Лекарственные препараты применяемые при вич инфекции

+7(812)400-05-06

+7(905)279-99-97

Лекарства от ВИЧ и СПИДа

Лекарства от ВИЧ и СПИДа — антиретровирусная терапия, лекарственные препараты, методы, формы лечения и профилактики.

Что такое ВИЧ / СПИД?

ВИЧ — это вирус иммунодефицита человека. Он вредит вашей иммунной системе, разрушая клетки CD4. Это тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией. Утрата этих клеток затрудняет борьбу с инфекциями и некоторыми видами рака, связанными с ВИЧ.

Без лечения ВИЧ может постепенно разрушить иммунную систему и перейти к СПИДу. СПИД означает синдром приобретенного иммунодефицита. Это заключительный этап заражения ВИЧ.

Не все люди с ВИЧ заболевают СПИДом.

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)?

Лечение ВИЧ / СПИДа специально подобранными лекарствами — называется антиретровирусной терапией (АРТ). Данное лечение рекомендуется всем, у кого есть ВИЧ. Лекарства к сожалению пока не могут излечть ВИЧ-инфекцию, но они делают ее управляемым хроническим заболеванием. Препараты также снижают риск передачи вируса другим людям.

Как действуют лекарства от ВИЧ / СПИДа?

Лекарства от ВИЧ / СПИДа уменьшают количество ВИЧ (вирусной нагрузки) в организме, это помогает в целом всему организму:

• Дают иммунной системе шанс восстановиться. Несмотря на то, что в теле все еще есть ВИЧ, иммунная система должна быть достаточно сильной, чтобы бороться с инфекциями и некоторыми видами рака, связанными с ВИЧ;
• Снижают риск передачи инфекции ВИЧ другим людям.

Какие виды лекарств от ВИЧ / СПИДа?

(Извините, но будет очень много медицинских терминов…) Есть несколько различных типов лекарств от вирусной инфекции и СПИДа. Некоторые из них работают, блокируя или изменяя ферменты, необходимые вирусу для создания собственных копий. Это предотвращает копирование ВИЧ, что снижает количество вируса в организме. Это могут делать несколько видов лекарственных препаратов:

• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) блокируют фермент обратной транскриптазы;
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) связываются с ферментом обратной транскриптазы, а затем изменяют его;
• Ингибиторы интегразы блокируют фермент интегразы;
• Ингибиторы протеазы (ИП) блокируют фермент протеазы.

Другие виды лекарственных препаратов от ВИЧ / СПИДа влияют на способность вируса (подавляют её) инфицировать клетки иммунной системы CD4:

• Ингибиторы слияния блокируют проникновение ВИЧ в здоровые клетки;
• Антагонисты CCR5 и ингибиторы пост-прикрепления блокируют различные молекулы на клетках CD4. Чтобы заразить клетку, вирус должен связываться с двумя типами молекул на поверхности клетки. Блокирование любой из этих молекул предотвращает попадание ВИЧ в клетки.

В некоторых случаях люди принимают более одного лекарства, чтобы расширить их действие и и помочь им:

• Фармакокинетические усилители повышают эффективность некоторых лекарств от ВИЧ / СПИДа. Фармакокинетический усилитель замедляет распад других лекарственных препаратов. Это позволяет активном компонентам препарата дольше оставаться в организме в более высокой концентрации.
• Комбинация с несколькими лекарствами включают комбинацию двух или более различных лекарств от ВИЧ / СПИДа.

Когда нужно принимать лекарства от ВИЧ / СПИДа?

Если поставили положительный диагноз на СПИД, то приём лекарственных препаратов нужно начать как можно скорее, особенно если:

• Беременны;
• Уже есть определенные заболевания и инфекции, симптоматически связанные с ВИЧ;
• ВИЧ-инфекция на ранней стадии (первые 6 месяцев после заражения ВИЧ).

Что еще нужно знать о приеме лекарств от ВИЧ / СПИДа?

Важно принимать лекарственные препараты каждый день в соответствии с инструкциями врача. Не стоит пропускать приём лекарств даже один раз, необходимо строго соблюдать график. Если пропустить дозы или не соблюдать намеченный график приёма лекарств, то лечение будет иметь непрогнозируемый результат, а вирус получит «бонус» к своему развитию.

