Лекарственный препарат для бодибилдинга

Добавки для наращивания мышечной массы могут быть опасны для здоровья

У мужчин, использующих добавки для наращивания мышечной массы, содержащие креатин и андростендион, может повышаться риск рака яичка более, чем на 65%, согласно результатам исследования, опубликованного в марте в British Journal of Cancer. Особенно этот риск возрастает среди мужчин, начавших использовать добавки до 25 лет, использующих различные виды добавок или тех, кто принимает добавки в течение длительного периода.

Тестикулярный рак является наиболее распространённым солидным раком среди мужчин в возрасте 15-39 лет. Заболеваемость тестикулярным раком возросла – с 3.7 на 100 000 в 1975 году до 5.9 на 100 000 человек в последние годы.

По словам Dr Zheng и коллег, компоненты, входящие в состав добавок для наращивания мышечной массы, могут действовать как искусственные гормоны. Помимо этого, некоторые добавки содержат вещества, которые или не указаны на этикетке или содержат более активные ингредиенты. Не надо забывать о том, что в состав добавок могут входить и андрогенные стероиды, которые приводят к развитию рака тестикул у крыс.

Результаты исследования Исследование случай-контроль включало 356 мужчин с диагностированным тестикулярным раком с 2006 по 2010 год и 513 мужчин, не имеющих заболевания (контрольная группа). Возраст всех участников составил от 18 до 55 лет. Анализ показал, что применение добавок для наращивания мышечной массы значительно повышало риск развития рака тестикул (OR = 1.65; 95% CI, 1.11 — 2.46). При этом риск был наиболее высок среди лиц, начавших их использование до 25 лет (OR = 2.21; 95% CI, 1.34 — 3.63), тех, кто использовал 2 или более различных добавок (OR = 2.77; 95% CI, 1.30 — 5.91), и тех, кто использовал их дольше, чем 36 месяцев (OR = 2.56; 95% CI, 1.39 — 4.74).

Самыми «опасными» добавками оказались те, которые содержали креатин и протеины (OR = 2.55; 95% CI; 1.05 — 6.15).

Источник

Растан

Фармстандарт-Уфавита ОАО (Г. Уфа), Россия

Фармстандарт-Уфавита ОАО (Г. Уфа), Россия

Аналоги Растан

Инструкция по применению Растан

Состав

Действующее вещество: соматропин человеческий;

Вспомогательные вещества: маннитол, глицин, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидроксид

Показания к применению Растан

Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз, синдромы иммунодефицита, сопровождающиеся потерей массы тела.

Противопоказания к применению Растан

Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, закрытие эпифизов, беременность, кормление грудью.

Рекомендации по применению

Растан ® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.
Растворять содержимое флакона рекомендуется в 1 мл прилагаемого растворителя, исходя из рассчитанной дозы. Для этого отбирают растворитель шприцем и вводят во флакон с препаратом через пробку. Осторожно покачивают до полного растворения содержимого флакона. Резкое встряхивание при этом недопустимо. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более двух недель при температуре от 2 °С до 8 °С.
Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.
У детей при недостаточной секреции гормона роста рекомендуется доза 25-35 мкг/кг в сутки. (0,07-0,1 МЕ/кг в сутки.), что соответствует 0,7-1 мг/м 2 в сутки. (2-3 МЕ/м 2 в сутки.). Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.
При синдроме Шерешевского-Тернера, при хронической почечной недостаточности у детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 45-50 мкг/кг в сутки. (0,14 МЕ/кг), что соответствует 1,4 мг/м 2 в сутки. (4,3 МЕ/м 2 в сутки.). При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.
При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0,15-0,3 мг в сутки. (что соответствует 0,45-0,9 МЕ в сутки.) с последующим ее увеличением, в зависимости от эффекта. При титровании дозы в качестве контрольного показателя может использоваться уровень инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ-I) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1 мг в сутки, что соответствует 3 МЕ в сутки. Пожилым рекомендуются более низкие дозы.

Фармакологическое действие

Растан стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, костный метаболизм у детей. Способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Увеличивает число и размер клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовидной железы. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает концентрацию холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеидов. Подавляет высвобождение инсулина. Способствует задержке натрия, калия и фосфора. Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.

Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет 80%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов. Проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Объем распределения соматропина — 0,49 — 2,11 л/кг. Период полувыведения после подкожного введения составляет 3-5 часов.

Побочные действия Растан

Головная боль, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся сильными и частыми головными болями, тошнотой, рвотой, нарушением зрения, угнетение функции щитовидной железы с развитием симптомов гипотиреоза, гипергликемия, лейкемия, эпифизеолиз головки бедренной кости, отечный синдром; местные реакции — изменение объема жировой ткани, боль и зуд в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие

Соматропин увеличивает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, особенно половых гормонов, глюкокортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина. Глюкокортикостероиды ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать). Срок годности: 2 года.

