Лекарственные вещества содержащие кристаллизационную воду обладают

Фармакопея XIV: новое в хранении ЛС

Первый взгляд на новую редакцию сборника стандартов фармацевтической отрасли государственной Фармакопеи Российской Федерации — разбираемся, что изменилось

В начале ноября Минздрав РФ сообщил об опубликовании Государственной фармакопеи РФ XIV издания (далее — ГФ XIV) и дал ссылку на ее электронную версию. Общие фармакопейные статьи (ОФС) и фармакопейные статьи (ФС), составляющие ГФ XIV, утверждены приказом Минздрава от 31.10.2018 № 749. Он также признал утратившими силу некоторые приказы Минздравсоцразвития, Минздрава и Минздравмедпрома России. Речь идет о приказах, посвященных предыдущим версиям фармакопеи, а также ранее действовавшим ОФС и ФС.

Со времен появления первой российской государственной фармакопеи прошло 240 лет. Ее первая редакция была написана на латыни и называлась «Pharmacopoea Rossica». В фармакологии фармакопея — это сборник общегосударственных фармакопейных статей. С тех пор сменилось много версий этого документа — и каждый раз его текст был достаточно объемным. Новейшая российская Фармакопея XIV от 2018 года — не исключение. Она представляет собой четырехтомный свод общих и частных фармакопейных статей, который одним «кавалерийским наскоком» изучить невозможно. Поэтому для начала постараемся окинуть новоиспеченный фармакопейный продукт первым взглядом, продолжив более детальное изучение его текста в следующих материалах.

Четыре тома

Очередная фармакопея появилась раньше, чем ее можно было ожидать. Однажды советский спортивный комментатор и актер Котэ Махарадзе, комментируя футбольный матч, сказал: «Закончилась двадцатая минута матча, и сразу же началась двадцать первая». Так и в нашем случае — не успела толком побыть в силе тринадцатая ГФ (опубликованная в 2015 году), как на смену ей уже пришла четырнадцатая. Это говорит о том, что фармакопейный процесс в нашей стране протекает сейчас довольно интенсивно — реалии отрасли стремительно меняются.

Несколько слов о правовой стороне этого процесса. Фармакопейная тема подробно прописана в Федеральном законе от 31.03.2010 № 61‑ФЗ «Об обращении лекарственных средств». В нем даны определения ГФ, ОФС, ФС, фармакопейного стандартного образца, качества лекарственного средства и недоброкачественного лекарственного средства.

Так, в законе существует следующее определение:«под государственной фармакопеей понимается свод общих фармакопейных статей и фармакопейных статей».

Фармакопейная статья — это «документ, утвержденный уполномоченным федеральным органом исполнительной власти и содержащий перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства».

Фармакопейная статья по определению — это «документ, утвержденный (…) и содержащий перечень показателей качества и (или) методов контроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного сырья, описания биологических, биохимических, микробиологических, физико-химических, физических, химических и других методов анализа ЛС, а также требования к используемым в целях проведения данного анализа реактивам, титрованным растворам, индикаторам».

Исходя из части 2 статьи 5 этого закона, издание ГФ, утверждение ОФС и ФС, а также ведение реестра упомянутых образцов входят в полномочия Минздрава.

Новые ОФС и ФС

ГФ XIV содержит 319 ОФС и 661 ФС, то есть в сумме почти тысячу статей. При этом в ней довольно много обновлений. Впервые введены в фармакопею 164 ФС и 72 ОФС, из них:

• 5 ОФС содержат общие положения;
• 16 ОФС описывают методы анализа;
• 18 ОФС — лекарственные формы;
• 1 ОФС — метод анализа лекарственного растительного сырья и фармсубстанций растительного происхождения;
• 21 ОФС — группы биологических лекарственных средств и методы их анализа (включая лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы крови человека);
• 1 ОФС — генотерапевтические лекарственные препараты;
• 3 ОФС — лекарственное сырье различного происхождения, используемое в гомеопатической практике;
• 6 ОФС — лекарственные формы, в которых применяются гомеопатические лекарственные препараты, и т. д.

