Лекарственные препараты статины список лучших

Подсказки фармацевту: ЛС при атеросклерозе

Гиполипидемические препараты: механизм действия, побочные эффекты и особенности приема

Атеросклероз, в основе которого лежит комплекс сложных нарушений метаболизма липидов, — один из важнейших факторов риска развития сосудистых катастроф. Тесно связанная с ним гиперхолестеринемия выявляется более чем у 60 % госпитализированных пациентов в возрасте 30–69 лет [1]. Поэтому препараты, способствующие нормализации липидных параметров, пользуются в аптеках стабильным спросом. По всей вероятности, он будет только расти: ведь средний возраст населения России растет и число больных сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличивается. И чтобы качественно проводить фармконсультирование, первостольникам важно помнить, как работают гиполипидемические ЛС, какие побочные эффекты они проявляют и о чем нужно предупредить клиента с соответствующим рецептом.

Начало начал: классификация

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические препараты есть сегодня в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)
	Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутаргил коэнзим А-редуктазы, или статины)	аторвастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин
	Ингибиторы всасывания холестерина из кишечника	эзетимиб
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов	Производные фиброевой кислоты, или фибраты	гемфиброзил фенофибрат
Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП)	Кислота никотиновая

Гиполипидемические препараты могут обеспечивать нормализацию липидного профиля за счет реализации различных механизмов. Среди них [1, 2]:

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• повышение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов [3, 4]. Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus. В клинической практике ловастатин начал использоваться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств [5].

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.). В результате происходит цепочка изменений [3]:

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, примерно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• уменьшение процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта [4].

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны [5].

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако неблагоприятные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может появляться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов [4].

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он, как правило, проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов [4].

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Препараты, ингибирующие всасывание холестерина в кишечнике

Первым и пока единственным лекарственным средством этой подгруппы стал эзетимиб. Он работает в основном в ворсинчатом эпителии щеточной каймы тонкой кишки.

Механизм действия основан на ингибировании транспортера холестерина в энтероцитах кишечника. Это обеспечивает снижение всасывания холестерина примерно на 50 %. Также уменьшается уровень ЛПНП и ЛПОНП на 20–25 % и незначительно повышается содержание ЛПВП.

Максимальное действие препарата развивается через 2 недели. При монотерапии в стандартной дозе 10 мг в сутки эзетимиб обеспечивает снижение концентрации ЛПНП не более чем на 17–18 %, поэтому чаще его применяют в комбинации со статинами [3].

Побочные эффекты

Как правило, эзетимиб хорошо переносится. В редких случаях он может вызывать изменение уровня ферментов печени, а также боли в спине, артралгию, слабость [1, 3].

О чем предупредить клиента?

Если врач выписал комбинацию эзетимиба и статинов, важно придерживаться рекомендаций и принимать оба препарата, чтобы достичь оптимального гиполипидемического эффекта.

Фибраты

Фибраты — первые эффективные гипотриглицеридемические препараты, которые начали применять для лечения атеросклероза. Выделяют два поколения этой подгруппы: к первому относится клофибрат, который в настоящее время не зарегистрирован из‑за низкого профиля безопасности. Появились данные, что на фоне длительного применения клофибрата увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также повышается вероятность развития опухолей пищеварительного тракта и печени [1].

Сегодня применяются только фибраты второго поколения, имеющие благоприятный профиль безопасности: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат и гемфиброзил.

По эффективности все фибраты второго поколения сходны, а вот по фармакокинетике препараты различаются. Наиболее длительно действует фенофибрат (20–25 часов) и ципрофибрат (более 48 часов) [1]. При этом максимальный клинический эффект развивается только спустя несколько недель применения. Так, для гемфиброзила этот показатель составляет не менее 4 недель.

Механизм действия фибратов до сих пор остается не до конца ясным [5]. Исследования последних лет свидетельствуют, что многие их эффекты связаны со взаимодействием с рецепторами, активируемыми пероксисомными пролифераторами (PPAR). Они играют существенную роль в регуляции транскрипции генов. Фибраты связываются с PPAR, которые экспрессируются в первую очередь в печени и бурой жировой ткани, и, предположительно, за счет PPAR-опосредованной стимуляции окисления жирных кислот, обеспечивают [4]:

• снижение уровня триглицеридов на 20–50 % — это класс-эффект фибратов;
• снижение уровня ЛПОНП, ЛПНП;
• ингибирование синтеза холестерина, что приводит к снижению его уровня в среднем на 10–15 %;
• увеличение концентрации ЛПВП (при длительном применении).

На фоне приема фибратов также уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиагрегантное действие.

