Лекарственные средства при лейкопении

Лейкопения

Патологические процессы в организме, сопровождающиеся снижением уровня лейкоцитов приводят к состоянию, диагностируемому как лейкопения. Определить данное заболевание можно с помощью клинических исследований форменных элементов крови. Лейкопения может выступать в качестве первичного состояния, так и осложнения других заболеваний. В структуре заболеваемости чаще всего врачи сталкиваются с лейкопениями при онкологических заболеваниях, лучевых поражениях, лечении химиотерапевтическими препаратами опухолевых заболеваний. Кроме химиотерапии, лейкопения сопровождает применение большого количества лекарственных средств – нейролептиков, гормональных препаратов и др.. Лейкопении наблюдаются и при тяжелых инфекционных заболеваниях. Чаще всего лейкопению не рассматривают как самостоятельное заболевание. Но специфические врожденные дефекты генетического аппарата (полиморфизмы), передающиеся по аутосомно-рецессивному типу, могут спровоцировать спорадическую лейкопению. В случае резкого снижения лейкоцитов в крови развивается опасное заболевание агранулоцитоз. Чтобы поставить точный, а главное, правильный диагноз, проводится полная диагностика организма человека. Лейкопения имеет главную особенность — она способна преобразовываться в различные формы заболевания.

Симптомы

Лейкопения, симптомы которой в начальной стадии заболевания не носят выраженного клинического характера, при появлении оказывает существенное воздействие на клеточный и гуморальный иммунитет человека. С течением времени лейкопения приводит к тому, что иммунитет больного постепенно снижается. Патология дает о себе знать следующим симптомами: головные боли, головокружение, зуд, возникновение чувства слабости. Дальнейшее прогрессирование заболевания приводит к появлению трофических язв, увеличению размеров печени и селезенки, угрозы воспалительных заболеваний с повышением температуры тела и лихорадкой.

Причины

Существуют разные причины, провоцирующие снижение количество лейкоцитов. К таким факторам можно отнести:

• наследственные аномалии стволовых клеток, отвечающих за гемопоэз;
• расстройства, вызывающие нарушение пролиферации стволовых клеток костного мозга и синтеза белых кровяных тел;
• дефицит витаминов и минералов, необходимых для нормального созревания и пролиферации белых форменных элементов крови;
• наличие патологических новообразований, метастаз в костный мозг, вызывающих разрушение гемопоэтической ткани;
• неблагоприятное воздействие ионизирующей радиации и миелотоксических факторов;
• глубокое поражение клеток, участвующих в пролиферации и дифференциации специфических форменных элементов крови.

Лечение лейкопении

Прежде чем начать лечение лейкопении, необходимо провести тщательное комплексное медицинское обследование. В основном исследуют абсолютный уровень таких клеток, как нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, определяют количество тромбоцитов и количество эритроцитов, высчитывают лейкоцитарную формулу. Для наиболее достоверного результата рекомендовано провести анализы повторно спустя определенное количество времени. При любой стадии лейкопении врачи назначают лекарственные средства, которое стимулирует метаболизм (например, Лейкоген, Пентоксил и др.) и препараты КСФ, которые увеличивают количество нейтрофильных гранулоцитов (Филграстим, Лейкомакс и др.) или стимулируют пролиферативную активность стволовых клеток костного мозга и дифференциацию всего пула клеток-предшественников лейкоцитов (Нуклеоспермат натрия).

Источник

Лейкопения

Лейкопения — состояние, при котором в крови снижается количество белых кровяных телец — лейкоцитов. Её причины бывают очень разными. Лейкопения может возникать как в норме (физиологическая), так и при различных заболеваниях (патологическая).

Классификация

Прежде чем говорить о причинах лейкопении, рассмотрим основные её типы. В первую очередь нужно понимать, что белые кровяные тельца бывают разных видов, и они выполняют различные функции. В зависимости от того, каких клеток не хватает, различают нейтропению (нейтрофилы), эозинопению (эозинофилы), моноцитопению (моноциты) и лимфопению (лимфоциты). Если количество клеток уменьшено по сравнению с нормой, это абсолютная лейкопения, а если уменьшен только процент относительно других видов лейкоцитов — относительная лейкопения.

Физиологическая лейкопения встречается у 2–12% людей. Они не испытывают симптомов, у них не нарушено кроветворение и не снижен иммунитет. Это их индивидуальная норма. Лейкопения, возникшая в результате тех или иных заболеваний, называется патологической.