Очень полезно также знать, как быстро найти эти новые общие и частные фармакопейные статьи. Сберечь драгоценное время, как вы, вероятно, уже догадались, помогут Приложение № 1 и Приложение № 2 вышеупомянутого приказа № 749. Они составлены в табличной форме.

Привести в соответствие

Отметим еще один важный момент. Пункт 4 Приказа № 749 гласит, что до 1 января 2022 г. необходимо привести в соответствие с ОФС и ФС Государственной фармакопеи XIV-го издания всю другую нормативную документацию на лекарственные препараты и фармсубстанции.

Это, конечно, хорошо, но хотелось бы обратить внимание законодателей на еще один момент. Профессионалы аптечной системы и фармотрасли в целом хорошо знают, что отдельные пункты некоторых нормативных правовых актов не согласованы в должной мере с содержанием Государственной фармакопеи. Например, это касается некоторых норм, регламентирующих лекарственное хранение, обращение иммунобиологических лекарственных препаратов и т. д. Аптечным работникам и отраслевым экспертам приходится ломать голову над тем, каким нормам следовать, чтобы не быть оштрафованными. Желательно, чтобы была приведена в соответствие с положениями действующей фармакопеи не только нормативная документация на препараты и субстанции, но еще и все релевантные законы и приказы.

Выделяем важные темы

Далеко не все провизоры и фармацевты считают Государственную фармакопею актуальным для себя текстом. Конечно, большинство статей ГФ рабочей рутины конкретного аптечного работника касаются мало или не касаются вовсе. Но есть среди этих статей и те, которые аптекарям и первостольникам необходимо изучить самым тщательным образом, потому что они регламентируют важнейшие компоненты фармдеятельности аптечной организации.

В частности, это касается статей:

• «Хранение лекарственных средств (ее номер в ГФ IV — ОФС. 1.1.0010.18, и она заменила собой ОФС. 1.1.0010.15 ГФ XIII), а также статьи о хранении ЛРС (лекарственного растительного сырья) и лекарственных растительных препаратов в аптеке (ОФС. 1.1.0011.15 ГФ XIV);
• «Стабильность и сроки годности лекарственных средств» (ОФС. 1.1.0009.18 ГФ XIV), которая введена в действие взамен статьи с более кратким названием «Сроки годности лекарственных средств» (ОФС. 1.1.0009.15 ГФ XIII).

Что нового о хранении

Нижеследующая таблица сопоставляет те положения двух статей о хранении лекарственных препаратов из ГФ XIV (слева) и из ГФ XIII (справа), которые содержат различающиеся фрагменты.

ГФ XIV	ГФ XIII
Лекарственные средства, представляющие собой фармацевтические субстанции, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты), проявляют свойства гигроскопичных веществ. Хранение кристаллогидратов рекомендуется осуществлять в герметично укупоренной упаковке, в соответствии с требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации	Лекарственные средства, представляющие собой фармацевтические субстанции, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты), проявляют свойства гигроскопичных веществ. Хранение кристаллогидратов рекомендуется осуществлять в герметично укупоренной упаковке, в соответствии с требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации. Как правило, кристаллогидраты хранят при температуре от 8 до 15 °C и относительной влажности воздуха не более 60 %
Допускается хранение термочувствительных (термолабильных) препаратов в объемах «балк-контейнер» и «палета» в промышленных холодильниках	—————-
Непрерывный контроль температурного режима при хранении термочувствительных (термолабильных) лекарственных средств в холодильных камерах, шкафах, холодильниках осуществляют с помощью термографов и терморегистраторов, показания которых, в случае иммунобиологических лекарственных препаратов, регистрируют не реже двух раз в сутки	Непрерывный контроль температурного режима осуществляют с помощью термографов и терморегистраторов, показания которых регистрируют не реже двух раз в сутки

Вычеркнутое предложение — это то, что не попало в новую фармакопею. Как видно из таблицы, в ней появилась норма, касающаяся в большей степени фармдистрибьюторов, — о том, что большие объемы термолабильных препаратов можно хранить в промышленных холодильниках, которые (добавим от себя), конечно же, должны соответствовать требованиям Санитарно-эпидемиологических правил «Условия транспортирования и хранения иммунобиологических препаратов» (СП 3.3.2.3332–16), утвержденных Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 17.02.2016 № 19.

