Лекарственные препараты от кондилом

Кондиломы

Кондиломы доставляют неудобства и сильно пугают и мужчин, и женщин, т.к. многим кажется, что это онкологическое образование. Разобраться с истинной природой этих образований и назначить верное лечение вам помогут квалифицированные специалисты ЦМ «Глобал клиник».

Записаться на прием

Общая информация

Кондиломы – опухолевое доброкачественное образование, которое «располагается» на эпидермисе или слизистых тканях и выглядит как бородавки и сосочки.
Одиночные экземпляры (около 7 мм) или целые «колониальные образования» (до нескольких десятков мм) из кондилом поселяются на теле женщин и мужчин и часто внешне напоминают цветную капусту.
Цвет этих субстанций – от телесного до коричневого. Кондиломы носят вирусный характер, поэтому такие проблемы могут возникать и даже у детей (при родах от зараженной матери). Пока образование не добралось до эпидермиса, человек не представляет угрозы для окружающих, риск заражения увеличивается, если выросты располагаются в эпидермальном слое.
Кондиломы принято разделять на два типа:

В первом случае кондиломы у женщин и мужчин выглядят как подобие гриба со шляпкой и широкой ножкой и чаще всего являются следствием сифилиса вторичной стадии.
Кондиломы остроконечного типа передаются при сексуальных связях, к их появлению причастен вирус папилломы человека (ВПЧ), который активизируется при определенных условиях. Основное место локализации остроконечных кондилом – половые органы и ротовая полость.
Кондиломы у женщин поселяются на наружной и внутренней части половых губ, в области влагалища, клитора и ануса. Бородавочные и сосочные наросты у мужчин выбирают головку полового члена и уздечку крайней плоти.

Причины появления

«Из-за чего появляются кондиломы?» — вопрос, волнующий пациентов с подобной проблемой.
Пути заражения кондиломами – половые незащищенные контакты. Причем, это бывают традиционные интимные связи, а также оральные, анальные и гомосексуальные отношения.
Дети получают заболевание от больных женщин во время движения по родовым каналам.
Не стоит халатно относиться и к бытовым способам заражения. Не нужно рисковать и пользоваться личными вещами других людей, особенно банными принадлежностями (мочалкой, полотенцем, сланцами и т.п.)
Кондиломы активизируются под воздействием некоторых факторов:

• беспорядочный незащищенный секс;
• раннее начало интимных отношений;
• половые контакты с партнерами с кондиломами или с носителями ВПЧ;
• снижение иммунных способностей организма;
• перенесенные заболевания половых путей;
• частые стрессы, авитаминоз;
• неряшливость и несоблюдение правил личной гигиены.

Появление остроконечных кондилом часто связывают с ВПЧ. Папилломовирусная инфекция представляет большую опасность для развития онкологических заболеваний. Кондиломы такой этиологии являются объектом изучения и лечения врачами разной специализации: у женщин – гинекологами, у мужчин – урологами. Если расположение кондилом приходится на область ануса, то ведет пациентов проктолог.
Об остроконечных кондиломах следует консультироваться обязательно, ведь развитие болезни может протекать самым разным образом – от самоизлечения до перерождения кондилом в злокачественные образования.
У специалистов ЦМ «Глобал клиник» накоплен положительный опыт в решении таких проблем, поэтому обращение в клинику – обязательное условие для успешного лечения пациента.

Локализация

Кондиломы локализуются чаще всего в районе половых органов и промежностей. Привлекают эти образования места, где повышена влажность и присутствует трение.
Кроме этого кондиломы у женщин и мужчин поселяются в области подмышечных впадин, в ротовой полости, на лице, на слизистой гортани.
Прямая кишка, перианальная зона также могут стать местом обитания кондилом.

Симптоматика

Главное проявление наростов – их неприятный и отталкивающий вид. Но женщинам о кондиломах напомнят и другие неприятные моменты.
Время, прошедшее от первого контакта-заражения до того момента, когда кондиломы станут явно видны, может быть абсолютно разным. Иногда для появления кондилом достаточно недели или месяца, в других ситуациях могут пройти годы. Инкубационный период зависит от общего состояния здоровья женщины или мужчины, их иммунитета, образа жизни и др.
Кондиломы у женщин и у представителей мужского пола вызывают зуд, жжение в генитальной и около анусной области. Это происходит в период прорастания кондилом, в дальнейшем такие симптомы могут исчезнуть.
Увеличение количества беловатых выделений, иногда с примесью крови и неприятным амбре провоцируют кондиломы у женщин, которые локализуются на влагалищной слизистой или шейке матки.
При обосновании кондилом в анусе прохождение каловых масс может их травмировать и вызывать сукровицу.

