Лекарственные препараты от паркинсон
Для выполнения произвольных движений нервный импульс проходит от двигательных отделов коры головного мозга через спинной мозг в соответствующие мышцы. Одновременно движение координируется импульсами, проходящими через различные отделы головного мозга обратно в двигательные центры коры головного мозга.
Один из этих путей осуществляется через мозжечок, другой — через базальные ганглии. Поражение базальных ганглиев приводит к развитию болезни Паркинсона (дрожательный паралич). Как правило, заболевание начинается в среднем возрасте и характеризуется тремором в покое, ригидностью мышц, скудостью движений (акинезией) и прогрессирующим снижением качества жизни.
Первопричиной заболевания являются дегенеративные процессы в клетках дофаминергических ганглиев, расположенных в черном веществе (substantia nigra), отростки этих клеток образуют нигростриарный путь, идущий к полосатому телу (скорлупа и хвостатое ядро); нейроны черного вещества оказывают тормозящее действие на полосатое тело. В полосатом теле также заканчиваются холинергические нейроны, стимулирующие функции этой структуры.
Фармакотерапия направлена на компенсацию дефицита дофамина и подавление холинергической активности:
а) L-ДОФА. Сам дофамин не проникает через ГЭБ, однако его природный предшественник L-дигидроксифенилаланин (леводопа) эффективно восстанавливает уровень дофамина в полосатом теле, т. к. транспортируется через ГЭБ переносчиком аминокислот, а затем декарбоксилируется ДОФА-декарбоксилазой, присутствующей в полосатом теле.
Декарбоксилирование также происходит в периферических органах, где дофамин нежелателен и часто вызывает побочные эффекты (рвота, гипотензия). Экстрацеребральную продукцию дофамина можно предотвратить с помощью ингибиторов ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают через ГЭБ и не влияют на внутрицеребральное декарбоксилирование дофамина.
Избыточный уровень дофамина в головном мозге может вызывать нежелательные реакции, например непроизвольные движения (дискинезии) и психические нарушения.
б) Агонисты дофаминовых рецепторов. Дефицит дофамина в ЦНС компенсируется производными лизергиновой кислоты: бромокриптином, лизуридом, перголидом и каберголином. Эти препараты могут вызывать повреждение клапанного аппарата сердца, нарушая его функцию. Другие агонисты дофамина, не являющиеся производными лизергино-вой кислоты, — прамипексол, ропинирол, ротиготин. Последний применяется чрескожно.
в) Ингибиторы МАОВ. Активность МАОВ контролируют препараты селегилин и разагилнн. Они не влияют на разрушение биогенных аминов в периферических органах, т. к. не действуют на МАОА.
г) Ингибиторы КОМТ. Не проникающий в ЦНС энтакапон тормозит разрушение L-ДОФЫ в периферических органах и таким образом усиливает проникновение L-ДОФЫ в головной мозг. Толкапон — препарат резерва, проникающий в ЦНС.
д) М-холиноблокаторы. Блокаторы М-холинорецепторов центрального действия — бензатропин и бипериден — подавляют относительное преобладание холинергической активности, в особенности тремор. В настоящее время их редко назначают из-за характерных атропиноподобных побочных эффектов, ограничивающих переносимую дозу.
е) Амантадин. Ранние и легкие проявления паркинсонизма можно временно облегчить назначением амантадина. Предположительно механизм действия заключается в блокаде NMDA-рецепторов и в снижении высвобождения АХ.
ж) В лечении поздней стадии болезни Паркинсона используется комбинация всех перечисленных выше препаратов с целью ослабить симптомы этого тяжелого заболевания. Как правило, по мере прогрессирования заболевания появляются дополнительные симптомы дегенерации ЦНС.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»
Источник
Лечение болезни Паркинсона
Поддержание двигательных функций зависит от двух основных составляющих: успешной лекарственной терапии и адекватной физической активности. Лекарственная терапия, прежде всего, направлена на восполнение дефицита дофамина, развивающегося при болезни Паркинсона в результате поражения клеток черной субстанции. В настоящее время для лечения болезни Паркинсона применяются 6 групп лекарственных средств:
- Леводопа (L-ДОФА) – предшественник дофамина, который, в отличие от самого дофамина, способен проникать в головной мозг. В клетках мозга в результате ферментативной реакции леводопа превращается в дофамин, восполняя его дефицит и нормализуя взаимодействие клеток глубинных структур мозга.
