медикаментозное прерывание беременности в I и II триместре
Современные схемы медикаментозного аборта в первом триместре (до 12 недель беременности), имеющие доказанную эффективность (ВОЗ, 2012 г.)
Мифепристон 200 мг орально Мизопростол 400 мкг орально (или вагинально, буккально, сублингвально) через 24-48 часов
Мифепристон 200 мг орально Мизопростол 800 мкг вагинально (или под язык или буккально) через 36-48 часов
Мифепристон 200 мг орально Мизопростол 800 мкг вагинально через 36-48 часов и далее по 400 мкг вагинально или под язык каждые 3 часа до 4 доз
Мифепристон 200 мг орально Мизопростол 800 мкг вагинально или 400 мкг внутрь через 36-48 часов и далее по 400 мкг вагинально или под язык каждые 3 часа до 4 доз
Эффективность применения мифепристона с использованием рекомендованных схем, составляет по данным разных авторов до 98,9 % [24].
С целью прерывания беременности позднего срока (13-22 недель) производится прием препарата мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка 200 мг) однократно внутрь под контролем врача. Динамическое наблюдение за пациенткой осуществляется в течение 24-48 часов. Через 24-48 часов проводится осмотр пациентки и, если аборт не произошел, с целью усиления эффекта мифепристона принимается препарат мизопростол (синтетический аналог простагландина Е1) 400 мг внутрь через каждые 3 часа не более 5 доз или в дозе 800 мкг (4 таблетки по 200 мкг) однократно во влагалище, затем мизопростол вводится повторно в дозе 400 мкг (2 таблетки) перорально каждые 3 часа (максимальное число пероральных доз — 4). Динамическое наблюдение за пациенткой осуществляется врачом до изгнания плода.
МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
1. Мифепристон (син.: мифепристон), таблетки 200 мг 1 шт. в блистерной упаковке, регистрационный номер № ЛП-000914 от 18.10.2011 г., «Бейджинг Зижу Фармасьютикал Ко, Лтд», Китай.
2. Мизопростол, таблетки 200 мкг 4 шт. в блистерной упаковке, регистрационный номер ЛС-002019, «Бейджинг Зижу Фармасьютикал Ко, Лтд», Китай.
3. Аппарат для ультразвуковой диагностики.
ПОКАЗАНИЯ
Нежелательная маточная беременность сроком 13-22 недель, наличие показаний для ее прерывания в соответствие с действующим законодательством и желание пациентки прервать ее медикаментозным способом.
3. Геморрагические нарушения, применение антикоагулянтов.
4. Острая или хроническая печеночная или почечная недостаточность.
ОПИСАНИЕ МЕТОДИКИ
С целью прерывания беременности позднего срока (13-22 недель) производится прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка 200 мг) однократно внутрь под контролем врача. Динамическое наблюдение за пациенткой осуществляется в течение 24-48 часов. Через 24-48 часов проводится осмотр пациентки и, если аборт не произошел, с целью усиления эффекта Мифепристона принимается препарат мизопростол (синтетический аналог простагландина Е1) 400 мг внутрь через каждые 3 часа не более 5 доз или в дозе 800 мкг (4 таблетки по 200 мкг) однократно во влагалище, затем мизопростол вводится повторно в дозе 400 мкг (2 таблетки) перорально каждые 3 часа (максимальное число пероральных доз — 4). Динамическое наблюдение за пациенткой осуществляется врачом до изгнания плода.
Во время первичного приема проводится беседа с пациенткой о целесообразности прерывания беременности и об особенностях действия препарата. Пациентку информируют о порядке прерывания беременности медикаментозным методом, сути метода, симптомах, возможных вариантах течения аборта.
Назначается обследование перед прерыванием беременности: термометрия, измерение АД, подсчет ЧСС, УЗИ органов малого таза, мазок на степень чистоты влагалищного секрета, общий анализ крови, анализ крови на RW, свертывающая система крови, анализ мочи, анализ крови на ß-ХГ, ВИЧ, группу крови и Rh-фактор. Проводится сбор анамнеза и гинекологическое исследование. Результаты заносятся в карту.
ЭТАПЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ВО II ТРИМЕСТРЕ
1. Врач получает подтверждение пациентки о желании прервать беременность медикаментозным способом. Заполняется бланк информированного согласия пациентки на применение препаратов (с указанием номера и серии, указанных на упаковке), в котором содержится информация о возможных неудобствах и осложнениях медикаментозного прерывания беременности (возможная необходимость вакуум-аспирации после изгнания плода, болевые ощущения, кровянистые выделения и т.д.), информация о неотложных состояниях и др.
Проводится оценка анамнестических данных, объективного обследования и лабораторных анализов с целью установления отсутствия противопоказаний для использования метода.
Пациентка принимает 1 таблетку Мифепристона (200 мг), запивая водой в присутствии врача и находится под наблюдением в течение 1-2 суток, при этом соблюдение постельного режима не обязательно.
2. Через 24-48 часов после приема Мифепристона, если аборт не наступил, проводится оценка жалоб, общего состояния, количества кровянистых выделений из половых путей, а также степень зрелости шейки матки.
Пациентка принимает Мизопростол 400 мг (2 таблетки) внутрь и далее в той же дозе через каждые 3 часа не более 5 доз или в дозе 800 мкг (4 таблетки по 200 мкг) однократно во влагалище, затем мизопростол вводится повторно в дозе 400 мкг (2 таблетки) перорально каждые 3 часа (максимальное число пероральных доз — 4).
Симптомы медикаментозного аборта: после приема Мифепристона или препарата поддержки появляются схваткообразные боли и в среднем через 6-8 часов наступает прерывание беременности, которое характеризуется рождением плода и через некоторое время плаценты. Послеабортный период характеризуется кровянистыми выделениями из половых путей по типу менструации продолжительностью в среднем 6-8 дней.
После прерывания беременности пациентка может быть отпущена домой. Очередная явка назначается через 7-8 дней для оценки общего и гинекологического статуса. Обращают внимание на характер и интенсивность кровянистых выделений, абдоминальные боли, слабость, наличие гипертермии. Оценивают состояние внутренних половых органов (шейка матки, размеры и консистенция матки, состояние придатков, болезненные ощущения во время гинекологического исследования).
ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ УСТРАНЕНИЯ
Боли спастического характера возникают после введения мизопростола у большинства женщин. Они обусловлены сокращениями матки, необходимыми для изгнания плода. Предоставление соответствующей информации и обезболивающих препаратов позволяют женщине расслабиться, что способствует уменьшению дискомфорта. Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП) с целью облегчения боли можно принимать одновременно с мизопростолом. НСПВП не изменяют действия мизопростола и/или мифепристона, направленного на стимуляцию подготовки шейки матки, сократимости матки и не влияют на время, которое занимают аборт и эвакуация продуктов зачатия. Некоторым женщинам для обезболивания могут потребоваться наркотические обезболивающие препараты или парацервикальная блокада.
Повышение температуры и озноб достаточно распространены после введения мизопростола. Эти признаки не свидетельствуют о наличие инфекции у женщины. При необходимости можно дать жаропонижающие препараты. Эти побочные эффекты, как правило, ослабевают или исчезают спустя 24 часа после приема последней дозы мизопростола.
Тошнота, рвота, диарея характерны при введении простагландинов и объясняются их стимулирующим воздействием на желудочно-кишечный тракт. Для купирования симптомов возможно использование симптоматической терапии (церукал, реглан, имодиум).
Кровотечение является ожидаемым побочным эффектом и, как правило, не бывает чрезмерным. Обильное кровотечение (более 500 мл), требующее переливания крови встречается с частотой около 0,7 %.
Неполный аборт, как правило, связан с длительной задержкой плаценты, является наиболее распространенной причиной обильного кровотечения (8 — 19 %). В этом случае требуется инструментальное удаление остатков плаценты.
