Лекарственные препараты при болезни гоше

Лекарственные препараты при болезни гоше

• уменьшение проявлений гиперспленизма;
• прекращение костных кризов;
• регресс патологических изменений пораженных органов и восстановление их функций;
• улучшение показателей физического развития;
• предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы;
• улучшение качества жизни больных с БГ.

II Варианты лечения

Ферментзаместительная терапия при болезни Гоше
На основании позиций доказательной медицины современное лечение болезни Гоше заключается в назначении пожизненной ферментной заместительной терапии (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой, которая купирует основные клинические проявления заболевания, улучшая качество жизни больных с болезнью Гоше и не оказывая выраженных побочных эффектов. ФЗТ показана для длительной заместительной ферментотерапии у больных с подтвержденным диагнозом БГ тип 1 без поражения нервной системыили с хроническим поражением нервной системы (БГ тип 3), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания.

Препараты для ферментзаместительной терапии с доказанной эффективностью, зарегистрированные в РФ:
• Имиглюцераза (Cerezyme, компания Genzyme, Великобритания, зарегистрирован в РФ с 2001г.), синтезируемый клеточной линией, полученной из яичников китайских хомяков. Под действием имиглюцеразы происходит гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида по обычному пути метаболизма мембранных липидов.
• Вегаглюцераза альфа (VPRIV, компания Shire, Великобритания, зарегистрирован в РФ с 2013г.) единственный препарат для ФЗТ, производящийся с использованием человеческой линии клеток. Аминокислотная последовательность у препарата идентична эндогенной глюкоцереброзидазе и имеет более длинные цепи гликанов, содержащие большее количество маннозы, что облегчает его интернализацию макрофагами. Велаглюцераза альфа хорошо переносится, не оказывает выраженных побочных эффектов. Ни у одного пациента, получавшего велаглюцеразу альфа не были выявлены антитела к препарату.

Препараты выпускаются во флаконах в дозировке 400 ЕД.

Терапия для детей с болезнью Гоше

У детей ФЗТ начинают в стационаре. Препарат вводится в/в капельно в течение 1,5-2 часов, частота введения — 1 раз в 14 дней. В связи с гетерогенностью БГ доза препарата для каждого пациента должна подбираться индивидуально.
У детей с БГ начальная доза ФЗТ составляет:
— при типе 1 БГ, протекающей без поражения трубчатых костей скелета — 30 ЕД/кг на 1 введение (60 ЕД/кг/мес);
— при типе 1 БГ, протекающей с поражением трубчатых костей скелета (костные кризы,
патологические переломы, очаги литической деструкции, асептический некроз головок
бедренных костей) — 60 ЕД/кг на 1 введение (120 ЕД/кг/мес);
—при типе 3 БГ — 120 ЕД/кг на 1 введение (240 ЕД/кг/мес).

Терапия взрослым с болезнью Гоше

У взрослых с БГ доза ФЗТ составляет от 15 до 45 ЕД/кг на введение.
Доза препарата может повышаться или снижаться, в зависимости от степени достижения терапевтических целей на основании оценки клинических проявлений.

Коррекция дозы должна проводится специалистами 1-2 раза в год при обследовании в ведущих клиниках по ведению пациентов с болезнью Гоше.

Пациентам, которые получают имиглюцеразу с целью ферментнозаместительной терапии при БГ типа 1, можно начинать терапию препаратом ВПРИВ сразу после отмены проводимой ранее терапии, препарат назначают в той же дозе и с той же частотой применения. У больных, которым препарат применяли 3 раза и более в стационарных условиях, при хорошей переносимости лечения можно продолжить введение препарата в амбулаторных условиях.
При типе 2 БГ заместительная ферментотерапия не назначается, так как не эффективна.

Субстрат редуцирующая терапия при болезни Гоше
В США и ЕС для лечения взрослых пациентов с БГ 1 типа небольшой и умеренной степени выраженности в тех случаях, когда не удается использовать ФЗТ одобрен миглустат (Zaveska, компания Actelion, Швейцария), действие которого направлено на уменьшение гликосфинголипидов, синтезируемых в организме.