Источник

Лекарственный препарат для бодибилдинга

О.Д. Остроумова (1, 2), Ю.И. Сапожникова (3), А.И. Кочетков (1), А.В. Стародубова (4, 5)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия; 4) Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, Россия; 5) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение

Во всем мире растет число людей с повышенной массой тела (МТ) и ожирением, что, в частности, приводит к росту распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензиии, других сердечно-сосудистых заболеваний, лечение которых диктует необходимость назначения целого ряда лекарственных препаратов [1]. Хотя фармакотерапия предназначена для улучшения состояния здоровья, лекарственные средства (ЛС) могут вызывать различные побочные эффекты, одним из которых является увеличение МТ [1]. Это имеет огромные последствия, т.к. избыточная МТ связана с ухудшением состояния здоровья, повышением риска осложнений, что может существенно затруднить осуществление рациональной фармакотерапии. Поэтому очень важно, чтобы врачи всех специальностей знали об этом побочном эффекте некоторых групп ЛС и учитывали это при назначении препаратов, особенно пациентам с изначально повышенной МТ или с ожирением [2]. С увеличением МТ ассоциируется прием антиконвульсантов, антидепрессантов, антипсихотиков, лития, антиретровирусной терапии, химиотерапии при раке молочной железы, гормональных, сахароснижающих и антигипертензивных ЛС.

Противосудорожные ЛС

Увеличение МТ у детей и взрослых ассоциировано с приемом таких противосудорожных препаратов, как карбамазепин, габапентин, прегабалин и вальпроевая кислота [1, 3–16]. Увеличение МТ, вызванное данными ЛС, обычно возникает из-за повышенного аппетита и увеличения потребления калорий [16]. У пациентов с эпилепсией, получавших терапию карбамазепином, описывают прибавку в МТ от 7 до 15 кг после 2 месяцев терапии [3]. В двойном слепом рандомизированном исследовании, предназначенном для оценки эффективности дополнительной терапии карбамазепином у пациентов, получавших фенитоин для лечения парциальных припадков, сообщалось о приросте МТ >7,5% от исходного уровня у 4,7% пациентов через 16 недель терапии [5]. В ретроспективном обзоре исследования 63 пациентов, получавших карбамазепин по поводу биполярного расстройства, сообщалось о средней прибавке МТ на 3,41±8,81 кг после 10 лет терапии [6]. Габапентин, как считается, вызывает увеличение МТ в зависимости от дозы [7–10]. В рандомизированном исследовании приняли участие 275 пациентов (препарат назначался в диапазоне доз от 600 до 2400 мг/сут), увеличение МТ было отмечено у 16 (6%) пациентов, причем у 7 (2,6%) пациентов МТ увеличилась >7% от исходной после 26 недель применения терапии [7]. В другой работе у 44 пациентов, получавших высокие дозы габапентина (средняя доза – 3,52 мг/сут), 34% набрали 5–10% от исходной МТ, у 23% пациентов МТ увеличилась более чем на 10% от исходной, срок наблюдения в этом исследовании составил 12 месяцев. Один пациент, получавший 6000 мг габапентина в сутки, прекратил лечение после набора 27 кг в течение 1 года лечения [9].

Также сообщалось, что прегабалин вызывает дозозависимое увеличение МТ [11–18]. Во время клинических испытаний при оценке эффективности прегабалина для лечения парциальных припадков прибавка МТ отмечалась у 9–20% пациентов [14, 15]. В ретроспективном анализе 101 пациента с эпилепсией, которые получали дополнительную терапию прегабалином в течение не менее 1 года, у 26 (25,7%) МТ увеличилась на 10% и более от исходной [12]. В 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании, специально предназначенном для оценки прибавки МТ, ассоциированной с терапией прегабалином, у 41% (25 из 61) пациентов прибавка МТ составила более 5 кг [13]. Увеличение МТ – хорошо известный побочный эффект вальпроевой кислоты, причем в литературе имеется множество сообщений, описывающих значительное увеличение МТ как у взрослых, так и у детей [19–26]. В обзоре 16 клинических исследований отмечено, что частота увеличения МТ из-за применения вальпроевой кислотой варьировалась от 1 до 71% и увеличение колебалось при длительной терапии от 2 до 49 кг [19–26]. В проспективном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, специально спланированном для оценки изменений МТ на фоне приема вальпроевой кислоты, за 5 недель лечения МТ пациентов увеличилась в среднем на 5,8 кг, причем у 38% пациентов прирост МТ составил >10% от исходного уровня [22].

Антидепрессанты

Как известно, увеличение МТ, ассоциированное с приемом трициклических антидепрессантов, зависит от дозы, продолжительности лечения и обычно связано с повышенным аппетитом и тягой к сладкому и другим углеводам [27–29].

Амитриптилин является наиболее распространенным антидепрессантом, вызывающим увеличение МТ [30–32]. Так, в клиническом исследовании с участием 51 женщины с депрессией, которые получали лечение амитриптилином, пациентки были разделены на 2 группы: одна группа принимала амитриптилин в течение 9 месяцев, другая группа прекратила прием препарата через 3 месяца. Обе группы прибавили в МТ во время лечения. Тем не менее пациентки, которые не прекратили прием данного препарата, продолжали чрезмерно прибавлять в МТ, в то время как отмена препарата после лечения привела к снижению МТ [30]. Результат еще одного 6-недельного рандомизированного двойного слепого исследования свидетельствует о значительно более высоком приросте МТ при приеме амитриптилина по сравнению с плацебо и тразодоном. Последний вызвал небольшую потерю МТ [31]. Также обнаружено, что 100% пациентов, получавших амитриптилин во время лечения, набирали МТ. Однако в другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о незначительном увеличении МТ (1,7±4,1 кг) у 22% пациентов, получавших амитриптилин [33].

