терапии.
Представляет интерес анализ всего ассортимента лекарственных средств (ЛС) для терапии ДГПЖ, предлагаемого фармацевтическим рынком России в конце двадцатого века. Информационная база данных составлена на основе зарегистрированных препаратов в следующих официальных документах: «Государственный реестр лекарственных средств» (1996 — 1998 гг.), «Регистр лекарственных средств России» (1997 — 1998 гг.) и «Справочник Видаль. Лекарственные препараты России» (1998 — 1999 гг.). Отбор базировался на предварительном изучении основных методов современной лекарственной терапии ДГПЖ.
В настоящее время зарегистрировано 93 торговых наименования ЛС, систематизация которых проведена в соответствии с Международными непатентованными наименованиями (МНН) и фармакотерапевтической группой (ФТГ). Общий ассортимент лекарственных средств для лечения ДГПЖ приведен в табл. 1.
| Таблица 1 | |||||
| ПРЕДЛОЖЕНИЯ ЛС, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДГПЖ, НА РОССИЙСКОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ | |||||
| Графа 1 — международноенепатентованное наименованиедействующих веществ; графа 2 — ФТГ; графа 3- торговое нацменование лекарственныхсредств — синонимов; 4 — количествопредложений; графа 5 — количестволекарственных форм; 6 — страна-изготовитель | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Megestrol Мегестрола ацетат | 1 | Мегейс (3) | 3 | 2 | Германия (2) США |
| Hydroxyprogesterone caproate Гидроксипрогестеронакапроат | 1 | Оксипрогестерона капронат | 1 | 1 | Россия |
| Hexestrol Гексэстрол | 1 | Синэстрол (2) | 2 | 2 | Россия (2) |
| Nafarelin Нафарелин | 1 | Синарел | 1 | 1 | Великобритания |
| Alfuzosin Альфузозин | 2 | Дальфаз | 1 | 1 | Франция |
| Doxazosin Доксазозин | 2 | Кардура Тонокардин | 2 | 1 | Германия Хорватия |
| Prazosin Празозин | 2 2 | Адверзутен 1 Адверзутен 5 Минипресс Ново-Празин Польпрессин Празозин (2) Празозин- Фармхим Празозинбене | 9 | 1 | Австрия Бельгия Болгария Великобритания Германия (2) Канада Польша Россия |
| Tamsulosin Тамсулозин | 2 | Омник | 1 | 1 | Нидерланды |
| Terazosin Теразозин | 2 | Корнам Хайтрин Хайтрин | 2 | 1 | Словения Великобритания Великобритания |
| Cyproterone Ципротерон | 3 | Аидрокур (2) Андрокур-депо | 3 | 2 | Германия (3) |
| Gestonorone caproate Гестонорона капроат | 3 | Депостат | 1 | 1 | Германия |
| Goscrelin Гозерелин | 3 | Золадекс (3) | 3 | 1 | Великобритания (2) Индонезия |
| Buserelin Бусерелин | 3 | Супрефакт | 1 | 2 | Германия |
| Leuprorelin Лейпрорелин | 3 | Люкрип-депо Простап | 2 | 1 | Испания Япония |
| Bicalutamide Бикалутамид | 3 | Касодекс | 1 | 1 | Великобритания |
| Flutamide Флутамид | 3 | Нифтолид Флутакан Флуцином Фругил | 4 | 1 | Россия Финляндия Бельгия Индия |
| Fluorouracil Флуороурацил | 3 | 5-фторурацил-Эбеве Фторурацил (3) Фторурацил- Тева Флуоро-урапил Рош Флурокс | 7 | 1 | Австралия Австрия Бельгия Израиль Мексика Россия Швейцария |
| Bromcriptine Бромокриптин | 4 | Апобромокриптин Бромокриптин Бромокриптин Поли Бромэргон Лактодель Парлодел (4) Серокриптин | 11 | 2 | Египет Индия Италия (2) Канада Россия (2) Словения Турция Швейцария |
| Serenoa repens | 5 | Пермиксон (2) Простагут Простаплаит Простасерен (2) Простесс Серпенс Простесс-Уно | 9 | 3 | Франция (2) Германия (4) Италия Бельгия (2) |
| Cucurbita pepo | 5 | Аурита Пепонен Туриплекс Тыквсол (2) | 5 | 3 | Австралия Венгрия Германия Россия (2) |
| Pygeum africanum | 5 | Таденан Трианол | 2 | 1 | Франция Словения |