Некоторые люди страдают наследственными лейкопениями. Существует также много видов приобретенных лейкопений.

Иногда в анализе обнаруживают сниженное количество белых кровяных телец, потому что значительная часть лейкоцитов переместилась в определенные сосуды. В таких случаях говорят о перераспределительных лейкопениях. Если же число лейкоцитов снизилось во всем кровяном русле — это истинная лейкопения.

Среди всех видов лейкопений чаще всего встречаются нейтропении. Нейтрофилы составляют большую часть всех лейкоцитов крови. Они играют важную роль в защите организма: выполняют функцию фагоцитов (поглощают и разрушают чужеродные частицы, в первую очередь бактерии и грибки), выделяют вещества, которые участвуют в развитии воспаления.

Нейтропения бывает трех степеней тяжести:

• Легкая: от 1000 до 1500 нейтрофилов в 1 мкл крови.
• Средней степени тяжести: от 500 до 1000 в 1 мкл.
• Тяжелая: менее 500 мкл в 1 мл.

Симптомы острой нейтропении возникают в течение нескольких часов или дней. Хроническая нейтропения продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Причины развития заболевания

Существует очень много разных причин возникновения лейкопении. Перечислим некоторые из них:

• Бактериальные и вирусные инфекции. Самый распространенный пример — ОРВИ.
• Врожденные нарушения работы красного костного мозга — органа, который производит клетки крови.
• Онкологические заболевания, поражающие красный костный мозг, например, лейкозы, множественная миелома.
• Аутоиммунные заболевания, при которых происходит разрушение лейкоцитов или в красном костном мозге.
• Тяжелые инфекции (например, пневмония, фурункулез, сепсис), при которых организм не успевает восполнить «израсходованные» белые кровяные тельца.
• Прием некоторых лекарственных препаратов.
• Саркоидоз — неинфекционная патология, при которой в разных органах развивается воспаление и образуются узелки (гранулемы).
• Апластическая анемия — заболевание, при котором в красном костном мозге перестают вырабатываться все виды кровяных телец. Развивается анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
• , СПИД.
• Голодание, неполноценное питание, нехватка витаминов в организме.
• Системная красная волчанка.
• Миелодиспластические синдромы — заболевания, при которых в результате мутаций нарушается нормальное кроветворение.
• Ревматоидный артрит.
• Туберкулез.

Лейкопения в онкологии

Снижение уровня лейкоцитов в крови нередко встречается у людей, страдающих злокачественными опухолями. Здесь причины тоже бывают очень разными, важно в них правильно разобраться, чтобы понять, как помочь пациенту.

Нередко лейкопения возникает после химиотерапии, лучевой терапии и трансплантации красного костного мозга как побочный эффект этих видов лечения. Это происходит того, что химиопрепараты и ионизирующие излучения уничтожают не только опухолевые, но и здоровые быстро размножающиеся клетки, в том числе в красном костном мозге. Лучевая терапия несет особенно высокие риски лейкопении, когда облучают несколько частей тела.

К снижению уровня лейкоцитов может привести рак с метастазами. Это типичный симптом злокачественных опухолей кроветворной и лимфоидной ткани: лимфом, лейкозов, множественной миеломы.

Многие люди, страдающие злокачественными опухолями на поздних стадиях, находятся в ослабленном, истощенном состоянии, не могут полноценно питаться. У больных в отделении реанимации повышены риски тяжелых инфекций — сепсиса, пневмонии.

Наиболее высок риск лейкопении у онкологических больных старше 70 лет, у людей с изначально сниженной иммунной защитой: при ВИЧ/СПИД, приеме иммунодепрессантов после трансплантации органов, других сопутствующих заболеваниях, которые мы перечислили выше.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Какими симптомами проявляется снижение уровня лейкоцитов?

Нередко больной не испытывает симптомов, а снижение уровня лейкоцитов у него выявляют по результатам общего анализа крови. Некоторые лишь отмечают, что чаще стали чувствовать усталость.

Главная проблема пациентов с лейкопенией — снижение защитных сил организма. У них даже легкая инфекция может быстро перейти в тяжелую форму.