Кломипрамин вызывает увеличение МТ у человека, что подтверждено в 2 клинических исследованиях [34, 35]. Имипрамин вызывает увеличение МТ значительно в меньшей степени по сравнению с амитриптилином: в большинстве исследований отмечено лишь незначительное увеличение МТ (в среднем 2,1±1,5 кг через 6 недель и 4±1,4 кг через 4–6 месяцев) [36].

В пяти клинических испытаниях нортриптилина сообщалось о различной степени прибавки МТ [32]. Так, группа исследователей изучала эффективность и переносимость нортриптилина у 35 детей и подростков, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Одним из результатов данного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования был тот факт, что нортриптилин вызывал увеличение МТ в среднем на 2,36 кг в течение 9 недель периода наблюдения. У гериатрических пациентов нортриптилин также вызывал прибавку МТ, но значительное увеличение МТ (>4,5 кг) наблюдалось только у 17,2% пациентов в течение 30-недельного периода исследования [34].

Тетрациклические антидепрессанты мапротилин и миртазапин также, как сообщается, вызывают значительное увеличение МТ. Миртазапин повышает аппетит и вызывает увеличение МТ от 2,4 кг за 4 недели лечения до 16 кг за 5 месяцев терапии [37]. Во время краткосрочных клинических испытаний у 7,5% взрослых пациентов и 49% детей, получавших миртазапин, МТ увеличилась более чем на 7% от исходной [38]. Также проводилось сравнительное исследование эффективности и переносимости миртазапина с пароксетином 275 амбулаторными больными депрессией [39]. Пациенты были рандомизированы в группу миртазапина или пароксетина, период наблюдения составил 6 недель. В результате в группе, получавшей миртазапин, отмечено большее увеличение МТ по сравнению с группой, получавшей пароксетин [39]. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и переносимости миртазапина и циталопрама пациентами с депрессией было выявлено, что у тех пациентов, которые получали миртазапин, значительно увеличился аппетит и МТ по сравнению с теми, кто получал циталопрам [40].

ЛС, относящиеся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, также могут вызывать лекарственно-индуцированное увеличение МТ. Пароксетин является еще одним антидепрессантом, который вызывает лекарственно-индуцированное увеличение МТ. В работе, где сравнивали эффективность и переносимость пароксетина и миртазапина, на фоне приема обоих препаратов, отмечено увеличение МТ, однако при лечении пароксетином оно было выражено в меньшей степени [39].

В двойном слепом исследовании изучалось изменение МТ у 284 пациентов с тяжелым депрессивным расстройством при лечении флуоксетином, сертралином и пароксетином [2]. Значительное увеличение МТ наблюдалось только в группе пациентов, применявших пароксетин в течение 26–32 недель [2]. Также в исследованиях отмечается, что при применении циталопрама, флуоксетина и флувоксамина МТ пациентов увеличилась на 6,9 кг через 12 месяцев, 5,2–7,7 кг – через 8–12 месяцев и 6,3 кг – через 12 месяцев соответственно [1].

По результатам 10 контролируемых клинических исследований влияния ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина дулоксетина на МТ пациентов с серьезным депрессивным расстройством был сделан вывод о том, что у пациентов, получавших это ЛС, наблюдалась небольшая потеря МТ в начале лечения, сопровождаемая умеренным увеличением МТ при более длительном лечении [41].

Хотя бупропион обычно считается предпочтительным антидепрессантом для пациентов с избыточной МТ или ожирением из-за его склонности вызывать потерю МТ, в одной из публикаций описан клинический случай пациентки с серьезным депрессивным расстройством, которая набрала 11 кг за первый месяц терапии данным препаратом [40, 42]. Однако это могло быть связано, с одной стороны, с чрезвычайно низкой МТ пациентки на исходном уровне (35 кг), с другой стороны, ограниченностью объема литературы, сообщающей о потере МТ, ассоциированной с приемом бупропиона.

Наконец, ингибитор моноаминоксидазы фенелзин также может вызывать клинически значимое увеличение МТ, но вместе с тем другие препараты этого класса антидепрессантов с этим эффектом, как правило, не ассоциируются [43].

Антипсихотики (нейролептики)

Классом ЛС с самым сильным влиянием на увеличение МТ являются антипсихотики. Важнейшие данные, касающиеся увеличения МТ, связанного с приемом антипсихотических препаратов, были получены более чем в 80 клинических исследованиях [44]. Клозапин ассоциировался с наибольшей степенью прибавки в МТ (в среднем на 4,45 кг за 10 недель лечения) у пациентов, получавших стандартные дозы данного препарата. Оланзапин, рисперидон и зипразидон способствовали увеличению МТ в среднем на 4,15 кг, 2,10 и 0,04 кг соответственно. Сообщалось о значительном увеличении МТ при применении галоперидола, хлорпромазина и тиоридазина (в среднем на 0,48 кг, 2,58 и 3,19 кг соответственно) [44]. В этом исследовании в группе лечения плацебо было выявлено снижение МТ (в среднем на 0,74 кг) в течение 10 недель периода наблюдения.