Патогенез остроконечных кондилом

ВПЧ находится в клеточных структурах кожи и слизистых оболочек, поэтому может передаваться от мужчин к женщинам, от взрослых к детям.
Длительный скрытый период инфекции затрудняет раннюю диагностику заболевания. Кондиломы не сразу видны невооруженным взглядом. Для активации ВПЧ необходимо большое количество этих возбудителей, только тогда папилломовирус «выходит» наружу, представленный остроконечными кондиломами. Увеличение ВПЧ может возникать из-за снижения иммунитета женщин или мужчин.
К остроконечным кондиломам приводит процесс атипичного размножения папилломы вируса человека, под его воздействием эпителиальные клетки растут и развиваются с патологией. Кожные покровы и слизистые ткани видоизменяются и так появляются кондиломы.
Наросты в виде бородавочек и сосочков бывают единичными или массовыми, переходя в целые «конгломераты» кондилом.

Диагностика

Инфекцию папилломы вируса человека (остроконечных кондилом) диагностируют по-разному, начиная с визуального осмотра женщин и мужчин до проведения самых современных обследований.
ЦМ «Глобал клиник» имеет в своем арсенале новейшие методики для определения природы кондилом.
Диагностические способы, применяемые врачами:

• Клинический осмотр. Некоторые виды заболеваний женщин и мужчин могут маскироваться, принимая вид остроконечных кондилом, поэтому нужно обладать достаточной квалификацией для дифференциации разных проблем.
• Женщинам рекомендована кольпоскопия, мужчинам – уретроскопия.
• О кондиломах женщин, их природе расскажет много мазок, это цитоисследование поможет также для исключения дисплазии шейки матки.
• Гистология.
• Диагностика-ПЦР. Это обследование не только выявляет наличие вируса папилломы человека, но и определяет его тип.
• Иммунологическое исследование. Его применяют для того, чтобы обнаружить в крови антитела к ВПЧ.

Всех женщин, и мужчин, пораженных остроконечными кондиломами, обязательно проверяют на инфекционные заболевания половой сферы (сифилис, ВИЧ и др.)

Лечение

Кондиломы и ВПЧ требуют систематизированного подхода к лечению.

Медикаментозное

Для борьбы с кондиломами женщин и мужчин врачи действуют в трех направлениях:

• против вирусов;
• в целях повышения иммунитета;
• для витаминизации пациента.

Циклоферон, инозиплекс действуют против активации ВПЧ и его размножения. Инферон, аллокин-альфа купируют вирусы и помогают восстановить иммунную систему. Для улучшения общего состояния здоровья женщин и мужчин назначают иммунал, амиксин, полудан и др. Комплекс витаминов и минералов – также обязательный компонент лечения при кондиломах.

Местное

Кондиломы успешно лечат, используя мази и спреи противовирусного действия (эпиген-интим, кондилен и пр.) О кондиломах женщинам и мужчинам не придется вспоминать, если лечиться инквимодом, подофиллотоксином. Для беременных можно взять на вооружение трихлоруксусную и азотную кислоты.
Бороться женщинам с кондиломами нужно поэтапно: сначала удалить, а потом или параллельно — действовать на понижение количества вирусов.
Часто (у каждой третьей женщины) кондиломы вступают в стадию рецидива (особенно при несоблюдении профилактических мер и игнорировании рекомендаций лечащего врача).

Удаление

Методы удаления кондилом в современной медицине разнообразны:

• Коагуляция электротоком. В этом методе есть недостатки – много противопоказаний, болезненность процедуры и длительное восстановление.
• Криотерапия. Кондиломы убирают при помощи жидкого азота. Положительные стороны такой методики – отсутствие рубцов и шрамов, безболезненное воздействие, отсутствие использования анестезии.
• Хирургический метод. Наросты убирают во время операции, на место ран накладывают швы. Обезболивание врачи используют местное.
• Применение химических препаратов. Противопоказание этого метода – беременность и период лактации.
• Лазеротерапия. Кондиломы удаляют лазерным лучом, это лечения, который не затрагивает здоровые клетки и практически не оставляет рубцов.
• Радиохирургический метод. Применение специального прибора помогает убрать кондиломы без контакта с телом. Удаление наростов сопровождается одновременным запаиванием кровеносных сосудов. Эта методика – одна из самых современных и востребованных.