Все основные симптомы лейкопении связаны с инфекционными осложнениями:

• Температура 38 градусов и выше.
• Потливость, озноб.
• Язвы во рту, зубная боль, боль в горле.
• Зуд, язвы в области ануса.
• Боли в животе.
• Жидкий стул.
• Частые мочеиспускания, сопровождающиеся болью, жжением.
• Одышка, кашель.
• Отек, покраснение, боль на коже, особенно в области ран, порезов, венозных катетеров.
• Зуд в области половых органов у женщин, выделения из влагалища необычного характера.

Методы диагностики

У многих больных лейкопению диагностируют случайно по результатам общего анализа крови. В других случаях причиной для обследования становятся частые, тяжелые инфекции. Онкологическим больным во время курса лечения регулярно назначают анализы.

В общем анализе крови важно не просто подсчитать количество лейкоцитов, но и их отдельных видов, оценить лейкоцитарную формулу. Это даст полную картину.

Врач тщательно осматривает пациента, пытаясь выявить признаки инфекций. Затем, для подтверждения инфекционного заболевания, проводят культуральные посевы.

Биопсия красного костного мозга — процедура, во время которой получают ткань с помощью иглы или специального инструмента и отправляют в лабораторию для цитологического, гистологического исследования. Этот метод помогает разобраться, вызвано ли снижение уровня лейкоцитов нарушением их производства в красном костном мозге, диагностировать некоторые причины лейкопении, такие, как лейкозы, апластическая анемия, миелофиброз. В некоторых случаях прибегают к дополнительным исследованиям клеток красного костного мозга: проточной цитометрии, цитогенетическому анализу и др.

Некоторые методы визуализации помогают обнаружить места локализации инфекции:

• Рентгенография грудной клетки — её назначают всем пациентам с лейкопенией.
• Компьютерная томография грудной клетки — по показаниям, при ослабленном иммунитете.
• Компьютерная томография придаточных пазух носа — если есть симптомы синусита.
• Компьютерная томография живота — если беспокоят боли в животе, была перенесена операция на брюшной полости.
• УЗИ брюшной полости может подтвердить увеличение селезенки (спленомегалию).

Чтобы разобраться в причинах лейкопении, могут потребоваться другие анализы и исследования, в каждом конкретном случае они будут разными.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Источник

Клинический анализ крови: лейкопения и нейтропения после химиотерапии

Чем опасна лейкопения?

Побочные действия свойственны всем видам противоопухолевого лечения, даже если оно проводится по современным стандартам. Большая часть осложнений, в том числе и связанных с подавлением кроветворения, таких как лейко- и нейтропения, развивается отсрочено, когда пациент уже не находится в условиях стационара, а выписан под амбулаторное наблюдение.

Лейкопенией называется такое состояние, которое характеризуется снижением уровня лейкоцитов в крови.

Лейкоциты – это белые кровяные тельца. Одна из разновидностей форменных элементов крови наряду с эритроцитами и тромбоцитами.

Главная функция лейкоцитов — это защита организма от инфекций, чужеродных белков и инородных тел, способных нанести ему вред и нарушить баланс биохимических реакций.

Содержание лейкоцитов в крови не является постоянным, оно динамически изменяется в течение дня в зависимости от времени суток и функционального состояния организма. Например, уровень лейкоцитов повышается не только во время наличия какого-либо воспаления в организме, но и обычно несколько повышается к вечеру, после приёма пищи, а также после физического и эмоционального напряжения.

Но мы говорим о тех случаях, когда количество лейкоцитов снижается.

Этому всегда имеется какая-то причина, в том числе это закономерное осложнение противоопухолевого лечения.

Почему это состояние имеет для нас значение?

Лейкоциты отвечают за иммунитет и сопротивление различным неблагоприятным факторам, поэтому при снижении их уровня в крови в первую очередь страдает «оборона» организма.

В этом случае человек становится более уязвим для любой инфекции: бактериальной, вирусной или грибковой.

В большинстве случаев при развитии инфекционных осложнений специализированное противоопухолевое лечение должно быть отложено. Следовательно, помимо главной опасности для человека, которая заключается именно в инфекционном процессе, мы еще сталкиваемся и с тем, что приходится откладывать лечение онкологического заболевания на неопределенный срок до тех пор, пока мы не разберемся с инфекцией.

Почему важно знать о лейкоцитарной формуле?

Существует так называемая лейкоцитарная формула, которая формируется из подвидов лейкоцитов: моноцитов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и нейтрофилов.

Каждый из видов выполняет собственную специфическую для него функцию, хотя в основе лежат именно иммунные процессы.

