Лекарственные средства с тератогенным эффектом

Лекарства при беременности

Во время беременности наиболее часто используются лекарства против тошноты, против изжоги, противоаллергические, антибиотики, мочегонные, снотворные, успокоительные и запрещенные лекарства.

Категории безопасности лекарств во время беременности

В настоящее время выделяют пять классов препаратов по их безопасности для применения во время беременности. В основном выводы о безопасности препаратов сделаны при исследованиях на животных, так как по понятным причинам массовых контролируемых исследований на беременных провести невозможно. Применяют лекарства при беременности всегда в тех случаях, когда польза от их применения превосходит потенциальный риск. В целом по данным статистики всего 2-3% врожденных аномалий возникает из-за приема лекарств, в то время как во всех остальных случаях на развитие врожденных уродств влияет генетика и факторы окружающей среды.

Итак приводим категории препаратов в зависимости от безопасности их применения:

• Препараты, безопасность которых доказана при контролируемых исследованиях на людях. Их применение имеет минимальный риск.
• Препараты, которые показали отсутствие риска для плода в экспериментах на животных, но исследования на людях не проводились. Также сюда относятся препараты, которые в экспериментах на животных показали риск для плода, но при исследовании на людях была доказана их безопасность.
• В отношении этих препаратов не проводилось каких-либо адекватных исследований ни на животных , ни на людях. Или в исследованиях на животных был зафиксирован вред, причиненный плоду,но исследования на людях не проводились.
• Препараты, в отношении которых доказан риск для плода, но в ситуациях, когда потенциальная польза от применения перевешивает риск, их применение допустимо.
• Препараты, для которых риск нанесения вреда плоду доказан и они не могут быть использованы во время беременности ни при каких обстоятельствах.

Препараты с доказанным эффектом тератогенности

Тератогенность препарата – это способность его вызывать врожденные уродства. К препаратам с доказанным тератогенным действием относятся: ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (например каптоприл, эналаприл,лизиноприл и т.д.), алкоголь, аминоптерин (цитостатик, который назначают при лейкозах), кумарины (препараты для уменьшения свертывания крови), андрогены (например тестостерон), карбамазепин (противосудорожные), даназол, диэтилстильбэстрол, этретинат, изотретиноин (применяют для лечения тяжелых форм угрей), литий, метимазол, метотрексат, норпрогестероны (компоненты некоторых противозачаточных средств), пеницилламин, фенитоин, радиоактивный йод, стрептомицин, тетрациклин, талидомид, триметадион,вальпроат.

Как лекарства воздействуют на плод

Все лекарства, которые попадают в организм матери, могут быть условно разделены на два вида по механизму воздействия на плод. Одни препараты очень быстро проникают через плаценту и уже через 40 минут после введения их концентрация в крови плода такая же, как и в крови матери. Другие лекарства не могут проникнуть через плацентарный барьер и попасть в кровоток плода. Те лекарственные средства, которые попадают в кровоток плода непосредственно воздейстуют на ткани плода, вызывая их повреждение. Те, которые не могут проникнуть через плаценту, могут оказывать негативное влияние на сосуды, которые к ней подходят и тем самым нарушать питание плода.

От чего зависит влияние лекарств на плод

Действие лекарств на плод зависит главным образом от периода беременности, особенностей лекарственного препарата и от дозы препарата. Существует три главных периода во время берменности, которые радикально отличаются по степени повреждений плода:

В период от оплодотворения до 20 дней гестации (развития эмбриона) лекарства либо не имеют никакого влияния на плод, либо вызывают повреждения, несовместимые с жизнью, что ведет к прекращению беременности. Формирование отклонений в формировании плода и развитие уродств маловероятно на этой стадии.

В период от 20 дней до 56 дней после оплодотворения лекарства могут оказывать влияние на формирование органов плода. Это влияние выражается в формировании врожденных уродств и аномалий, либо в формировании повреждений закладки органов, несовместимых с жизнью.

После формирования органов, а именно начиная со второго триместра и до конца беременности лекарственные препараты не оказывают тератогенного влияния на плод. Их действие ограничивается нарушением роста и нормального функционирования органов плода.

Вакцинация и беременность

Вакцинация у беременных имеет такой же эффект, как и у всех пациентов. Например вакцина против гриппа рекомендована к применению во втором и третьем триместрах беременности . В остальных случаях к вакцинации прибегают лишь тогда, когда риск встречи с инфекцией велик, а побочные действия от вакцины низки. Например, в ситуации, когда есть риск заболеть бешенством или столбняком, делать прививки необходимо.

Запрещены к применению у беременных только живые вакцины, которые изготавливают из ослабленных вирусов. Такие вакцины потенциально опасны, так как могут привести к неблагоприятым последствиям для плода.

Витамин А и беременность

В обычных дозировках витамин А не представляет собой опасности. В случае же повышенного употребления витамина А или его производных может возникать серьезный риск развития врожденных уродств.