У больных, получавших клозапин, отмечалось увеличение МТ в пределах от 7,5 до 10,9 кг в течение 6 месяцев до 1 года терапии [45–47]. В одном исследовании, в котором принимали участие амбулаторные больные шизофренией, 21% пациентов прибавили в МТ >20% от исходного, 58% – 10% от исходного в течение 1 года терапии клозапином [47]. В дополнительных отчетах на фоне приема клозапина был отмечен прирост МТ в диапазоне от 30 до 50 кг [48]. У пациентов, получавших оланзапин, был выявлен прирост МТ на 4,1–12 кг через 6–12 месяцев терапии [49–52]. На фоне лечения оланзапином во время его клинических испытаний (средний период лечения – 238 дней) у 56% больных наблюдалось увеличение МТ на 27% от исходного значения [1].

Несмотря на наличие некоторых противоречий в полученных результатах, увеличение МТ, вызванное антипсихотиками, по-видимому, не связано с дозой [49]. Прибавка МТ, вызванная клозапином и оланзапином, обусловлена, по-видимому, повышением аппетита, тягой к углеводам и склонностью к перееданию у некоторых пациентов [50, 51]. Исходя из имеющейся информации об атипичных антипсихотических препаратах, представляется, что с наибольшей прибавкой МТ ассоциирован прием клозапина и оланзапина [52]. Прибавка МТ при применении оланзапина и клозапина может прогрессировать в течение 6–12 месяцев после старта терапии с последующим достижением плато, причем большая часть прибавки МТ происходит в течение первых 12 недель лечения [50, 51]. Тем не менее в некоторых сообщениях высказывается предположение, будто вызванное клозапином увеличение МТ может сохраняться до 3–4 лет.

Другие атипичные антипсихотики, зипразидон, арипипразол и луразидон, по-видимому, вызывают незначительное увеличение МТ [52].

Литий

Прибавка МТ является распространенным побочным эффектом терапии литием, встречающимся во время длительного лечения 65% пациентов [53–55]. Как сообщается, средняя прибавка МТ, вызванная литием, колеблется от 4,5 до 11,5 кг в течение 1–6 лет [53–55]. Тем не менее группа экспертов из общества эндокринологов провели мета-анализ, результаты которого не подтверждают наличия связи между увеличением МТ и применением лития [53]. Женщины и пациенты с исходно повышенным индексом МТ (ИМТ) могут с большей вероятностью набирать МТ при терапии литием [53]. Прибавка МТ, ассоциированная с приемом лития, происходит в основном в течение первых 2 лет терапии, затем МТ стабилизируется; увеличение МТ, по всей вероятности, обусловлено повышением аппетита и жаждой, что приводит к чрезмерному потреблению высококалорийных напитков [53, 54].

Антиретровирусная терапия

Исторически увеличение МТ, связанное с антиретровирусной терапией, рассматривалось как очень полезное явление, связанное с улучшением состояния здоровья. Однако в последние годы значительные успехи в лечении вируса иммунодефицита человека привели к появлению высокоэффективных методов терапии, которые снижают заболеваемость и смертность [56–58]. Начало комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с увеличением МТ, что в свою очередь ассоциировалось с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД [56–58]. Хотя точная причина увеличения МТ в этой группе пациентов не установлена, но с применением комбинированной антиретровирусной терапии, по-видимому, она все-таки была связана. Прибавка МТ при применении комбинированной антиретровирусной терапии происходит за счет увеличения объема висцеральной жировой ткани, что приводит к нарушению метаболизма глюкозы, дислипидемии и повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. В ретроспективном исследовании с участием 681 пациента, 20% пациентов, начавших комбинированную антиретровирусную терапию, перешли от нормальной или избыточной МТ, соответственно, к статусу избыточной МТ или ожирения после 24 месяцев терапии [56]. Прибавка МТ у пациентов, начавших применять данную терапию, оказалась наибольшей в первый год лечения, прибавка МТ была более выражена у женщин, у пациентов с более низкими исходными концентрациями CD4 и у тех, кто получал ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека [58].

Химиотерапия при раке молочной железы

Обзорные исследования, проведенные с участием женщин с ранней стадией рака молочной железы, продемонстировали значительное увеличение МТ у большинства пациенток, получавших адъювантную химиотерапию [59–62]. Прибавка МТ, ассоциированная с адъювантной химиотерапией, колеблется от 2,5 до 6,2 кг во время лечения и от 2,3 до 12,3 кг в течение 1–2 лет после лечения [1]. Конкретные лекарственные средства, прием которых ассоциируется с увеличением МТ в этой группе пациенток, включают тамоксифен, циклофосфамид, метотрексат и фторурацил [61, 62]. Напротив, в некоторых исследованиях не было получено данных о значительном увеличении МТ у женщин, которые получали схемы адъювантной химиотерапии, включившие циклофосфамид или его комбинации с паклитакселом [63]. Точная причина увеличения МТ у пациенток данной категории не известна, предполагается, что она может быть также связана с основным заболеванием, повышенным потреблением калорий и снижением физической активности.