Симптоматическая терапия болезни Гоше
При развитии проявлений остеопороза для замедления и прекращения потери костной массы, повышения ее прочности, предотвращения переломов костей, в комплексной терапии применяют диету, обогащенную кальцием, препараты кальция и вит. Д.
В качестве симптоматической терапии скелетных осложнений БГ типа 1 назначаются анальгетики (во время костных кризов) в виде НПВС, антибактериальная терапия.
При наличии неврологической симптоматики поддерживающая терапия в идее назначения ноотропов, противоэпилептических препаратов, миорелаксантов.

III Ошибки и необоснованные назначения при заболевании Гоше

• Проведение спленэктомии приводит к тяжелым необратимым последствиям: развитию цирроза печени, деформации костей и суставов, фиброзу легких.
• При доказанном диагнозе БГ не нужны повторные пункции костного мозга и другие инвазивные диагностические мероприятия (биопсия печени, селезенки).
• Крайне опасно оперативное лечение костных кризов, которые ошибочно рассматриваются как проявления остеомиелита. При хирургических вмешательствах существует повышенный риск кровотечения и инфицирования.
• Противопоказано назначение кортикостероидов с целью купирования цитопенического синдрома.
• Не обосновано назначение препаратов железа больным с развернутой картиной БГ, так как анемия в этих случаях носит характер “анемии воспаления” или “анемии хронического заболевания”, маркером которой является перераспределительный дефицит железа.

Источник

Болезнь Гоше у взрослых

Версия: Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия)

Общая информация

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНОЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО

Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018г)

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

— 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN — 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

• Подключено 300 клиник из 4 стран

• 1 место — 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

• тип I — характеризуется отсутствием неврологических проявлений;
• тип II (острый нейронопатический) — встречается у детей раннего возраста, отличается прогрессирующим течением и тяжелым поражением ЦНС, ведущим к летальному исходу (больные редко доживают до возраста 2 лет);
• тип III (хронический нейронопатический) — объединяет более разнородную группу больных, у которых неврологические осложнения могут проявляться как в раннем, так и в подростковом возрасте.

Этиология и патогенез

Эпидемиология

Клиническая картина

Cимптомы, течение

• спленомегалия;
• гепатомегалия;
• цитопении;
• поражение костей.

Гепатомегалия — увеличение объема печени более чем в 1,25 раза свыше нормального. Размеры печени обычно увеличиваются в 2—4 раза. При УЗИ могут выявляться очаговые поражения печени, которые, предположительно, являются следствием ишемии и фиброза. Функция печени, как правило, не страдает, однако у 51% больных отмечается небольшое повышение активности сывороточных аминотрансфераз: обычно не более чем в 2 раза, изредка — в 7—8 раз [7].

Поражение костей варьирует от бессимптомной остеопении и колбообразной деформации дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера) до тяжелейшего остеопороза и ишемических (аваскулярных) некрозов с развитием вторичных остеоартрозов и необратимых ортопедических дефектов, требующих оперативного лечения (эндопротезирования суставов). Поражение костей может проявляться хроническими болями, патологическими переломами или рецидивирующими костными кризами — эпизодами сильнейшей оссалгии, сопровождающимися лихорадкой и местными островоспалительными симптомами (отек, покраснение), симулирующими картину остеомиелита. В тяжелых случаях наблюдается разрушение тел позвонков с последующими компрессионными переломами и образованием углового горба [6, 8].

Поражение легких встречается у 1% больных, преимущественно у перенесших спленэктомию, и проявляется как интерстициальное поражение легких или поражение легочных сосудов с развитием симптомов легочной гипертензии.

Тип I является наиболее частым клиническим вариантом болезни Гоше и встречается как у детей, так и у взрослых. Средний возраст больных в момент манифестации заболевания составляет 30 лет [7, 9—11]. Спектр клинических проявлений очень широкий: на одном конце — «бессимптомные» пациенты (10—25%), на другом — больные с тяжелым течением заболевания: массивной гепато- и спленомегалией, глубокой анемией и тромбоцитопенией, выраженным истощением и тяжелыми, угрожающими жизни осложнениями (геморрагии, инфаркты селезенки, деструкция костей). В промежутке между этими полярными клиническими группами находятся больные с умеренной гепатоспленомегалией и почти нормальным составом крови, с вовлечением костей или без него [12].