| Urticadioica | 5 | Проставери уртикаликвид Уртирон | 7 | 1 | Германия Словения |
| Xanthium strumarium | 5 | Аденостоп | 1 | 1 | Румыния |
| Comb. Dmg | 5 | Копривит Спеман | 2 | 2 | Германия Индия |
| Levorini | 6 | Леворин (3) Леворин Леворидон | 4 | 1 | Россия (4) |
| Mepartricin Мепартрицин | 6 | Ипсртрофан 40 | 1 | 1 | Италия |
| Pipemidic acid Пипемидовая кислота | 7а | Палин (2) Пимидель Пипегал Уропимид Уротрактин | 6 | 2 | Словения (3) Югославия Бельгия Италия |
| Finasteride Финастерид | 7б | Проскар Финаст | 2 | 1 | Нидерланды Индия |
| Полипептиды | 7в | Витапрост Простатилен | 2 | 2 | Россия (2) |
| Гомеопатические средства | 8 | Гентос Сабаль-гомаккорд | 2 | 1 | Австрия Германия |
Весь ассортимент ЛС для лечения ДГПЖ можно систематизировать в 8 ФТГ (рис. 1), причем почти половину ассортимента составляют противоопухолевые и фитопрепараты.
В общем ассортименте преобладают монопрепараты (их 68), содержащие 22 действующих вещества. Остальные ЛС, куда вошли препараты из растений, полипептиды и гомеопатические, следует отнести к комбинированным, так как они содержат комплекс веществ из растительного сырья или синтетических производных. Таких препаратов в ассортименте 25 (рис. 2).
Определенный интерес представляет процесс обновления ассортимента. До 1994 г. их ассортимент был ограничен — всего 22 препарата, что составляет 23,6%. С 1994 г. отмечается резкий рост регистрации новых ЛС.
Ассортимент ЛС для лечения ДГПЖ в целом обновлен на 60% (индекс обновления 0,6), причем по финастериду, гомеопатическим средствам — на 100%, по полиеновым антибиотикам — на 20%.
Результаты исследования видов лекарственных форм, в которых выпускается ассортимент ЛС для лечения ДГПЖ, представлены в табл. 2.
| Таблица 2 | ||
| СТРУКТУРА АССОРТИМЕНТА ПО ВИДАМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ | ||
| Лекарственные формы | Количество | Доля,% |
| ТВЕРДЫЕ: | ||
| Таблетки | 43 | |
| Капсулы | 22 | |
| Порошок | 1 | |
| ИТОГО: | 66 | 71,0 |
| ЖИДКИЕ: | ||
| Суспензия | 1 | |
| Масло | 1 | |
| Раствор | 2 | |
| Капли | 2 | |
| ИТОГО: | 6 | 6,5 |
| МЯГКИЕ: | ||
| Суппозитории | 1 | |
| ИТОГО: | 1 | 1,1 |
| ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ: | ||
| Водные и спиртовые растворы | 5 | |
| Масляные растворы | 5 | |
| Порошки | 4 | |
| Лекарственные средства в шприц-тюбиках | 3 | |
| ИТОГО: | 17 | 18,2 |
| АЭРОЗОЛИ | 2 | |
| ИТОГО: | 2 | 2,1 |
| ПРОЧИЕ | ||
| Комплект | 1 | |
| ИТОГО: | 1 | 1.1 |
| ИТОГО: | 93 | 100,0 |
Доминирующая доля в ассортименте принадлежит зарубежным препаратам. В рейтинге стран-производителей первое место занимает Германия.
Особенности ассортимента отдельных групп
Гормоны и их аналоги
Гормональная терапия ДГПЖ основывается на зависимости роста и развития предстательной железы от половых гормонов. В патогенезе гиперплазии железы важная роль принадлежит половым гормонам — андрогенам и эстрогенам, а также тканевым факторам роста. Ограниченное влияние андрогенов достигается с помощью данной группы препаратов, блокирующих синтез тестостерона яичками на уровне гипоталамус-гипофиз или предотвращающих андрогенное действие на уровне предстательной железы. Несмотря на уменьшение объема предстательной железы и улучшение уродинамических показателей, гормональные препараты в настоящее время находят ограниченное применение из-за высокой частоты побочных реакций (импотенция, снижение либидо и т.д.).
