- Базисное лечение ревматоидного артрита
- Описание заболевания
- Базисная терапия РА
- Препараты первого ряда
- Препараты второго ряда
- Симптоматические препараты
- Лучшие препараты первой линии при артериальной гипертензии
- Виды и причины артериальной гипертензии
- Основные антигипертензивные препараты
- Цель, метод и дизайн исследования
- Результаты систематического обзора
- Выводы
- PsyAndNeuro.ru
- Лечение генерализованного тревожного расстройства
- Коморбидность
- Диагноз
- Психологическая помощь
- Комбинация психотерапии и фармакологического лечения
- Фармакологическое лечение
- Препарат
- Уровень доказанности
- Поддерживающая фармакологическая терапия
- Биологические и альтернативные виды лечения
Базисное лечение ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит – это патология аутоиммунного характера. Болезнь проявляется после 30 лет у 1% населения планеты, и разрушает суставы. Женщины болеют в 4 раза чаще мужчин.Базисное лечение ревматоидного артрита должно начинаться с появлением первых признаков заболевания. Применение комплекса препаратов и использование физиотерапевтических методик позволяет замедлить течение болезни.
Описание заболевания
Ревматоидный артрит (РА) поражает суставы. Для патологии характерно воспаление запястных и фаланговых участков, плечевые, локтевые, коленные, голеностопные и тазобедренные суставы. Системные поражения приводят к их диструкции.
Точная причина проявления патологии неизвестна. К факторам, которые способствуют прогрессу артрита, причисляют:
- генетическая предрасположенность;
- вирусные инфекции;
- курение.
Заболевание запускает процесс выработки антител. Вначале макрофаги мигрируют в зону поражения синовиальной оболочки. Это становится причиной воспалительных процессов в сосудах. Макрофаги и лимфоциты продуцируют цитокины и хемокины, провоцирующие воспаление суставов. Считается, что системные проявления вызывает высвобождение энзимов и медиаторов воспаления. Это приводит к разрушению суставного хряща. В сложных случаях разрушается и кость.
Клинические проявления начинаются с утренней скованности суставов, потери аппетита и общей слабости. Наибольший прогресс РА отмечается в первый год. Поражённые суставы отекают и становятся чувствительными. Малейшее движение приносит боль. Синовиальная оболочка утолщается, а суставная капсула растягивается и деформируется.
Базисная терапия РА
Их целью является снижение воспалительных процессов, протекающих в синовиальной оболочке. Противовоспалительные препараты могут уменьшить боль и степень скованности. Они не могут изменить течения болезни. Устранить причины РА и обеспечить стойкую ремиссию такие препараты не могут. Их применяют для снятия симптоматики и замедления деструктивных процессов.
Применяемые средства делятся на разные группы.
Препараты первого ряда
Базисными препаратами для лечения ревматоидного артрита являются самые эффективные лекарственные средства. Они оказывают противоопухолевое и цитостатическое воздействие. В группу входят препараты.
- Метотрексат. Антиметаболит участвует в восстановлении тетрагидрофолиевой кислоты, подавляет дигидрофолатредуктазу. Приём средства тормозит клеточный митоз и репарацию ДНК.
- Арава (Лефлуномид). Препарат, метаболит лефлуномида А771726, обладает иммуномодулирующими, антипролиферативными, противовоспалительными и иммуносупрессивными способностями.
- Сульфасалазин. Противовоспалительное средство оказывает иммуносупрессивное воздействие. Особую эффективность препарат демонстрирует в соединительной ткани, уменьшая системное воспаление суставов.
Противопоказаниями к приёму могут быть нарушения в работе печени, выраженная анемия и тромбоцитопения. Не назначаются лекарства первой линии в случае выявления неконтролируемой инфекции или иммунодефицита, почечной недостаточности или гипопротеинемии. Противопоказан приём беременным и кормящим женщинам.
К побочным действиям относят повышение АД, снижение массы тела, повышение КФК, головные боли и головокружения, выпадение волос и аллергические реакции.
Препараты второго ряда
Эти медикаменты назначаются больным ревматоидным артритом в случаях, когда есть противопоказания для приёма препаратов первого ряда. В группу второй линии входят такие лекарства.