Но наиболее важное с точки зрения повседневной аптечной практики изменение общей фармакопейной статьи об условиях хранения ЛРС в аптеке, на наш взгляд, зафиксировано в последней строке таблицы. Курсивом выделены фрагменты, которые присутствуют в ГФ XIV, но отсутствуют в ГФ XIII. Если первый выделенный фрагмент носит, скорее, формальный характер, то второй из них вряд ли является формальностью. Поэтому он выделен еще и жирным шрифтом. Из сопоставления двух фрагментов следует, что норма о снятии показаний термографов и терморегистраторов не реже двух раз в сутки в рамках непрерывного контроля режима хранения термолабильных лекарственных средств касается теперь только иммунобиологических препаратов.

Режимы хранения

Как и в предыдущей фармакопее, в конце статьи «Хранение лекарственных средств» ГФ XIV следует сводная таблица температурных режимов хранения. Прежде чем ее представить и сравнить с предшествующей, напомним, что ожидания профессионального сообщества от очередной фармакопеи и других нормативно-правовых актов в этой части состояли в том, чтобы количество этих режимов уменьшилось.

Основания для таких ожиданий следующие. Количество режимов хранения (в аптечных организациях) в нашей стране существенно превышает таковое в других развитых странах. По мере развития фармтехнологий мировая аптечная практика вообще движется к модели максимум трех-четырех температурных режимов. У нас же до принятия ГФ XIV их было девять, что доставляло немало хлопот организациям отрасли, но в то же время было выгодно для проверяющих.

К сожалению, мы движемся в обратном направлении — в новой сводной таблице ОФС. 1.1.0010.18 температурных режимов уже одиннадцать. Два новых режима являются, скорее, уточнениями, дополняющими картину, составленную другими девятью режимами, и обусловлены соответствующими указаниями в инструкциях по применению отдельных препаратов. Но всё же сам факт того, что составители фармакопеи не нашли или не захотели найти способов упрощения всей многорежимной системы (разумеется, без ущерба для хранения) вызывает некоторое разочарование.

Режим хранения	Температурный интервал, °C
Хранить при температуре не выше 30 °C	от 2 до 30 °C
Хранить при температуре не выше 25 °C	от 2 до 25 °C
Хранить при температуре не выше 15 °C	от 2 до 15 °C
Хранить при температуре не выше 8 °C (холодное место)	от 2 до 8 °C
Хранить при температуре не ниже 8 °C	от 8 до 25 °C
Хранить при температуре от 15 °C до 25 °C	от 15 до 25 °C
Хранить при температуре от 8 до 15 °C (прохладное место)	от 8 до 15 °C
Хранить при температуре от –5 до –18 °C (морозильная камера)	от –5 до –18 °C
Хранить при температуре ниже –18 °C (глубокое замораживание)	от –18 °C
Не требует специальных условий хранения (комнатная температура)	от 15 до 25 °C без требований к свето- и влагозащитной упаковке
Не замораживать	не ниже +2 °C, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации

Итак, покажем, что изменилось. Две последние строки таблицы, выделенные курсивом, — это то, что отсутствует в ГФ XIII, но есть в ГФ XIV. В остальном обе таблицы схожи. Еще одно отличие нашей таблицы от тех, что представлены в фармакопеях, состоит в тех пометках, которые у нас сделаны в скобках жирным шрифтом. То есть мы включили в таблицу словесные обозначения режимов хранения в соответствии с положениями ОФС. 1.1.0010.18 ГФ XIV.

Отметим, что режим комнатной температуры, согласно ОФС. 1.1.0010.18 ГФ XIV, допускает хранение и до 30 °C, в зависимости от климатических условий (впрочем, эта норма существовала и в ГФ XIII). Также напомним, что режим прохладного места допускает хранение соответствующих препаратов в холодильнике, за исключением случаев, когда при температуре ниже 8 °C они могут изменить свои физико-химические характеристики (это касается, в частности, настоек, жидких экстрактов и других лекарственных форм и препаратов).