На российском фармацевтическом рынке для гормональной терапии имеются предложения 7 препаратов четырех действующих веществ. Это прогестагены мегейс и оксипрогестерона капронат, полусинтетические эстрогены синэстрол и гонадо-тропный рилизинг-гормон — синарел. Регистрация препаратов гормонов и их аналогов осуществлялась с 1971 г., в последние годы зарегистрирован только мегейс производства США и Германии.
Значительную долю ассортимента этой группы составляют препараты отечественного производства — 42,9%.
Альфа-адреноблокаторы
Основное применение эти Л С находят в терапии гипертонической болезни. В то же время исследования последних десятилетий показали, что альфа-адреноблокаторы оказывают существенное влияние на сосуды предстательной железы — нормализуется их состояние, улучшается кровоснабжение. Однако для этих препаратов характерны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, головокружения и т.д.). Кроме того, их необходимо применять несколько раз в день, так как они имеют небольшой Т1/2. Эти обстоятельства привели к новым исследованиям, которые выявили существование трех типов альфа1-адренорецепторов. Празозин, альфузозин, теразозин и другие не действуют избирательно на какой-либо подтип альфа1-рецепторов. Поэтому был разработан препарат тамсулозин (омник), который обладает селективностью к альфа1-рецепторам, в основном присутствующим в простате мужчин. Омник оказывает минимальное воздействие на артериальное давление, и эффект лечения наступает быстро. Данный препарат может назначаться одновременно с другими лекарственными средствами, которые часто применяются у пожилых больных. Этот факт имеет особенно важное значение для лечения больных преклонного возраста.
В данной группе 15 препаратов пяти действующих веществ, причем 9 из них (60%) это синонимы празозина. Группа значительно обновлена в последние годы: только в 1997г. было зарегистрировано 5 препаратов (33,3%). Предлагают альфа-адреноблокаторы разные страны, среди которых Германия (3 препарата) и Великобритания (2). Практически все ЛС выпускаются в форме таблеток, и только один препарат — в капсулах.
Противоопухолевые препараты
Исследуемая группа препаратов по механизму действия на предстательную железу аналогична гормональным (депостат, золадекс, супрефакт, флутамид и т.д.). Часть препаратов этой группы используется при лечении рака предстательной железы или при наличии признаков, подозрительных в отношении латентного рака предстательной железы, который не удается подтвердить даже при биопсиях (флуороурацил).
Группа противоопухолевых препаратов значительна по количеству — 22 торговых наименования, содержащих 8 действующих веществ. Причем флуороурацил представлен 7 синонимами, флутамид — 4, остальные — 1-3.
Анализ ассортимента согласно общепринятой анатомо-терапевтическо-химической классификации показал, что в терапии ДГПЖ используются следующие основные группы: антиандрогены. антиметаболиты и аналоги гонадотропных рилизинг-гормонов. Наибольший удельный вес занимают антиметаболиты (пиримидиновые аналоги) — 31,8% (флуороурацил); 27,3% приходится на аналоги гонадотропньх рилизинг-гормонов (гозерелин, бусерелин, лейпрорелин); 22,7% — на антиандрогены (бикалутамид, флутамид). Незначителен удельный вес половых гормонов: антиандрогены — 13,6% (ципротерон) и прогестагены — 4,5% (гестонорона капроат).
На российском рынке свои противоопухолевые лекарственные средства для лечения ДГПЖ зарегистрировали 14 стран. В основном они предлагают по 1-2 наименования (Австрия, Израиль, Индия, Испания и т.д.), кроме Великобритании, которая зарегистрировала 3 препарата (13,6%), и Германии — 5 (22,7%).