- Кризанол. Иммуномодулирующее лекарственное средство ингибирует гуморальный иммунитет, одновременно стимулируя защитные реакции клеток.
- Тауредон. Препарат подавляет аутоиммунные процессы путём подавления иммуногенеза и нейтрализации продуктов антител.
- Плаквенил. Иммуносупрессор оказывает специфическое и неспецифическое воздействие на патологическую выработку аутоиммунных антител.
Эти препараты не используют в терапии ревматоидного артрита, если выявлены заболевания почек или сахарный диабет, декомпенсированный порок сердечной мышцы или милиарный туберкулёз. Базисные средства не применяются после обнаружения поливалентной аллергии и сильного истощения, язвенного колита и печёночной недостаточности.
Среди побочных эффектов приёма лекарств называют нефропатию, проявление дерматитов, стоматитов, анемий. При передозировке меняется состав крови, и появляется белок в моче.
В базисной терапии ревматоидной патологии препараты применяются системно на протяжении 0,5-1,5 года. Улучшение клинической картины наступает через 50-60 дней их приёма.
Симптоматические препараты
Эти средства назначают для снятия симптомов. В группу входят глюкокортикоиды и нестероидные препараты противовоспалительного действия (НПВП). Приоритетным является назначение НПВП, которые снимают боль, и увеличивают степень суставной подвижности. Лекарства блокируют синтез простагландинов (веществ, провоцирующих воспаление). В группу НПВП входят:
- Целекоксиб;
- Диклофенак;
- Лорноксикам;
- Мовалис;
- Аркоксиа;
- Нимесулид;
- Ибупрофен.
Если использование нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 4-8 недель не даёт результатов, назначаются глюкокортикоиды. Гормональные препараты снимают боли, когда эксудат скапливается в суставной полости. В число препаратов входят:
- Дексаметазон;
- Триамцинолон (кеналог);
- Преднизолон (медопред);
- Бетаметазон (целестон).
Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты
Хондропротекторы что это как выбрать, насколько они эффективны
Источник
Лучшие препараты первой линии при артериальной гипертензии
Резюме. Результаты Кокрановского обзора
Виды и причины артериальной гипертензии
Повышенный уровень артериального давления (артериальная гипертензия) является крайне распространенным хроническим патологическим состоянием. Множество людей с артериальной гипертензией не имеют выраженных симптомов и жалоб, особенно в случае первичной, или эссенциальной, гипертензии. У некоторых пациентов диагностируют вторичную гипертензию, вызванную различными патологиями надпочечников или почек, злоупотреблением алкоголем, заболеваниями щитовидной железы или приемом различных фармацевтических препаратов, например противозачаточных средств. Также существует изолированная артериальная гипертензия, в случае которой уровень диастолического артериального давления остается в пределах нормы, а систолического — повышается.
Очень часто уровень артериального давления повышается с возрастом, причем раньше — у населения мужского пола, а чаще — у афроамериканцев по сравнению с европейцами. Риск развития артериальной гипертензии повышается в случае отягощенного семейного анамнеза, наличия ожирения или недостатка физических нагрузок. Артериальная гипертензия ассоциирована с курением, повышенным потреблением пищевой соли и алкоголя, высоким уровнем стресса, а также хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет, патологии почек, обструктивное апноэ во сне и др. Одна из проблем заключается в неконтролируемой артериальной гипертензии, которая значительно повышает риск развития инсульта, острой кардиальной патологии, сердечной недостаточности, повреждения почек и нарушений зрения.
При инициации антигипертензивной терапии очень важным является выбор препаратов первой линии. Это решение должно быть основано на наилучших имеющихся доказательствах в отношении уменьшения неблагоприятных последствий, которые особенно важны для пациента. Следует уточнить, что в данном направлении играет значительную роль не только медикаментозная терапия, но и модификация образа жизни пациента, то есть соблюдение правильной диеты с минимизацией употребления соли и алкоголя, регулярная физическая активность, отказ от курения и поддержание массы тела в норме. Только в случае отсутствия эффекта при здоровом образе жизни рекомендуют медикаментозную антигипертензивную терапию.