Задержка плода. Если аборт не происходит в течение 24 часов, в соответствие с некоторыми протоколами, мифепристон вводится повторно, после чего повторно вводится мизопростол вагинально. Пациентки, у которых аборт не происходит в течение вторых суток, получают третью дозу мифепристона с последующим введением простагландина. Для тех женщин, у которых аборт не наступает на вторые или третьи сутки, более целесообразным подходом следует считать выполнение дилатации и эвакуации.
Разрывы шейки матки при медикаментозном аборте возможны, как и в случаях использования дилатации и эвакуации, с той же частотой (0,1-0,2 %). Однако при изучении этого осложнения в ходе ретроспективного когортного исследования не было отмечено разрывов шейки матки, требующих наложения швов.
Разрыв матки после медикаментозной стимуляции во II триместре с применением мифепристона и мизопростола встречается крайне редко (0,1 %) и обычно возникает при необходимости завершения процедуры хирургическим вмешательством. Имеется единичное свидетельство разрыва матки при применении мизопростола у женщины с рубцом после кесарева сечения.
Инфекция является редким осложнением после медикаментозной индукции аборта в поздних сроках. Имеется лишь одно сообщение о применении антибиотиков у 2,6 % женщин по поводу предполагаемой инфекции.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДА
При использовании режима сочетанного применения мифепристона и вагинального введения мизопростола, средний интервал между началом стимуляции и абортом составляет 5,9-6,6 часов. Пероральный или сублингвальный прием мизопростола зарекомендовал себя как удобный и приемлемый способ введения, хотя немного менее эффективный. Положительный эффект достигается в среднем в 97-98 % случаев. Приблизительно у 0,2-0,4 % женщин аборт происходит после введения исключительно мифепристона.
Источник
Мифепристон — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов) гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Повышает сократительную способность миометрия стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.
Фармакокинетика:
После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 198 мг/л достигается через 13 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.
Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.
Показания:
Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.
Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.
Противопоказания:
Для всех показаний:
— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;
— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);
— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
— курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.
Для медикаментозного прерывания беременности:
— подозрение на внематочную беременность;
— беременность не подтвержденная клинико-лабораторно;
— беременность сроком более 42 дней аменореи;
— беременность наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;
— противопоказания к применению мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:
— гестоз тяжелой степени;
— недоношенная или переношенная беременность;
— предлежание или отслойка плаценты;
— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;
— аномальное положение плода;
— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;
— тяжелые формы гемолитической болезни плода.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.
Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте — грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.
Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.
Способ применения и дозы:
Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача запивая 100 мл воды (через 1-15 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3-х часов после применения мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости вводят простагландины или окситоцин.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: редко — головная боль головокружение.
Со стороны психики: беспокойство бессонница.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота рвота диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь на коже крапивница эритро-дермия эритема.
Со стороны иммунной системы: очень редко — отек Квинке.
Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки лохиометра; очень часто — дискомфорт и боль внизу живота; часто — обострение воспалительных заболеваний матки и придатков кровянистые выделения из половых путей; очень редко — токсический шок.
Со стороны сосудов: не часто — артериальная гипотензия обморок.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Общие расстройства: редко — судороги недомогание лихорадка «приливы».
Передозировка:
Взаимодействие:
Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4 не исключено что кетоконазол итраконазол эритромицин грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин дексаметазон препараты зверобоя продырявленного фенитоин фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии) в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.
Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.
Особые указания:
Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях относящихся к государственной системе здравоохранения а также в учреждениях муниципальной и частной собственности имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона) вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 14% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.
Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.
Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий сопутствующих аборту.
В случае беременности наступившей на фоне ВМК его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.
В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона эффективность долгосрочной терапии ГКС в том числе ингаляционными у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.
Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП в том числе и с ацетилсалициловой кислотой из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.
Редкие но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении для того чтобы не пропустить возможные острые состояния вызванные применением простагландина.
Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Разработчик 