При болезни Гоше типа II основные симптомы появляются в первые 6 месяцев жизни. На ранних стадиях заболевания отмечаются мышечная гипотония, задержка и регресс психомоторного развития. По мере прогрессирования болезни появляются спастичность с характерной ретракцией шеи и сгибанием конечностей, глазодвигательные нарушения с развитием сходящегося косоглазия, ларингоспазм и дисфагия. Характерны бульбарные нарушения с частыми аспирациями, приводящие к смерти больного от апноэ, аспирационной пневмонии или дисфункции дыхательного центра головного мозга. На поздних стадиях развиваются тонико-клонические судорожные приступы, которые обычно резистентны к противосудорожной терапии. Заболевание приводит к летальному исходу на первом-втором году жизни ребенка.

При болезни Гоше типа III неврологические симптомы возникают позднее, как правило, в возрасте 6—15 лет. Характерным симптомом служит парез мышц, иннервируемых глазодвигательным нервом. Могут наблюдаться миоклонические и генерализованные тонико-клонические судороги, появляются и прогрессируют экстрапирамидная ригидность, снижение интеллекта, тризм, лицевые гримасы, дисфагия, ларингоспазм. Степень интеллектуальных нарушений варьирует от незначительных изменений личности до тяжелой деменции. Могут наблюдаться мозжечковые нарушения, расстройства речи и письма, поведенческие изменения, эпизоды психоза. В большинстве случаев течение заболевания медленно прогрессирующее. Летальный исход наступает вследствие тяжелого поражения легких и печени. Продолжительность жизни пациентов с болезнью Гоше III типа может достигать 12—17 лет, в единичных случаях — 30—40 лет.

Диагностика

Определение активности кислой -глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови является основой современной диагностики болезни Гоше. Диагноз подтверждается при снижении активности фермента до уровня ниже 30% от нормального значения. Степень снижения активности фермента не коррелирует с тяжестью клинических проявлений и течением заболевания. Дополнительным биохимическим маркером, характерным для болезни Гоше, является значительное повышение активности макрофагального фермента — хитотриозидазы в сыворотке крови [10].

Молекулярный анализ для выявления двух мутантных аллелей гена глюкоцереброзидазы позволяет верифицировать диагноз болезни Гоше. К настоящему времени описано 460 мутаций гена глюкоцереброзидазы [13]. При болезни Гоше I типа обычно наблюдаются миссенс-мутации, которые приводят к частичному дефициту фермента. Генотип N370S/N370S ассоциируется с развитием только болезни Гоше I типа — присутствие аллеля N370S «защищает» от поражения нервной системы. Напротив, инактивирующие точечные мутации, рекомбинантные аллели и внутригенные делеции сопряжены с накоплением продуктов деградации гликосфинголипидов в нервной ткани (нейроны, адвентициальные клетки, микроглия) и характерны для нейронопатических типов болезни Гоше (типы II и III). Известно, что гомозиготность по аллелю L444P ассоциируется с развитием болезни Гоше III типа [14, 15].
Согласно результатам наших собственных исследований, 93% больных в РФ являются носителями аллеля N370S; 55% больных имеют генотип N370S/другая мутация [7]. Исследования, посвященные изучению корреляций генотипа и фенотипа при болезни Гоше, показали выраженную генотипическую гетерогенность у больных со сходными клиническими проявлениями заболевания. Установлено, что характер клинических проявлений болезни Гоше невозможно предсказать по генотипу [7, 10].

Морфологическое исследование костного мозга позволяет выявить характерные диагностические признаки — многочисленные клетки Гоше — и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии. Изредка единичные клетки с аналогичной морфологией (Гоше-подобные) встречаются при других заболеваниях, сопровождающихся повышенной деструкцией клеток, например при хроническом миелолейкозе и лимфопролиферативных заболеваниях.