Основные антигипертензивные препараты
Для снижения уровня артериального давления доступно несколько различных классов лекарственных средств, которые имеют разные механизмы действия. Шесть основных классов препаратов: тиазидные диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. Был проведен ряд обзоров эффективности антигипертензивной терапии, но большинство из них подчеркнули эффективность всех классов препаратов в целом или в отдельных группах в частности (например пациенты пожилого возраста).
Цель, метод и дизайн исследования
В связи с вышеизложенным ученые Канады и Индии провели систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью не менее 1 года с целью количественной оценки заболеваемости и смертности при приеме различных антигипертензивных препаратов первой линии (тиазидные диуретики в низких и высоких дозах, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов) по сравнению с плацебо; количественной оценки эффекта снижения уровня артериального давления при медикаментозной терапии; количественной оценки побочных эффектов препаратов первой линии по сравнению с плацебо. Результаты этой работы опубликованы 18 апреля 2018 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews).
Первичные исходы: общая смертность от всех причин; общее количество случаев развития инсультов любого типа (причем как фатальных, так и нефатальных); заболеваемость ишемической болезнью сердца (собственно ишемическая болезнь сердца, фатальный/нефатальный инфаркт миокарда, скоропостижная (без уточнения причины) или внезапная смерть по причине кардиальной патологии); общие сердечно-сосудистые события (инсульт, ишемическая болезнь сердца, госпитализация или смерть по причине застойной сердечной недостаточности либо сосудистых патологий; при этом исключены стенокардия и хирургические процедуры). Вторичными исходами стали снижение уровня систолического и диастолического артериального давления в течение первого года терапии, а также исключение пациентов из исследования по причине побочных эффектов.
Результаты систематического обзора
В результате с учетом критериев отбора идентифицированы 19 рандомизированных контролируемых исследований эффектов приема тиазидных диуретиков с 39 713 участниками. Продемонстрированы общие преимущества этих препаратов в низких (но не высоких!) дозах в качестве терапии первой линии при артериальной гипертензии, а также в отношении снижения смертности и заболеваемости ишемической болезнью сердца.
В пяти исследованиях (19 313 участников) в качестве терапии первой линии назначали блокаторы бета-адренорецепторов и сравнивали их с тиазидными диуретиками. Выявлена более высокая эффективность всех тиазидных диуретиков по сравнению с блокаторами бета-адренорецепторов в отношении снижения частоты развития инсультов и сердечно-сосудистых событий, а также тиазидных диуретиков в низких дозах по сравнению с блокаторами бета-адренорецепторов в отношении заболеваемости ишемической болезнью сердца. Однако важно отметить, что в 4 из 5 исследований изучали эффекты атенолола.
Иная ситуация выявлена при сравнении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и тиазидных диуретиков в трех исследованиях с 6002 участниками. Обнаружены аналогичные эффекты обеих групп препаратов, однако при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента эффект менее устойчив, при этом цена этих препаратов выше, нежели тиазидных диуретиков. Ученые акцентируют внимание, что объем данных относительно блокаторов кальциевых каналов (1 исследование, 4695 участников) был недостаточным для проведения достоверно значимых сравнений, и не обнаружено исследований, сравнивающих использование блокаторов рецепторов ангиотензина или блокаторов альфа-адренорецепторов в качестве терапии первой линии.
Выводы
В результате исследователи пришли к выводам, что заболеваемость и смертность при антигипертензивной терапии зависят от класса назначаемого препарата, а не от достигнутого уровня артериального давления. При этом большинство доступных доказательств, обосновывающих правильность лечения пациентов с артериальной гипертензией, обнаружены в отношении тиазидных диуретиков как препаратов первой линии, причем продемонстрированы преимущества этих препаратов в низких дозах по сравнению с высокими дозами и блокаторами бета-адренорецепторов.