Фибраты назначаются длительно, как правило, на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приеме фибратов развиваются в 2–15 % случаев. Чаще всего возникают диспепсические расстройства — тошнота, диарея; кожные реакции (сыпь). Реже появляются сонливость, нарушение оттока желчи, миозит.

О чем предупредить клиента?

Фибраты лучше применять утром во время еды, поскольку синтез липопротеидов, богатых триглицеридами, интенсивнее происходит именно в утренние часы.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года [6]. Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина [1].

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Никотиновая кислота уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами [5].

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает снижаться уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день применения препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами никотиновая кислота выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов [6]. Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует вероятность образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуют применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме [1, 3].

Ввиду не очень хорошей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Никотиновая кислота за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому применять ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом [7].

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Комбинированная гиполипидемическая терапия

В некоторых случаях врачи назначают комбинацию гиполипидемических препаратов с разным механизмом действия. Самое распространенное показание — тяжелая гиперлипидемия. Чаще всего в комплексе применяют фибраты со статинами. Никотиновую кислоту с другими гиперлипидемическими средствами комбинируют очень осторожно, под контролем врача [6].

При неэффективности двухкомпонентной схемы лечения могут применяться сразу три препарата, например, статины, ингибиторы всасывания холестерина и никотиновая кислота [3].

1. Харкевич Д.А. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 908 с.
2. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.
5. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition
6. Джанашия П.Х. и соавт. Медикаментозная гиполипидемическая терапия. Medi.ru URL: https://medi.ru/info/3448/ (дата обращения 29.05.2020).

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Статины нового поколения

Причина возникновения атеросклеротической болезни заключается в отложении на стенках сосудов холестериновых бляшек. Эта сосудистая патология может привести к смертельному исходу. Поэтому при выявлении высоких показателя холестерина в крови и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний важно своевременно начать эффективное лечение.

С этой целью назначают статины последнего поколения. В отличие от своих предыдущих представителей эти препараты эффективно снижают уровень вредных липопротеинов и одновременно повышают хороший холестерин. При этом у них не наблюдается множества побочных эффектов, которые были характерны для препаратов аналогичного действия первых трех поколений.

Их регулярный прием в течение длительного времени позволяет достичь стойкого снижения ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), что предотвращает вероятность развития тяжелых сердечно-сосудистых патологий и их осложнений.

Когда назначают лекарственные средства

Статиновые препараты при атеросклерозе позволяют увеличить продолжительность жизни. Это медикаменты, относящиеся к группе гиполипидемических лекарственных средств, подавляющие выработку определенных ферментов, которые необходимы для синтеза холестерина клетками печени.

Статины способны существенно снизить уровень общего холестерина в крови, а также липопротеины низкой плотности. Кроме того, представители новейшего поколения этих препаратов могут повышать концентрацию ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) в крови. Такое действие необходимо для нормализации липидного обмена.

В результате приема статинов ожидаются следующие эффекты:

• уменьшение атеросклеротической бляшки;
• улучшение состояния внутреннего слоя сосудов;
• ликвидация воспалительного процесса в сосудах;
• снижение вязкости крови;
• нормализация систолической функции левого желудочка;
• предупреждение гипертрофия сердечной мышцы.

Показаниями к назначению статинов является довольно обширный список патологий, которые не всегда вызваны высоким уровнем холестерина в крови. Эти показания условно разделяются на абсолютные и относительные. В первом случае их применение обязательно, поскольку иных способов нормализации состояния пациента нет.

Относительность показаний означает, что имеется возможность заменить статины соблюдением диеты либо другими лекарственными препаратами. Некоторым категориям пациентов жизненно необходимо принимать статины, поскольку без этой медикаментозной поддержки существенно увеличивается риск появления осложнений, угрожающих здоровью.

Так, к числу абсолютных показаний относятся:

• наследственная предрасположенность к повышению холестерина;
• нарушение жирового обмена;
• выраженность симптомов атеросклероза;
• дисфункция ЛПН-рецепторов;
• ишемическая болезнь сердца тяжелой степени;
• аневризма брюшной аорты;
• выраженный стеноз коронарных артерий;
• сахарный диабет в сочетании с ишемией сердца;
• острый коронарный синдром;
• инфаркт или инсульт в анамнезе.

Наличие в анамнезе нестабильной стенокардии, случаи внезапной сердечной смерти родственников пациента младше 50 лет, ожирение и невысокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний являются относительными показаниями к назначению и приему статинов.

Противопоказания и побочные действия

Являясь эффективным средством для коррекции уровня липидов в крови, статины имеют противопоказания к назначению и побочные эффекты на фоне их приема. Рациональное применение препаратов этой группы в соответствии с противопоказаниями поможет предупредить появление побочных эффектов.