МРТ — более чувствительный метод, позволяющий диагностировать вовлечение костей у взрослых пациентов с болезнью Гоше. С помощью МРТ выявляют инфильтрацию костного мозга клетками Гоше, а также очаги некрозов и фиброза на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией. Для оценки состояния костно-суставной системы проводится МРТ обеих бедренных костей с захватом коленных и тазобедренных суставов. Важно подчеркнуть, что оценку данных МРТ костно-суставной системы должен проводить высококвалифицированный радиолог, имеющий опыт диагностики и мониторинга поражения костей у пациентов с болезнью Гоше. Неправильная интерпретация картины МРТ может иметь тяжелые последствия (в одном случае — ложная диагностика остеосаркомы у пациента с болезнью Гоше, в другом — костно-суставной туберкулез, который расценивается как проявления болезни Гоше).

Денситометрия позволяет выявить и оценить степень остеопении. Однако у взрослых пациентов причиной остеопении и остеопороза могут быть сопутствующие проблемы, не связанные с болезнью Гоше, например, постклимактерический остеопороз.

УЗИ, КТ и МРТ печени и селезенки позволяют определить исходные размеры \органов, что необходимо для последующего контроля эффективности заместительной ферментной терапии. Данные исследования необходимы также для своевременного выявления и характеристики очаговых образований, которые у пациентов с болезнью Гоше могут иметь как неопухолевую (гошеромы, фокально-нодулярная гиперплазия печени), так и опухолевую природу (печеночноклеточный рак, лимфома).

Лечение

• устранение болевого синдрома, нормализацию самочувствия;
• регресс или ослабление цитопенического синдрома;
• сокращение размеров селезенки и печени;
• предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и жизненно важных внутренних органов (печень, легкие, почки) [16, 17].

• клинически значимая, стойкая цитопения; при этом требуют исключения цитопении, обусловленные другими заболеваниями, например, тромбоцитопения, ассоциированная с хроническими вирусными инфекциями и/или циррозом печени, анемии, обусловленные дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты;
• клинические и радиологические признаки поражения костей; жалобы на оссалгии и/или артралгии должны быть подтверждены радиологической и/или МРТ-картиной, типичной для болезни Гоше (инфильтрация костного мозга, некрозы, патологические переломы); колбы Эрленмейера не являются основанием для назначения заместительной ферментной терапии;
• клинически значимая спленомегалия и/или гепатомегалия (у спленэктомированных больных);
• симптомы поражения легких и других жизненно важных органов в отсутствие других очевидных причин их поражения [8—10].

В РФ зарегистрировано 2 лекарственных препарата рекомбинантной глюкоцереброзидазы:

• имиглюцераза (Церезим), синтезируется клеточной линией, полученной из яичников китайского хомячка;
• велаглюцераза альфа (Вприв), синтезируется клеточной линией HT-1080 фибробластов человека.

Имиглюцераза и велаглюцераза

вводятся внутривенно капельно 1 раз в 2 недели. Форма выпуска данных лекарственных препаратов — флаконы, содержащие по 400 ед препарата. Содержимое флакона растворяют водой для инъекций и аккуратно перемешивают, не допуская образования пузырьков. Весь приготовленный раствор собирают в одном флаконе и разводят 0,9% раствором хлорида натрия для внутривенных инъекций до общего объема 150—200 мл. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 1—2 часов. Не следует вводить препарат одновременно с другими лекарственными средствами.

Стартовая доза рекомбинантной глюкоцереброзидазы является предметом дискуссии и в разных странах варьирует от 10 до 60 ед/кг. При определении дозы учитывают возраст пациента, характер и тяжесть клинических проявлений, прогноз течения болезни, наличие осложнений, сопутствующих заболеваний. В странах, предоставляющих ЗФТ в рамках государственной программы бесплатно, существуют экспертные советы по болезни Гоше, в функции которых входит назначение и мониторинг эффективности ЗФТ.