Осложнения и прогнозы

Прогрессирующие кондиломы могут вызвать различные осложнения:

• появление болезненных трещин с кровотечением;
• патологические роды;
• злокачественные образования.

Современные методики лечения приводят к хорошим результатам, но не исключают и рецидивы заболевания. Кондиломы возникают повторно, если пациент ослаблен, и защитные функции его организма истощены.

Профилактика инфекции ВПЧ

Кондиломы необходимо предотвратить профилактическими мерами:

• использование контрацептивов при половых отношениях;
• повышение иммунитета;
• правильное сбалансированное питание;
• прием витаминов;
• соблюдение норм гигиены;
• борьба с вредными привычками;
• повышение стрессоустойчивости.

Регулярное посещение врача — хорошее профилактическое действие. Применение противовирусных мазей, а также вакцинация против ВПЧ – профилактика, которая сделает жизнь людей полноценной.

Беременность и кондиломы

Кондиломы – тревожный сигнал для беременных. ВПЧ в организме будущей матери не оказывает вредного действия на плод, но такая дама должна все время находиться под контролем лечащего врача.
К удалению наростов можно прибегнуть только на 28-й неделе беременности, не раньше.
Если образования обосновались на половых органах, то велика вероятность приобретения ВПЧ младенцем при прохождении через родовые пути. Если инфекцию не лечить, то у беременных увеличиваются неприятные моменты, связанные с молочницей.
Лучший вариант – тщательное обследование до наступления беременности на ВПЧ и при его обнаружении обязательное и полное лечение.

Источник

Лекарственные препараты от кондилом

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение

Остроконечные кондиломы (кондиломатоз аногенитальной области, аногенитальный папилломатоз, аногенитальные бородавки) – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний половых органов, вызываемое вирусом папилломы человека (ВПЧ). В настоящее время известно более 100 генотипов ВПЧ, из них примерно половина поражает гениталии, что обусловило их включение в инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) [1]. Возбудителем аногенитальных бородавок (АГБ) является вирус, состоящий из кольцевой двухцепочечной, суперскрученной ДНК, заключенной в 72-ю капсомерную структуру. Вирус ВПЧ относится к семейству Papillomaviridae, роду α-папилломавирус, 10-му виду, 6-му и 11-му типам [2]. Заболеваемость остроконечными кондиломами возрастает с каждым годом и занимает одно из первых мест среди ИППП [3].

Этиопатогенез

Вирус папилломы человека чаще обнаруживают у женщин в возрастной группе до 25 лет, у мужчин – в чуть более позднем возрасте. Носителями ВПЧ являются от 30 до 50% сексуально активного взрослого населения [4]. Очень важной является способность папилломавирусов воздействовать на геном клетки, в результате чего она начинает трансформироваться в опухоль [5].

Чаще всего передача вируса происходит половым путем, при этом риск заражения ВПЧ при однократном половом контакте превышает 50%, однако возможен и бытовой путь передачи (через руки, предметы обихода, инструменты) [6–8]. Высока вероятность интранатального инфицирования плода, что в дальнейшем может приводить к развитию такого серьезного заболевания, как папилломатоз гортани [9, 10].

Выявлено, что в процессе репликации геном вируса экспрессирует до 10 белковых продуктов («ранние белки»), которые кодируются онкопротеинами – генами Е6 и Е7, a поздние – L1 и L2 кодируют структурные белки. При этом установлены вирусы с высоким риском развития онкопатологии (16, 18, 33, 36, 45), со средним риском (31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 60, 70) и с низким (6, 11, 42, 43, 44) типом [11]. Доказано, что почти в 100% случаев вирусы первой группы выявлялись у женщин с дисплазией и раком шейки матки [12].

Чаще всего высыпания локализуются на коже и слизистых оболочках половых органов, которые подвержены механическому повреждению и образованию микротравм во время интимной близости [11].

Излюбленной локализацией АГБ у мужчин являются головка и ствол полового члена, препуциальный мешок, венечная борозда и мошонка, у женщин – область малых и больших половых губ, преддверие влагалища, промежность и задний проход. Высыпания могут также располагаться во влагалище или на шейке матки, но в этих областях чаще обнаруживаются субклинические проявления инфекции. Приблизительно у трети женщин с АГБ вульвы также определяются высыпания во влагалище, что диктует необходимость тщательного гинекологического осмотра [13].