Антипаркинсонические препараты
В настоящее время антипаркинсоническое лекарственное средство бромокриптин включено в арсенал врача-уролога для медикаментозной терапии ДГПЖ. Механизм его действия достаточно сложный. Применение его для лечения ДГПЖ основано на способности уменьшать секрецию пролактина. На рынке России зарегистрировано 11 синонимов бромокриптина, среди которых два отечественных (18,2%). Данное лекарственное средство предлагается в таблетках (90,9%) и капсулах (9,1%). Регистрация ассортимента осуществлялась с 1992 по 1998 гг.
Фитопрепараты
С давних времен лекарственные растения широко применялись для лечения урологических заболеваний. В древних шумерских списках, относящихся к 1750 г. до н.э., имеются указания на их применение для лечения расстройств мочеиспускания у мужчин. В основном это были сборы, содержащие такие растения, как петрушка, сельдерей, зверобой, брусника, крапива, тыква и т.д. Сборы имели ряд неудобств, связанных с приготовлением из них настоев, отваров и ограничением сроков годности. В настоящее время возможности фитотерапии значительно расширились за счет появления готовых лекарственных средств, содержащих экстракты растений, в виде капсул, таблеток, оральных растворов и т.д.
По современным представлениям, эффективность фитотерапевтических средств, используемых в терапии ДГПЖ, определяется содержанием в них фитостеролов, наиболее важными из которых считаются ситостеролы. Механизм их действия многофункционален:
- ингибирование синтеза простагландинов в предстательной железе и обеспечение тем самым противовоспалительного эффекта;
- цитотоксическое влияние на гиперплазированные клетки предстательной железы;
- ингибирующий эффект в отношении ряда ферментов, участвующих в гормональном обмене;
- блокирующее действие на андрогенные и другие гормональные рецепторы;
- влияние на тканевые факторы роста.
Ассортимент фитопрепаратов для лечения ДГПЖ составляет в настоящее время 21 торговое наименование. К сожалению, только один из них — тыквеол — производства двух отечественных фармацевтических предприятий. Треть препаратов — производства фирм Германии. Регистрация ассортимента группы фитопрепаратов производилась с 1993г., причем максимальное их количество (12) было зарегистрировано в 1995/96 гг.
Два препарата — копривит и спеман — содержат действующие вещества многих растений, поэтому характеризуются как комбинированные ЛС. Остальные 90,5% ассортимента содержат растения: Serenoa repens — вееролистная пальма (американская) — 9 препаратов; Cucurbita pepo — тыква обыкновенная — 5; Pygeum africanum — слива африканская — 2; Urtica dioica — крапива двудомная — 2; Xanthium strumarium — дурнушник обыкновенный — 1.
В состав препаратов из Serenoa repens входят жирные кислоты и их производные, небольшое количество фитостеролов, алифатические спирты, различные полипрены. Результаты исследований свидетельствуют о многоэтапности механизма воздействия препарата на патогенез ДГПЖ, которое проявляется в виде антиандрогенного, антипролиферативного и противовоспалительного эффектов на уровне предстательной железы.
По данным отечественных и зарубежных исследований, экстракт Pygeum africanum не обладает гормональными (андрогенным или эстрогенным) свойствами. Он влияет на регенерацию клеток железистого эпителия простаты и восстанавливает нарушенную секреторную активность. При применении препаратов наблюдаются уменьшение затруднений во время мочеиспускания, исчезновение или облегчение ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря, исчезновение прерывистости струи мочи и т.д.
Копривит — комбинированный препарат, содержащий, кроме масла крапивы, масло тыквы, концентрат токоферолов из масла проросшей пшеницы.
Другой комбинированный препарат, спеман, содержащий экстракты лекарственных растений, способствует, в основном, улучшению уродинамики нижних мочевых путей.
Фитопрепараты в терапии ДГПЖ положительно влияют на субъективные и объективные проявления заболевания. Их можно широко применять в урологической практике в качестве профилактических средств у больных с начальной стадией ДГПЖ.
Полиеновые антибиотики
Эти антибиотики необратимо связывают стеролы в кишечнике, ингибируют процессы их абсорбции и резорбции и влияют на обмен холестерина и липидов. При этом наблюдается снижение уровня сывороточных эстрогенов, что способствует улучшению уродинамических показателей и уменьшению объема остаточной мочи.
На фармацевтическом рынке России есть 6 препаратов двух действующих веществ. Препараты леворина все отечественные, мепартрицина — итальянского производства.