В Российской Федерации у взрослых больных с тяжелыми проявлениями болезни Гоше I типа начальная доза имиглюцеразы/велаглюцеразы составляет 30 ед/кг; препарат вводится в виде в/в капельной инфузии 2 раза в месяц. В отдельных случаях (тяжелый остеопороз с повторными патологическими переломами трубчатых костей; поражение легких с развитием легочной гипертензии или гепатопульмонарного синдрома) доза рекомбинантной глюкоцереброзидазы может повышаться до 60 ед/кг на одно введение, однако решение об этом принимает экспертный совет, созданный 01.04.2009 г. при поддержке Министерства здравоохранения РФ. После достижения целей лечения у взрослых больных доза ЗФТ постепенно снижается до поддерживающей — 7—15 ед/кг 1—2 раза в месяц (пожизненно). Режим поддерживающей терапии находится в стадии разработки.

Пациенты с легкой формой болезни Гоше I типа, протекающей без клинически значимой органомегалии, цитопении и вовлечения костей, не получающие ЗФТ, должны состоять под наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения болезни Гоше. Эти пациенты должны проходить регулярные (1 раз в 6—12 месяцев) контрольные обследования в специализированных центрах с целью мониторинга клинических и лабораторных проявлений заболевания.

У детей с болезнью Гоше начальная доза ЗФТ составляет:

• при I и III типе заболевания, протекающего без поражения трубчатых костей скелета, — 30 ед/кг каждые 2 недели;
• при I и III типе заболевания, протекающего с поражением трубчатых костей скелета (костные кризы, патологические переломы, очаги литической деструкции, асептический некроз головок бедренных костей) — 60 ед/кг каждые 2 недели.

Для достижения максимального эффекта в отношении всех клинических проявлений заболевания необходима разработка индивидуализированного плана лечения, который базируется на экспертной оценке тяжести течения болезни Гоше и предполагает обследование больного в специализированном медицинском учреждении, располагающем специалистами разного профиля, имеющими значительный опыт диагностики и лечения данного заболевания. В соответствии с этим, обследование взрослых пациентов для оценки тяжести болезни Гоше и определения стартовой дозы ЗФТ проводится на базе отделения орфанных заболеваний ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ; первичное обследование детей — в ФГБУ НМИЦ здоровья детей МЗ РФ или ФГБУ НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева МЗ РФ.

Субстратредуцирующая терапия (СРТ) — это альтернативный метод лечения болезни Гоше, направленный на подавление продукции субстрата — глюкоцереброзида, откладывающегося в цитоплазме макрофагов. Преимуществом данного вида лечения является прием таблетированных препаратов внутрь, вместо в/в инфузий при ЗФТ. Первый препарат для СРТ, миглустат, оказался значительно менее эффективным, чем ЗФТ, и характеризовался высокой частотой побочных реакций, преимущественно, со стороны ЖКТ (тошнота, поносы, запоры) [20]. С 2006 по 2015 гг. прошел клинические испытания 2—3 фазы новый препарат для СРТ — элиглустат, эффективность и переносимость которого оказались сопоставимыми с эффективностью и переносимостью ЗФТ [21—24].

В 2014—2015 гг. элиглустат был зарегистрирован в США и ЕС как препарат первой линии для лечения взрослых ( 18 лет) пациентов с болезнью Гоше I типа. В 2016 г. элиглустат был зарегистрирован в РФ, а с 2017 г. включен в программу «7 нозологий». НМИЦ гематологии располагает 10-летним опытом применения элиглустата у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой болезни Гоше без клинически значимой сопутствующей патологии, в том числе патологии сердца. По нашим наблюдениям, у взрослых пациентов элиглустат является эффективным, хорошо переносимым и безопасным методом лечения болезни Гоше I типа [20, 21].

При болезни Гоше I типа прогноз благоприятный в случае своевременного назначения ЗФТ. При развитии необратимых поражений костно-суставной системы показано хирургическое ортопедическое лечение для коррекции ортопедических дефектов. При поражении жизненно важных внутренних органов прогноз определяется степенью их дисфункции и наличием осложнений (например, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени и портальной гипертензией; дыхательная недостаточность у больных с поражением легких).

Болезнь Гоше не является противопоказанием для планирования беременности. Планировать беременность целесообразно после достижения целей лечения заболевания. Вопрос о продолжении ЗФТ в период беременности и грудного вскармливания решается в индивидуальном порядке с учетом состояния пациентки и ее приверженности к лечению. Ведение беременности осуществляется опытными акушерами-гинекологами совместно с гематологом. Способ родоразрешения зависит от акушерских показаний с учетом наличия цитопении и состояния системы гемостаза [25].