Но у некоторых пациентов нарушения правил дозировки препарата могут привести к нежелательным реакциям – от легких диспепсических расстройств до тяжелых последствий. Противопоказаниями к назначению статинов является период беременности и грудного вскармливания, детский возраст, острые патологии печени и стойкое повышение активности трансаминазы в крови.

При терапии статинами необходимо учитывать факторы, которые повышают риск развития осложнений. К таковым относятся возраст старше 65 лет, одновременное применение различных препаратов для снижения уровня холестерина, наличие в анамнезе хронической патологии почек или печени, употребление спиртных напитков в период приема препарата.

При наличии этих факторов статины назначают с большой осторожностью под контролем основных систем организма. Все возможные побочные эффекты от приема статинов условно разделяют по основным симптомам. Так, могут проявиться следующие основные побочные эффекты:

• Боль в суставах и мышцах. Встречается чаще всех других и имеет различную степень интенсивности – от легкого дискомфорта до тяжелых болей с ограничением подвижности.
• Рабдомиолиз, или разрушение волокон мышц. Заболевание чревато дополнительным повреждениям почек за счет воздействия продуктов распада мышц. У пациентов наблюдается острая боль в поясничной области и симптомы острой почечной недостаточности. Последнее проявляется резким снижением объема выделяемой мочи либо полным ее отсутствием. Этот побочный эффект относится к редко возникающим, но наиболее тяжелым осложнением.
• Нарушение функционирования органов ЖКТ с возникновением тошноты и рвоты, повышенным газообразованием и нарушением стула. Встречается редко и случается при игнорировании противопоказаний к препаратам.
• Повышение выработки печеночных ферментов с одновременным нарушением функционирования органа.
• Повышение уровня глюкозы в крови и появление толерантности к инсулину. Проявляется чаще у лиц, склонных к развитию сахарного диабета и пациентов с метаболическим синдромом.
• Когнитивные расстройства. Ухудшение памяти и снижение уровня мышления. Проявляются чрезвычайно редко.

Побочные эффекты от приема статинов желательно выявить максимально рано. Поэтому каждый пациент должен незамедлительно обратиться к лечащему врачу при появлении непривычных или неприятных ощущений после начала курса лечения этими препаратами. Если их появление будет связано с приемом рассматриваемых препаратов, то врач примет решение скорректировать дозу либо отказаться от их применения.

Частота и риск возникновения тех или иных побочных эффектов варьируются в зависимости от конкретного препарата. Необходимо это учитывать при назначении таких лекарственных средств. Статины первого и второго поколения характеризуются большим количеством побочных эффектов в отличие от препаратов, относящихся к новому поколению.

Представители статинов последнего поколения

Эффективно нормализовать уровень липидов в крови и при этом пить лекарства в минимальной дозе позволяют статины последнего поколения. Их неоспоримым достоинством является минимум побочных эффектов. Этот факт позволяет назначать их для лечения пожилых пациентов.

Статины нового поколения значительно превосходят медикаменты других поколений по таким показателям, как эффективность и безопасность. На фоне их приема снижается уровень липопротеинов низкой плотности наряду с одновременным увеличением содержания хорошего холестерина.

Список препаратов, относящихся к статинам нового поколения:

Они представлены в таблетированной форме и имеют различную дозировку. Некоторые из них, например, Акорта и Розувастатин выпускаются российскими производителями. Название препаратов разное, но действующее вещество в них одно – розувастатин. Это селективный ингибитор коаредуктазы, являющийся «родоначальником» непосредственно самого холестерина.

Таблетки на его основе способствуют повышению рецепторов липопротеинов низкой плотности в гепатоцитах. Это позволяет усилить захват и стимулировать процессы распада холестерина низкой плотности. В результате действия этих лекарственных средств происходит одновременное понижение уровня плохого холестерина и триглицеридов.

Терапевтический эффект от современных статинов проявляется постепенно. В первые 7 дней от начала приема он практически незаметен. Но уже со 2-й недели их эффективность достигает 90%. Их максимальное действие проявляется на 4-й неделе непрерывного приема и в дальнейшем остается стабильным.

Препараты для снижения холестерина нового поколения имеют наименьшие побочные эффекты. В то же время их нельзя исключить полностью. В основном негативная реакция отражается на функционировании печени и почек. Поэтому при тяжелых патологиях этих органов требуется осторожное назначение статинов с учетом их пользы и возможного риска.

Лекарства статины, принадлежащие к препаратам последнего поколения, имеют хорошие отзывы со стороны тех, кто их принимал для снижения уровня холестерина. Наибольшего выраженного эффекта от приема статинов нового поколения можно добиться при сочетании лечения с антихолестериновой диетой.

Источник