Источник
PsyAndNeuro.ru
Лечение генерализованного тревожного расстройства
Распространенность генерализованного тревожного расстройства (ГТР) – 6 %. Медианный возраст начала заболевания – 31 год, средний возраст начала заболевания – 32,7 лет. Распространенность у детей – 3 %, у подростков – 10,8 %. Возраст начала заболевания у детей и подростков – между 10 и 14. Есть данные, указывающие на то, что у женщин ГТР встречается в 2-3 раза чаще по сравнению с мужчинами, а также на то, что ГТР чаще заболевают пожилые люди. Это расстройство часто остается нераспознанным и менее чем треть пациентов получает адекватное лечение. Положение осложняется тем, что, возможно, надо разделять ГТР у детей и ГТР у взрослых. Скачать файл рекомендаций целеком можно по ссылке.
ГТР связано с функциональными нарушениями и ухудшением качества жизни. При первичном обращении к врачу 60-94 % пациентов с ГТР жалуются на болезненные физические симптомы и в 72 % случаев именно это становится причиной для поиска врачебной помощи.
Представляем вашему вниманию обзорный перевод клинических рекомендаций по лечению генерализованного тревожного расстройства, составленных экспертами Канадской ассоциации тревожных расстройств. Перевод подготовлен совместными усилиями научного интернет-портала «Психиатрия & Нейронауки» и Клиники психиатрии «Доктор САН» (Санкт-Петербург).
Коморбидность
ГТР ассоциируется с высоким уровнем коморбидных психических расстройств, в числе которых тревожные расстройства и большое депрессивное расстройство. Также повышен риск соматических заболеваний, включая болевые синдромы, гипертонию, проблемы с сердечно-сосудистой системой и желудком. Наличие коморбидной депрессии повышает степень тяжести болезни.
Диагноз
ГТР характеризуется повышенной тревогой и волнением (большую часть дней в течение последних шести месяцев) по поводу разнообразных событий и видов деятельности, например учебы или работы. Кроме того, ГТР ассоциируется с неусидчивостью, мышечным напряжением, усталостью, проблемами с концентрацией, раздражительностью и нарушениями сна.
Критерии DSM-5 для постановки диагноза ГТР
- Избыточная тревожность и волнение (тревожное ожидание) по поводу разнообразных событий и видов деятельности, например учебы или работы.
- Человек испытывает трудности с установлением контроля над волнением
- Избыточная тревожность и волнение связаны с как минимум тремя из следующих симптомов, беспокоящих человека большую часть дней в течение как минимум шести месяцев:
- Неусидчивость или ощущение себя «на взводе», «на пределе», быстрая утомляемость, сложности с концентрацией, раздражительность, мышечное напряжение или нарушения сна
- Расстройство вызывает клинически значимый дистресс или функциональное ухудшение
Психологическая помощь
Мета-анализы определенно показывают, что КПТ значительно ослабляет симптомы ГТР. В небольшом количестве исследований сравнивалось действие КПТ и фармакотерапии, которые показали примерно одинаковую силу эффекта. Индивидуальная и групповая психотерапия одинаково эффективно ослабляют тревожность, но индивидуальная психотерапия может быстрее снижать беспокойство и ослаблять депрессивные симптомы.
Интенсивность психотерапии была оценена в мета-анализе 25 исследований. Для ослабления тревожности курс психотерапии длительностью меньше восьми сессий так же эффективен как и курс длительностью больше восьми сессий. Для ослабления волнения и депрессии более интенсивные курсы эффективнее, чем курсы с небольшим количеством сессий. Несколько исследований показали пользу ИКПТ.
Мета-анализ не нашел значительной разницы между действием КПТ и релаксационной терапией. Однако более современные исследования говорят об ограниченной эффективности релаксационной терапии. Масштабное РКИ показало, что бальнеотерапия, релаксационная терапия со спа-процедурами, лучше чем СИОЗС снижает тревожность; однако есть сомнения в правильности проведения исследования.
Доказана эффективность поведенческой психотерапии, основанной на принятии, метакогнитивной психотерапии, КПТ, нацеленной на исправление восприятия неопределенности, основанной на осознанности когнитивной терапии.
Психодинамическая психотерапия тоже может дать результат, но на данный момент ясных доказательств ее эффективности нет.
Добавление к КПТ интерперсональной и эмоционально-процессуальной терапии не дает существенных преимуществ в сравнении с КПТ без добавлений. Предварительная беседа до начала курса КПТ помогает уменьшить сопротивление терапии, улучшить комплайенс – такая стратегия особенно полезна в тяжелых случаях.
