Вирусный гепатит C. Контроль активности вируса во время и после лечения
Комплексное обследование, включающее определение уровня вирусной нагрузки и наличия и выраженности антительного ответа, рекомендуется пациентам с вирусным гепатитом С для контроля эффективности терапии.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
В настоящее время для лечения хронического гепатита С (ХГС) применяются схемы терапии с использованием препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).
Мониторинг противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) с использованием ПППД должен проводиться в соответствии с существующими рекомендациями по лечению ХГС. Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С, опубликованные в 2013 г., содержат рекомендации по проведению стандартной терапии и терапии с использованием NS3-ингибиторов протеазы первой волны – боцепревира и телапревира и, соответственно, не могут быть использованы для ведения противовирусной терапии ХГС другими ПППД, в т.ч. при безинтерфероновой терапии.
В настоящее время при проведении лечения ХГС с помощью ПППД необходимо руководствоваться рекомендациями двух ведущих мировых гепатологических организаций — Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), опубликованных 2015 году, и/или Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2016 года. В соответствии с этими рекомендациями мониторинг противовирусной терапии необходимо проводить с использованием ультрачувствительных качественных тестов по выявлению РНК HCV и/или ультрачувствительных количественных тестов, позволяющих определить концентрацию РНК HCV в процессе проведения лечения и после его окончания. Значения аналитической чувствительности этих тестов отличаются в рекомендациях по лечению ХГС, разработанных различными гепатологическими ассоциациями — в российских рекомендациях 2013 года при проведении терапии с использованием ПППД рекомендованная чувствительность качественного исследования — 10 МЕ/мл, в рекомендациях EASL — 15 МЕ/мл и выше, в рекомендациях AASLD — 25 МЕ/мл и выше.
AASLD рекомендует следующую схему контроля эффективности противовирусной терапии с использованием ПППД – определение концентрации РНК HCV на 4 неделе терапии и 12 неделе после ее окончания. Дополнительное аналогичное тестирование желательно (но необязательно) провести непосредственно после окончания терапии (ответ по окончании терапии) и через 24 недели после завершения лечения. Устойчивый вирусологический ответ — УВО определяется у всех пациентов, завершивших терапию. Лечение не следует прерывать, без проведения мониторинговых исследований. В случае выявления РНК HCV на 4 неделе терапии, не прерывая терапию, следует провести дополнительное тестирование через 2 недели (на 6-й недели терапии), при возрастании вирусной нагрузки более чем в 10 раз, по сравнению с предыдущим тестированием, рекомендуется завершить лечение. Во остальных случаях лечение должно быть продолжено.
Для оценки эффективности проведенной терапии определение уровня РНК HCV проводится на 12 или 24 неделе после завершения терапии, вне зависимости от результатов оценки ответа по окончании терапии, в том числе у пациентов с выявленной в конце терапии РНК HCV.
Согласно рекомендациям EASL, мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории — для обеспечения объективности при сопоставлении результатов исследования.
Исследование одномоментно позволяет оценить эффективность терапии по двум основным показателям: элиминации вируса из организма и напряженности специфического иммунитета.
Когда назначается исследование?
- При подтвержденном вирусном гепатите С, независимо от формы инфекционного процесса, для контроля эффективности противовирусной терапии (ПВТ).
Что означают результаты?
Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
- Длительность ПВТ и периодичность количественного определения РНК зависит от генотипа вируса и степени повреждения печени.
- Эффективность лечения оценивается по уровню РНК в динамике (до, во время (4 и 12 неделя) и через 24 недели после курса ПВТ).
- Подтверждение вирусемии: РНК HCV может быть обнаружена в концентрации, находящейся за нижней границей линейного диапазона концентраций (7,5×10 2 – 1,0×10 8 копий/мл образца).
Эффективная терапия — вирусная нагрузка крови снижается на 2 порядка в первые 4-12 недель лечения и не обнаруживается после окончания курса.
Неэффективная терапия — отсутствие снижения виремии через 12 недель ПВТ.
(200 копий/мл = 400 МЕ/мл)
Не обнаружено или значение ниже предела чувствительности метода
Концентрация ниже линейного диапазона
Низкая виремия (наиболее благоприятный прогноз течения заболевания и эффективности терапии)
> 1,0х10 8 копий/мл
Выше линейного диапазона концентрации
В первые 2 недели болезни в сыворотке крови у инфицированных вирусным гепатитом С появляются антитела класса IgM (и сохраняются около 2 месяцев), в период ранней реконвалесценции в крови определяются антитела классов IgM и IgG, а в период поздней реконвалесценции — только IgG. Определение суммарных антител к различным антигенам вируса гепатита С является стандартом диагностики данного заболевания и используется в качестве скринингового метода.
Выработка антител к ВГС
IgM – начинают вырабатываться спустя 2 недели после развития клинической картины острого ВГС или обострения ХГС и обычно исчезают спустя 4-6 месяцев.
IgG – начинают определяться в период ранней реконвалесценции (11-12 неделя болезни), сохраняются весь период реконвалесценции.
