Лекарственные препараты с бактериофагами

О Бактериофагах

Знаменитый ученый Д, Эрелль представил миру бактериофаги как естественные антибактериальные агенты и предложил использовать их для терапии — еще до открытия антибиотиков.

Бактериофаги в препаратах

Возможность исследования фагов в качестве антимикробных агентов в клинике привлекает внимание мирового врачебного и научного сообщества. Быстрое распространение мультирезистентных к антибиотикам штаммов мутантов вредоносных бактерий разожгло интерес научного сообщества к этому методу с почти 100-летней историей.

Современные биотехнологии позволяют использовать бактериофаговую терапию против большинства бактериальных инфекций. На сегодняшний день созданы лекарственные препараты на основе бактериофагов. История массового применения этих препаратов уходит корнями в трагические времена Великой Отечественной Войны (в 1940 году был создан коктейль из нескольких видов бактериофагов, борющихся с бактериями, вызывающими тяжелые раневые инфекции).

Эти препараты спасли жизни тысячам раненных солдат. Подобный опыт позволил сохранить и развить биофармацевтическое производство бактериофагов в России — сегодня наша страна мировой лидер в производстве этих лекарственных антибактериальных препаратов.

Наука и бактериофаги

В 50-90-е годы их использовали просто как очень удобный объект для исследований: многие фундаментальные открытия в молекулярной биологии, такие как генетический код, рекомбинация, репликация нуклеиновой кислоты, были сделаны на примере бактериофагов, потому что их легко культивировать и они продуцируют большое количество нуклеиновой кислоты.

Бактериофаги и фармацевтическая промышленность Запада

В тридцатых годах прошлого века крупный американский концерн основал даже клинику, где начали лечить фагами. Пропагандисты нового метода сулили исцеление от всех болезней. Однако действительность оставляла желать лучшего: научные основы такой терапии были ещё так скудны, что новое средство применяли практически вслепую. Считалось, что все фаги одинаковы и побеждают любую бактерию. Одним и тем же бактериофагом начинали лечить разные заболевания, а болезнь всё не уходила — так метод был серьёзно скомпрометирован. Мнение о малой эффективности фагов задержалось в кругах медиков на многие годы, живёт оно ещё и сегодня.

Недавно появились публикации исследователей из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке об успехах терапии с помощью фагов.

Кому подходят препараты бактериофагов

Препараты бактериофагов подходят для людей различных возрастных категорий, нуждающихся в профилактике и лечении бактериальных инфекций. Бактериофаги показаны даже беременным, кормящим матерям и детям с 0 лет. Ведь применение бактериофагов абсолютно физиологично.

Какие проблемы решают препараты бактериофагов

Эффективная борьба с бактериальными инфекциями

Усиление действия антибиотиков

Уничтожают только вредоносные бактерии

Эффективная замена антибиотикам

Минимум противопоказаний

Бактериофаги могут применяться как внутрь, так и использоваться для наружного применения

Что такое бактериофаги?

x орошо известно, что бактериофаги умеют адаптироваться к новым условиям благодаря мутациям, но из признаков «живого» им присущи только способность к размножению и передаче потомкам наследственной информации. Именно эти свойства позволили человеку использовать их как альтернативу антибиотикам для борьбы с инфекциями и уничтожения болезнетворных бактерий.

Бактериофаги — это вирусы, мельчайшие природные структуры, похожие на молекулярные кристаллы. Но, в отличие от большинства известных человечеству вирусов, они поражают не высшие организмы (например — человека), а только низшие — одноклеточные, недаром «бактериофаг» буквально переводится как «пожиратель бактерий». Бактериофаги устроены настолько просто, что даже не могут размножаться самостоятельно – для этого им, как и другим вирусам, нужна «чужая» живая клетка.

Из чего состоит бактериофаг

Типичный фаг состоит из «головы» с плотно упакованной генетической программой, состоящей из нуклеиновых кислот (ДНК или РНК), и «хвоста», с помощью которого «впрыскивает» свои гены в клетку бактерии. Зараженная бактерия начинает с помощью собственных внутриклеточных систем и ресурсов синтезировать белки и нуклеиновые кислоты, необходимые для сборки новых вирусных частиц. Зрелые фаги выходят на поиски новой добычи, а «родительская» бактериальная клетка погибает.