- Агонисты дофаминовых рецепторов имеют похожую на дофамин химическую структуру и за счет этого способны компенсировать дефицит дофамина, стимулируя его рецепторы.
- Ингибиторы моноаминоксидазы В блокируют распад высвободившегося в синапсы дофамина и тем самым усиливают и продлевают его действие.
- Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы подавляют распад в организме принятой пациентом леводопы, удлиняя период ее действия.
- Амантадины блокируют обратный захват дофамина и норадреналина, но их основной лечебный эффект может быть связан с блокированием глутаматных рецепторов.
- Холинолитики нормализуют нарушенное в глубинных структурах мозга соотношение между ослабленным дофаминергическим и усиленным холинергическим действием.
К сожалению, на сегодняшний день нет средства, которое бы доказательно защищало клетки мозга от патологического процесса (т.е. обладало нейропротективным действием) или способствовало их восстановлению, однако такие средства, как ингибиторы моноаминоксидазы В, агонисты дофаминовых рецепторов, амантадин, обладают нейропротективным потенциалом, выявленным в исследованиях на животных и культурах клеток, но не подтвержденным пока в клинических испытаниях.
Выбор препарата для начального и последующего лечения, его дозу, число приемов в день, комбинацию лекарств определит только Ваш лечащий врач с учетом индивидуальных особенностей Вашего заболевания.
Все последующее лечение должно проводиться под наблюдением Вашего врача, который оценит его эффективность и безопасность. К сожалению, все препараты имеют побочные эффекты, некоторые из них делают тот или иной препарат нежелательным или противопоказанным именно для Вас. Весь возможный спектр побочных действий отражен во вкладыше-инструкции к препарату.
Чтение этого списка некоторых пациентов повергает в «ступор», однако надо понимать, что понастоящему опасные препараты не допускаются в клиническую практику, а большинство указанных во вкладыше побочных эффектов встречаются крайне редко. В любом случае польза, которую вы извлекаете из приема препарата, как правило, на порядок выше той опасности, которую создают побочные действия. Конечно, из этого правила есть исключения, о которых хорошо знают врачи, выписывающие Вам тот или иной препарат. И тем не менее, если при знакомстве со вкладышем у Вас появились сомнения в безопасности данного препарата для вас, посоветуйтесь со своим врачом.
В настоящее время выпускаются противопаркинсонические средства, которые можно принимать один раз в день, что делает лечение более удобным. Тем не менее, многие средства вам придется принимать несколько раз в день, а с учетом необходимости приема сразу нескольких лекарств схема лечения может быть достаточно сложной.
Чтобы не забывать принимать каждый из препаратов в отведенное для него время (а это очень важно для успеха лечения), мы рекомендуем приобрести специальную пластмассовую планшетку с несколькими отделениями (таблетницу) или просто воспользоваться пустыми пузырьками от лекарств. В зависимости от того, как часто врач назначил вам лекарство в течение дня, на каждом пузырьке вы пишете, например: «утро», «день», «вечер», или «8, 12, 16, 20 часов». Лекарства в эти пузырьки Вы или Ваши близкие кладете накануне вечером, практически исключая таким образом неправильный прием лекарств. На напоминание о необходимости приема препаратов в нужное время можно запрограммировать современные «умные» телефоны, планшеты и другие электронные приборы.
У некоторых больных противопаркинсонические лекарства вызывают тошноту, а иногда и рвоту. Как правило, тошнота и рвота вызываются не раздражением желудка, как считают многие пациенты, а стимуляцией особого участка мозга – так называемого «рвотного центра», который содержит дофаминовые рецепторы. В течение 2 нед. рецепторы рвотного центра обычно адаптируются к принимаемому вами дофаминергическому средству, и ощущение тошноты проходит. Для уменьшения тошноты в начальный период лечения или после существенного увеличения дозы лекарства следует принимать во время или сразу после еды. В последующем некоторые препараты (в первую очередь леводопу) следует принимать на пустой желудок – при таком приеме их действие усиливается, наступает быстрее и длится дольше. Если тошнота препятствует приему назначенного препарата, врач порекомендует вам принимать в течение 2–3 нед. домперидон (Мотилиум), который заблокирует рецепторы рвотного центра, но при этом не усилит симптомы паркинсонизма.
Напомним, что другое популярное противорвотное средство метоклопрамид (Церукал) противопоказано при болезни Паркинсона, так как способно усугубить ее проявления.
Других побочных эффектов лекарств, как и тошноты, также не следует бояться, поскольку все они могут быть ликвидированы при изменении дозы лекарства или замене препарата лечащим врачом.