Источник
Лекарственный гепатит
Лекарственный (медикаментозный) гепатит – это поражение печени, возникающее вследствие токсического эффекта лекарственных препаратов на клетки печени с развитием в них воспаления и даже некроза.
Среди осложнений лекарственной терапии достаточно часто встречаются поражения и гибель клеток печени, что примерно в 15-20% случаях может быть причиной молниеносной формы острого лекарственного гепатита и может привести к летальному исходу. Острый лекарственный гепатит — одно из показаний к трансплантации печени. Несколько чаще лекарственный гепатит встречается у женщин, чем у мужчин.
Важно!
более 1000 препаратов, могут приводить к развитию медикаментозного гепатита
сочетанный прием 2-3 препаратов увеличивает токсичность действия лекарств
одновременный прием 6 и более препаратов увеличивает вероятность токсического повреждения печени до 80%
скорость развития лекарственного гепатита варьирует от нескольких суток до нескольких месяцев
может протекать бессимптомно (в том числе, и без желтухи)
даже незначительные симптомы исчезают, при отмене препаратов
не заниматься самолечением!
прогноз — благоприятный, но при своевременной отмене лекарственного препарата, вызвавшего поражение печени.
Некоторые группы лекарственных средств вызывают развитие лекарственного гепатита чаще других. К ним относятся:
Нестероидные противовоспалительные средства (Аспирин, Диклофенак, Парацетамол и др.)
Противотуберкулезные средства (Изониазид, Рифампицин)
Антибиотики из группы тетрациклинов (Тетрациклин, Доксициклин, Хлортетрациклин и др.), пенициллинов (Амоксициллин, Бензилпенициллин и др.), макролидов (Эритромицин), сульфаниламиды (Сульфадиметоксин, Бисептол, Котримоксазол и др.)
Гормональные препараты (оральные контрацептивы, половые гормоны, Ретаболил и др.)
Противоязвенные препараты (Омепразол)
Противоэпилептические, противосудорожные средства (Карбамазепин, Фенитоин, Клоназепам и др.)
Противоаритмические препараты (Амиодарон).
Межлекарственные взаимодействия
Как правило, с возрастом при наличии нескольких сопутствующих заболеваний пациенты вынуждены принимать одновременно несколько лекарственных препаратов, что может негативно сказываться как на эффективности лечения, так и приводить к развитию побочных эффектов.
Превращение лекарственных препаратов (детоксикация) осуществляется в печени с участием цитохрома Р450 — группы ферментов, отвечающих за метаболизм чужеродных органических соединений и лекарственных препаратов.
Цитохром Р450 участвует в метаболизме многих лекарственных средств, например:
лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока (ингибиторы протонной помпы)
противоаллергические (антигистаминные) препараты
лекарственные средства, понижающие артериальное давление (антагонисты кальция)
седативные и транквилизаторы (бензодиазепины)
противовирусные препараты (ингибиторы протеазы)
гиполипидемические препараты (статины).
Важно! 17-23% комбинаций лекарственных препаратов потенциально опасны.
Это может насторожить:
- Тошнота, иногда рвота
- Расстройство стула
- Общее недомогание и слабость
- Боли или тяжесть в правом подреберье
- Желтуха — пожелтение кожи и слизистых оболочек (напр., склер)
- Кожный зуд с последующими расчесами
- Увеличение в размерах печени и селезенки.
Как подтвердить лекарственный гепатит:
Биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП, уровень билирубина, фракции глобулинов)
Коагулограмма (МНО, протромбин)
Общий анализ крови
Общий анализ мочи
УЗИ органов брюшной полости;
Пункционная биопсия
Тщательный сбор лекарственного анамнеза!
Важно исключить:
- Вирусную природу:
· гепатит А (ссылка на Вирусный гепатит А)
· гепатит В (ссылка на Вирусный гепатит В)
· гепатит С (ссылка на Вирусный гепатит С)
· гепатит D (ссылка на Вирусный гепатит D)
· гепатит Е (ссылка на Вирусный гепатит Е)
- Болезнь Вильсона-Коновалова
- Желчнокаменную болезнь
- Опухоли печени
- Рак поджелудочной железы
Основные принципы лечения лекарственного гепатита:
Отмена лекарственного препарата, вызвавшего гепатит
Подбор соответствующей ему замены
Патогенетическая терапия (восстановление печени с помощью препаратов, улучшающих обмен в печеночных клетках и способствующих их восстановлению)
Диета — стол №5 по Певзнеру (дробное питание, ограничение жиров, но достаточное содержание в пище углеводов, белков, витаминов; запрещаются жирная, жареная и острая пища, алкоголь)
Трансплантация печени проводится пациентам с острой печеночной недостаточностью.
Что необходимо знать пациенту перед началом приема любого лекарственного препарата?
Показания для назначения того или иного препарата.
Как и когда принимать лекарственное средство.
Имеет ли значение пропуск дозы препарата и что следует предпринять в данном случае.
Как долго предполагается принимать лекарственное средство.
Как распознать неблагоприятные побочные реакции.
Риск взаимодействия препарата с алкоголем и курением
Риск взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами.
Не откладывайте — обращайтесь за квалифицированной медицинской помощью!