Благодаря последним исследованиям стало понятно, что бактериофаги играют важную для поддержания глобального «микробного баланса» роль в биосфере: каждые двое суток они уничтожают половину мировой популяции бактерий и тем самым препятствуют этим быстро размножающимся организмам покрыть толстым слоем земную поверхность.

Бактериофаги появляются везде, где живут бактерии: на суше и в океанах, в почве и в воде, в растениях и животных. Даже в желудочно-кишечном тракте человека содержится около 10 12 бактериофагов – на порядок больше, чем звезд в нашей Галактике! И хотя размер фаговых частиц не превышает 0,0001 мм, биомасса фагов на планете достигает фантастической цифры – 1 млрд тонн. Поэтому эти невидимые глазом, но вездесущие создания называют иногда «темной материей» биосферы.

Преимущества бактериофагов

Бактериофаги – антибактериальные агенты и природные антисептики

Безопасны и не токсичны, не имеют побочных эффектов, применяются у новорождённых детей, беременных и кормящих женщин

Действие бактериофагов не затрагивает полезную микрофлору организма, в отличие от антибиотиков

Бактериофаги совместимы со всеми лекарственными препаратами. Применение бактериофагов не ограничивает использование других лекарств и не влияет на их эффективность

Воздействует лишь на чувствительные к ним болезнетворные бактерии, вызывающие инфекционное заболевание, разрушая их изнутри

Бактериофаги выводятся из организма естественным путем

Применение бактериофагов

Сразу после открытия бактериофагов, препараты на их основе стали использовать для борьбы с инфекционными болезнями человека. Однако в результате изобретения антибиотиков и недостатка знаний о бактериофагах их лечебный потенциал не был реализован.

Спустя полстолетия бактериофагами заинтересовались молекулярные биологи. Они выяснили, что эти простые «наноустройства» с короткими генетическими программами являются удобными объектами для экспериментальных исследований по изучению устройства и работы генома. Дальнейшее изучение фагов и механизмов, с помощью которых бактерии защищаются от врагов, открыло науке один из самых эффективных инструментов редактирования генома – CRISPR-CAS, основанный на системе «бактериального иммунитета».

Фаги нашли применение в разных сферах человеческой деятельности, включая био- и нанотехнологии. Например, как простые системы для наработки белков с заданными свойствами или как основа для создания материалов с заданной архитектурой в каталитической химии.

В качестве «умных» молекулярных устройств их используют для транспорта лекарств в организме и как диагностические сенсоры – например, для выявления патогенных бактерий в продуктах питания. Препараты фагов применяются для дезинфекции в сельском хозяйстве и в пищевой промышленности. Это увеличивает экологическую чистоту продуктов.

Но все-таки медицина, как и столетие назад, остается главной областью применения этих врагов бактерий. С ростом лекарственной устойчивости бактерий к химическим антибиотикам возросло значение фаготерапии для профилактики и лечения инфекционных болезней человека.

Источник

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОФАГОВ (Ч. 2)

Препараты, созданные на основе бактериофагов, не вызывают формирования развития резистентности патогенной микрофлоры.

Фаговая терапия применима для лиц с аллергией к антибиотикам, не вызывает тератогенного действия, и ее можно использовать во время беременности.

Кроме этого, подобные препараты положительно влияют на состояние местного иммунитета. При местном использовании фаги имеют особое преимущество в том, что они продолжают размножаться и проникать глубже до тех пор, пока присутствует инфекция. Одна из основных причин низкой эффективности или полного отсутствия лечебного эффекта заключается в неумелом подборе фагов для лечебных целей. Одна и та же болезнь, например, дизентерия, может вызываться различными видами дизентерийных бактерий. Фаги, активные против одних дизентерийных бактерий, совершенно не влияют на другие. Это не всегда учитывалось в должной мере при приготовлении фаговых препаратов для лечения определенных заболеваний. Фагопрофилактика бактериальных инфекционных болезней в эпидемических очагах заключается в применении бактериофагов лицам с высоким риском заражения. Убедительно показано, что при появлении в детских садах, яслях, школах дизентерийной инфекции использование препаратов фага предотвращает заболевание детей, имевших контакт с заболевшими. В настоящее время готовят сухие препараты фагов в виде драже. Есть специальные коллекции типовых фагов, активных против патогенных микроорганизмов. Фаги помогли выяснить источники многих заболеваний. При помощи специфических фагов можно установить наличие определенных патогенных и непатогенных форм микробов в различных средах.