Влияние запрещенных лекарств и химических веществ

Алкоголь и никотин относятся к веществам, которые безусловно оказывают отрицательное влияние на развитие плода при беременности. Такие наркотики как метамфетамин и кокаин обладают безсловным тератогенным эффектом. Курение же марихуаны по-видимому, не оказывает серьезных отрицательных воздействий на плод.

Влияние употребления кофе до конца не изучено, но считается, что безопасная доза для беременной – не более одной чашки кофе в день. Если же количество выпитого кофе превышает 7 чашек в день, это серьезно увеличивает риск замершей беременности и преждевременных родов.

С осторожностью следует относиться к диетическим напиткам, корорые содержат аспартам вместо сахара. У некоторых плодов с дефектом фермента, перерабатывающего аминокислоту фенилаланин в крови могут накапливаться токсические концентрации этого вещества. Фенилаланин является производным аспартама, который содержится в диетических напитках без сахара и в некоторых жевательных резинках. Накопление фенилаланина в крови плода приводит к умственной отсталости. Поэтому разумно ограничить употребление диетических напитков и отказаться от заменителей сахара.

Данная статья является информационной и конечно не отменяет необходимости всегда и во всем советоваться с врачом, который ведет беременность.

в акушерстве и гинекологи мы работаем по таким направлениям как:

Лечим такие проблемы:

• Диагностическая гистероскопия (офисная)
• Хирургическая гистерорезектоскопия
• Диагностическая лапароскопия
• Лапароскопическая пластика маточных труб
• Лапароскопическая миомэктомия
• Лапароскопическое лечение внематочной беременност
• Лапароскопическое лечение эндометриоза
• Лапароскопическое лечение пролапса органов малого таза

• Лапароскопическое удаление кисты яичника
• Лапароскопическое лечение поликистоза яичников (дриллинг)
• Пластика малых половых губ
• Пластика влагалища после родов
• Хирургическое лечение недержания мочи
• Хирургическое лечение бартолинита (киста, абсцесс бартолиниевой железы)

Источник

Научная электронная библиотека

Юров И. Ю., Воинова В. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,

5.3. Действие тератогенов

Внешний фактор, который может вызвать врожденный порок, нарушая нормальное эмбриональное и фетальное развитие, называется тератогеном. Потенциальные эффекты любого тератогена будут зависеть от дозы и времени воздействия на организм во время беременности, а также предрасположенности к нему матери и плода.

Химические тератогены. Вещества с доказанным тератогенным эффектом, которые обуславливают около 2 % врожденных аномалий, перечислены в табл. 5. Кроме того, предполагалось, но не было доказано, тератогенное действие некоторых противораковых средств (метотрексат, хлорамбуцил), антиконвульсантов (карбамазепин). В качестве примера тератогена можно привести соединения ртути, которыми заражена рыба в Японии в результате загрязнения окружающей среды. Употребление этой рыбы беременными вызывает у детей синдром, подобный церебральному параличу.

Вещества с доказанным тератогенным эффектом

Гипоплазия зубной эмали

Фокомелия, аномалии сердца и ушных раковин

Дефекты нервной трубки, характерное лицо

Гипоплазия носа, изменения эпифиза

Пороки сердца, микроцефалия, характерное лицо

Аномалии матки, аденокарцинома влагалища

Пороки сердца, расщепление неба, гипоплазия пальцев

Ретиноиды (витамин А)

Дефекты органов зрения и слуха, гидроцефалия

Примером лекарства с тератогенным действием является талидомид, который широко использовался в Европе с 1958 по 1962 г., как седативное средство, в том числе беременными женщинами. За такой короткий период свыше 10 000 детей пострадали от этого лекарства. Критический период действия талидомида – между 20 и 35 днями от зачатия. Наиболее характерная аномалия, вызванная талидомидом, – фокомелия (порок, при котором в конечности отсутствуют некоторые или все длинные кости, но остаются пальцы, что создает вид, «подобный тюленю»). Кроме того, у детей формируются дефекты ушных раковин, микрофтальмия и расщелина губы и неба. Почти 40 % детей с этими пороками развития умирают в младенчестве в результате тяжелых аномалий развития сердца, почек и желудочно-кишечного тракта. «Талидомидовая трагедия» сфокусировала внимание на важности противопоказаний к применению многих лекарств во время беременности, если только не установлена их абсолютная безопасность. Чтобы избежать повторения подобной трагедии, производителями проводятся исследования лекарств до выпуска к общему применению. Кроме того, во многих странах созданы системы мониторинга в форме регистров врожденных аномалий развития.

Следует упомянуть также о фетальном алкогольном синдроме. У детей матерей, принимающих алкоголь во время беременности, формируются особенности лица с короткими глазными щелями, длинным сглаженным фильтром; наблюдается также задержка психического развития, гиперактивность. Данных об уровне алкоголя, безопасном для плода, нет, и даже малые его количества могут быть вредны.

Инфекции у матерей. Ряд инфекций могут нарушать эмбриональное развитие (табл. 6).