Когда мы получаем результаты клинического анализа крови, уровень лейкоцитов в нем может быть нормальным, но какую часть от этого общего показателя составляет тот или иной подвид, сказать навскидку невозможно. При этом для планирования системного лечения это очень важно. Именно поэтому онкологи требуют, чтобы в анализах крови было указано абсолютное число всех подвидов лейкоцитов. Обращать на это внимание должен и пациент, когда получает результаты анализов.

Наибольший интерес для химиотерапевтов представляют нейтрофилы. Этот подвид лейкоцитов играет очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли, в этих процессах участвуют другие клетки.

При проведении химиотерапии уровень нейтрофилов критично важный показатель. Если количество нейтрофилов падает ниже 0,5х10*9/л, то нормальная микрофлора, которая присутствует, например, во рту или кишечнике, может вызывать инфекции. Если количество снижается до Можно ли поднять уровень лейкоцитов и нейтрофилов?

Химиопрепараты – это токсичные вещества. К их применению существуют показания и противопоказания, потому что они могут как помочь пациенту, так и очень сильно навредить, если использовать их бездумно. Единственным подходящим и разумным методом повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов является ожидание.

Да, это действительно так.

Во-первых, потому что каждый организм имеет свои особенности и не всегда способен восстановиться к тому времени, которое предусмотрено рекомендациями.

Интервалы между циклами являются оптимальными, но при этом отклонение от сроков на 1-2 недели (иногда и больше, если потребуется) является допустимым, если имеются противопоказания к проведению химиотерапии.

Во-вторых, любые препараты, которые стимулируют повышение уровня лейкоцитов и нейтрофилов опасны тем, что после нескольких таких стимуляций резерв костного мозга может быть истощен, и после этого восстановление будет проходить намного дольше и будет сопряжено с возможными осложнениями.

Если лейко- и нейтропения постоянная, и организм не восстанавливается должным образом даже при увеличении интервалов между циклами, то назначаются специализированные препараты, которые должны применяться только под наблюдением врача в строго показанных ситуациях.

Любые так называемые иммуномодуляторы, стимуляторы иммунитета никакой пользы не принесут, эффекта от них не будет, потому что лейкоциты все равно будут снижаться на фоне химиотерапии, так и должно быть, но при этом такие препараты могут спровоцировать развитие нежелательных реакций.

Фебрильная нейтропения

Сочетание повышения температуры тела со снижением количества нейтрофилов носит термин фебрильной нейтропении. Это угрожающее жизни пациента состояние, внезапно и остро развивающееся у больных на фоне снижения числа циркулирующих в крови нейтрофилов ниже 0,5х10*9/л.

• количество нейтрофилов в периферической крови 9 /л;
• двукратное за сутки повышение температуры тела >38.0 0 С или однократное повышение температуры >38.3 0 С при измерении температуры во рту. Это значит, что при измерении температуры в подмышечной впадине вас и вашего врача должна начать беспокоить температура выше 37.5 0 С.

Основная проблема состоит в том, что врачам-онкологам очень трудно контролировать это осложнение и своевременно принимать необходимые меры, поскольку у большинства пациентов фебрильная нейтропения развивается в период, когда они уже не находятся в условиях стационара.

Поэтому пациент также должен быть внимателен к своему состоянию и своевременно принимать меры: связаться с врачом, как можно скорее сдать кровь и неукоснительно следовать тому, что рекомендует лечащий врач.

При повышении температуры тела выше 38.0 0 С необходимо как можно скорее сдать клинический анализ крови. Это важно! Без его результата невозможно сказать наверняка есть ли фебрильная нейтропения у пациента, нужны ли какие-либо срочные мероприятия.

Помните, что это осложнение может обернуться большой бедой, если его не распознать и не начать вовремя лечить.

Если имеет место сочетание обоих критериев (количество нейтрофилов в периферической крови 0 -38.3 0 С), необходимо как можно скорее связаться с лечащим врачом или обратиться в онкологическое учреждение по месту жительства.

В отсутствие своевременного лечения в течение 48 часов после развития фебрильной нейтропении летальный исход имеет место в 50% случаев! Даже при проведении антибактериальной терапии риск смертельного исхода сохраняется в 10% случаев.

Это говорит о том, что это очень опасное осложнение, нельзя относиться к нему легкомысленно.

Около 80 % фебрильных эпизодов на фоне сниженного уровня нейтрофилов в крови связаны с развитием инфекции, которая протекает с отсутствием классических симптомов (боль, гиперемия, отёк, жар), а основным критерием инфекционного процесса является высокая температура тела.