Показания к хирургическому ортопедическому лечению определяются хирургами-ортопедами, имеющими опыт наблюдения и лечения пациентов с болезнью Гоше, при участии гематологов, радиологов и, при необходимости, других специалистов, участвующих в ведении больного. Плановые ортопедические операции целесообразно проводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на диагностике и лечении орфанных заболеваний, располагающих опытом хирургического лечения пациентов с болезнью Гоше и возможностями заместительной терапии компонентами крови в случае развития геморрагических осложнений (для взрослых больных — отделение орфанных заболеваний НМИЦ гематологии).

Обследование пациентов с болезнью Гоше

• предшествующей спленэктомии (полной или частичной);
• болей в костях и суставах (давность, характер и локализация болей, наличие в прошлом переломов костей);
• проявлений спонтанного геморрагического синдрома или геморрагических осложнений при оперативных вмешательствах;
• анемических жалоб, симптомов гиперметаболического состояния (субфебрилитет, похудание);
• отягощенного семейного анамнеза (наличие спленэктомии или вышеперечисленных симптомов у родных братьев и сестер).

Осмотр включает измерение роста, массы тела, температуры тела; оценку состояния костно-суставной системы; выявление признаков геморрагического синдрома; выявление гепатоспленомегалии, лимфоаденопатии; выявление признаков дисфункции сердца, легких, печени, органов эндокринной системы.

Лабораторные исследования

• Энзимодиагностика — определение активности кислой -глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови или в культивируемых фибробластах, полученных из биоптата кожи.
• Молекулярный анализ мутаций гена глюкоцереброзидазы.
• Морфологический анализ костного мозга (стернальная пункция и/или трепанобиопсия костного мозга): у взрослых обязателен для исключения другой причины гепатоспленомегалии, в том числе гемобластозов и неопухолевых заболеваний системы крови. У детей исследование костного мозга проводится только по специальным показаниям.
• Общий анализ крови и мочи.
• Биохимический анализ крови, включающий:

— рутинные показатели: уровни общего и прямого билирубина; активность АЛТ, АСТ, ЩФ, -глютамилтранспептидазы, ЛДГ; уровни мочевины, креатинина, холестерина, триглицеридов, глюкозы, общего белка, альбуминов; определение уровня белковых фракций (электрофорез глобулинов);
— сывороточные показатели метаболизма железа (уровень железа, общая железосвязывающая способность сыворотки, уровни ферритина, трансферрина);
— сывороточные уровни витамина B12 и фолатов (у взрослых).

• Исследование коагулограммы (АЧТВ, уровень протромбина, уровень фибриногена, агрегация тромбоцитов).
• Определение сывороточных маркеров гепатитов B и C (HBsAg и анти-HCV).
• Иммунохимическое исследование белков сыворотки с определением иммуноглобулинов классов G, A, M, парапротеинов, криоглобулинов.

Инструментальные исследования

• ЭКГ.
• УЗИ органов брюшной полости и почек.
• КТ органов грудной клетки.
• Рентгенография бедренных костей с захватом тазобедренных и коленных суставов и пояснично-крестцового отдела позвоночника (боковая проекция).
• МРТ бедренных костей (Т1 и Т2) для оценки степени инфильтрации костного мозга.
• МРТ или КТ печени и селезенки с определением объемов органов (в см3).
• Денситометрия костей скелета — обязательное исследование при наличии патологических переломов костей в анамнезе (стандарт — поясничный отдел позвоночника и шейка бедренной кости).

Консультации специалистов (по показаниям)

• Ортопед.
• Невролог.
• Гинеколог.

Дополнительные исследования

• Допплер-эхокардиография — у больных, перенесших спленэктомию.
• Эзофагогастродуоденоскопия — при наличии соответствующих жалоб или признаков портальной гипертензии.
• Рентгенография и МРТ других отделов костно-суставной системы при наличии болей или опорно-двигательных нарушений в этих отделах.