Гормоны

Увеличение МТ хорошо документировано как следствие терапии экзогенно вводимыми гормонами, включая глюкокортикоиды, инсулин и аналоги половых стероидов. Следует отметить, что некоторые стероидные гормоны специально используются для увеличения МТ у пациентов определенных групп [64–67]. Глюкокортикоиды применяются для терапии бронхиальной астмы, ревматизма и аутоиммунных заболеваний. Ежедневная пероральная терапия данными ЛС ведет к дозозависимому увеличению МТ в пределах от 2,6 до 13 кг в течение 1 года лечения [68, 69]. Увеличение МТ, вызванное глюкокортикоидами, характеризуется центральным ожирением, которое ассоциируется с повышенным риском для здоровья по сравнению с периферическим ожирением [70].

Имеются противоречивые литературные данные относительно значимости увеличения МТ, связанного с пероральными контрацептивами [71]. Сообщалось, что прием медроксипрогестерона вызывает увеличение МТ от 4,3 до 9,4 кг в течение периода лечения, варьирующегося по продолжительности от 1 до 5 лет [1]. Подростки и женщины с повышенным исходным ИМТ, по-видимому, имеют повышенный риск увеличения МТ, ассоциированного с приемом гормональных контрацептивов [72].

Сахароснижающие препараты

Увеличение МТ является хорошо известным побочным эффектом инсулина и может составлять от 0,4 до 4,8 кг [2, 73]. Однако в настоящее время инсулин является единственным вариантом лечения пациентов с СД1 и используется при СД2, когда больные не переносят или не реагируют на другие сахароснижающие средства. Степень увеличения МТ, индуцированного инсулином, значительно варьируется [73]. Помимо генетических детерминант имеются и другие факторы, которые могут способствовать увеличению МТ при терапии инсулином, – такие, как способ введение лекарства, доза и скорость высвобождения препарата (быстро или медленно). Например, исследование, посвященное изучению МТ и гликемических эффектов инъекций инсулина один раз в сутки по сравнению с использованием инсулина несколько раз в сутки, показало значительно большее увеличение МТ у тех больных, кто использовал вторую схему фармакотерапии по сравнению с инъекцией инсулина один раз в сутки (+1,9 против +0,4 кг соответственно) в течение 6-месячного периода наблюдения [73].

Сообщалось, что препараты сульфонилмочевины и тиазолидиндионы увеличивают МТ, особенно при использовании в комбинации с инсулином, однако реальное увеличение МТ, ассоциированное с приемом этих препаратами, обычно не превышает 5 кг [74–76]. Считается, что применение тиазолидиндионов ассоциировано с наибольшим увеличением МТ среди всех сахароснижающих препаратов, кроме инсулина. Так, на фоне приема пиоглитазона и росиглитазона МТ увеличивается на 2–3,95 [77] и 1,2–5,3 кг [78] соответственно [2, 77, 78].

К пероральным сахароснижающим ЛС относятся также и меглитиниды. Использование толбутамида ассоциировано с увеличением МТ на 2,6–5,3 [79] и 1,6–2,8 кг [77]. Этот побочный эффект может возникать и при приеме других препаратов данной группы, таких как глибенкламид (до +1,6 кг), глимепирид (до +1,2 кг) и гликлазид (до +0,8 кг) [2]. Важно отметить, что пациенты, которым назначают препараты сульфонилмочевины в качестве схемы лечения первой линии, могут испытывать большее увеличение МТ. Имеются данные о более выраженном приросте МТ у пациентов, которым для лечения сахарного диабета в качестве препаратов первой линии назначали глибурид и гликлазид: на 3,6 [80] и 4,2 кг [81] соответственно. Прием репаглинида и натеглинида ассоциирован с приростом МТ, не зависящим от первоначальной МТ: до +1,8 [82] и 0,3–0,9 кг [77] соответственно.

Антигипертензивные препараты

Артериальная гипертензия является распространенным заболеванием среди людей с избыточной МТ, поэтому необходимо избегать применения препаратов с побочным эффектом в виде увеличения МТ еще и в силу этого фактора. Как отмечается, один из наиболее часто назначаемых препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, периндоприл, вызывает прибавку в МТ до 1,1 кг [2].

Бета-адреноблокаторы обычно могут приводить к увеличению МТ в течение первых нескольких месяцев лечения, за которым следует плато. Тем не менее уровень прибавки МТ, ассоциированный с приемом β-адреноблокаторов, является умеренным. Из рутинно назначаемых β-адреноблокаторов с наибольшим увеличением МТ ассоциирован прием атенолола (до +3,4 кг), пропранолола (до +2,3 кг) и метопролола (+1,2–2,0 кг) [83].

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов также являются основным классом антигипертензивных препаратов. Имеются данные, что прием валсартана ассоциирован с небольшим увеличением МТ (0,6–2,4 кг), а недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов дилтиазема – с увеличением МТ до 1,2 кг [83].

Заключение

Увеличение использования препаратов в последнее десятилетие вполне может, хотя бы отчасти, способствовать росту числа лиц с избыточной МТ и ожирением во всем мире. Было показано, что избыточная МТ приводит к развитию многих заболеваний и связана с худшими результатами их лечения. Особое значение лекарственно-индуцированное увеличение МТ имеет для людей, которые уже имеют избыточную МТ или страдают ожирением, а также для пациентов с хроническими заболеваниями. Поэтому врач любой специальности должен знать о данном побочном эффекте назначаемых препаратов и при их применении осуществлять регулярный контроль МТ пациентов.

Литература

1. Sheehan A.H. Chapter 53: Weight Gain. In:Tisdale J.E. and Miller D.A. Drug-Induced Diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. ASHP, 2018. Р. 1171–77.