Помните, что правильно и своевременно поставленный диагноз гарантирует эффективность лечения!
Мы подберём лечение для каждого!
Объем исследований определяет врач после очной консультации.
В нашем Центре используются доказанные в клинической практике инновационные методы диагностики и проверенные схемы лечения заболеваний печени.
Эффективность нашей работы связана с разработкой и внедрением в практику современных методов обследования и лечения.
Источник
Anti-HCV, антитела
Anti-HCV – специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С, свидетельствующие о возможной инфицированности или ранее перенесенной инфекции.
Суммарные антитела к вирусу гепатита С, анти-HCV.
Синонимы английские
Antibodies to Hepatitis C Virus, IgM, IgG; HCVAb, Total.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирус гепатита С (ВГС) – РНКсодержащий вирус из семейства Flaviviridae, который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Он способен размножаться в клетках крови (нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, В-лимфоцитах) и ассоциирован с развитием криоглобулинемии, болезни Шегрена и В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Среди всех возбудителей вирусных гепатитов у ВГС наибольшее количество вариаций, а благодаря высокой мутационной активности он способен избегать защитных механизмов иммунной системы человека. Существует 6 генотипов и множество субтипов вируса, которые имеют разные значения для прогноза заболевания и эффективности противовирусной терапии.
Основной путь передачи инфекции – через кровь (при переливании элементов крови и плазмы, пересадке донорских органов, через нестерильные шприцы, иглы, инструменты для татуирования, пирсинга). Вероятна передача вируса при половом контакте и от матери ребенку во время родов, но это происходит реже.
Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и остается невыявленным в большинстве случаев. Только у 15 % инфицированных заболевание протекает остро, с тошнотой, ломотой в теле, отсутствием аппетита и потерей веса, редко оно сопровождается желтухой. У 60-85 % зараженных развивается хроническая инфекция, что в 15 раз превышает частоту хронизации при гепатите В. Для хронического вирусного гепатита С характерна «волнообразность» с повышением печеночных ферментов и слабовыраженными симптомами. У 20-30 % больных заболевание приводит к циррозу печени, увеличивая риск развития печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Специфические иммуноглобулины вырабатываются к ядру вируса (нуклеокапсидному белку core), оболочке вируса (нуклеопротеинам Е1-Е2) и фрагментам генома вируса гепатита С (неструктурным белкам NS). У большинства больных ВГС первые антитела появляются через 1-3 месяца после инфицирования, но иногда могут отсутствовать в крови больше года. В 5 % случаев антитела к вирусу так никогда и не обнаруживаются. При этом о ВГC будет свидетельствовать выявление суммарных антител к антигенам вируса гепатита С.
В острый период болезни образуются антитела классов IgM и IgG к нуклеокапсидному белку core. В период латентного течения инфекции и при ее реактивации в крови присутствуют антитела класса IgG к неструктурным белкам NS и нуклеокапсидному белку core.
После перенесенной инфекции специфические иммуноглобулины циркулируют в крови 8-10 лет с постепенным снижением концентрации или сохраняются пожизненно в очень низких титрах. Они не защищают от вирусной инфекции и не снижают риска повторного заражения и развития заболевания.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики вирусного гепатита С.
- Для дифференциальной диагностики гепатитов.
- Для выявления ранее перенесенного вирусного гепатита С.
Когда назначается исследование?
- При симптомах вирусного гепатита и повышении уровня печеночных трансаминаз.
- Если известно о перенесенном гепатите неуточненной этиологии.
- При обследовании людей из группы риска по заражению вирусным гепатитом С.
- При скрининговых обследованиях.
Что означают результаты?
Отношение S/CO (signal/cutoff): 0 — 1.
Причины anti-HCV положительного результата:
- острый или хронический вирусный гепатит С;
- ранее перенесенный вирусный гепатит С.
Причины anti-HCV отрицательного результата:
- отсутствие вируса гепатита С в организме;
- ранний период после инфицирования;
- отсутствие антител при вирусном гепатите С (серонегативный вариант, около 5 % случаев).
Что может влиять на результат?
- Ревматоидный фактор в крови способствует ложноположительному результату.
- При положительном результате anti-HCV для подтверждения диагноза «вирусный гепатит С» выполняется тест с определением структурных и неструктурных белков вируса (NS, Core).
- При имеющихся факторах риска заражения и подозрении на вирусный гепатит С рекомендовано определение РНК вируса в крови методом ПЦР даже при отсутствии специфических антител.
Кто назначает исследование?
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт.
Литература
- Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3 т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 600-690.
- Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. – М.: ООО «МИА», 2006. – 471-476 с.
- Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
- Lerat H, Rumin S, Habersetzer F, and others. In vivo tropism of hepatitis C virus genomic sequences in hematopoietic cells: influence of viral load, viral genotype, and cell phenotype. Blood. 1998 May 15;91(10):3841-9.PMID:9573022.
- Revie D, Salahuddin SZ. Human cell types important for hepatitis C virus replication in vivo and in vitro: old assertions and current evidence. Virol J. 2011 Jul 11;8:346. doi: 10.1186/1743-422X-8-346. PMID:21745397.
Источник