Исходом нелеченых АГБ может быть спонтанное клиническое выздоровление, однако у лиц со сниженным иммунитетом течение АГБ принимает персистирующий характер и может окончиться злокачественным перерождением.

Для профилактики инфицирования ВПЧ в последние годы в России и за рубежом активно применяется вакцинация девочек би- или тетравалентной вакциной, которая значительно снижает вероятность инфицирования и риск развития рака шейки матки [14, 15]. В зарубежных исследованиях показано, что распространенность высокоонкогенных серотипов ВПЧ у женщин в последние годы снижается [16].

Так, результаты исследования распространенности ВПЧ в Корее показали значительное снижение инфицированности среди женщин, но вместе с тем был отмечен рост инфицированности у мужчин, особенно в возрастной группе 20–49 лет [17].

Лечение остроконечных кондилом

Существуют разные схемы и методы лечения, которые чаще являются симптоматическими и приводят к клинической ремиссии, т.е. к отсутствию визуально определяемых АГБ у большинства пациентов.

Так, при использовании только наружных терапевтических средств эффективность терапии составляет 50–70%. При этом наблюдается высокая (до 25%) частота рецидивов, особенно в первые 3 месяца после завершения терапии, которая обусловлена наличием оставшегося вируса ВПЧ. Частота рецидивов после лечения длительно существующих АГБ значительно выше, чем после удаления кондилом, возникших менее 1 года назад. В случае длительного течения заболевания целесообразно проводить комбинированную терапию, сочетая один из деструктивных методов с препаратом, обладающим противовирусной иммуномодулирующей активностью [18].

К наружным препаратам можно отнести подофиллотоксин, цинка 2-хлорпропионата раствор 1,5% в 2-хлорпропионовой кислоте, которые пациент может применять самостоятельно. Из деструктивных методов отметим концентрированный раствор трихлоруксусной кислоты, криодеструкцию, хирургическое иссечение, лазерное и электрохирургическое удаление. Также новым перспективным методом является фотодинамическая терапия, которая демонстрирует хорошую клиническую эффективность и низкую частоту рецидивов [19]. Эти процедуры выполняются амбулаторно, в специально оснащенных процедурных кабинетах.

К препаратам наружного действия относится подофиллотоксин в виде 0,5%-ного раствора или геля. Для лечения АГБ его назначают 2 раза в сутки в течение 3 дней (при этом площадь нанесения препарата не должна превышать 10 см2) и затем делают 4-дневный перерыв. Общее число циклов терапии может составить от 4 до 6. Препарат рекомендован для самостоятельного применения пациентом, но первую обработку бородавок должен провести врач в процедурном кабинете и обучить пациента правильности выполнения процедуры. Подофиллотоксин обладает низким потенциалом системной токсичности, тем не менее может возникнуть локальное раздражение, в связи с чем его не рекомендуют применять в перианальной области, влагалище, уретре, а также беременным [20].

Трихлоруксусная кислота (ТХУ) в концентрации от 40 до 50% вызывает химическую коагуляцию белков, которая приводит к деструкции АГБ. Особенно эффективна ТХУ при мелких и/или плоских АГБ. Кислоту наносят 1 раз в неделю на каждую бородавку. ТХУ не обладает системной токсичностью и может применяться детьми и беременными в случае противопоказаний к другим методам лечения [21].

Имиквимод – наружный препарат, обладает иммуномодуляторным действием и способен непосредственно уничтожить ВПЧ. В отличие от других методов лечения кондилом имихимод не обладает деструктивным действием. В модельных экспериментах на животных имихимод показал непрямые противовирусный и противоопухолевый эффекты, обусловленные индукцией цитокинов, включая интерферон (ИФН), фактор некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкины (ИЛ) -6, -8, и -12. За счет иммунных механизмов, имихимод увеличивает клеточно-опосредованную цитолитическую активность в отношении ВПЧ. Препарат применяют наружно на ночь 3 раза в неделю, максимум 16 недель. Утром (т.е. через 6–10 часов после нанесения) обработанную область нужно вымывать с мылом. Кондиломы регрессируют в течение 8–10 недель или раньше. По данным литературы, препарат обладает высокой эффективностью и дает меньшее количество рецидивов по сравнению с другими методами лечения АГБ [22].