Комбинация психотерапии и фармакологического лечения
Доступно немного данных об использовании комбинации психотерапии и фармакологического лечения. Мета-анализ показал, что комбинация фармакологического лечения с КПТ действует эффективнее чем одна КПТ, если сравнивать результаты сразу после курса лечения, но не через шесть месяцев. Доступны данные исследований, сравнивавших комбинацию диазепама или буспирона плюс КПТ с одной КПТ. Небольшое количество исследований, сравнивавших фармакотерапию с фармакотерапией, к которой добавили психотерапию, дают противоречивые результаты.
На данный момент нет обоснований для комбинирования КПТ с фармакотерапией. Но, как и в случае с другими тревожными расстройствами, если пациенту не становится лучше после КПТ, рекомендуется использование фармакотерапии. Подобным образом, если не становится лучше от фармакотерапии, то можно ждать эффекта от КПТ. Мета-анализ и несколько РКИ говорят о сохранении результатов психотерапии в течение 1-3 лет после лечения.
Фармакологическое лечение
При лечении ГТР доказана эффективность СИОЗС, СИОЗСиН, ТЦА, бензодиазепинов, прегабалина, кветиапина XR.
Первая линия
Антидепрессанты (СИОЗС и СИОЗСиН): РКИ доказывают эффективность эсциталопрама, сертралина и пароксетина, а также дулоксетина и венлафаксина XR. Эффективность СИОЗС и СИОЗСиН одинакова. Есть данные, что эсциталопрам менее эффективен, чем венлафаксин XR или кветиапин XR.
Другие антидепрессанты: Есть доказательства того, что агомелатин так же эффективен, как эсциталопрам.
Прегабалин: Эффективность прегабалина такая же, как у бензодиазепинов (уровень доказанности 1).
Вторая линия
Бензодиазепины: Доказана эффективность алпразолама, бромазепама, диазепама и лоразепама (уровень доказанности 1). Хотя уровень доказанности высокий, эти препараты рекомендуются как лечение второй линии и обычно для краткосрочного применения из-за побочных эффектов, зависимости и синдрома отмены.
ТЦА и другие антидепрессанты: Имипрамин в лечении ГТР так же эффективен как бензодиазепины (уровень доказанности 1). Но из-за побочных эффектов и потенциально токсичной передозировки, имипрамин рекомендуется как средство второй линии. Данных о бупропионе XL немного, но есть исследование, в котором он показал такую же эффективность как эсциталопрам (средство первой линии), поэтому его можно использовать как средство второй линии.
Вортиоксетин, так называемый серотониновый модулятор, воздействует на разные серотониновые рецепторы. Результаты исследований эффективности вортиоксетина противоречивы, но есть данные в пользу за того, чтобы использовать его при ГТР.
Кветиапин XR: Эффективность кветиапина XR доказана и эквивалентна эффективности антидепрессантов. Но прием кветиапина связан с набором веса, седацией и более высоким по сравнению с антидепрессантами уровнем отказа от лечения из-за побочных действий. Из-за проблем, связанных с переносимостью и безопасностью атипичных антипсихотиков, этот препарат рекомендуется как средство второй линии для пациентов, которые не могут принимать антидепрессанты или бензодиазепины.
Другие препараты: Буспирон в нескольких РКИ показал такую же эффективность как бензодиазепины. Для сравнения буспирона с антидепрессантами недостаточно данных. Из-за недостаточной эффективности в клинической практике буспирон следует отнести к препаратам второй линии.
Гидроксизин показал эффективность близкую к эффективности бензодиазепинов и буспирона, но клинического опыта применения этого препарата при ГТР недостаточно.
Третья линия
К препаратам третьей линии отнесены лекарства с плохо исследованной эффективностью, побочными эффектами, редко применяемые в качестве первичного лечения ГТР.
Добавочные препараты
Стратегия использования добавочных препаратов изучалась на пациентах, не давших адекватный ответ на лечение СИОЗС, и может быть применена в случаях резистентного ГТР.