Иногда лекарства от ВИЧ могут вызывать побочные эффекты. Большинство из них поддаются лечению, но некоторые могут быть серьезными. В процессе лечения нужно сообщать своему лечащему врачу о любых побочных эффектах, которые могут появиться. Нельзя прекращать принимать лекарство, предварительно не посоветовавшись со своим врачом. Он или она может дать вам советы о том, как бороться с побочными эффектами, либо заменит (порекомендует) лекарственный препарат (либо группу препаратов), который используется в процессе лечения.

Что такое препараты PrEP и PEP от ВИЧ?

Лекарственные препараты от ВИЧ используются не только для лечения, но и для профилактики. Некоторые люди принимают их, чтобы предотвратить заражение ВИЧ.

• PrEP (так называемая доконтактная профилактика) предназначена для людей, которые еще не инфицированы ВИЧ, но имеют очень высокий риск заражения.
• PEP (постконтактная профилактика) предназначена для людей, которые, возможно, были подвержены риску заражения ВИЧ. Если вирус попал в организм недавно, то есть высокий шанс максимально сильно подавить и предотвратить его интенсивное развитие.

Полностью выздоровели

В мире зафиксированы уже несколько случаем полного излечения от СПИДа, на данный момент это является научной загадкой. Каким образом собственный иммунитет больных СПИД смог полностью избавиться от ВИЧ. Разгадав это, очевидно, будет разработано лекарство от этой страшной болезни.

Источник

Пролонги, импланты, уколы: последние разработки на рынке препаратов от ВИЧ

Андрей Смирнов СПИД.ЦЕНТР

Пить таблетки на протяжении всей жизни с точностью до минут — не самая простая задача. Но люди, живущие с ВИЧ, до сих вынуждены так делать — терапия пожизненная. Хорошо еще, что вместо горстей препаратов по несколько раз в день появились комбинированные схемы: одна таблетка — раз в сутки. Ученые все время пытаются облегчить жизнь пациентам, повысить приверженность лечению и разрабатывают длительные формы препаратов. Как это работает и какими они бывают — в разборе СПИД.ЦЕНТРа.

В середине 1980-х ученые идентифицировали вирус иммунодефицита человека и сразу же стали искать лекарство. История антиретровирусной терапии началась в 1987 году, когда для лечения ВИЧ-инфекции стали использовать препарат зидовудин. Но его эффективность была невысокой, а побочные эффекты слишком сильными. Первая высокоэффективная терапия появилась только через десять лет — в 1996 году. Эта комбинация из нескольких лекарств блокирует размножение попавшего в организм вируса сразу на нескольких этапах его цикла. С тех пор ВИЧ-инфекция — не смертельное, а хроническое заболевание, которое можно контролировать при должном лечении.

Антиретровирусные препараты (АРВ) подавляют размножение ВИЧ, но неспособны полностью удалить вирус из организма, именно поэтому их нужно принимать постоянно в течение всей жизни. Как только концентрация препарата в крови падает ниже порогового значения, вирус снова начинает размножаться. Это особенно опасно, ведь если вирус размножается в присутствии небольшого количества лекарства, то он вырабатывает устойчивость к этому препарату.

Любые лекарства, включая АРВ, разрушаются в печени и выводятся почками, поэтому для поддержания концентрации препарата в крови на нужном уровне очень важно принимать терапию в соответствии с назначенной схемой, не пропуская приемы и не «опаздывая» по времени.

Пить таблетки на протяжении всей жизни с точностью до минут — не самая простая задача. Этому мешают и банальная забывчивость, и разные случайные обстоятельства. А чем чаще человек нарушает время приема терапии, тем выше риск развития у вируса устойчивости. Именно поэтому врачи стараются назначать схемы с приемом лекарств один раз в день и с минимальным числом таблеток — чем реже и меньше нужно принимать лекарств, тем проще соблюдать режим. Правильное соблюдение режима приема терапии называют высокой приверженностью лечению.