Криодеструкция жидким азотом – достаточно безопасный, сравнительно эффективный и недорогой метод, который можно использовать для удаления АГБ любой локализации [23, 24]. Тем не менее криодеструкция кондилом – достаточно болезненная процедура, поэтому требует анестезии. Криовоздействие проводят в течение 5–20 секунд в зависимости от количества и размера АГБ. После процедуры вначале образуется пузырь, который быстро разрушается и на его месте образуется эрозия, которая заживает в течение одной, реже двух недель. Обычно для удаления многочисленных АГБ проводят от 2 до 3 процедур с 1–2-недельным интервалом [23, 24].

Хирургическое удаление АГБ проводят тангенциальным иссечением скальпелем или отсечением ножницами, кюреткой или электрохирургическим путем. Эти методы могут сопровождаться довольно выраженным кровотечением, но сразу приводят к уничтожению АГБ. Их наиболее оптимально применять в отношении пациентов с обширными АГБ. При проведении электрокаутеризации для врача существует опасность ингаляции ДНК ВПЧ. Альтернативные методы удаления АГБ включают лазерную хирургию, инъекции ИФН в АГБ и наружное применение 5-фторурацила.

Лазерная деструкция наиболее эффективна для пациентов с упорными, часто рецидивирующими и распространенными АГБ, а также может применяться беременным. Лазер обеспечивает прецизионное воздействие на АГБ и щадит окружающие ткани. Перед применением лазера оперируемый участок обезболивают местно или применяют общую анестезию. Во время процедуры обязательно используют дымоуловитель, чтобы предотвратить ингаляцию ДНК ВПЧ [25].

Инъекции интерферона в АГБ обладают такой же эффективностью, как и большинство деструктивных методов. Однако этот метод не рекомендуют в качестве рутинного из-за развития возможных системных побочных эффектов, высокой стоимости и болезненности [26].

5-фторурацил (5-ФУ) антиметаболит, который ингибирует клеточный рост, вмешиваясь в синтез ДНК и РНК. Крем наносят на кондиломы тонким слоем на 3–10 часов в зависимости от чувствительности участка, после чего смывают. Процедуры проводят от 1 до 3 раз в неделю в течение нескольких недель. Топический 5-ФУ обладает выраженным раздражающим действием, что делает его неприемлемым для лечения АГБ в области влагалища [27].

Иммунотерапия. Инозин пранобекс – иммуномодулятор, представляющий комплекс инозина, соли N,N-диметиламина-2-пропанола и Р-ацетаминобензойной кислоты. Препарат может применяться в таблетках либо в виде раствора для парентерального введения. Активным веществом в этом комплексе является инозин, а соль аминоспирта стимулирует его проникновение через мембрану лимфоцитов и других клеток.

Инозин пранобекс in vitro существенно усиливает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, индуцированную митогенами или специфическими антигенами; влияет на дифференцировку пре-Т-лимфоцитов в зрелые Т-лимфоциты, сопровождающуюся появлением на их поверхности соответствующих антигенов; стимулирует активность натуральных киллеров у здоровых людей и функциональную способность цитотоксических Т-лимфоцитов; нормализует соотношение CD4+/CD8+; повышает выработку Т-лимфоцитами ИЛ-2; активирует синтез ИЛ-1 макрофагами. Инозин пранобекс оказывает противовирусное действие, препятствуя использованию рРНК для размножения вируса. Следует отметить, что в комбинации с другими иммунокорректорами инозин пранобекс значительно усиливает противовирусный потенциал терапии.

В зависимости от размеров кондилом, их локализации и вероятности малигнизации разработаны различные схемы лечения инозин пранобексом. Схема 1 применяется в качестве монотерапии мелких множественных кондилом с низкой степенью малигнизации. Препарат принимают по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 14–28 дней. Схема 2 предназначена для лечения лиц с отдельными крупными элементами или плоскими кондиломами шейки матки. Препарат принимают по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 14–28 дней в сочетании с деструктивными методами.