2. Wharton S., Raiber L., Serodio K.J., et al. Medications that cause weight gain and alternatives in Canada: a narrative review. Diab Metab Syndr Obes. 2018;11:427–38. Doi: 10.2147/DMSO.S171365.

3. Lampl Y., Eshel Y., Rapaport A., Sarova-Pinhas I. Weight gain, increased appetite, and excessive food intake induced by carbamazepine. Clin Neuropharmacol. 1991;14(3):251–55. Doi: 10.1097/00002826-199106000-00009.

4. Corman C.L., Leung N.M., Guberman A.H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1997:24(3):240–44. Doi: 10.1017/s0317167100021879.

5. Hogan R.E., Bertrand M.E., Deaton R.L., Sommerville K.W. Total percentage body weight changes during add-on therapy with tiagabine, carbamazepine, and phenytoin. Epilepsy Res. 2000;41(1):23–8. Doi: 10.1016/s0920-1211(00)00125-x.

6. Chen C.H., Lin S.K. Carbamazepine treatment of bipolar disorder: a retrospective evaluation of naturalistic long-term outcomes. BMC. Psychiatry. 2012;12:47. Doi: 10.1186/1471-244X-12-47.

7. Beydoun A., Fischer J., Labar D.R., et al. Gabapentin monotherapy: a 26-week, double-blind, dose-controlled, multicenter study of conversion from polytherapy in outpatients with refractory complex partial or secondarily generalized seizures. Neurology. 1997;49(49):746–52. Doi: 10.1212/wnl.49.3.746.

8. Baulac M., Calvacanti D., Semah F., et al. Gabapentin add-on therapy with adaptable dosages in 610 patients with partial epilepsy: an open, observation study. Seizure. 1998;7(1):55–62. Doi: 10.1016/s1059-1311(98)90009-7.

9. DeToledo J.C., Toledo C., De Cerce J., Ramsay R.E.Changes in body weight with chronic, high dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997;19(4):394–96. Doi: 10.1097/00007691-199708000-00006.

10. Jensen M.P., Irving G., Rauck R., et al. Long-term safety of gastroretentive gabapentin in postherpetic neuralgia patients. Clin J Pain. 2013;29(9):770–74. Doi: 10.1097/AJP.0b013e31827b32ab.

11. Lyrica package insert. New York, NY: Parke-Davis Division of Pfizer Inc; 2016.

12. Beydoun A.M., Uthman B.M., Kugler A.R., et al. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology. 2005;64(3):475–80. Doi: 10.1212/01.WNL.0000150932.48688.BE

13. Carreno M., Maestro I., Molins A., et al. Pregabalin as add-on therapy for refractory partial seizures in every day clinical practice. Seizure. 2007;16(8):709–12. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.05.011.

14. Hoppe C., Rademacher M., Hoffmann J.M. Bodyweight gain under pregabalin therapy in epilepsy: mitigation by counseling patients? Seizure. 2008;17(4):327–32. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.10.004.

15. Siddall P.J., Cousins M.J., Otte A., et al. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology. 2007;67(10):1792–800. Doi: 10.1212/01.wnl.0000244422.45278.ff.

16. Jallon P., Picard F. Body weight gain and anticonvulsants: a comparative review. Drug Saf. 2001;24(13):969–78. Doi: 10.2165/00002018-200124130-00004.

17. Tzellos T.G., Toulis K.A., Goulis D.G., et al. Gabapentin and pregabalin in the treatment of, fibromyalgia: a systematic review and a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2010;35(6):639–56. Doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01144.x.

18. Chen B., Choi H., Hirsch L.J., et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015;42:129–37. Doi: 10.1016/j.yebeh.2014.10.021.

19. Dinesen J., Lennart G., Andersen T., Dam M. Weight gain during treatment with valproate. Acta Neurol Scand. 1984;70(2):65–9. Doi: 10.1111/j.1600-0404.1984.tb00804.x.

20. Mattson H., Cramer J.A., Collins J.F. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. N Engl Med. 1992;327(11):765–71. Doi: 10.1056/NEJM199209103271104.

21. Isojarvi J.I.T., Laatikainen T.H., Knip M., et al. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. Ann Neurol. 1996;39(5):579–84. Doi: 10.1002/ana.410390506.

22. Biton V., Mirza W., Montouris G., et al. Weight change associated with valproate and lamotrigine monotherapy in patients with epilepsy. Neurology. 2001;56(2):172–77. Doi: 10.1212/wnl.56.2.172.

23. Privitera M.D., Brodie M.H., Mattson R.H., et al. EPMN 105 Study Group. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand. 2003;107(3):165–75. Doi: 10.1034/j.1600-0404.2003.00093.x.

24. Pickrell W.O., Lacey A.S., Thomas R.H., et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(7):796–99. Doi: 10.1136/jnnp-2012-303688.

25. Petty S.J., Kantor S., Lawrence K.M., et al. Weight and fat distribution in patients taking valproate: a valproate-discordant gender-matched twin and sibling pair study. Epilepsia. 2014;55(10):1551–57. Doi: 10.1111/epi.12745.