Напомним о некоторых относительно частых побочных эффектах, встречающихся при приеме тех или иных противопаркинсонических средств.
При приеме амантадина и агонистов дофаминовых рецепторов может появляться «мраморная» окраска кожи предплечий и кистей или отеки голеней и стоп. При снижении дозы или отмене препарата данный побочный эффект проходит.
Холинолитики (такие как Циклодол) противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы, а также лицам пожилого возраста.
При превышении индивидуально переносимой дозы холинолитики вызывают «затуманивание» зрения, сухость во рту, запоры, затруднение при моче испускании (у мужчин), нарушение внимания и памяти, беспокойство и галлюцинации.
Следует отметить, что галлюциноз обычно возникает на фоне тяжелого течения заболевания и может быть спровоцирован практически любым противопаркинсоническим средством, однако в наименьшей степени это свойство обнаруживается у препаратов леводопы, которые обычно остаются в схеме лечения пациентов, имеющих предрасположенность к психотическим расстройствам, тогда как другие препараты приходится поэтапно отменять.
Одним из универсальных приемов, к которым прибегают врачи для уменьшения риска побочных эффектов, является титрование дозы: первоначально тот или иной препарат назначается в минимально возможной дозе, а затем дозу постепенно в течение нескольких недель доводят до эффективной при условии хорошей переносимости препарата. При этом дозу препарата стараются ограничить, добиваясь не полного устранения симптомов, а достаточного функционального улучшения, позволяющего больному продолжить работу или сохранить независимость в быту.
Источник
Препараты от болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона, названная в честь врача, впервые описавшего ее в 1817 году как «дрожательный паралич», — достаточно известное явление. Страдают им в основном пожилые люди. Так, распространенность заболевания среди людей старше 70 лет в 10 раз выше, чем в более раннем возрасте, и составляет примерно один случай на 100 человек. Но не стоит паниковать и бояться старости — современные препараты сводят проявления болезни практически на нет.
Леводопа — синтетический препарат, предшественник дофамина. Ключом к лечению паркинсонизма является восполнение недостатка дофамина. Однако сам дофамин для этих целей применять невозможно, так как он не проникает из крови в мозг. А леводопа проникает, накапливается и превращается в дофамин, которого недоставало в организме. Как следствие, уменьшается скованность мышц и пациент все активнее двигается, не боясь сделать лишний шаг.
Начальная доза составляет 0,25-1 г в 2–3 приема. Ее постепенно увеличивают на 0,125-0,75 г каждые 2–3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Отмену проводят постепенно. Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком.
Большое количество лекарства не попадает по назначению, а разрушается в печени, где превращается в дофамин, который не может сам попасть в мозг. Чтобы таких превращений не происходило, одновременно с леводопой врачи прописывают принимать наком и мадопар.
Противопоказания при приеме леводопы — паркинсонизм, вызванный применением ряда препаратов, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет.
К побочным действиям относят тошноту, рвоту, аритмию, головные боли, снижение давления.
Кроме того, этот препарат принимают в таких сочетаниях с другими средствами: леводопа + бенсеразид, леводопа + карбидопа.
Амантадин — антипаркинсонический и противовирусный препарат. Его применяют при болезни Паркинсона и парксинсонизме разного происхождения, в частности при нейролептическом и посттравматическом паркинсонизме. Препарат эффективен главным образом приригидных и акинетических формах, меньше влияет на гиперкинетический синдром (тремор). Как противовирусное средство используется для терапии вирусных инфекций (в том числе гриппа), при аденовирусном конъюнктивите и эпидемическом кератоконьюнктивите. Амантадин можно принимать самостоятельно и в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами: холинолитиками и L-дофа.
Препарат назначают внутрь после еды. Его принимают, начиная с 0,05-0,1 г 2 раза, затем 3–4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2–0,4 г. Длительность курса лечения — 2–4 месяца. При вирусных заболеваниях глаз применяют 0,5 %-ный водный раствор путем инстилляций в конъюнктивальный мешок 5 раз в сутки, к концу лечения — 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 6-15 дней.
Амантадин противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, а также при беременности. В связи с возможным возбуждением ЦНС препарат следует назначать с осторожностью больным с психическими заболеваниями, при тиреотоксикозе, эпилепсии.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут быть головная боль, бессонница, головокружение, общая слабость, диспепсические явления. При необходимости уменьшают дозу. Побочные эффекты — как у всех дофаминэргических препаратов.
Источник