Кислый пептидогликан – отечественный иммуномодулятор в виде лиофилизированного стерильного порошка для приготовления раствора для инъекций. В ампуле содержится 100 или 200 ЕД препарата. Противовирусный эффект кислого пептидогликана обусловлен усилением экспрессии молекул активации CD69 NK-клетками и их цитолитической активности; увеличением продукции цитокинов ИЛ-8, ИЛ-1β и ФНО-α; образованием антител против чужеродных антигенов. Кислый пептидогликан вводят внутримышечно по 200 ЕД один раз в сутки. Перед употреблением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Курс лечения – 6 инъекций в 1-й, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения. Препарат наиболее эффективен для лечения рецидивирующих АГБ в сочетании с деструктивными методами. По некоторым данным, прекращения рецидивов в течение 3 месяцев после комбинированного метода удается добиться более чем в 90% случаев [28].

Интерферонотерапия. Известно, что ВПЧ поражает клетки базального слоя эпителия, внедрившись в ядро которых вирус может существовать в неактивном состоянии неопределенно долгое время. При возникновении благоприятных условий в кератиноцитах начинается процесс размножения вируса, который не сопровождается разрушением клеток, что ограничивает выход вирус-специфических белков и их контакт с антигенпрезентирующими клетками.

В ходе развития папилломавирусной инфекции отсутствует фаза виремии, что препятствует распознаванию заболевания иммунной системой хозяина и развитию полноценного системного ответа.

Синтезируемый вирусом белок Е7 нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность ИФН-α за счет способности блокировать большинство генов, индуцируемых ИФН. Помимо этого он блокирует IRF (interferon-regulatory factor) – фактор регуляции активности ИФН, являющийся фактором транскрипции генов, которые активируются при воздействии на клетки ИФН-α и ИФН-γ. Это вызывает снижение противовирусной активности эндогенных ИФН при сохранении их физиологической концентрации.

Тем не менее известно, что у пациентов с ВПЧ отмечается угнетение выработки ИФН-α и ИФН-γ до 40 и 50% соответственно, однако механизм данного феномена в настоящее время изучен недостаточно [29].

Кроме того, белок Е7 оказывает негативное влияние на процессы созревания антигенпрезентирующих клеток, а также подавляет экспрессию генов главного комплекса гистосовместимости, затрудняя тем самым процесс распознавания антигенных структур Т-лимфоцитами [8].

Терапевтическое применение индукторов ИФН в условиях длительно существующего иммунодефицита, сопровождающего ВПЧ, представляется недостаточно обоснованным. Прежде всего это объясняется неспособностью пораженных клеток к длительной и достаточной продукции ИФН, быстрой их истощаемостью, а также необходимостью предварительного накопления клона иммунокомпетентных клеток [7]. Исходя из этого, более рациональным можно считать профилактическое использование индукторов ИФН, которое следует начинать после проведения полноценного курса иммуномодулирующей терапии препаратами экзогенного ИФН.

Введение экзогенного ИФН позволяет достигать выраженного эффекта начиная с первых дней терапии. По результатам многочисленных зарубежных и отечественных исследований установлено, что парентеральное введение ИФН существенно повышает эффективность лечебных мероприятий, однако сопровождается рядом побочных эффектов, снижающих приверженность больных терапии.

К наиболее частым побочным эффектам системного применения препаратов ИФН относятся гриппоподобный синдром, диспепсические явления, депрессия, потеря массы тела, угнетение кроветворения и др. [30–35]. Неудовлетворительные параметры безопасности парентеральных форм ИФН послужили лимитирующим фактором для их широкого применения и обусловили необходимость разработки более безопасных лекарственных форм.

Российским ученым принадлежит первенство в создании суппозиториев, содержащих рекомбинантный человеческий ИФН-α, что позволило проводить эффективную и безопасную топическую интерферонотерапию. Наиболее современным представителем этой группы является препарат, в состав которого входит интерферон альфа-2b+таурин+бензокаин, выпускаемый в виде вагинальных и ректальных суппозиториев. Согласно результатам сравнительного исследования фармакокинетики различных лекарственных форм ИФН-α, ректальное введение ИФН-α характеризуется высокой биодоступностью (более 80%) и более длительной циркуляцией. Более низкая концентрация ИФН-α2b, представленная в суппозиториях, не вызывает снижения клинической эффективности: известно, что именно низкие дозы ИФН-α2b оказывают выраженное иммуномодулирующее действие, а местное применение способствует наступлению противовирусного и антипролиферативного эффекта непосредственно в очаге поражения [36].

Результаты собственных наблюдений

Эффективность отечественного препарата, содержащего интерферон альфа-2b+таурин+бензокаин, была апробирована нами на 40 больных (38 мужчин и 2 женщины в возрасте от 18 до 49 лет) с остроконечными кондиломами. Аногенитальные бородавки локализовались преимущественно в области наружных половых органов.