Леворин давно входит в ассортимент ЛС и в течение многих лет использовался в комплексном лечении ДГПЖ, несмотря на его низкую эффективность и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
Препараты для лечения урологических заболеваний других групп
В эту группу препаратов включены противомикробные средства (уроантисептики), финастерид и полипептиды.
На отечественном фармацевтическом рынке уроантисептики представлены несколькими действующими веществами, но в терапии ДГПЖ, по данным многочисленных публикаций, нашли широкое применение препараты пипемидовой кислоты. Ее назначение при консервативном лечении, особенно в начальных стадиях, обусловлено необходимостью ликвидации инфекции мочевых путей и нормализации мочеиспускания.
Данное действующее вещество зарегистрировано в 6 торговых наименованиях производства фирм зарубежных стран, причем 50% в ассортименте составляют средства Словении. Отдельные препараты появились в арсенале урологов в конце 80-х годов. Финастерид (проскар, финаст) является ингибитором 5-альфа-редуктазы. В настоящее время урологи считают перспективным применение этого препарата в терапии ДГПЖ. Механизм его действия обусловлен следующими изменениями: в клетках предстательной железы тестостерон метаболизируется под воздействием фермента 5-альфа-редуктазы в 5-альфа-дигидротестостерон; в цитоплазме клетки он связывается с андрогенным белковым рецептором и формирует андрогеннорецепторный комплекс. Этот комплекс проникает в клеточное ядро и активирует ДНК, что, в свою очередь, приводит к росту и дифференциации клеток предстательной железы. Финастерид блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон. Препарат не связывается с андрогенными рецепторами и не дает побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных средств. Важным положительным моментом лечения является его хорошая переносимость и отсутствие выраженных побочных эффектов. Хотя некоторые данные указывают на снижение либидо и потенции, но эти нарушения восстанавливаются самостоятельно в процессе терапии финастеридом, либо по ее окончании.
Препараты финастерида под торговыми названиями проскар (Нидерланды) и финаст (Индия) зарегистрированы в России в 1995 и 1997 гг.
В начале 90-х годов в арсенале урологов появились полипептиды отечественного производства простатилен и витапрост в виде лиофилизированных порошков для инъекций и ректальных свечей. Они выделены из предстательной железы быков, представляют комплекс пептидов и улучшают процессы микроциркуляции. Их рекомендуют больным ДГПЖ с осложнениями хронического простатита.
Гомеопатические средства
Механизм действия гомеопатических средств на ДГПЖ до конца не изучен, но они оказывают диуретический эффект, противовоспалительное действие на предстательную железу.
Ассортимент включает 2 препарата фирм Германии и Австрии, зарегистрированных в 1996/97 гг. Выпускаются в виде капель для внутреннего применения.
Таким образом, фармацевтический рынок России предоставляет врачам и больным значительный ассортимент лекарственных средств для медикаментозного лечения ДГПЖ. Эти средства, различные по своему фармакотерапевтическому действию, могут помочь решить проблемы пациентов при условии рационального использования.
1. Аполихин О.И., Сивков А. В., Гущин В.Л. Перспективы технологического развития современной урологии. // IX Всероссийский съезд урологов. Материалы. Курск, 1997, с. 181-200.
2. Н.А. Лопаткин, О.И. Аполихин, В.В. Базаев и др. Под ред. Н.А. Лопаткина. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. М., 1997, с. 169.
3. В.Н. Степанов, О.В. Теодорович, А.В. Серегин, З.А. Кадыров. Лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы проскаром MSD (финастерид). // Урология и нефрология. 1995, №5, с. 28-30.
4. Н.А. Лопаткин, О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Т.С. Перепанова и др. Опыт применения доксазозина у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Урология и нефрология. 1998, №3, с. 3-7.
5. Пленум Всероссийского общества урологов. // Тез. докл. Пермь, 1994, с. 262-292.
6. Пленум Всероссийского общества урологов. //Тез. докл. Саратов, 1994, с. 213.
7. Ткачук В.Н., Кузьмин И.В. Эффективность альфузозина (дальфаза) у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Урология и нефрология. 1998, №2, с. 38-39.
Источник
