Лекарственные препараты при давлении амлодипин

Амлодипин (AMLODIPIN) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

рег. №: ЛС-002623 от 02.05.12 — Бессрочно

	Амлодипин
		рег. №: ЛС-002623 от 02.05.12 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амлодипин

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата)	10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата)	5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Производное дигидропиридина — блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект.

Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца.

Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2-4 ч; длительность — 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность — 60-65%. С max в сыворотке крови при приеме внутрь — 6-12 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний V d — 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Связь с белками плазмы крови — 90-97%.

Интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. Т 1/2 составляет в среднем — 35 ч. Общий клиренс — 500 мл/мин. Выводится почками — 60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Т 1/2 у больных с артериальной гипертензией — 48 ч.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т 1/2 — 65 ч.) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение Т 1/2 , и при длительном применении аккумуляция препарата в организме будет выше (Т 1/2 до 60 ч.).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Источник

Инструкция по применению АМЛОДИПИН (AMLODIPINE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или белого с голубым оттенком цвета, двояковыпуклые; допускается мраморность поверхности.

1 таб.
амлодипина безилат	6.93 мг,
что соответствует содержанию амлодипина	5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), коллидон 25, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), индигокармин.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

таб. 10 мг: 30 шт.
Рег. №: 7578/06/11 от 26.04.2011 — Истекло

Таблетки белого или белого с голубым оттенком цвета, двояковыпуклые; допускается мраморность поверхности.

1 таб.
амлодипина безилат	13.87 мг,
что соответствует содержанию амлодипина	10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), коллидон 25, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), индигокармин.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция сквозь мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина реализуется двумя путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает периферийное сопротивление (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом практически не изменяется, снижение постнагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

2. Амлодипин непосредственно влияет на расширение коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предупреждает развитие коронарной вазоконстрикции.

У больных с артериальной гипертензией однократная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря постепенному началу действия амплодипин не вызывает развития симптоматической артериальной гипотензии.

У больных со стенокардией амлодипин содействует повышению физической трудоспособности (увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и угнетения сегмента ST при нагрузках), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает необходимость приема нитроглицерина.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что приблизительно 97.5% амлодипина связываются с белками плазмы крови.

Амлодипин не оказывает какого-либо отрицательного влияния на обмен веществ и липидный спектр плазмы крови, его можно применять для лечения больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у больных с сердечной недостаточностью II-III функционального класса (ФК) по классификации NYHA показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

В плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению уровня летальности или комбинированного показателя летальности у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса (NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ.

Фармакокинетика

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая C max в плазме крови через 6-12 ч у пациентов как среднего, так и пожилого возраста. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. V d составляет приблизительно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

T 1/2 из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут. Устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного применения препарата.

Амлодипин трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.

У лиц пожилого возраста и у больных с застойной сердечной недостаточностью наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T 1/2 препарата.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

Режим дозирования

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза Амлодипина составляет 5 мг 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальной реакции больного, дозу можно повысить до максимальной суточной, которая составляет 10 мг.

Во время лечения необходимо осуществлять ежедневный контроль уровня АД.

У пациентов с низким весом, у пациентов с печеночной недостаточностью, у пожилых пациентов лечение может быть начато с 2.5 мг амлодипина один раз в день, и эта доза может быть использована при добавлении к лекарственному средству Амлодипин других антигипертензивных средств. Поскольку лекарственная форма данного производителя не позволяет делить таблетку на две половины, в данных ситуациях следует пользоваться препаратами других производителей.

Побочные действия

Со стороны сердечнососудистой системы:

• часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), усиленное сердцебиение;
• иногда — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия. васкулит;
• редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности;
• очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.

Со стороны костно-мышечной системы:

• иногда — артралгия, судороги мышц, гипертонус мышц, миалгия, боль в спине, артроз;
• редко — миастения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• часто — ощущение жара и «приливов» крови к колее лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость;
• иногда — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога;
• редко — судороги, апатия, ажитация;
• очень редко — атаксия, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто — боль в животе, тошнота;
• иногда — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда;
• редко — гиперплазия десен, повышение аппетита;
• очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны системы кроветворения:

• очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ:

• очень редко — гипергликемия.

Со стороны дыхательной системы:

• иногда — одышка, ринит;
• очень редко — кашель.

Со стороны мочевыделительной системы:

• иногда — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция;
• очень редко — дизурия, полиурия.

Аллергические реакции:

• иногда — кожный зуд, сыпь;
• очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница.