С помощью ПЦР (полимеразная цепная реакция)-диагностики у 30 из 40 (75%) пациентов идентифицирован ВПЧ 16-го и 18-го типов. Лечение включало предварительное введение препарата в свечах по 1 млн ЕД per rectum дважды в сутки в течение 10 суток с последующей деструкцией бородавок и продолжением иммуностимуляции в течение 20 суток по 1 млн через день. Высокий терапевтический эффект был достигнут у 32 (80%) пациентов.

Заключение

Кондиломатоз аногенитальной области является социально значимым заболеванием, передающимся половым путем. Особая опасность ВПЧ вызвана высоким онкогенным потенциалом данного возбудителя, что диктует необходимость дальнейшей разработки адекватных методов профилактики и лечения инфекции.

Литература

1. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2012.

2. Singh M., Thakral D., Rishi N., Kar H.K., Mitra D.K. Functional characterization of CD4 and CD8 T cell responses among human papillomavirus infected patients with ano-genital warts. Virusdisease. 2017;28(2):133–40. Doi: 10.1007/s13337-017-0382-8.

3. Insinga R.P., Dasbach E.J., Elbasha E.H. Epidemiologic natural history and clinical management of Human Papillomavirus (HPV) Disease: a critical and systematic review of the literature in the development of an HPV dynamic transmission model. BMC. Infect. Dis. 2009;29:9–119.

4. ВОЗ, Европейское региональное бюро, еженедельный эпидемиологический бюллетень, 24 октября 2014 года, № 43. 2014;89:465–92.

5. Башмакова М.А., Савичева А.М. Папилломавирусная инфекция. М., 2002.

6. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Бебнева Т.Н., Межевитинова Е.А. и др. Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени препаратом Генферон. Акушерство и гинекология. 2009;2:48–52.

7. Уджуху В.Ю., Кубылинский А.А., Тихомиров А.А. Опыт применения Генферона и криодеструкции при лечении поражений аногенитальной области вирусом папилломы человека. Инфекционные болезни. 2005;3:1–3.

8. Ханферян Р.А., Боровиков О.В., Боровиков И.О., Закиева В.А. и др. Клинико-иммунологическая эффективность лечения рецидивирующих форм вульвовагинального кандидоза с системным применением Генферона. Эффективная терапия в акушерстве и гинекологии. 2008;14:38–49.

9. Каримова Ф.С., Иванченко Г.Ф., Григорян С.С. Лечение папилломатоза гортани индукторами интерферона. Вест. оториноларингологии. 2000;5:54–7.

10. Феклисова Л.В., Новокшонова В.А., Месхина Е.Р. и др. Рекомбинантные интерфероны в лечении вирусных и вирусно-бактериальных инфекций у детей. Методические рекомендации МОНИКИ. М., 1996.

11. Нарвская О.В. Вирус папилломы человека. Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика папилломавирусной инфекции. Инфекция и иммунитет. 2011;1(1):15–22.

12. de Villiers E.M., Fauquet C., Broker T.R., et al. Classification of papillomaviruses. Virology. 2004;324:17–27.

13. Фоляк Е.В., Соколова Т.М., Макаров К.Ю., Якимова А.В., Мухамедшина В.Р., Усова А.В. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы диагностики, лечение, профилактика) Информационно-методическое пособие, 2010, Новосибирск, 2010. 88 с.

14. Thomas R., Steben M., Greenwald Z., Stutz M., Rodier C., DeAngelis F., Rampakakis E. Recurrence of Human Papillomavirus External Genital Wart Infection Among High-Risk Adults in Montréal, Canada. Sex. Transm. Dis. 2017;44(11):700–6.

15. Lurie S., Mizrachi Y., Chodick G., Katz R., Schejter E. Impact of quadrivalent human papillomavirus vaccine on genital warts in an opportunistic vaccination structure. Gynecol Oncol. 2017;146(2):299–304. Doi: 10.1016/j.ygyno.2017.06.001.

16. Martínez-Portilla R.J., López-Velázquez J.L., Martínez-Rojas G.C., Aguilar-Villagómez M.I., De la Torre-Rendón F.E., Villafán-Bernal J.R. Prevalence of HPV high-risk serotypes detected by PCR in patients with normal cervical cytology at the Hospital Regional Adolfo López Mateos, ISSSTE. Ginecol Obstet Mex. 2016;84(9):556–61.