Мы рассмотрели наиболее важные изменения в Государственной фармакопее, касающиеся деятельности аптек. Однако это далеко не все интересные моменты новой версии документа. Мы продолжим рассматривать их в следующих материалах — следите за нашими обновлениями!

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Медицинское и фармацевтическое товароведение

Лекарственные средства, требующие защиты от влаги

Приказы, регламентирующие правила хранения
лекарственных средств и изделий медицинского назначения,
требующих защиты от влаги

• Приказ МЗ РФ № 330 от 12 ноября 1997г «О мерах по улучшению учета, хранения, выписывания и использования наркотических лекарственных средств»
• Постановление Правительства РФ № 1148 «О Порядке хранения наркотических средств и психотропных веществ»
• Федеральный закон РФ от 22.06.1998 № 86-ФЗ « О лекарственных средствах»
• Приказ МЗ РФ №706-н от 13.11.2010. «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения»
• Приказ министерства здравоохранения от 15 марта 2002 г . № 80 «Об утверждении отраслевого стандарта «правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения»
• Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»
• Приказ от 1 ноября 2001 г . № 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств»

К лекарственным средствам, требующим защиты от воздействия влаги, относятся:

• гигроскопичные вещества и препараты (например, ацетат калия, сухие экстракты, растительное лекарственное сырье, гидролизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, галогеноводородной и фосфорной кислот, соли алкалоидов, натриевые металлоорганические соединения, глюкозиды, антибиотики, ферменты, сухие органопрепараты)
• лекарственные вещества, характеризуемые по ФС как «очень легко растворимые в воде»
• лекарственные вещества, влагосодержание которых не должно превышать предела, установленного ГФ и другими НТД
• лекарственные вещества, окисляющиеся кислородом воздуха.

Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия атмосферных паров воды, следует хранить в прохладном месте, в плотно укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды (стекла, металла, алюминиевой фольги, толстостенной пластмассовой таре).

Лекарственные средства с выраженными гигроскопическими свойствами следует хранить в сухом помещении в стеклянной таре с герметичной укупоркой, залитой сверху парафином. При закрывании тары с такими лекарственными веществами, необходимо тщательно вытирать горло и пробку.

Лекарственные средства данной группы, полученные в упаковке из полимерной пленки и предназначенные для снабжения подведомственной аптечной сети, следует хранить в заводской упаковке или переложить в стеклянную или металлическую тару.

Среди лекарственных средств этой группы особого внимания требует организация хранения таких препаратов, как гипс жженый и горчица в порошке, которые при поглощении влаги превращаются из мелкого аморфного порошка в мелкие зерна — теряют свои качества и становятся непригодными для применения в медицинских целях. Во избежание порчи:

— гипс жженый следует хранить в хорошо закрытой таре (например, в плотно сбитых деревянных ящиках или бочонках, желательно выложенных изнутри полиэтиленовой пленкой);

— горчицу в порошке следует хранить в герметично закрытых жестяных банках, лакированных изнутри;

— горчичники хранят в пачках, упакованных в пергаментную бумагу или полиэтиленовую пленку, которые помещают в плотно укупоренную тару (например, картонные коробки, оклеенные изнутри полимерной пленкой).

Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия влаги

Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия влаги.

Гигроскопические вещества и препараты (калия ацетат, сухие экстракты, растительное лекарственное сырье, гидролизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, галогеноводородной и фосфорной кислот; соли алкалоидов, натриевые металлорганические соединения, гликозиды, антибиотики, ферменты, сухие органопрепараты); лекарственные вещества «очень легко растворимые в воде», лекарственные вещества, влагосодержание которых не должно превышать установленного предела. Хранят в прохладном месте, в плотно укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды (стекла,металла,алюминиевой фольги).

1. Calcaria chlorata. Хлорная известь.

Хранят в плотно закупоренных деревянных бочках, в сухом темном и прохладном помещении c вентиляцией.
В присутствии влаги разлагается с защелачиванием раствора.
В присутствии углекислого газа воздуха разлагается с выделением хлора (ощущается запах).

2. Natrii Hydrocarbonas. Натрия гидрокарбонат.

Хранят в хорошо укупоренных банках. Устойчив в сухом воздухе, во влажном разлагается.
в присутстивии влаги — разлагается с выделением углекислого газа и образованием карбоната натрия.