Инфекции матерей, имеющие тератогенный эффект

Вирус простого герпеса

Хориоретинит, глухота, микроцефалия

Микроцефалия, катаракта, ретинит, пороки сердца

Вирус ветряной оспы (varicella zoster)

Микроцефалия, хориоретинит, дефекты кожи

Гидроцефалия, остеит, ринит

Гидроцефалия, микроцефалия, катаракта, хориоретинит, глухота

Вирус краснухи поражает 15–25 % детей, инфицированных в первом триместре беременности, вызывая кардиоваскулярные аномалии (открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии).

Цитомегаловирус вызывает высокий риск врожденных аномалий, если инфицирование произошло в первом триместре беременности.
Иммунизации против цитомегаловируса нет, даже перенесённая острая инфекция не дает стойкого иммунитета.

Материнское инфицирование паразитом токсоплазмой создает 20 %-й риск инфицирования плода в первом триместре, возрастая до 75 % во втором и третьем триместрах. Вакцины против токсоплазмоза не существует.

Если женщина имеет одну из этих инфекций, то необходимо установить следующее:

а) инфицирован ли плод путем исследования крови на специфические антитела;

б) нет ли признаков генерализации инфекции в виде тромбоцитопении и нарушения функции печени.

Физические факторы. Трудно доказать тератогенное воздействие радиоволн, ультразвука и магнитных полей в силу их повсеместного распространения. Однако существуют явные доказательства того, что два физических фактора – ионизирующая радиация и длительная гипертермия могут обладать тератогенным действием.

Ионизирующая радиация – дозы гораздо большие, чем те, что используются для рентгеноскопии и рентгенографии, могут быть причиной микроцефалии и пороков развития глаз у развивающегося плода. Наиболее чувствительное время экспозиции – 2–5-я недели после зачатия. Хотя риск применения малых доз минимален, во время беременности рекомендуется избегать радиографии.

Длительная гипертермия – на ранних сроках беременности может вызвать микроцефалию, микрофтальмию и нарушения нейрональной миграции. Следовательно, необходимо избегать перегревания в первом триместре беременности.

Болезни матерей. Многие заболевания матери связаны с повышенным риском неблагоприятного исхода беременности.

Инсулинзависимый сахарный диабет у беременных женщин приводит к 2–3-кратному повышению количества врожденных аномалий у их потомства. Наиболее частыми пороками развития среди них являются врожденные пороки сердца, дефекты нервной трубки, агенезия крестца, гипоплазия бедер, голопрозенцефалия и сирингомиелия (аномалия спинного мозга в виде образования полостей в сером веществе). Вероятность врожденных аномалий зависит от уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови беременной. Инсулиннезависимый диабет и гестационный диабет у матери не ведут к повышению риска аномалий у потомства.

Фенилкетонурия. Матери с высоким уровнем фенилаланина в крови имеют высокий риск врожденных аномалий у потомства:
умственная отсталость наблюдается почти в 100 % случаев, могут встречаться микроцефалия и пороки сердца. Все женщины с фенилкетонурией должны соблюдать строгую диету с низким содержанием фенилаланина, концентрация в крови которого должна мониторироваться.

Эпилепсия у матери сама по себе не приводит к возникновению врожденных аномалий у детей. Однако, большинство исследований указывает на повышенную частоту пороков развития у детей, матери которых принимали антиконвульсанты (противоэпилептические препараты) во время беременности. Риск врожденных аномалий у таких детей в 2–4 раза выше общепопуляционного. Эти данные касаются монотерапии, при использовании же двух и более препаратов риск удваивается. Наибольшим тератогенным эффектом обладает вальпроат натрия. Аномалии, встречающиеся у больных, подвергшихся экспозиции антиконвульсантов во время своего внутриутробного развития, широко варьируют и встречаются в виде дефектов нервной трубки, расщепления губы и неба, аномалий мочеполовой системы (в частности, гипоспадии), пороков сердца и дефектов конечностей. Эти аномалии неспецифичны, что затрудняет диагностику, однако дети с фетальным вальпроатным синдромом имеют типичное лицо (широкое основание носа, широкий плоский его кончик, тонкая верхняя губа). Если женщине нельзя отменить антиконвульсанты во время беременности, то следует использовать только один лекарственный препарат и избегать при этом вальпроата натрия.

В более чем половине случаев врожденных аномалий развития не удается установить причину их возникновения. Это касается таких частых состояний как диафрагмальная грыжа, трахео-эзофагальная фистула, атрезия ануса и др. Чтобы предполагать генетическую природу врожденных пороков развития, полезно оценивать их симметричность. Симметричные и затрагивающие срединные структуры аномалии чаще имеют генетическую основу, в то время как для асимметричных она менее вероятна. Например, явная асимметрия конечностей имеет, как правило, негенетическую природу и часто связана с нарушением кровообращения конечности в ходе ее развития.

Таким образом, в формировании врожденных аномалий значительную роль играют тератогенные факторы окружающей среды.

Источник