Сегодня в России производятся:

• моновалентные бактериофаги — стрептококковый, стафилококковый, синегнойный, дизентерийный, колифаг, протейный, холерный, брюшнотифозный, псевдотуберкулезный, сальмонеллезный, клебсифаг и др.;
• комбинированные препараты поливалентных бактериофагов — колипротейный, пиобактериофаг комплекс жидкий, пиополифаг, секстафаг, интести–бактериофаг и др.;
• косметические гели с бактериофагами: фагодент, отофаг, фагодерм, фагогин и др.

Бактериофаг стрептококковый выпускается в виде раствора (бутылочка 20 мл). В растворе не допускаются никакие примеси или осадок. Для консервации препарата используется хинозол в количестве 0,01 мг на мл раствора. Стрептофаг обладает способностью лизировать стрептококковые бактерии, выделенные при гнойных инфекциях.

Назначается стрептококковый бактериофаг для терапии и предупреждения гнойных поражений, спровоцированных стрептококками. Препарат используют при карбункулезе и др. поражениях кожи, а также в терапии эндометрита, остеомиелита, уретрита, цистита, пиелонефрита, кольпита, лор–заболеваний и мн. др. (см. инструкцию)

Можно использовать его и для предупредительной обработки свежих ран, особенно хирургических разрезов при оперативном вмешательстве. Препарат рекомендуется использовать только после проведения анализа на микрофлору раны. Чем быстрее начинается лечение бактериофагом, тем оно эффективнее. Причем желательно обрабатывать бактериофагом именно то место, которое является центром распространения инфекции.

Препарат используют для обработки ран или слизистых оболочек, можно ввести подкожно вокруг пораженного участка кожи. Такие уколы делаются один раз в 1–2 суток по рекомендации врача–специалиста.

Противостафилоккоковый бактериофаг выпускается в форме раствора, суппозиторий, мази и таблеток. Стафилофаг обладает способностью лизировать стафилококковые бактерии, выделенные при гнойных инфекциях. Применяют местно в виде мази, примочек, орошения или тампонирования пораженных участков.

Бактериофаг стафилококковый рекомендуется назначать для лечения и профилактики гнойных инфекций кожи, слизистых оболочек, заболеваний, вызванных стафилококковыми бактериями, а также при дисбактериозе кишечника.

БАКТЕРИОФАГ ПСЕВДОМНАС АЕРУГИНОЗА (синегнойный)

Бактериофаг синегнойный представляет собой раствор (бутылочка 20, 50 и 100 мл). Бактериофаг обладает способностью специфически лизировать бактерии Pseudomonas aeruginosa и обладает иммуностимулирующим действием. Назначается при воспалительных процессах, проходящих с образованием гноя и локализующихся в самых разных местах, при заболеваниях органов дыхательной системы, в отоларингологии, хирургических, урогенитальных, энтеральных, септических заболеваниях, гнойно–воспалительных заболеваниях новорожденных.

Препарат используют для нормализации микрофлоры внутренних сред организма и с профилактической целью для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран, для профилактики внутрибольничных инфекций. Эффективно используется практически при любых заболеваниях, спровоцированных синегнойной палочкой. Наиболее эффективным является комбинирование орального местного применения препарата (делать примочки на больные места, полоскать горло, закапывать в уши и т.п.).

Для лечения заболеваний органов мочевыделительной системы препарат вливают непосредственно в пораженный орган — в мочевой пузырь, в почечную лоханку. Процедуру проводят один или два раза в день. Если необходимо лечить заболевания женских половых органов, то препарат вливают в матку один раз в день по 5–10 мл.