Прочие:

• иногда — алопеция, звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, искажение вкуса, тремор, носовое кровотечение;
• редко — дерматит;
• очень редко — паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Противопоказания к применению

• тяжелая артериальная гипотензия;
• аортальный стеноз;
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
• Амлодипин противопоказан больным с выявленной индивидуальной повышенной чувствительностью к дигидропиридинам или к амлодипину, или иным компонентам препарата;
• кардиогенный шок.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Амлодипина в период беременности и кормления грудью не установлена. Во время изучения влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не было выявлено признаков токсичности, за исключением задержки родов и увеличения продолжительности схваток у крыс при введении амлодипина в дозах, которые в 50 раз превышали максимально рекомендованные для человека. Таким образом, применять препарат в период беременности можно лишь при отсутствии более безопасной альтернативы, а риск, обусловленный самим заболеванием, превышает возможные отрицательные последствия применения препарата для матери и плода.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью лечение может быть начато с 2.5 мг амлодипина один раз в день, и эта доза может быть использована при добавлении к лекарственному средству Амлодипин других антигипертензивных средств. Поскольку лекарственная форма данного производителя не позволяет делить таблетку на две половины, в данных ситуациях следует пользоваться препаратами других производителей.

T 1/2 препарата, как и других антагонистов кальция, увеличивается у больных с нарушением функции печени, однако рекомендации относительно режима дозирования препарата у этой группы больных не разработаны. По этой причине применять препарат такими больными следует с особенной осторожностью и только под тщательным наблюдением врача.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с почечной недостаточностью Амлодипин применяют в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Применение у пожилых пациентов

Подбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным. Вследствие большой частоты нарушения печеночной, почечной или сердечной функции в пожилом возрасте, наличия сопутствующих заболеваний или одновременного приема других лекарственных средств прием амлодипина обычно начинают с низких доз (2.5 мг). У пожилых пациентов наблюдается снижение клиренса амлодипина с увеличением AUC до 40-60%, что требует меньшей начальной дозы лекарственного средства.

Применение у детей

Особые указания

При применении амлодипина для лечения больных с сердечной недостаточностью III-IV степени (по классификации NYHA) отмечалось увеличение числа случаев отека легких.

T 1/2 препарата, как и других антагонистов кальция, увеличивается у больных с нарушением функции печени, однако рекомендации относительно режима дозирования препарата у этой группы больных не разработаны. По этой причине применять препарат такими больными следует с особенной осторожностью и только под тщательным наблюдением врача.

У больных с почечной недостаточностью Амлодипин применяют в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Подбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным. Вследствие большой частоты нарушения печеночной, почечной или сердечной функции в пожилом возрасте, наличия сопутствующих заболеваний или одновременного приема других лекарственных средств прием амлодипина обычно начинают с низких доз (2.5 мг). У пожилых пациентов наблюдается снижение клиренса амлодипина с увеличением AUC до 40-60%, что требует меньшей начальной дозы лекарственного средства.

Эффективность и безопасность применения Амлодипина у детей не исследовалась, поэтому препарат не применяется в педиатрической практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами, поскольку амлодипин может вызвать головокружение, сонливость, обморок, координаторные нарушения.

Передозировка

Опыт лечения специальной передозировки Амлодипином у человека ограничен. В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. Существующие данные дают основание предполагать, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с последующим заметным и, возможно, продолжительным снижением АД. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечнососудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, если нет противопоказаний к их назначению. В целях устранения последствий блокады кальциевых каналов показано в/в введение кальция глюконата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, то эффективность диализа маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин безопасен при одновременном применении с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, с нестероидными противовоспалительными средствами и пероральными гипогликемизирующими средствами. Результаты исследований in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин и индометацин.

Влияние препаратов на фармакокинетику амлодипина.

Сопутствующее применение амлодипина и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с одноразовой пероральной дозой амлодипина 10 мг в 20 здоровых волонтеров не изменяло фармакокинетику амлодипина. Совместное применение алюминий/магниевых антацидов с одноразовой дозой амлодипина не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Одноразовая доза силденафила 100 мг у больных с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо друг от друга оказывал гипотензивное действие.

Влияние амлодипина на фармакокинетику других препаратов.

Совместное многоразовое применение 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не оказывало влияния на равновесные фармакокинетические параметры аторвастатина.

Одновременное применение амлодипина и дигоксина в здоровых добровольцев не изменяет уровень последнего в сыворотке крови и его почечный клиренс.

Одноразовые и многоразовые дозы амлодипина по 10 мг не изменяли фармакокинетику этанола.

Амлодипин практически не влияет на фармакокинетику циклоспорина и не изменяет действие варфарина на протромбиновое время.

Источник