26. Kanemura H., Sano F., Maeda Y., et al. Valproate sodium enhances body weight gain in patients with childhood epilepsy: a pathogenic mechanisms and open-label clinical trial of behavior therapy. Seizure. 2012;21(7):496–500. Doi: 10.1016/j.seizure.2012.05.001.

27. Garland E., Remich R.A., Zis A. Weight gain with antidepressants and lithium. J Clin Psychopharmacol. 1988;8(5):323–30.

28. Szarek B.L., Brandt D.M. A comparison of weight changes with fluoxetine, desipramine, and amitriptyline: a retrospective study of psychiatric inpatients J Nerv Ment Dis. 1993;181(11):702–4. Doi: 10.1097/00005053-199311000-00010.

29. Yeragani V.K., Pohl R., Aleem A., et al. Carbohydrate craving and increased appetite associated with antidepressant therapy. Can J Psychiatry. 1988;33:606–10. Doi: 10.1177/070674379303800106.

30. Paykel E.S., Mueller P.S., De La Vergne P.M. Amitriptyline, weight gain and carbohydrate craving: A side effect. Br J Psychiatry. 1973;123(576):501–7. Doi: 10.1192/bjp.123.5.501.

31. Hecht-Orzack M., Cole J.O., Friedman L., et al. Weight changes in antidepressants: a comparison of amitriptyline and trazodone. Neuropsychobiol. 1986;15(1):28–30. Doi: 10.1159/000118237.

32. Pande A.C., Grunhaus L.J., Haskett R.F., Greden J.F. Weight change with antidepressant treatment. Biological. Psychiatry. 1989;25:A55.

33. Montgomery S.A., Reimitz P.E., Zivkoz M. Mirtazapine versus amitriptyline in long-term treatment of depression: a double-blind placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 1998;13(2):63–73. Doi: 10.1097/00004850-199803000-00002.

34. Wade A., Overo K.F., Lemming O., et al. Weight monitoring during two long-term trials of citalopram. Presented at the 12th Congress of the European College of Neuropsychopharmacol. London, England, 1999.

35. Calegari L., Gorenstein C., Gentil V., et al. Effect of Chronic Treatment with Clomipramine on Food Intake, Macronutrient Selection and Body Weight Gain in Rats. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2007;30(8):1541–46. Doi: 10.1248/bpb.30.1541.

36. Fernstrom M.H., Krowinski R.L., Kupfer D.J. Chronic imipramine treatment and weight gain. Psychol Res. 1986;17(4):269–73. Doi: 10.1016/0165-1781(86)90074-0.

37. Blumenthal S.R., Castro V.M., Clements C.C., et al. An electronic health records study of long-term weight gain following antidepressant use. JAMA. Psychiatry. 2014;71(8):889–96. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.414.

38. Remeron package insert. West Orange, N.J. Оrganon, USA Inc; 2015.

39. Nelson J.C., Pritchett Y.L., Martynov O., et al. The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: a pooled analysis of 4 clinical trials. Prim Care Companion. J Clin Psychiatry. 2006;8(4):212–19. Doi: 10.4088/pcc.v08n0404.

40. Hou Y.C., Lai C.H. Bupropion-related weight gain in a fresh depression patient. J Neuropsych Clin Neurosci. 2014;26(2):E52–3. Doi: 10.1176/appi.neuropsych.13050107.

41. Laimer M., Kramer-Reinstadler K., Rauchenzauner M., et al. Effect of mirtazapine treatment on body composition and metabolism. J Clin Psychiatry. 2006;67(3):421–24. Doi: 10.4088/jcp.v67n0313.

42. Uguz F., Sahingoz M., Gungor B., et al. Weight gain and associated factors in patients using newer antidepressants. Gen Hosp Psychiatry. 2015;37(1):46–8. Doi: 10.1016/j.genhosppsych.2014.10.011.

43. Rabkin J., Quitkin F., Harrison W., et al. Adverse reactions to monoamine oxidase inhibitors: part I.A comparative study. J Clin Psychopharmacol. 1984;4(4):270–78.

44. Allison D.B., Mentore J.L., Heo М., et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999;156(11):1686–96. Doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.

45. Briffa D., Meehan T. Weight changes during clozapine treatment. Aust N Z J Psychiatry. 1998;32(5):718–21. Doi: 10.3109%2F00048679809113128.

46. Lamberti S., Terrance B., Schwarzkopt F. Weight gain among schizophrenic patients treated with clozapine. Am J Psychiatry. 1992;149(5):689–90. Doi: 10.1176/ajp.149.5.689.

47. Bustillo J.R., Buchanan R.W., Irish D., A Breier. Differential effect of clozapine on weight: a controlled study. Am J Psychiatry. 1996;153(6):817–19. Doi: 10.1176/ajp.153.6.817.

48. Cohen S., Chiles J., MacNauthton A. Weight gain associated with clozapine. Am. J. Psychiatry. 1990;147(4):503–4. Doi: 10.1176/ajp.147.4.503.

49. Gentile S. Long-term treatment with atypical antipsychotics and the risk of weight gain: a literature analysis. Drug Saf. 2006;29(4):303–19. Doi: 10.2165/00002018-200629040-00002.

50. Theisen F.M., Cichon S., Linden M.M., et al. Clozapine and weight gain. Am J Psychiatry. 2001;158:816. Doi: 10.1176/appi.ajp.158.5.816.