17. Park Y.J., Kim J.M., Lee B.R., Kim T.H., Lee E.G. Annual prevalence and economic burden of genital warts in Korea: Health Insurance Review and Assessment (HIRA) service data from 2007 to 2015. Epidemiol Infect. 2018;146(2):177–86. Doi: 10.1017/S0950268817002813. Epub 2017 Dec 13.

18. Mistrangelo M., Dal Conte I., Volpatto S., DI Benedetto G., Testa V., Currado F., Morino M. Current treatments for anal condylomata acuminata. Minerva Chir. 2018;73(1):100–6. Doi: 10.23736/S0026-4733.17.07554-X.

19. Hu Z., Liu L., Zhang W., Liu H., Li J., Jiang L., Zeng K. Dynamics of HPV Viral Loads Reflect the Treatment Effect of Photodynamic Therapy in Genital Warts. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2017 Nov 15. pii: S1572-1000(17)30361-7. Doi: 10.1016/j.pdpdt.2017.11.005.

20. Longstaff E., von Krogh G. Condyloma eradication: self-therapy with 0.15–0.5% podophyllotoxin versus 20-25% podophyllin preparations-an integrated safety assessment. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2001;33:117–37.

21. Scheinfeld N., Lehman D.S. An evidence-based review of medical and surgical treatments of genital warts. Dermatol. Online J. 2006;30:5. Review.

22. Gaspari A., Tyring S.K., Rosen T. Beyond a decade of 5% imiquimod topical therapy. J. Drugs Dermatol. 2009;8:467–74.

23. Ferrer-Bernet J. Treatment of viral lesions with cryosurgery. Ann. Dermatol. Venereol. 2002;129:184.

24. Bertolotti A., Dupin N., Bouscarat F., Milpied B., Derancourt C. Cryotherapy to treat anogenital warts in nonimmunocompromised adults: Systematic review and meta-analysis. J. Am. Acad. Dermatol. 2017;77(3):518–26. Doi: 10.1016/j.jaad.2017.04.012. Epub 2017 Jun 23.

25. Aynaud O., Buffet M., Roman P., et al. Study of persistence and recurrence rates in 106 patients with condyloma and intraepithelial neoplasia after CO2 laser treatment. Eur. J. Dermatol. 2008;18:153–58.

26. Yang J., Pu Y.G, Zeng Z.M., et al. Interferon for the treatment of genital warts: a systematic review. BMC. Infect. Dis. 2009;21:156.

27. Gammon D.C, Reed K.A, Patel M., et al. Intraurethral fluorouracil and lidocaine for intraurethral condyloma acuminata. Am. J. Health Syst. Pharm. 2008;65:1830–33.

28. Иммунотерапия: руководство для врачей. Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова, Е.А. Шульженко. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2018. 768 с.

29. Шперлинг Н.В., Венгеровский А.И., Зуев А.В., Чукаева Л.М., Шперлинг И.А. Особенности применения индукторов интерферона у больных остроконечным кондиломатозом аногенитальной области. Казанский медицинский журнал. 2008;8:811–14.

30. Попов В.Ф., Попов О.В. Лекарственные формы интерферонов. Справочник врача. М., 2002. 230 с.

31. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999., 608 с.

32. Chiusolo P., et al. Fatal bone marrow aplasia during interferon-α treatment in chronic myelogenous leukemia. J. Haemotol. 2000; 85:212.

33. Ashgar H.A., Sohaibani F.A., Kagevi I., Gyger M. Autoimmune hepatitis induced by inyerferon-a therapy in a patient with chronic myeloid leukemia. Fnnals of Saudi Medicine. 2002;22(1–2):73–4.

34. Maw R.D. A comparison of interferon alpha-2a and podophyllin in the treatment of primary condylomata acuminate. The Condylomata International Collaborative Study Group. Genitourin Med.1991;67;394–9.

35. Pestka S. The Interferons: 50 years after their discovery, there is much more to learn. J. Biol. Chem. 2007;282(28):20047–051.

36. Корсунский В.Н., Брускин А.Б., Денисов Л.А., Иванов Р.А. Сравнительное изучение фармакокинетики различных лекарственных форм интерферона. Вестник последипломного медицинского образования. 2009;1:53–6.

Источник