Бактериофаг клебсиеллезный, выпускаемый в виде раствора (амп. 5 и 10 мл, фл. 20 мл), эффективен против клебсиелл озены, пневмонии и риносклеромы. Назначается этот препарат для лечения недугов, спровоцированных клебсиеллами, таких как риносклерома, воспалительные процессы в области носовых пазух или среднего уха, воспалительные процессы в мягких тканях и внутренних органах, в т.ч. пищеварительной системе, генерализованных септических заболеваний, гнойно–септических заболеваний новорожденных. Препарат используют в виде ингаляций, клизм, аппликаций, а также орально. Применяют лекарство от 1 до 3 раз в сутки, в зависимости от заболевания. Курс лечения от 10 до 40 дней.

Для лечения риносклеромы и озены назначают орошение полости носа, ингаляции; по окончании процедуры необходимо закрыть носовые ходы ватными шариками, намоченными лекарством, вытащить которые следует только через час. Такое лечение нужно проводить дважды в сутки в течение 3–4 недель. Если инфекция распространена на область горла, кроме орошения полости носа нужно еще проводить ингаляции.

Для ингаляции лучше всего использовать небулайзер, т.к. нежелательно подогревать раствор выше 40°С. Противопоказаний к использованию препарата не существует, возможно в сочетании с ЛС, в т.ч. с антибиотиками и БАД.

Колифаг — бактериофаг коли жидкий (фл. 20, 100 мл, амп. 2, 10 мл; уп. – 10 шт.) для приема внутрь, местного и наружного применения. Колифаг обладает способностью специфически лизировать энтеропатогенные кишечные палочки (Escherichia coli), наиболее значимые в этиологии гнойно–воспалительных заболеваний. Препарат применяют для лечения и профилактики инфекций кожи и внутренних органов, вызванных кишечной палочкой, включая гнойно-септические заболевания, гнойно–осложненные раны, ожоги, абсцессы, флегмоны, фурункулы, карбункулы, холецистит, проктит, цистит и др. (см. инструкцию).

Применяется колифаг в профилактике колиинфекций и для профилактической обработки послеоперационных, свежеинфицированных ран, а также внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.

При энтероколите и дисбактериозе кишечника вводят 3 раза в день за 1 час до еды. При терапии гнойно–воспалительных заболеваний с локализованными поражениями применяют местно в течение 7–20 дней. Гнойные раны обрабатывают в виде орошения, аппликаций, повязок, введения через дренаж не менее 1 раза в день.

При абсцессах после вскрытия и удаления гнойного содержимого препарат вводят в количестве, меньшем, чем объем удаленного гноя. В дренированные полости ежедневно 1 раз в день 20–200 мл.

Для профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей колифаг применяется в виде клизм 2 раза в день в течение 5–7 дней.

Важно! Бактериофаг коли жидкий не пригоден для использования при помутнении раствора и наличии хлопьев.

Протейный бактериофаг, выпускаемый в виде раствора, используется для предупреждения и лечения недугов, спровоцированных протеем различных разновидностей. Используется этот препарат для лечения недугов лор-органов, бронхов и легких. Назначается лекарство также и для лечения ран, гнойных процессов кожи и мягких тканей самого разного характера и локализации. Кроме этого, используется он для лечения гнойных процессов, локализующихся в костной ткани, в суставах. Эффективен при лечении инфекций мочевыводящих органов, органов желудочно–кишечного тракта, при лечении заражения крови, воспалительных процессах слизистых оболочек глаз. Широко применяется и для лечения заболеваний маленьких детей.

Протейный бактериофаг можно использовать в лечении пациентов всех возрастов и с любыми сопутствующими заболеваниями. У препарата практически нет побочных эффектов и противопоказаний. Его используют для компрессов, полосканий, и ставят ватные шарики, пропитанные препаратом. Единичная доза препарата может варьировать от 5 до 200 мл. При лечении абсцесса используется введение в полость ватного шарика, пропитанного препаратом.

Источник