51. Leadbetter R., Shutty M., Pavalonis D., et al. Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance. Am J Psychiatry. 1992;149(1):68–72. Doi: 10.1176/ajp.149.1.68.

52. Bak M., Fransen A., Janssen J., et al. Almost all antipsychotics result in weight gain: a meta-analysis. PloS. One. 2014;9(4):e94112. Doi: 10.1371/journal.pone.0094112.

53. Kerry R.J., Liebling L., Owen G. Weight changes in responders. Acta Psychiatr Scand. 1970;46:238–43.

54. Vendsborg P., Bech P., Rafaelsen O. Lithium treatment and weight gain. Acta Psychiatr Scand. 1976;53(5):139–47. Doi: 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00067.x.

55. Peselow E.D., Dunner D.L., Fieve R.R., Lautin A. Lithium carbonate and weight gain. J Affect Disord. 1980;2(4):303–10. Doi: 10.1016/0165-0327(80)90031-2.

56. Tate T., Willig A.L., Willig J.H., et al. HIV infection and obesity: where did all the wasting go? Antivir Ther. 2012;17(7):1281–89. Doi: 10.3851/IMP2348.

57. Erlandson K.M., Kitch D., Tierney C., et al. Weight and lean body mass change with antiretroviral initiation and impact on bone mineral density. AIDS. 2013;24;27(13):2069–79. Doi: 10.1097/QAD.0b013e328361d25d.

58. Lakey W., Yang L.Y., Yancy W., et al. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS. Res Hum Retrovir. 2013;29(3):435–40. Doi: 10.1089/aid.2012.0234.

59. Dixon J., Moritz D., Baker F. Breast cancer and weight gain: an unexpected finding. Oncol Nurs Forum. 1978;5(3):5–7.

60. Heasman K.Z., Sutherland H.J., Campbell J.A., et al. Weight gain during adjuvant chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1985;5(2):195–200. Doi: 10.1007/BF01805994.

61. Huntington M.O. Weight gain in patients receiving adjuvant chemotherapy for carcinoma of the breast. Cancer. 1985;56:472–74. Doi:10.1002/1097-0142(19850801)56:3%3C472:AID-CNCR2820560310%3E3.0.CO;2-3.

62. Chlebowski R.T., Weiner J.M., Reynolds R., et al. Long-term survival following relapse after 5-FU, but not CMF adjuvant breast cancer therapy. Breast Cancer Res Treat. 1986;7(1):23–9. Doi: 10.1007/BF01886732.

63. Freedman R.J., Aziz N., Albanes D., et al. Weight and body composition changes during and after adjuvant chemotherapy in women with breast cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2248–53. Doi: 10.1210/jc.2003-031874.

64. Demling R.H., DeSanti L. Oxandrolone, an anabolic steroid, significantly increases the rate of weight gain in the recovery phase after major burns. J Trauma. 1997;43(1):47–51. Doi: 10.1097/00005373-199707000-00012.

65. Karcic E., Philpot C., Morley J.E. Treating malnutrition with megestrol acetate: literature review and review of our experience. Nutr Health Aging. 2002;6(3):191–200.

66. Mwamburi D.M., Gerrior J., Wilson I.B., et al.Combination megestrol acetate, oxandrolone, and dietary advice restores weight in human immunodeficiency virus. Nutr Clin Pract. 2004;19(4):395–402. Doi: 10.1177/0115426504019004395.

67. Cuerda C., Zugasti A., Bretón I., et al. Treatment with nandrolone decanoate and megestrol acetate in HIV-infected men. Nutr Clin Pract. 2005;20(1):93–7. Doi: 10.1177/011542650502000193.

68. Kyle V., Hazleman B.L. Treatment of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis: relation between steroid dose and steroid associated side effects. Ann Rheum Dis. 1989;48(8):662–66. Doi: 10.1136/ard.48.8.662.

69. Prummel M.F., Mourits M.P., Blank L., et al. Randomized double-blind trial of prednisone versus radiotherapy in Graves’ ophthalmopathy. Lancet. 1993;342(8877):949–54. Doi: 10.1016/0140-6736(93)92001-A.

70. Horber F.F., Zürcher R.M., Herren H., et al. Altered body fat distribution in patients with glucocorticoid treatment and in patients on long-term dialysis. Am J Clin Nutr. 1986;43:758–69. Doi: 10.1093/ajcn/43.5.758.

71. Pelkman C. Hormones and weight change. J Reprod Med. 2002;47(Suppl.):791–4.

72. Mangan S.A., Larsen P.G., Hudson S. Overweight teens at increased risk for weight gain while using depot medroxyprogesterone acetate. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002;15(2):79–82. Doi: 10.1016/S1083-3188(01)00147-4.

73. Montañana C.F., Herrero C.H., Fernández M.R. Less weight gain and hypoglycaemia with once-daily insulin detemir than NPH insulin in intensification of insulin therapy in overweight type 2 diabetes patients – the PREDICTIVETM BMI clinical trial. Diab Med. 2008;25(8):916–23. Doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02483.x.

74. Hermansen K., Mortensen L.S. Bodyweight changes associated with antihyperglycemic agents in type 2 diabetes mellitus. Drug Saf. 2007;30(12):1127–42. Doi: 10.2165/00002018-200730120-00005.

75. Actos package insert, Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; 2013.

76. Avandia package insert, Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.

Источник