Добавочные препараты второй линии: Прегабалин к качестве дополнения к основному препарату показал эффективность при лечении пациентов, не давших ответа на предыдущее лечение (уровень доказанности 2).
Добавочные препараты третьей линии: Мета-анализ не показал улучшений при применении атипичных антипсихотиков как добавочных препаратов, но зато показал повышение частоты обрыва лечения. Противоречивые результаты показывают исследования эффективности рисперидона и кветиапина в качестве дополнительных препаратов.
Из-за слабо доказанной эффективности, риска набора веса и метаболических побочных эффектов, атипичные антипсихотики нужно оставить для резистентных случаев ГТР и, за исключением кветиапина XR, использовать только как дополнение к основному препарату.
Препарат
Уровень доказанности
Первая линия: Агомелатин, дулоксетин, эсциталопрам, пароксетин, прегабалин, сертралин, венлафаксин Вторая линия: Алпразолам*, бромазепам*, бупропион, буспирон, диазепам, гидроксизин, имипрамин, лоразепам*, кветиапин*, вортиоксетин Третья линия: Циталопрам, дивалпроекс, флуоксетин, миртазапин, тразодон Добавочные препараты (вторая линия): Прегабалин Добавочные препараты (третья линия) : Арипипразол, оланзапин, кветиапин, рисперидон Не рекомендованы как добавочные препараты: Зипрасидон Не рекомендованы: Бета-блокаторы (пропранолол), pexacefront, тиагабин *У этих препаратов свои механизмы действия, эффективность и профиль безопасности. В числе препаратов второй линии в большинстве случаев лучше использовать бензодиазепины, если нет риска злоупотреблений; бупропион XL лучше отложить на потом. Кветиапин XR – хороший выбор, если говорить об эффективности, но, учитывая метаболические проблемы, связанные с атипичными антипсихотиками, его лучше оставить для пациентов, кому невозможно назначить антидепрессанты или бензодиазепины. |
Поддерживающая фармакологическая терапия
Мета-анализ показал, что продолжительный прием СИОЗС (6-12 месяцев) эффективно предотвращает рецидив (отношение шансов рецидива = 0,20).
Рецидив после 6-18 месяцев приема дулоксетина, эсциталопрама, пароксетина и венлаяаксина XR отмечался в 10-20 % случаев, по сравнению с 40-56 % в контрольной группе. Продолжение приема прегабалина и кветиапина XR также предотвращает рецидив через 6-12 месяцев.
Долгосрочные РКИ показали, что эсциталопрам, пароксетин и венлафаксин XR помогают сохранять положительный результат в течение шести месяцев.
Биологические и альтернативные виды лечения
В целом эти виды лечения могут быть полезны для некоторых пациентов, но данных пока мало.
Биологическая терапия: Одно небольшое исследование показало, что рТМС эффективна в качестве монотерапии и дополнения к СИОЗС (уровень доказанности 3).
Альтернативная терапия: Лавандовое масло (уровень доказанности 1) и экстракт гальфимии глаука (уровень доказанности 2) показали эффективность сравнимую с эффективностью лоразепама. Кокрейновский мета-анализ говорит о двух исследованиях, показывающих, что страстоцвет так же эффективен как бензодиазепины (уровень доказанности 2) и одно исследование, не обнаружившее эффекта валерианы. К сожалению, травяные препараты плохо стандартизированы и существенно различаются в доле активного вещества, поэтому рекомендовать их нельзя.
РКИ эффективности силовых упражнений или аэробных упражнений как добавления к основному лечению показало значительное ослабление симптомов (уровень доказанности 2). Обзор исследований эффективности акупунктуры показал, что все исследования говорят о наличии положительного эффекта, но из-за методологических особенностей исследований, эффективность этого вида лечения нельзя считать доказанной. Есть исследования, говорящие о том, что при лечении ГТР могут быть полезны медитация и йога (уровень доказанности 3).
Нерекомендованная альтернативная терапия: Терапия ярким светом не улучшает состояние при ГТР (уровень доказанности 2).
Автор перевода: Филиппов Д.С.
Источник: Katzman et al. : Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry 2014 14 (Suppl 1):S1.
Источник