3. Zinci sulfas. Цинка сульфат.

Цинк сульфат — кристаллогидрат — в сухом воздухе теряет кристаллизационную воду с образованием нерастворимого комплекса соединений цинка.

4. Ferri sulfas. Цинка сульфат.

Хранят в плотно укупоренных банках, в сухом месте.
В присутствии влаги и кислорода воздуха Fe +2 ,окисляется до Fe +3 с образованием гидроккиси сульфата железа.

5. Hexamethylentetraminum. Уротропин.

Хранят в хорошо укупоренной таре, т.к.возгоняется и легко гидролизуется.
При неправильном хранении гидролизуется с образованием формальдегида и аммиака — появляется характерный запах.

6. Препараты сложных эфиров арилалифатических кислот.

Апрофен, спазмолитин (Список Б), Дипрофен, метацин ( Список A)

Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия влаги и света.

При присутсвии влаги гидролизуется с образованием нерастворимого соединения.

7. Acetyli chloridum. Ацетилхолин-хлорид.

Список Б. очень высокая гигроскопичность препарата. Хранят в запаянных ампулах по 0,2г. Растворы очень легко гидролизуются.
При присутсвии влаги гидролизуется с образованием уксусной кислоты, оксида азота (+2), этиленгликоля и соляной кислоты — появляется характерый запах.

8. Acidum actylsalicylicum. Аспирин.

При присутсвии влаги гидролизуется с образованием уксусной кислоты (запах) и нерастворимого осадка.

9. Pantocidum. Пантоцид.

При присутсвии влаги гидролизуется — появляется характерный запах аммиака и соляной кислоты.

10. Butamidum. Бутамид.

Хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте,т.к.препарат гидролизуется.
При присутсвии влаги гидролизуется — появляется характерный запах аммиака

11. Cyciomehiazidum.Циклометиазид.

Хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.
В присутсвии влаги гидролизуется.

12. Сердечные гликозиды.

Гликозид строфантин в препарате Строфантин-К из сеямн Комбе, список A, хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

13. Ферменты.

Хранят в сухом прохладном месте при определенной температуре 1-3 года в банке по 1-2кг c пластмассовой крышкой (андкалин), или во флаконе из нейтрального стекла или в ампулах (фибринолизин, пенициллаза,аспаргиназа).

Особо гигроскопичные вещества.

Хранят в сухом помещении в стеклянной герметично укупоренной таре, залитой сверху парафином.

1. Nikodinum. Никодин.

При присутсвии влаги гидролизуется — появляется характерный запах аммиака и формальдегида.

2. Kalii acetas. Калия ацетат.

В присутствии влаги и углекислого газа воздуха разлагается с образованием уксусной кислоты.

3. Neodicumarinum. Неодикумарин.

При неправильном хранении теряет молекулу воды с образованием белого нерастворимого соединения.

4. Pilocarpini hydrochloridum. Пилокарпина гидрохлорид.
Список A, предохранять от действия влаги, вдали от огня, в прохладном месте, т.к.подтвержден гидролизу и окислению, особенно растворы.
В присутствии кислорода — разлагается, при этом появляется запах аммиака и метиленамина, так же выделяется углекислый газ.

5. Barbamylum. Барбамил.

Список A, хранят в хорошо укупоренной таре (банки из темного стекла), залитой сверху парафином,в защищенном от света месте).
При воздействии света и присутствии влаги происходит гидролиз, с выпадением белого осадка.

6. Dimedrolum. Димедрол.

Список Б, гигроскопичен, постепенно гидролизуется. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняют от действия света и влаги.
при неправильном храении (доступ влаги и на свету) — образутеся нерастворимое в воде соединение и порошок димедрола желтеет.

Гипс.
Хранят в деревянных ящиках, выложенных изнутри полиэтиленовой пленкой.

Горчица в порошке.

Хранят в жестяных банках.

Горчичники.
Хранят в пачках в пергаментной бумаге и картонных коробках оклеенных изнутри полимерной пленкой

Перечень лекарственных средств, поглощающих влагу воздуха

Перечень лекарственных средств, поглощающих влагу воздуха.

Источник