Информация

Источники и литература

1. Клинические рекомендации Национального гематологического общества
   1. 1. Краснопольская КД. Наследственные болезни обмена веществ: Справочное пособие для врачей. М.: Фохат, 2005. 2. Воробьев А И . Бриллиант М Д . Лукина Е А . Болезнь Гоше // Руководство по гематологии. Под ред. АИ Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2003; т. 2, с. 202 205. 3. Лукина Е А. Болезнь Гоше // Рациональная фарм акотерапия заболеваний системы крови. Под ред. АИ Воробьева. М.: Литерра, 2009; с. 563 566. 4. Brady RO , Kanfer JN , Shapiro D . Metabolism of glucocerebrosides : evidence of an enzymatic deficiency in Gaucher disease . Biochem Biophys Res Commun 1965; 18:22 1 225. 5. Mistry PK . Gaucher disease : a model for modern management of a genetic disease . J Hepatol 1999; 30:1 5. 6. Poll LW , Terk MR . Skeletal aspects of Gaucher disease. Brit J Radiol 2002; 75(Suppl 1):A1 A42. 7. Лукина К. А. Клинические и молекулярные ф акторы, ассоциированные с поражением костно суставной системы при болезни Гоше I типа . Дисс канд . мед . наук М 2013. 8. Zimran A, Kay A, Beutler E et al. Gaucher disease: clinical, laboratory, radiologic and genetic features of 53 patients. Medicine 1 992; 71:337 353. 9. Di Rocco M, Giona F, Carubbi F et al. A new severity score index for phenotypic classification and evaluation of responses to treatment in type I Gaucher disease. Haematologica 2008; 93:1211 1218. 10. Gaucher Disease. Eds AH Futerman, A Zimran. Boca Raton, FL: Taylor & Francis, 2007. 11. Lee RE. The pathology of Gaucher disease. Prog Clin Biol Res 1982; 95:177 217. 12. Weinreb NJ. Type I Gaucher disease in elderly patients. Gaucher Clinical Perspectives 1999; 7:1 8. 13. The Human Gene Mutation Database Professional, October 2017 ( www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php). 14. Grabowski GA. Gaucher disease: gene frequencies and genotype/phenotype correlations . Genet Test 1997; 1:5 12. 15. Cox TM. Gaucher’s disease an exemplary monogenic disorder QJM 2001; 94:399 402. 16. Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H et al. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin. Hematol. 2004 Oct; 41 (4 Suppl 5): 4 14 17. Biegstraaten M, Cox TM, Belmatoug N et al. Management goals for type 1 Gau cher disease: An expert consensus document from the European working group on Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis 2018; 68:203 208. 18 . Zimran A. How I treat Gaucher disease Blood 2011; 118:1463 14 71. 19. Zimran A, Elstein D, Gonzalez Derlis E et al. Tre atment naïve Gaucher disease patients achieve therapeutic goals and normalization with velaglucerase alfa by 4 years in phase 3 trials. Blood Cells Mol Dis 2018; 68:153 159. 20 . Ficicioglu C. Review of miglustat for clinical management in Gaucher disease t ype 1. Ther Clin Risk Manag 2008; 4:425 431. 21 . Lukina E, Watman N, Arreguin EA et al. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz 112638), an oral substrate reduction t herapy for Gaucher disease type 1. Blood 2010; 116:893 89 9. 22 . Lukina E, Watman N, A rreguin EA et al. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz 112638) treatment: 2 year results of a phase 2 study. Blood 2010; 116:4095 409 8. 2 3 . Cox TM, Drelichman G, C ravo R et al . Eliglustat maintains long term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Blood 2017; 129:2375 2383. 2 4 . Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H et al. Outcomes after 18 months of eliglustat therapy in treatment naïve adults with Gaucher disease type 1: The phase 3 ENGAGE trial. Am J Hematol 2017; 92:1170 1176. 2 5 . Lau H, Belmatoug N, Deegan P et al. Reported outcomes of 453 pregnancies in patients with Gaucher disease: An analysis from the Gaucher outc ome survey. Blood Cells Mol Dis 2016 ; 68:226 231

Информация

Рекомендации обсуждены на заседании Проблемной комиссии по гематологии (март 2018г).

Источник