Сейчас лучшими схемами считаются те, при которых пациенту нужно принимать одну таблетку один раз в день, да еще и независимо от приема пищи. Но настоящим прорывом в АРВТ станет разработка схем, при которых лекарство достаточно будет принимать всего один или несколько раз в месяц, — пролонгированных схем терапии. Хотя в настоящее время неизвестно, как поведут себя пролонгированные режимы в рутинной практике. Будет ли к ним сохраняться высокая приверженность — как это показывают исследования?

Есть два принципиально разных подхода к разработке таких схем. Во-первых, можно создавать специальные «депо» препарата в организме, откуда он будет постепенно выделяться в кровь. Во-вторых — искать новые молекулы, которые прочнее связываются с вирусными белками, медленнее разрушаются в печени и почках и дольше остаются в организме. И, конечно, можно сочетать оба этих способа.

Первый подход — создание пролонгированных лекарственных форм — давно используется в медицине. Достаточно вспомнить «никотиновые пластыри», которые называются «трансдермальными терапевтическими системами» и способны на протяжении многих часов постепенно выделять никотин, всасывающийся через кожу. Подобные пластыри есть и для лечения стенокардии, а также с обезболивающим действием или с противозачаточным эффектом. Этот способ введения лекарства — один из самых удобных. Но есть проблема: далеко не каждое лекарственное вещество может всасываться через кожу.

по теме

Общество

Грудное молоко VS смеси при ВИЧ: что говорят эксперты в 2020 году?

Для «упрямых» препаратов, не желающих проникать таким образом, придумали специальные пролонгированные таблетки и капсулы, которые принимают, как обычно, через рот. К названию таких препаратов часто добавляют слова «ретард», «лонг» или «пролонг». Они могут очень сильно различаться по строению и технологии производства, но смысл у всех один. Обычная таблетка распадается в желудке за пятнадцать минут, и все содержащееся в ней лекарство довольно быстро всасывается в кровь. Пролонгированная же растворяется постепенно, отдавая лекарство небольшими порциями на протяжении многих часов.

Основной недостаток таких таблеток — срок их действия ограничено временем нахождения таблетки в кишечнике и не превышает 12—24 часов. В случае же диареи таблетка может покинуть организм гораздо быстрее, а значит, уменьшится концентрация лекарства в крови, что может быть опасно. Для антиретровирусных препаратов создание таблеток или капсул с замедленным высвобождением лекарственного вещества не очень перспективно — современные схемы уже позволяют принимать терапию один раз в день. То есть удобство применения терапии такие таблетки не повысят.

Если нужно добиться продления эффекта препарата на дни и недели, а лекарство всасываться через кожу упорно не хочет, приходится прибегать к парентеральным пролонгированным формам. Можно зашить под кожу специальную стерильную таблетку, которая будет медленно растворяться и выделять лекарственное вещество: на коже делается небольшой разрез, в него вводят таблетку и зашивают рану.

Помимо таблеток, под кожу можно вводить специальные полимерные импланты, содержащие нужное лекарство. Преимущество имплантов — они могут выделять лекарственное вещество очень долго, до нескольких лет. Чаще всего такие импланты используют для гормональной контрацепции. Так как гормоны действуют в очень маленьких дозах, даже в небольшой по размерам имплант можно сразу поместить запас препарата на несколько лет. Например, противозачаточный препарат Имплантон, который вводится под кожу, продолжает действовать три года. Если действие препарата нужно прекратить — достаточно просто извлечь имплант.

Более простой вариант — ввести в мышцу взвесь маленьких крупинок лекарства в подходящем растворителе. Выглядит это как обычный укол, при этом крупинки лекарства задерживаются в мышце, медленно растворяются и попадают в кровь. Такие способы введения лекарства особенно удобны в случаях, когда пациент может часто пропускать прием препарата, или забывать, принял ли он лекарство. Например, в случае лечения психических заболеваний. Но есть и недостатки: вводить такой препарат должен медицинский работник, а в случае непереносимости или выраженных побочных эффектов лекарство очень трудно быстро удалить из организма.

Что уже доступно на рынке?

Многие фармацевтические компании проводят исследования пролонгированных АРВ-препаратов, но разработка одного такого препарата сама по себе очень большой пользы не принесет — ведь для лечения ВИЧ-инфекции необходимо сочетание нескольких препаратов, то есть нужна комбинированная пролонгированная схема.