До последнего времени лихорадка, возникающая у больного с нейтропенией, являлась основанием для обязательной госпитализации и проведения лечения в стационаре. Однако в результате проведения клинических исследований была создана система оценки осложнений у больных с фебрильной нейтропенией. Врач согласно этой шкале считает баллы и может оценить существуют ли риски при проведении лечения амбулаторно.

Что рекомендуется делать пациентам, у которых развилось данное осложнение

1) При повышении температуры тела срочно сдать анализ крови. Сообщить лечащему врачу о результатах анализа.

При наличии критично низкого уровня лейкоцитов и нейтрофилов очередное введение химиопрепаратов будет отложено до момента полного восстановления.

2) Старайтесь придерживаться полноценного рациона, исключите сырые продукты (то есть мясо, рыбу, яйца, фрукты и овощи) – все продукты без исключения должны быть термически обработаны.

3) Соблюдайте режим работы и отдыха, не нагружайте себя, дайте возможность организму восполнить силы и энергию для скорейшего восстановления.

4) Тщательно соблюдайте личную гигиену, потому как любая инфекция может стать причиной ухудшения состояния.

5) Не посещайте места большого скопления людей без необходимости. Соблюдайте самоизоляцию. Это актуально не только во время нынешней пандемии, ведь риски присоединения инфекций во время фебрильной нейтропении колоссальные – даже ваши домочадцы могут представлять опасность, что уж говорить о большом количестве незнакомцев, например, в магазинах.

6) Если вы вынуждены посетить место с большим количеством людей, например, чтобы сдать анализ крови, то обязательно носите защитную маску. Старайтесь соблюдать дистанцию с окружающими.

К основным препаратам, которые используют при лечении фебрильной нетропении, относятся антибиотики, также используются специализированные препараты для стимуляции повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов – это колониестимулирующие факторы (Г-КСФ).

Эти препараты применяются для ускорения образования, созревания и выброса нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь, где они начинают выполнять свои функции и защищать организм.

Что следует знать пациентам о применении колониестимулирующих факторов

1) Применение Г-КСФ сразу после ХТ (в первые сутки) или на фоне ХТ строго запрещено, это может привести к развитию тяжелой лейко- и нейтропении. К сожалению, иногда такое происходит, поэтому пациенты тоже должны быть осведомлены, что так делать нельзя.

2) Применение этих препаратов должно быть прекращено как минимум за 48 часов до начала цикла химиотерапии.

3) Г-КСФ не применяются для лечения афебрильной нейтропении (то есть если уровень нейтрофилов низкий, но повышения температуры тела нет).

4) Не применяют их также при осложнениях и инфекциях, которые не связаны с нейтропенией (например, если развилась пневмония, но при этом уровень лейкоцитов и нейтрофилов в норме или повышен).

5) В некоторых случаях разрешается введение колониестимулирующих факторов с целью профилактики развития фебрильной нейтропении, если у пациента имеются факторы высокого риска развития этого осложнения. Наличие этих факторов должен перед каждым циклом химиотерапии оценивать лечащий врач.

Участие самого пациента в процессе лечения – это неоценимая помощь врачу в борьбе с онкологическим заболеванием. Когда пациент внимателен к себе, интересуется происходящим и стремится к командной работе с врачом, выполняя его рекомендации, то лечение проходит легче. И с осложнениями, которые, к сожалению, нередки, справляться тоже становится проще.

Источники литературы:

1. Пристман Т. Практическая химиотерапия / Пер. с англ. Под. ред. А.М. Гарина. – М.: Практическая медицина, 2011. – 192 с.
2. Корман Д. Б. Основы противоопухолевой терапии. – М.: Практическая медицина, 2006. – 512 с.
3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под. ред. Н. И. Переводчиковой, В. А. Горбуновой. – 4-е изд., расширенное и дополненное. – М.: Практическая медицина, 2017. – 688 с.
4. Сакаева Д. Д., Орлова Р. В., Шабаева М. М. Практические рекомендации по лечению инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначению колониестимулирующих факторов у онкологических больных. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 585–594.
5. https://rosoncoweb.ru/calculators/febrile_neutropenia/
6. (Общий алгоритм назначения Г-КСФ для профилактики фебрильной нейтропении (ФН) (на основании рекомендаций RUSSCO))

Источник