Такую схему, разработанную ViiV Healthcare совместно с Janssen, одобрили в марте 2020 года в Канаде — первый пролонгированный комбинированный АРВ-препарат Cabenuva. Схема показала высокую эффективность и безопасность в клинических исследованиях LATTE-2, FLAIR, ATLAS с участием более тысячи пациентов. В состав Cabenuva входят каботегравир и рилпивирин, то есть это двухкомпонентная схема. Препарат вводят один раз в месяц внутримышечно.

Перед началом применения Cabenuva пациент не менее месяца принимает каботегравир в таблетках (называется Vocabria) в комбинации с Эдюрантом — таблетками рилпивирина. Это необходимо, чтобы проверить переносимость такой схемы у конкретного пациента и оценить побочные эффекты. Если схема переносится хорошо, пациенту вводят первую нагрузочную дозу Cabenuva — 3 миллилитра суспензии, содержащей 600 миллиграммов каботегравира, и 3 миллилитра суспензии, содержащей 900 миллиграммов рилпивирина. Суспензии вводятся в разные участки ягодичной мышцы, то есть делают два укола. После этого поддерживающие дозы вводят ежемесячно: 2 мл (400 мг) каботегравира и 2 мл (600 мг) рилпивирина. Если по каким-то причинам введение очередной ежемесячной поддерживающей дозы невозможно, пациент до момента следующей инъекции может принимать пероральную схему (Vocabria + Эдюрант). Пролонгированная форма каботегравира также имеет большие перспективы для использования в качестве доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции.

Еще один препарат, который уже применяется в клинической практике, — ибализумаб (Трогарзо) — можно назвать пролонгированным с несколькими оговорками. По химической природе ибализумаб — моноклональное антитело, то есть близок к человеческим иммуноглобулинам. Ибализумаб связывается с некоторыми белками на поверхности вируса и мешает проникновению ВИЧ в клетки. Препарат вводят внутривенно один раз в две недели и часто сочетают с другими АРВ-препаратами. Такая схема — не самый удобный вариант, поэтому сейчас ибализумаб используется только для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, когда другие схемы оказываются неэффективными. Поэтому ибализумаб правильнее будет отнести к нишевым препаратам.

К сожалению, на этом и заканчивается не очень длинный перечень пролонгированных АРВ-препаратов, которые уже применяются на практике. Дальше пойдет речь о препаратах, находящихся на разных стадиях исследований.

Что сейчас находится в разработке?

PRO 140

С точки зрения места в клинической практике на ибализумаб похоже еще одно моноклональное антитело, находящееся в стадии клинических исследований, — PRO 140. Этот препарат также можно будет использовать для лечения ВИЧ-инфекции, если у пациента не работают другие схемы. А по механизму действия PRO 140 похож на уже существующий на рынке препарат маравирок (Целзентри). Он связывается с CCR-5 рецепторами на поверхности клеток-мишеней и мешает проникновению вируса в клетку. Строение активного центра молекулы PRO 140 отличается от маравирока, поэтому он активен даже в тех случаях, когда вирус выработал устойчивость к маравироку. Как и маравирок, PRO 140 активен только против CCR-5-тропных подтипов ВИЧ, то есть подойдет не всем пациентам. Препарат вводят внутривенно, один раз в неделю.

Нейтрализующие антитела

На разных стадиях клинических исследований находятся несколько перспективных антител, которые связываются с вирусным белком gp120 и нейтрализуют вирус: VRC01, 3BNC117 и 10-1074. Предполагается, что эти препараты достаточно будет вводить раз в месяц или даже реже и их можно будет применять совместно с другими пролонгированными АРВ-препаратами.

Албувиртид

Аналог уже применяющегося на практике энфувиртида (Фузеон). Этот препарат связывается с вирусным белком gp-41 и мешает проникновению вируса в клетку. Основное отличие в том, что Фузеон вводят подкожно два раза в сутки, что очень неудобно, а албувиртид — только один раз в 2—4 недели. Препарат должен применяться совместно с другими АРВ-лекарствами.

Источник